肝素行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈、格局、發(fā)展趨勢(shì)分析

1、 肝素行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈、格局、發(fā)展趨勢(shì)分析 一、 肝素產(chǎn)業(yè)鏈概況1.1 肝素介紹肝素（Heparin）發(fā)現(xiàn)于 1918 年，因從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，主要見(jiàn)于豬的腸黏膜、肝、肺等組織細(xì)胞，是動(dòng)物結(jié)締組織中肥大細(xì)胞產(chǎn)生的一種粘多糖，分子量在 5000-30000 之間。由于肝素良好的抗凝血作用， 成為臨床抗凝血常見(jiàn)的藥物之一，臨床主要應(yīng)用范圍包括預(yù)防及治療靜脈栓塞（VTE，含深靜脈栓塞及肺栓塞）、急性冠脈綜合癥（ACS）、心房顫動(dòng)（AF）、心血管手術(shù)、血液透析等。目前歐洲、美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家地區(qū)是肝素類(lèi)產(chǎn)品最主要的銷(xiāo)售市場(chǎng)，同海外肝素原料藥供應(yīng)商比較，我國(guó)在肝素原料藥上擁有供應(yīng)充足先天性有利條件及競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。近年

2、來(lái)，在非洲豬瘟和新型冠狀病毒疫情爆發(fā)的雙重沖擊下，肝素作為資源型行業(yè)，預(yù)計(jì)未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)將處于供應(yīng)偏緊狀態(tài)，緊張的供應(yīng)狀態(tài)或?qū)?dòng)肝素類(lèi)產(chǎn)品的銷(xiāo)售價(jià)格上升，行業(yè)未來(lái)驅(qū)動(dòng)力較為明顯，長(zhǎng)期盈利能力較為確定。1.2 肝素產(chǎn)業(yè)鏈肝素類(lèi)產(chǎn)品主要包括肝素粗品、肝素原料藥、標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑以及低分子肝素制劑等。從肝素行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析，產(chǎn)業(yè)鏈上游為生豬養(yǎng)殖、屠宰及肝素粗品生產(chǎn)，肝素粗品主要由通過(guò)健康生豬的豬小腸粘膜吸附提出獲得，得到肝素樹(shù)脂及粗品肝素鈉產(chǎn)品，肝素粗品作為一種肝素基礎(chǔ)材料可以進(jìn)行進(jìn)一步加工提純。產(chǎn)業(yè)鏈中游為肝素原料藥的生產(chǎn)制造，肝素原料藥通過(guò)對(duì)肝素樹(shù)脂、粗品肝素鈉等肝素粗品產(chǎn)品初步純化獲得，不可直接作

3、為藥品銷(xiāo)售，肝素原料藥主要包括肝素原料藥中間體和精制肝素原料藥。產(chǎn)業(yè)鏈下游為肝素及衍生物藥物，主要為肝素制劑產(chǎn)品，包括由精制肝素原料藥制備的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素制劑等。肝素產(chǎn)品生產(chǎn)流程一般情況來(lái)講，根據(jù)提取肝素質(zhì)量和提取肝素原料質(zhì)量之比計(jì)算肝素的得率，從新鮮豬小腸獲得的豬小腸粘膜制成肝素粗品的得率約為 2.25%，制成精制肝素的得率約為 0.74%。以化學(xué)裂解法制成低分子肝素產(chǎn)品的得率約為 70%。以豬小腸根數(shù)計(jì)算，平均約 2000 根豬小腸可獲得1kg 肝素原料， 2020 年 9 月肝素原料價(jià)格為 9101 美元/kg簡(jiǎn)單從肝素產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈來(lái)看，肝素粗品較易制備，是整個(gè)肝素產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈中的

