促性腺激素講稿

1、關(guān)于促性腺激素第一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月促性腺激素(gonadotropic hormone,GTH)黃體生成素(luteinizing hormone,LH )卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)馬絨毛膜促性腺激素(equine chorionic gonadotropin,eCG)第二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月GTH的發(fā)現(xiàn)和純化1920s 發(fā)現(xiàn)去垂體大鼠出現(xiàn)嚴重的生殖功能紊亂，幼鼠不成熟，成年鼠不繁殖；1927 發(fā)現(xiàn)hCG(孕婦、葡

2、萄胎及絨癌患者的尿中)1933 證明腺垂體分泌的GTH是2種糖蛋白；1959 從羊垂體中分離出LH1960s 分離、純化FSH1970s 測出LH、FSH的氨基酸序列第三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) FSH與LH的結(jié)構(gòu)(一)LH 和FSH亞單位的結(jié)構(gòu)LH和FSH的結(jié)構(gòu)相似：、亞單位通過2個非共價鍵結(jié)合而成，亞單位的氨基酸序列幾乎完全相同，亞單位各自具有獨特的氨基酸序列，對受體的識別、結(jié)合起決定作用，、二聚體才具有生物活性。第四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月FSH第五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)糖基與LH和FSH亞單位 、亞單位分別與不同的糖基結(jié)合意

3、義：保持蛋白的穩(wěn)定性，保證其生物活性亞單位 ：結(jié)合2個寡糖亞單位： (人LH)結(jié)合1個寡糖 (FSH)結(jié)合2個寡糖第六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月(三)活性決定簇1.、亞單位結(jié)合并維持其結(jié)構(gòu)的完整，是保持GTH生物活性的先決條件。拆分hCG的與亞單位后，失活；拆分后再重組，活性降低(60%80%)。2.糖基是延長t1/2、提高生物活性的關(guān)鍵。去唾液酸的hCG t1/2縮短為數(shù)分鐘，生物活性為完整hCG的3%。第七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月(四)基因結(jié)構(gòu)與染色體定位1.亞單位基因定位于人染色體6p21.123，長度616.5kb，有4個外顯子和3個內(nèi)含子；亞單位基因的編

4、碼區(qū)高度保守成熟的mRNA含730800個核苷酸，翻譯產(chǎn)生120(24+96 or 92)個氨基酸的前體多肽。第八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 亞單位基因各種亞單位由不同染色體上的不同基因編碼。人LH 亞單位基因：19q13.3 ,長度1.1kb,含3個外顯子，2個內(nèi)含子；mRNA約含700個核苷酸，前體蛋白145氨基酸(24+121)。人LH 和CG 亞單位 的氨基酸序列有82%相似，二者具有幾乎相同的生物活性。人FSH 亞單位基因：11q13 ,含3個外顯子，2個內(nèi)含子，不同種屬間的核苷酸和氨基酸有高度相似性(80%)；mRNA在3端有一段非翻譯區(qū)(11.5kb),與保持其

5、穩(wěn)定性有關(guān)。第九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) FSH和LH的合成、分泌、代謝與排泄合成的場所：促性腺細胞（腺垂體）。促性腺細胞垂體細胞總數(shù)的7%15%,分2種細胞群：卵形細胞(大)、有角細胞(小)。雙激素細胞：卵形細胞(大)產(chǎn)生LH和FSH單激素細胞：有角細胞(小)僅產(chǎn)生LH或FSH雙激素，單激素細胞并存，LH和FSH分級釋放和不平行釋放的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)第十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月正常腺垂體顯微鏡圖像。腺垂體包含嗜酸性細胞、嗜堿性細胞和嫌色細胞。染色方法多樣，如要準確識別特定激素分泌物，免疫組織化學(xué)染色法是必要的。激素分泌分類如下：粉紅色嗜酸性細胞分泌生長素( GH

6、 )和催乳素( PRL )；暗紫色的嗜堿性細胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素( ACTH )，促甲狀腺激素（TSH）和卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素(LH)。淡染的嫌色細胞幾乎沒有胞質(zhì)顆粒，但也有分泌活動。第十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、LH和FSH的合成和分泌合成：1.亞單位、亞單位裝配在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行，2.連接寡聚糖(在從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體過程中完成)。第十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月分泌：1.LH的分泌：卵泡早期下降，然后逐漸上升，在排卵期達高峰，隨后快速下降，到下一個周期在逐漸增加。2.FSH分泌的波動較小，排卵后和卵泡早期也呈下降表現(xiàn)。第十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作

