白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病的應用課件

1、白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的應用內(nèi)容概述白三烯受體拮抗劑白三烯受體拮抗劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的應用白三烯白三烯是引起哮喘炎癥和反復發(fā)作的重要炎癥介質(zhì)其致炎強度是組胺的1001000倍其作用持續(xù)時間長，可以引起氣道粘膜腫脹，粘液分泌增加，使氣道粘膜上纖毛的清理功能損傷，氣道痙攣狹窄，而致氣短和喘息病毒感染時下呼吸道炎癥的級聯(lián)反應病毒半胱氨酰白三烯 (CysLTs)TNFRANTESIL-1IL-6T-細胞激活I(lǐng)FNTh1IL-4, IL-5Th2巨噬細胞NK 細胞中性粒細胞Adapted from van Schaik SM et al. Pediatr Pulmonol 2000;3

2、0:131-138嗜堿粒細胞肥大細胞嗜酸粒細胞咳嗽喘息白三烯受體拮抗劑在兒科臨床的應用哮喘慢性咳嗽病毒誘發(fā)的喘息哮喘咳嗽變異性哮喘的病理改變支氣管因平滑肌痙攣而收縮水腫粘液分泌亢進炎性細胞浸潤氣道高反應 LTD4CysLT1CysLT1 = 半胱氨酰白三烯1型受體兒童支氣管哮喘診斷與防治指南中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組(中華兒科雜志編褥委員會(2008年修訂)慢性咳嗽 慢性咳嗽的定義兒童：咳嗽時間持續(xù)4周 中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期特異性咳嗽 咳嗽伴有能夠提示特異性病因的其他癥狀或體征，即咳嗽是這些診斷明確的疾病的癥狀之一。如：咳嗽伴呼氣性呼吸困難、聽診有呼氣相延長或哮鳴音，往往

3、提示胸內(nèi)氣道病變，如支氣管炎、哮喘、先天性氣道發(fā)育異常等非特異性咳嗽 咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)，胸片未見異常的慢性咳嗽 中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期狹義的慢性咳嗽病因分類年齡特征 不同年齡兒童，慢性咳嗽的常見病因不同慢性咳嗽分類 兒童慢性非特異性咳嗽常見原因感染后咳嗽；上氣道咳嗽綜合征（UACS）；咳嗽變異性哮喘（CVA）;胃食道返流性疾病(GER)嗜酸粒細胞性支氣管炎（EB）；上述原因占據(jù)了呼吸科門診慢性咳嗽比例的70-80%上氣道咳嗽綜合征（UACS）各種鼻炎、鼻竇炎、慢性咽炎、慢性扁桃體炎、鼻息肉、腺樣體肥大等上氣道疾病引起的慢性咳嗽既往診斷為鼻后滴漏（流）綜合征（PNDs），即

4、鼻腔分泌物通過鼻后孔向咽部倒流引起的咳嗽咳嗽變異性哮喘（CVA）持續(xù)咳嗽4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運動、遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時間抗生素治療無效支氣管擴張劑診斷性治療可使咳嗽癥狀明顯緩解肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗提示AHR有過敏性疾病史包括藥物過敏史，以及過敏性疾病陽性家族史，過敏原檢測陽性可輔助診斷除外其他疾病引起的慢性咳嗽中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期藥物治療 （一）祛痰藥物抗菌藥物：明確為細菌、肺炎支原體、衣原體病原感染的慢性咳嗽者抗組胺藥：H1受體拮抗劑，可用于治療UACS中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期藥物治療 （二）抗炎藥物：（包

5、括糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等）主要用于CVA、EB、UACS等的治療感染后咳嗽一般可自行緩解，對癥狀嚴重者可考慮短期使用抗炎藥物中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期兒童慢性咳嗽的診斷程序慢性咳嗽只是一個癥狀，臨床上要盡可能明確引起慢性咳嗽的病因診斷程序應從簡單到復雜，從常見病到少見病 無明確病因、沒有陽性體征和檢查結(jié)果時怎么辦？兒童慢性咳嗽的診斷程序診斷性治療有助于兒童慢性咳嗽診斷原則是在無明確病因提示時，按感染后咳嗽、UACS、CVA、GERC順序進行中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期抗炎藥物在其中的作用嬰幼兒喘息是一個很重要的問題嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病率逐年上升在冬季兒童醫(yī)院

6、收治的患兒中將近 50% 是由于喘息入院生后頭3年喘息的嬰幼兒中有 40% 喘息持續(xù)至6歲References: 1 Holberg CJ, et al. Am J Epidemiol 1991; 133:1135-51. 2 Martinez FD, Godfrey S: Wheezing Disorders in thePreschool Child. 2003 3 Martinez FD, et al. N Engl J Med 1995; 332: 133-8. 4 Tager IB, et al. Am Rev Respir Dis 1993; 147: 811-7. 5 Wilso

7、n NM. Clin Exp Allergy 1994; 24:522-29. 嬰幼兒喘息的典型表現(xiàn)反復發(fā)作咳嗽、喘息夜間、活動后咳嗽或喘息有時咳嗽、喘息大于1個月聽診：肺內(nèi)喘鳴音 Respiratory Tract InfectionsExerciseInhaled IrritantsCold WeatherTRIGGERFACTORSInhaled AllergensMedications病毒感染相關(guān)喘息時Cys-LTS釋放Volovitz B 198864名患上感幼童 反復喘息者43名 無喘息者21名鼻分泌物LTC4水平測定LTC4pg/0.1ml無喘息伴喘息16001200 800 4

8、00 0P0.02病毒感染誘發(fā)的喘息白三烯受體拮抗劑的作用：減輕癥狀減少加重次數(shù)孟魯司特減少從秋季-春季的發(fā)作Bisgaard H ATS 2004孟魯司特 4 mg安慰劑 (%) 患兒急性加重次數(shù)冬春夏秋 月 (在北半球)123456789101112510015孟魯司特在RSV引起的毛細支氣管炎的隨機研究Am J Respir Crit Med Vol 167.pp 379-383,20033-36個月的患兒RSV毛細支氣管炎用孟魯司特和安慰劑雙盲對照，給予5mg治療28天孟魯司特在毛細支氣管炎之后的隨機干預研究The Journal of Pediatrics , 749-754 May 2010（嗜酸細胞源性神經(jīng)毒素）200個6-24個月因RSV急性毛細支氣管炎住院的嬰兒入組此雙盲平行對照研究。孟魯司特/安慰劑服用3個月，主要觀察指標：血漿中嗜酸C源性神經(jīng)毒素；次要觀察指標：試驗開始后12個月中反復喘息癥狀嗜酸細胞源性神經(jīng)毒素孟魯司特改善急性病毒性毛細支氣管炎癥狀的隨機研究入組85例病人，年齡在3.5+/-2.35個月的兒童，臨床診斷為首次急性