4、低端產(chǎn)品，其次為肝素原料藥。產(chǎn)業(yè)鏈最末端為肝素制劑，肝素制劑按分子量可分為低分子肝素制劑和標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑，低分子肝素制劑是產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈中的高端產(chǎn)品。二、 肝素行業(yè)市場(chǎng)格局2.1 肝素原料藥肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子量肝素原料藥，進(jìn)而生產(chǎn)低分子量肝素制劑。肝素原料藥可細(xì)分為肝素原料藥中間體及精制肝素原料藥。肝素原料藥中間體純度相對(duì)較低，不可直接作為標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑加工材料；精制肝素原料藥相對(duì)純度較高，制備技術(shù)、工藝較為復(fù)雜，用于制備和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素原料藥。肝素原料藥的效價(jià)是每毫克（mg）肝素原料藥所含有的活性單位（IU），各國(guó)要求效價(jià)范圍一般在150-200IU/mg。20

5、15 年全球肝素原料藥需求量約為 47.10 萬(wàn)億單位，同比減少 11.40%，2019 年全球肝素需求量為 49.50 萬(wàn)億單位，同比增長(zhǎng) 1.85%；2015 年我國(guó)肝素產(chǎn)量為 18.90 萬(wàn)億單位，2019 年我國(guó)肝素產(chǎn)量為 23.00 萬(wàn)億單位，同比減少 8.40%。從肝素原料藥需求角度來(lái)看，我國(guó)肝素原料藥產(chǎn)量占據(jù)全球總需求量 46.47%，我國(guó)肝素原料藥產(chǎn)量居世界第一。從市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，肝素原料藥各國(guó)要求效價(jià)范圍一般在 150-200IU/mg，我們?nèi)∑淦骄鶖?shù)，大致估算肝素原料藥為 175IU/mg，則 1 噸1750 億 IU，則全球 2019 年肝素原料藥需求量約為 282.86

6、噸，以我國(guó)肝素2019 年肝素平均出口價(jià)格6076.04 美元/千克計(jì)算，2019 年肝素原料藥全球理論市場(chǎng)約為17.19 億美元。 2019 年肝素原料藥實(shí)際市場(chǎng)為 12.44 億美元。2019 年肝素原料藥市場(chǎng)需求為 17.19 億美元，同理論需求相比市場(chǎng)仍有較大成長(zhǎng)空間。我國(guó)目前肝素原料藥主要出口國(guó)家和地區(qū)為美國(guó)及歐洲，2007 年我國(guó)肝素原料藥出口量為89.45 噸， 出口額為 1.38 億美元，2008 年受“百特事件”（美國(guó)部分患者使用百特公司肝素制劑產(chǎn)品出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致 80 余人死亡）影響，我國(guó)部分相關(guān)廠商遭受牽連，隨后中國(guó)、美國(guó)、歐洲等地區(qū)相繼出臺(tái)政策，加強(qiáng)肝素類(lèi)管制、提升

7、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。同年肝素原料藥出口量大幅下降，為 65.09 噸，出口額為 2.26億美元。2018 年，我國(guó)肝素原料藥出口量為 84.58 噸，出口額為 6.35 億美元。從肝素原料藥生產(chǎn)廠商來(lái)看，我國(guó)目前有 5 家主要的肝素原料藥生產(chǎn)廠商，分別為海普瑞、健友股份、東誠(chéng)藥業(yè)、千紅制藥和常山藥業(yè)，均為上市公司。2019 年其銷(xiāo)量分別為：海普瑞 5.56 萬(wàn)億單位、健友股份 4.16 萬(wàn)億單位、東誠(chéng)藥業(yè) 2.36 萬(wàn)億單位、千紅制藥 2.26 萬(wàn)億單位和常山藥業(yè) 1.49 萬(wàn)億單位。海外主要肝素原料藥生產(chǎn)廠商包括輝瑞、SPL、賽諾菲、Bioiberica 等公司。2.2 肝素制劑從肝素行業(yè)下游

8、產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，2014 年肝素制劑全球市場(chǎng)規(guī)模為 52.31 億美元，其中，低分子肝素制劑為 46.64 億美元，標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑為 5.67 億美元；2019 年為 47.49 億美元，同比增長(zhǎng) 1.35%，其中，低分子肝素制劑為 40.80 億美元，標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑為 6.69 億美元。整體來(lái)看，2019 年肝素制劑市場(chǎng)較 2014年有所下降，但近年整體有上升趨勢(shì)，根據(jù)海普瑞年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì) 2025 年市場(chǎng)規(guī)?；?qū)⑦_(dá)到 65.45 億美元。市場(chǎng)方面，低分子肝素制劑適用性廣泛、安全性較高，目前仍占據(jù)肝素制劑市場(chǎng)的主要銷(xiāo)售地位， 2019 年低分子肝素制劑占肝素制劑總銷(xiāo)售的 85.91%；標(biāo)準(zhǔn)