7、于2022年6月Figure 3. Hormonal levels through the menstrual cycle. The cycle is driven by alterations in GnRH pulsation, which differentially favor the production of gonadotropins. Follicular development fostered by FSH results in E2 production, which, in turn, causes positive feedback to produce the LH

8、 surge. After ovulation, the corpus luteum produces P, causing a slowing of the GnRH pulse generator and decrease in LH. The arrows indicate GnRH pulsations. The length of the arrow indicates the amount of GnRH secreted. The distance between arrows indicates pulse intervals. (From Marshall JC et al:

9、 Gonadotropin-releasing hormone pulses: Regulators of gonadotropin synthesis and ovulatory cycles. Recent Prog Horm Res 47:155-189, 1991).第十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 GnRH脈沖釋放的頻率對維持適當(dāng)?shù)难獫{LH和FSH水平起決定作用。GnRH脈沖釋放頻率過低或過頻、連續(xù)釋放時導(dǎo)致循環(huán)中的促性腺激素水平下降。連續(xù)灌注GnRH，LH釋放呈雙向反應(yīng)：初次釋放 30分鐘達峰值，90分鐘后開始第二次上升，持續(xù)4小時。提示：人垂體中有2個LH池，GnR

10、H作用，使第1LH池快速釋放LH，第2池為激素生物合成激發(fā)促性腺細胞分泌顆粒，釋放LH（雌激素可促進此相分泌）。第十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月連續(xù)灌注GnRH，血漿FSH逐漸升高。提示： 促性腺細胞中沒有可快速釋放的FSH池； 可能還需要特殊的FSH釋放因子。第十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、LH和FSH合成和分泌的調(diào)控調(diào)控GTH的表達的因素：1. 下丘腦因子 GnRH2. 垂體內(nèi)因子肽類激素、激活素、卵泡抑素3. 性腺的反饋調(diào)節(jié)甾體激素、肽類第十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月調(diào)控GTH的表達的方式：1. 改變轉(zhuǎn)錄速度2. 改變mRNA的穩(wěn)定性3.

11、增加蛋白亞基的合成4. 改變翻譯后加工5.改變促性腺細胞數(shù)量第十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）下丘腦的調(diào)控GnRH 下丘腦正中隆起 腺垂體 與促性腺細胞表面的受體結(jié)合。GnRH+R達一定數(shù)量后，細胞表面內(nèi)陷一胞吞作用轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)， GnRH+R在溶酶體酶的作用下分離， GnRH進入細胞內(nèi)部，R游離回到細胞表面，等待與下一個GnRH分子結(jié)合。第十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月間歇性GnRH釋放（脈沖式），使受體的數(shù)量逐次增加，LH和FSH合成與分泌逐漸增多上調(diào)作用。持續(xù)性Gn

12、RH釋放，初期可使LH和FSH大量合成與分泌，長期作用后因受體不足而使LH和FSH合成與分泌減少下調(diào)作用。第二十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月影響脈沖式GnRH釋放的因素：雌二醇增加脈沖式GnRH釋放頻率，使LH釋放增加；孕酮水平增高，降低脈沖式GnRH釋放頻率，減少LH釋放，有利于FSH合成與分泌；去甲腎上腺素刺激GnRH釋放阿片抑制GnRH釋放多巴胺可雙相調(diào)節(jié)GnRH釋放第二十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月GnRH對促性腺激素分泌的調(diào)節(jié)： 促進促性腺激素的分泌 促進促性腺激素的合成第二十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于20

13、22年6月（二）甾體激素的反饋調(diào)節(jié)GTH的合成與分泌受2個反饋系統(tǒng)調(diào)節(jié)：性腺甾體激素系統(tǒng)雌激素、孕激素、雄激素激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)激活素、抑制素、卵泡抑素與GnRH的脈沖調(diào)節(jié)重疊，起抑制作用。第二十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月1.甾體激素雌激素：小劑量雌激素抑制GTH的基礎(chǔ)分泌，還降低GnRH的分泌頻率；大劑量(200pg/ml，持續(xù)50h時)雌激素促進GTH釋放。排卵前成熟卵泡釋放大量的雌二醇，引起LH、FSH峰，這是 GnRH與雌二醇協(xié)同作用的結(jié)果。第二十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月孕激素黃體期：抑制大劑量雌激素引起的LH、FSH釋放，使其維持低水平分