9、肝素制劑在心臟手術(shù)等傳統(tǒng)抗凝作用上依舊保持無(wú)法替代的作用，2019 年標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑占肝素制劑總銷(xiāo)售的 14.08%。2018 年我國(guó)樣本醫(yī)院低分子肝素制劑市場(chǎng)規(guī)模為 16.13 億元，我們以 5 倍樣本規(guī)模來(lái)估算低分子肝素制劑市場(chǎng)規(guī)模，2018 年低分子肝素制劑市場(chǎng)規(guī)模約為 80.65 億元。從我國(guó)肝素制劑市場(chǎng)格局來(lái)看，外資企業(yè)市場(chǎng)份額逐漸減少，國(guó)產(chǎn)替代是近年整體趨勢(shì)。2015 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMANN 分別市場(chǎng)份額的 25%、17%、6%和 5%；2017 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMA

10、NN 分別市場(chǎng)份額的 18%、11%、6%和 5%。國(guó)產(chǎn)低分子肝素制劑產(chǎn)品，常山藥業(yè)占據(jù)市場(chǎng)份額較大，2017 年以 22%占比占據(jù)市場(chǎng)第一，其次為兆科藥業(yè)和齊魯制藥。低分子肝素(LMWH)于上世紀(jì) 70 年代進(jìn)入臨床使用，其獲得方式一般為通過(guò)對(duì)普通肝素（UFH）進(jìn)行酶解或化學(xué)降解，得到分子量較小的肝素片段而獲取。與普通肝素比較，低分子肝素的分子量、分散度較小。低分子肝素可用于皮下注射，其藥物學(xué)特性更好，抗凝作用更好，出血等不良反應(yīng)發(fā)生率更低。目前我國(guó)低分子肝素包括鈉鹽和鈣鹽。以我國(guó)制備工藝來(lái)分，低分子肝素產(chǎn)品可分為依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉和那屈肝素鈣三類(lèi)。從海外低分子肝素分類(lèi)來(lái)看，英國(guó)及歐洲藥典

11、均收錄了類(lèi)低分子肝素，分別為依諾肝素鈉、那屈肝素鈣、達(dá)肝素鈉、帕肝素鈉和汀肝素鈉。在具體臨床應(yīng)用上，因低分子肝素片段相對(duì)較短，其在臨床使用時(shí)可以在起到有效抗凝作用的同時(shí)， 降低肝素帶來(lái)的出血不良反應(yīng)，在臨床使用范圍較廣泛。低分子肝素臨床使用科室包括心內(nèi)、腎內(nèi)、神經(jīng)內(nèi)、骨科、普外、腫瘤、呼吸科等科室，臨床應(yīng)用主要為抗凝抗血栓，同時(shí)兼具抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗動(dòng)脈硬化等功效。從目前已公開(kāi)信息來(lái)看，我國(guó)目前依諾肝素鈉獲批生產(chǎn)廠家共 18 家，達(dá)肝素鈉獲批生產(chǎn)廠家共 16 家，那屈肝素鈣獲批生產(chǎn)廠家 14 家。賽諾菲、海普瑞、常山藥業(yè)、千紅制藥、東誠(chéng)股份、紅日藥業(yè)、健友股份在低分子肝素領(lǐng)域產(chǎn)品種類(lèi)較全

12、，三類(lèi)低分子肝素產(chǎn)品均有生產(chǎn)。三、 肝素行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)3.1 肝素上游原料供給修復(fù)從我國(guó)肝素平均出口價(jià)格來(lái)看，肝素自 2019 年 8 月至今價(jià)格持續(xù)波動(dòng)，期間價(jià)格大幅上漲并回落， 肝素價(jià)格出現(xiàn)大幅波動(dòng)原因主要包括幾個(gè)方面：1）肝素產(chǎn)業(yè)鏈上游肝素原材料供應(yīng)緊張。肝素原材料傳導(dǎo)至肝素原料藥環(huán)節(jié)通常需要一年左右時(shí)間， 豬小腸受非洲豬瘟等因素影響，產(chǎn)能大幅下降，2018 年至 2019 年間豬小腸價(jià)格上漲 44.32%，價(jià)格上漲傳遞至肝素粗品、低分子肝素產(chǎn)品等中下游肝素類(lèi)產(chǎn)品，導(dǎo)致價(jià)格上升；2）隨著人口老齡化持續(xù)推進(jìn)，心腦血管等發(fā)病率不斷上升，作為心腦血管病治療環(huán)節(jié)中重要的抗凝、抗栓藥物，肝素類(lèi)產(chǎn)品下

13、游醫(yī)療需求不斷釋放，造成對(duì)低分子肝素制劑等產(chǎn)品需求持續(xù)提升，長(zhǎng)期拉動(dòng)肝素行業(yè)上游需求；3）新冠疫情帶來(lái)的新增需求。我國(guó)擁有最豐富的肝素類(lèi)產(chǎn)品原材料。生豬的豬小腸是重要的肝素類(lèi)產(chǎn)品供應(yīng)原料，我國(guó)目前為生豬主要生產(chǎn)國(guó)家，生豬產(chǎn)量居世界首位，我國(guó)是目前肝素類(lèi)產(chǎn)品最主要的量產(chǎn)國(guó)家。2020 年全球生豬數(shù)量約為 6.68 億頭，世界生豬數(shù)量前的地區(qū)分別是中國(guó)、歐洲、美國(guó)、巴西和加拿大。我國(guó)生豬數(shù)量約為 3.10 億頭，占世界生豬總數(shù)的 49%。從肝素原材料上來(lái)看，由于我國(guó)特有的飲食文化及傳統(tǒng)習(xí)慣，從歷史的角度來(lái)看，我國(guó)擁有最為豐富的肝素原材料儲(chǔ)備來(lái)源，長(zhǎng)期來(lái)看產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)十分明顯。肝素上游原材料上，我們以我

14、國(guó)能繁母豬數(shù)量、我國(guó)生豬存欄數(shù)量、我國(guó)平均生豬價(jià)格及我國(guó)豬小腸利用率情況四個(gè)變量，從肝素原材料的產(chǎn)能和價(jià)格對(duì)兩個(gè)角度對(duì)肝素原材料當(dāng)下及未來(lái)供應(yīng)情況和價(jià)格走勢(shì)進(jìn)行研判。根據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）數(shù)據(jù)，非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）起源于 100 多年前的非洲，是一種家養(yǎng)豬和野豬的高傳染性出血熱病毒性疾病，其傳播方式為直接接觸受感染的家豬或野豬或通過(guò)攝入受污染物質(zhì)等間接接觸。我國(guó) 2018 年 8 月首次于境內(nèi)發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病例，非洲豬瘟發(fā)病時(shí)間短、死亡率極高，其普遍處理方式為范圍撲殺，并進(jìn)行無(wú)害處理。2020 年以來(lái)，全球已有 26 個(gè)國(guó)家及地區(qū)發(fā)生 2000 余起

15、非洲豬瘟相關(guān)報(bào)告。我國(guó)生豬價(jià)格方面，我國(guó) 2018 年以來(lái)生豬價(jià)格最低點(diǎn)為 2018 年 5 月份，單價(jià)為 10.10 元/千克，受我國(guó)生豬存欄數(shù)量大幅降低原因，于 2019 年 11 月達(dá)到價(jià)格高點(diǎn)，單價(jià)為 40.98 元/千克。隨著我國(guó)生豬數(shù)量逐漸恢復(fù)，自 2020 年 8 月底，我國(guó)生豬價(jià)格開(kāi)始持續(xù)回落，目前已連續(xù)下降 8 周，10 月 16 日最新數(shù)據(jù)為 29.83 元/千克。豬小腸利用率情況上來(lái)看，2005 年豬小腸利用率為 49.8%，至 2015 年豬小腸利用率約為 84.5%，整體呈上升態(tài)勢(shì)，豬小腸利用率的走勢(shì)一定程度反應(yīng)出我國(guó)生豬養(yǎng)殖規(guī)模和屠宰水平提高的趨勢(shì)，利好于肝素行業(yè)原