14、泌狀態(tài)。黃體期注射雌激素不出項LH峰；排卵前：孕激素水平較低時，促進LH的分泌，與雌二醇一起促進LH峰的形成。第二十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月雄激素對下丘腦：抑制GnRH分泌對垂體：對LH作用很?。ǎ?提高FSH分泌（提高FSH亞單位mRNA水平）第二十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2.激活素-抑制素-卵泡抑制素系統(tǒng)卵泡液中提取的多肽（在卵巢、睪丸、胎盤、垂體、中樞神經(jīng)、腎上腺和骨髓中都發(fā)現(xiàn)），根據(jù)其對FSH基因表達的作用不同而命名：抑制素（inhibin）激活素（activin）卵泡抑素（follistatin）第三十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用：

15、抑制素（inhibin） 選擇性抑制垂體分泌FSH。（精液、卵泡液）激活素（activin） 刺激FSH合成、分泌（垂體細胞產(chǎn)生、分泌） 刺激顆粒細胞表面FSH受體的合成（卵巢）卵泡抑素（follistatin） 與激活素的亞單位結(jié)合，使之刺激FSH合成、分泌的活性喪失。 第三十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月血清抑制素在月經(jīng)周期中的變化在整個周期中，血清抑制素在1001500 IU/L之間波動。卵泡期：維持低水平 FSH基因表達增加黃體期：急劇增高達峰值；之后迅速下降，F(xiàn)SH開始升高 在月經(jīng)周期中血清激活素、卵泡抑素維持穩(wěn)定第三十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、LH、

16、FSH代謝與排泄代謝：肝。LH、FSH、亞基中結(jié)合的糖蛋白去掉唾液酸后代謝加快，作用時間縮短。排泄：腎第三十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) FSH、LH的受體和作用機制一、分布性腺細胞（卵巢，睪丸）非性腺細胞（子宮內(nèi)膜和子宮肌層、輸卵管、大腦）第三十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、蛋白結(jié)構(gòu)和基因LH受體的蛋白與基因 LH和hCG與同一受體結(jié)合，LH受體又稱LH/CG受體。 LH/CG受體是含有674（卵巢）、669（睪丸）個氨基酸的多肽；定位于2號染色體FSH受體基因 含有678個氨基酸，定位于2號染色體，其跨膜區(qū)與LH/CG受體序列有80%同源性。第三十五張，

17、PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、GTH受體第二信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第三十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、脫敏作用GTH連續(xù)作用于受體后，受體對GTH的反應(yīng)性降低，稱受體的脫敏作用(desensitization)?？焖倜撁簦航怦盥?lián)-受體分子的翻譯后的修飾發(fā)生改變，導(dǎo)致活性下降。緩慢脫敏：降調(diào)節(jié)-初期受體胞吞增加，降解加速；后期mRNA減少，受體合成下降。第三十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月五、GTH的生理作用FSH對女性：促進卵泡成熟促進顆粒細胞增生，合成并分泌性激素；增加顆粒細胞中芳香化酶活性，使雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素；調(diào)節(jié)卵

18、泡期細胞產(chǎn)生抑制素；調(diào)節(jié)FSHR的表達：卵泡期增加，排卵期減少；誘導(dǎo)顆粒細胞中LH/CG受體生成在LH的配合下促進卵泡細胞分泌雌激素、孕激素和雄激素第三十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月FSH對男性：促進生精上皮發(fā)育，促進精子成熟誘導(dǎo)青春期精子發(fā)生的啟動；與睪酮一起維持睪丸內(nèi)精子的發(fā)生，對保持精子的數(shù)量和質(zhì)量至關(guān)重要；第四十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月LH：促進甾體激素生成，形成并維持第二性征 對女性：與FSH協(xié)調(diào)，促進卵泡成熟并分泌激素。增加LH/CG受體數(shù)量（卵泡內(nèi)膜細胞、顆粒細胞）；促進黃體形成和孕酮分泌，維持黃體功能；增強雌激素的正反饋作用；LH峰觸發(fā)排卵；對男性