16、材料供應(yīng)。政策角度分析，自豬瘟疫情導(dǎo)致我國(guó)生豬數(shù)量走低，生豬價(jià)格持續(xù)走高后，我國(guó)生豬養(yǎng)殖行業(yè)利好政策頻發(fā)。2019 年底，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)的生豬恢復(fù)發(fā)展三年行動(dòng)方案明確表示，計(jì)劃于 2020 年底將生豬產(chǎn)能恢復(fù)至常年水平。因受本次新冠肺炎疫情影響，方案計(jì)劃完成時(shí)間或?qū)⑼七t，但生豬數(shù)量的探底回升和價(jià)格變化直接表明生豬產(chǎn)能恢復(fù)的預(yù)期依舊確定。整體來(lái)看，從肝素類(lèi)產(chǎn)品上游供應(yīng)端分析，近兩年全球生豬產(chǎn)能出現(xiàn)下滑，世界部分國(guó)家受非洲豬瘟和新冠疫情的雙重影響，生豬數(shù)量減少較多，我國(guó)生豬存欄數(shù)量下滑尤為明顯。隨著我國(guó)政府對(duì)生豬養(yǎng)殖行業(yè)大力扶持，利好政策不斷出臺(tái)，近期我國(guó)生豬數(shù)量出現(xiàn)見(jiàn)底回升的趨勢(shì)，原材料價(jià)格層面

17、，隨著生豬數(shù)量回升，生豬價(jià)格出現(xiàn)向下回調(diào)，肝素原材料價(jià)格有望得到有效控制。3.2 肝素市場(chǎng)需求持續(xù)上升肝素是目前使用范圍最廣、凝血作用最有效的抗凝血和抗血栓藥物之一，其在心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、骨科、普通外科、腫瘤科、婦科、呼吸科以及兒科治療中均可發(fā)揮作用，市場(chǎng)需求旺盛，且逐年增長(zhǎng)。以心內(nèi)疾病為例，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的變化，人口老齡化不斷加快，靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）發(fā)病率隨之增加，全球心血管和腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率逐年遞增，肝素類(lèi)產(chǎn)品市場(chǎng)需求逐步擴(kuò)大。從我國(guó)人口構(gòu)成角度來(lái)看，2018 年我國(guó)總?cè)丝跀?shù)量為 13.95 億人，0-14

18、歲、15-64 歲、65 歲以上人口占比分別是 16.86%、71.20%和 11.90%，2019 年我國(guó)總?cè)丝跀?shù)量為 14.34 億人，0-14 歲、15-64 歲、65 歲以上人口占比分別是 16.78%、70.70%和 12.60%。增速方面來(lái)看，0-14 歲人口數(shù)量增速基本維持在 0%-0.5%之間；15-64 歲人口增速自 2014 年均為負(fù)值，占比逐年下降；65 歲以上人口增速維持在 3%-5%之間，2019 年達(dá)到近年增速高峰，為 5.67%。我國(guó)目前老年人數(shù)量居世界前列，中國(guó)心血管病報(bào)告 2018表示，在心血管危險(xiǎn)因素水平不變的前提下，我國(guó)因人口老齡化及人口增長(zhǎng)所導(dǎo)致的心血管

19、?。òㄐ慕g痛、心肌梗死等）發(fā)生數(shù)在 2010-2030 年中將提升 50%以上。目前，心腦血管疾病已成為人口死亡的主要原因，直接拉動(dòng)了肝素行業(yè)整體市場(chǎng)需求，隨著全球老齡人口比例逐步上升，未來(lái)肝素國(guó)際市場(chǎng)仍有較大的上升空間。肝素是臨床預(yù)防及治療靜脈栓塞的主要產(chǎn)品，以靜脈血栓栓塞癥發(fā)病率為例，我國(guó)靜脈血栓栓塞癥發(fā)病率自 2004 年至 2016 年間，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，從 2004 年的 28.1/10 萬(wàn)人年增長(zhǎng)到 2016 年的 48.3/10 萬(wàn)人年。在各年齡段中，靜脈血栓栓塞癥發(fā)病率同樣存在差異，其中高年齡組較低年齡組發(fā)病率有明顯提高。以我國(guó)心血管疾病為例，我國(guó)心血管病患病率目前為持續(xù)上

20、升階段，2018 年患病人數(shù)約為 2.9 億。從我國(guó)心血管病流行趨勢(shì)來(lái)看，心血管病死亡率是目前死亡率最高的主要疾病，遠(yuǎn)超腫瘤、呼吸疾病、損傷/中毒和消化疾病等主要疾病的死亡率。心血管病死亡率整體來(lái)看呈上升趨勢(shì)，1990 年我國(guó)農(nóng)村心血管病死亡率為 174/10 萬(wàn)，城市心血管病死亡率為 213/10 萬(wàn)；2016 年我國(guó)農(nóng)村心血管病死亡率為 309.33/10 萬(wàn)，城市心血管病死亡率為 265.11/10 萬(wàn)。心血管醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模上，我國(guó)心血管病醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模 2009 年至 2018 年持續(xù)上升，2009 年為 33.60 億元，2018 年為170.39 億元。其在專(zhuān)科醫(yī)院市場(chǎng)占比整體呈增長(zhǎng)趨

21、勢(shì)，2009 年占專(zhuān)科醫(yī)院總市場(chǎng)規(guī)模的 3.63%， 2018 年為 4.06%。3.3 新冠肺炎疫情或帶來(lái)新增需求肝素類(lèi)產(chǎn)品作為重要的臨床抗凝血原料藥，在新冠肺炎疫情蔓延全球期間，產(chǎn)品需求日益增大。2020 年初，新冠疫情突然爆發(fā)，同過(guò)去百年以來(lái)的世界主要流行疾病相比，綜合考慮傳播范圍、確診人數(shù)、死亡人數(shù)、死亡率等指標(biāo)，新冠疫情的沖擊前所未有。2020 年 1 月 31 日，WHO 宣布新冠病毒疫情為“國(guó)際公共衛(wèi)生緊急事件”（PHEIC），3 月 11 日，世界衛(wèi)生組織宣布，新冠肺炎具有“全球大流行病”特征， 成為第個(gè)被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為“全球大流行病”的疾病。截至 11 月 1 日，海外新

22、冠肺炎確診病例超過(guò) 4600 萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò) 120 萬(wàn)，每日新增確診病例約在 50 萬(wàn)至 60 萬(wàn)之間。新冠肺炎重癥患者通常特征表現(xiàn)為彌漫性肺泡損傷、過(guò)度炎癥、凝血病變、DNA 中性粒細(xì)胞胞外阻滯(NETS)、透明膜和微血管血栓形成等。新冠肺炎重癥患者主要在型肺泡細(xì)胞上與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE-2)結(jié)合，病毒復(fù)合物內(nèi)吞作用后，表面的 ACE-2 下調(diào)，導(dǎo)致血管緊張素積蓄。新冠病毒還通過(guò)激活居住的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞凋亡和中性粒細(xì)胞引起肺損傷，并可引起微血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致通透性增加， 形成血栓。在新冠病毒與血栓整理資料顯示，在荷蘭及法國(guó)醫(yī)院對(duì)新冠肺炎重癥患者的統(tǒng)計(jì)中，約有30%的新冠肺炎重癥患者出現(xiàn)肺血血栓塞病或血液凝塊病癥。肝素產(chǎn)品并具有相應(yīng)的抗凝、抗炎和粘液溶解作用。通過(guò)使用肝素產(chǎn)品可有效阻止新冠病毒與 ACE-2 結(jié)合并進(jìn)入肺泡細(xì)胞，起到溶粘作用，減少透明膜和微血管血栓形成，抑制炎癥形成，增加一氧化氮的釋放和血管舒張，對(duì)重