19、：作用于睪丸間質(zhì)細胞，促進睪酮生成。促進睪丸Leydig細胞成熟；促進睪丸Leydig細胞分泌雄激素。第四十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月思考題：1. 促性腺激素有哪些？2. LH、FSH、hCG主要由哪分泌？其基本結(jié)構(gòu)是什么？3. Gn分泌受哪些因素調(diào)節(jié)？如何調(diào)節(jié)？4. Gn的作用機制是什么？5. 簡述FSH、LH的作用。第四十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) GnRH的結(jié)構(gòu)、合成、分泌和釋放1971年，Schally和Guillemin分別從下丘腦提取了能刺激腺垂體釋放LH和FSH的活性物質(zhì)，稱黃體生成素釋放激素(

20、luteinizing hormone releasing hormone, LHRH)或促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)。GnRH由下丘腦內(nèi)側(cè)基底區(qū)的弓狀核和視前區(qū)的GnRH細胞合成，轉(zhuǎn)運到正中隆起，進入垂體門靜脈，到達腺垂體，作用到促性腺細胞，使之分泌、合成LH和FSH。第四十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月Roger Guillemin（吉爾曼 ）、Andrew V. Schally（沙利） 1971年 從豬和羊的下丘腦分離提取黃體生成素釋放激素（10肽）。1977年獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎第四十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)

21、作于2022年6月一、 GnRH的結(jié)構(gòu)焦谷組色絲酪甘亮精脯甘酰肽活性部位結(jié)合部位BBBCAA: 焦谷氨酸肽酶B：中性肽鏈內(nèi)切酶C: 脯氨酸后碳鏈裂解酶第四十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、GnRH的合成與分泌基因定位：8號染色體的短臂上，長4.5kb，含4個外顯子，3個內(nèi)含子；轉(zhuǎn)錄的mRNA長0.6kb。GnRH原GnRH10aa信號肽23aaGAP56aaGly Lys Arg第四十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月GnRH的分泌

22、呈脈沖式釋放(pulsatile release)分泌時間短，間歇時間長，血中難檢測(血中T1/2=24 min)；檢測LH血中水平，推斷GnRH水平。第五十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月垂體對GnRH的反應(yīng)性是先升高隨后逐步下降。此時垂體細胞內(nèi)仍含有一定量的Gn，但其對GnRH的刺激處于不應(yīng)答狀態(tài)?？赡芘c垂體促性腺細胞表面GnRH-R活性下降，使細胞脫敏有關(guān)。第五十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、GnRH合成與分泌的調(diào)節(jié)GnRH的調(diào)節(jié)：長反饋調(diào)節(jié)生殖腺分泌產(chǎn)物（性激素）短反饋調(diào)節(jié)垂體分泌產(chǎn)物（LH、FSH）中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)（NE、神經(jīng)肽Y、DA和內(nèi)啡肽）

23、第五十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）性激素的調(diào)節(jié)GnRH的脈沖分泌受性激素的反饋抑制的影響。雌二醇（E2）GnRH脈沖頻率增加（大劑量）孕 酮（P）GnRH脈沖頻率減慢雄激素（T）抑制GnRH釋放第五十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） 促性腺激素（LH、FSH）的調(diào)節(jié)LH、FSH能減少下丘腦GnRH的分泌，此種負反饋作用稱短反饋。第五十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（三） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)NE、ACh 能促進GnRH 分泌；5-HT、DA、內(nèi)啡肽能抑制GnRH 分泌；PGE能刺激GnRH 分泌。1.

24、 NE 相關(guān)神經(jīng)元位于腦干區(qū)，刺激GnRH 分泌，控制精神狀態(tài)。此神經(jīng)細胞也能產(chǎn)生5-HT。第五十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 神經(jīng)肽Y 雙相調(diào)節(jié) 是腦在饑餓或營養(yǎng)不良時分泌的神經(jīng)蛋白，能刺激GnRH分泌。但在雌激素缺乏的情況下，抑制GnRH分泌。神經(jīng)性厭食癥患者，腦脊液中含有高水平神經(jīng)肽Y，但GnRH分泌量極低，提示此肽與生殖系統(tǒng)高度相關(guān)。（可能與營養(yǎng)素攝入不足，蛋白合成減少有關(guān)）第五十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月3. DA系統(tǒng)神經(jīng)元位于弓狀核內(nèi)部，分泌進入正中隆起，作為催乳素抑制因子，減少催乳素的釋放。多巴胺神經(jīng)元興奮，可使內(nèi)啡肽分泌加速，抑制GnRH的釋放

25、。下丘腦性閉經(jīng)對DA拮抗劑有反應(yīng)，能增加LH脈沖的頻率。第五十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 內(nèi)生性阿片系統(tǒng)阿片類神經(jīng)元，分泌阿片肽（-內(nèi)啡肽、腦啡肽），抑制GnRH分泌。GnRH神經(jīng)元上沒有雌激素受體，雌激素對GnRH的負反饋作用與雌激素刺激內(nèi)啡肽形成，內(nèi)啡肽抑制GnRH的分泌。第六十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、GnRH的體內(nèi)代謝下丘腦分泌的GnRH僅存于垂體門脈循環(huán)中，外周血中含量極低。血中沒有特異性蛋白與之結(jié)合，故其t1/2極短，在血中檢測出GnRH困難。代謝酶：焦谷氨酸肽酶、中性肽鏈內(nèi)切酶、脯氨酸后碳鏈裂解酶。外源性GnRH t1/2=4min 在肝代謝

26、，腎排泄。第六十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) GnRH的受體和作用機制一、GnRH受體GnRH-R由327個氨基酸構(gòu)成，分子量為37684，是G蛋白藕聯(lián)的細胞膜受體。GnRH-R定位于染色體4q13.21.1.GnRH-R分布于：垂體、卵巢、睪丸、大腦、前列腺、乳腺、胎盤等正常組織；垂體瘤、人乳腺癌、人卵巢上皮癌等腫瘤組織。第六十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月下丘腦門脈中的GnRH主要與腺垂體促性腺細胞膜表面的GnRH-R結(jié)合。GnRH-R的數(shù)量受GnRH頻率和其他激素的調(diào)控。GnRH-R濃度的變化與促性腺激素對GnRH的反應(yīng)性有關(guān)。垂體內(nèi)GnRH-R濃度在Gn

27、RH頻率為30min時最高，2h時較低。第六十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 GnRH的作用機制GnRH與GnRH-R結(jié)合，使G蛋白活化，激活PLC（磷脂酶C）和PLD-PC（磷脂酰膽堿-特異性磷脂酶D），促進DAG和IP3 生成，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Ca+通道，使Ca+向細胞漿內(nèi)移動，細胞漿內(nèi)的Ca+與CM結(jié)合，激活PLA2，水解細胞膜磷脂生成AA，AA及其非PG衍生物刺激LH的釋放。第六十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月脈沖式釋放GnRH是下丘腦對腺垂體促性腺細胞的適宜刺激。持續(xù)給予GnRH，在初始階段會增加促性腺細胞釋放

28、LH、FSH，隨后對LH、FSH的產(chǎn)生呈負調(diào)節(jié)，減少其分泌。這主要是由促性腺細胞膜GnRH-R減少所致。第六十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、GnRH的生理作用（一）調(diào)控LH、FSH釋放給藥后，LH明顯升高，F(xiàn)SH輕度升高。GnRH不僅促進Gn釋放，還促進其合成。（二）自我激發(fā)作用GnRH可提高垂體促性腺細胞對GnRH的敏感性。給大鼠脈沖注射GnRH，間隔數(shù)小時后再次給藥時，垂體細胞的反應(yīng)性明顯增強。機制不清：第一次給藥使其合成Gn增加，第二次給藥后釋放增加。第一次給藥后促進細胞膜GnRH-R合成，使其數(shù)量增加，故第二次給藥后反應(yīng)增強。第六十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年

29、6月三、GnRH的生理作用（三）對性腺的直接作用GnRH通過垂體調(diào)節(jié)性腺的功能，還直接作用于性腺。大鼠性腺上有GnRH-R；大量GnRH及其激動劑對性腺軸系有抑制作用，使E2、T水平降低，性腺重量減輕，雌性停止排卵，雄性精子減少。但對人主要是通過對垂體的抑制而發(fā)揮作用。（四）對行為的影響GnRH對下丘腦及其以外的神經(jīng)元有興奮和抑制兩種作用。興奮視前區(qū)和下丘腦神經(jīng)元。介導(dǎo)性行為，誘發(fā)交配行為。雄性-睪酮；雌性-雌二醇。第六十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第六節(jié) 促性腺激素(Gn)對性腺的調(diào)節(jié)LH、FSH作用的靶細胞卵巢：顆粒細胞、卵泡膜細胞睪丸：支持細胞、間質(zhì)細胞LH、FSH作用的方

30、式與細胞膜上的GTH-R結(jié)合，激活受體，產(chǎn)生效應(yīng)LH、FSH與其他激素協(xié)同作用產(chǎn)生效應(yīng)LH、FSH作用的效應(yīng)促進性腺的發(fā)育，性激素的生成，性細胞的成熟第六十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、卵泡成熟的調(diào)節(jié)卵泡中期，大卵泡中含有高水平的FSH。卵泡刺激素(FSH)：誘導(dǎo)顆粒細胞增生，激活顆粒細胞中的芳香化酶，促進雌激素的合成；誘導(dǎo)顆粒細胞產(chǎn)生抑制素。調(diào)節(jié)FSH受體mRNA表達：卵泡期 mRNA增加，排卵期mRNA減少。誘導(dǎo)LH/CG受體形成第七十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月黃體生成素(LH)：進一步增加卵泡內(nèi)膜細胞上LH/CG受體數(shù)量，使受體的數(shù)量隨卵泡的成熟而增加，增加

31、卵泡內(nèi)膜細胞中P450c17的表達，促進雄激素在卵泡內(nèi)膜細胞中合成，合成的雄激素進入顆粒細胞轉(zhuǎn)化生成雌激素。刺激優(yōu)勢卵泡顆粒細胞上孕酮受體的表達，促進黃體形成和早期孕酮的產(chǎn)生，減慢顆粒細胞的增生。第七十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、月經(jīng)中期的調(diào)節(jié)大量的Gn（LH、FSH）釋放，通過血液循環(huán)到達卵泡。FSH刺激顆粒細胞產(chǎn)生LH受體，使卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體，開始分泌黃體酮。促進卵泡內(nèi)纖溶酶原活化為纖溶酶溶解卵丘。對尚未發(fā)育的小卵泡有啟動作用。第七十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月LH促進休止期的卵子完成減數(shù)分裂，進入成熟期。刺激LH受體產(chǎn)生黃體，開始分泌黃體酮。與FSH共同促進

32、卵泡內(nèi)纖溶酶原活化為纖溶酶溶解卵丘。增加環(huán)氧酶活性，促進PG合成，PG使新生血管聚集，血液集中，卵泡液增加，卵泡周圍平滑肌收縮，將松散的卵子與卵丘細胞排出卵泡。LH的高水平維持4850，排卵一般在LH峰值的1012后發(fā)生。第七十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、黃體期的調(diào)節(jié) 在LH的影響下，孕酮不斷增加。誘導(dǎo)LDL受體增加，攝取LDL膽固醇，提供合成孕酮的原料；增加編碼P-450scc和3-羥甾脫氫酶的mRNA的表達，使合成孕酮的酶增加。 正常的黃體期有賴于LH，排卵后約14天黃體枯萎似乎與LH刺激的改變無關(guān)，在哺乳動物中尚未發(fā)現(xiàn)黃體的溶解因子。第七十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2

33、022年6月第七十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月思考題：1.GnRH是由哪種組織合成的？其結(jié)構(gòu)有何特點？2.GnRH的分泌有何特點？受哪些因素的調(diào)節(jié)？3.GnRH的作用機制？其生理作用有哪些？4.Gn對處于月經(jīng)周期不同時期的卵巢的調(diào)控作用有何不同？第七十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月GnRH Signaling in Pituitary CellsGonadotrophin-releasing hormone (GnRH) is a hypothalamus-derived

34、decapeptide component of the hypothalamus-pituitary-gonadal axis that regulates the biosynthesis and secretion of the gonadotrophins, luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH) by pituitary gonadotrope cells through high-affinity GnRH receptor (GnRHR). Gn-releasing factor is released from the hypothalamus in an estrous cycle-linked pulsatile pattern. LH and FSH are heterodimers that share an alpha subunit, but have unique beta subunits. The secretion and expression level of the -subunits of LH and FSH -heterodimers are regulated differentially throu