阿司匹林臨床應(yīng)用

1、阿司匹林臨床應(yīng)用阿司匹林臨床應(yīng)用第1頁一、作用機(jī)制：血小板聚集和抑制作用方式血管受損破裂（止血栓子）斑塊破裂（白色栓子）花生四烯酸血小板激活阿司匹林 抑制環(huán)氧化酶（cox-1）PGG2和PGH2 PGE2 、 PGI2 、 TXA2（血栓素A2）血小板聚集阿司匹林抑制cox-1使PGI2 、 TXA2等不能生成，從而抑制血小板聚集阿司匹林臨床應(yīng)用第2頁這是一個不可逆反應(yīng)，所以血小板被阿司匹林抑制后其聚集功效不能恢復(fù)，直到新生血小板進(jìn)入血循環(huán)。血小板壽命910天，天天更新10%，所以服用阿司匹林后直到停藥后5天，血小板才能恢復(fù)其止血作用。阿司匹林臨床應(yīng)用第3頁二、藥動學(xué)阿司匹林服用后3040分鐘

2、達(dá)血漿峰值，1h后出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，生物利用度為4050%。腸溶片在服用34h后達(dá)血漿峰值，如需達(dá)速效可嚼碎服用。阿司匹林臨床應(yīng)用第4頁阿司匹林抵抗或稱無效，但原因不明，可能有外源性TXA2作用于血小板，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，也有環(huán)氧化酶。阿司匹林臨床應(yīng)用第5頁三、臨床檢測1.血小板聚集試驗(yàn)：用花生四烯酸作為誘聚劑，檢測阿司匹林作用。2.TXB2測定：TXB2為TXA2代謝產(chǎn)物，測定TXB2來觀察阿司匹林作用。阿司匹林臨床應(yīng)用第6頁四、劑量以下為美國提出各種疾病最低有效阿司匹林劑量：有高心血管危險人 75mg/d高血壓 75mg/d穩(wěn)定型心絞痛 75mg/d不穩(wěn)定型心絞痛 75mg/dT

3、IA和缺血性腦卒中 50mg/d急性心梗 160mg/d急性缺血性腦卒中 160mg/d阿司匹林臨床應(yīng)用第7頁30mg即可機(jī)制血小板聚集，但不充分；應(yīng)用75160mg/d可充分抑制血小板聚集；1500mg未見療效提升；劑量與療效無依賴關(guān)系。阿司匹林臨床應(yīng)用第8頁五、禁忌癥出血性疾病（血友病、血小板無力癥、血小板降低性紫癜）、尿毒癥、胃潰瘍、新鮮手術(shù)創(chuàng)面。 （李家增. 抗血小板藥臨床應(yīng)用. 中國處方藥，6：2225.）阿司匹林臨床應(yīng)用第9頁六、不良反應(yīng)1.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、胃腸道出血。2.血液系統(tǒng)：凝血酶原降低、出血傾向增加、貧血、血小板降低、粒細(xì)胞降低。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

4、可逆性耳鳴、聽力下降、頭暈頭痛、精神障礙。阿司匹林臨床應(yīng)用第10頁4.肝功效損害：大多為可逆性。5.呼吸系統(tǒng)：哮喘、肺水腫、鼻息肉。6.泌尿系統(tǒng)：腎功效不全。阿司匹林臨床應(yīng)用第11頁7.內(nèi)分泌系統(tǒng)/代謝： 小劑量可抑制血漿皮質(zhì)激素濃度，升高胰島 素濃度。 中大劑量可降低糖尿病患者血糖。 大劑量可抑制膽固醇濃度。 抑制膠原酶延緩創(chuàng)傷愈合。8.過敏反應(yīng)（藥品臨床信息參考.四川科技出版社.，Vol 2：992994.）阿司匹林臨床應(yīng)用第12頁七、出血處理輸血小板懸液阿司匹林臨床應(yīng)用第13頁八、相關(guān)長久服用阿司匹林引發(fā)消化道出血和腦出血研究阿司匹林臨床應(yīng)用第14頁1. 復(fù)發(fā)性潰瘍出血預(yù)防、治療：潰瘍愈

5、合、幽門螺桿菌陰性后應(yīng)用阿司匹林 研究。 方法：氯吡格雷 75mg qd埃索美拉唑（左 旋奧美拉唑）撫慰劑 阿司匹林 80mg qd埃索美拉唑 20mg Bid阿司匹林臨床應(yīng)用第15頁結(jié)果：復(fù)發(fā)性潰瘍出血和下消化道出血發(fā)生率比較 出血類型氯吡格雷組（%）阿司匹林埃索美拉唑組（%）兩組差值P值復(fù)發(fā)性潰瘍出血8.6（4.113.1）0.7 （02.0）7.9（3.012.4）0.001下消化道出血4.6（1.37.9）4.6 （1.38.0）0.0（4.64.6）0.98出血發(fā)生率（95%CI）阿司匹林臨床應(yīng)用第16頁結(jié)論： 既往有阿司匹林所致潰瘍出血史，且潰瘍已愈合患者中阿司匹林加埃索美拉唑治療

6、對復(fù)發(fā)性出血預(yù)防作用優(yōu)于氯吡格雷，本研究不支持當(dāng)前相關(guān)對胃腸道嚴(yán)重不耐受阿司匹林者給予氯吡格雷治療提議。 （N.Engl J Med,;352,238.）阿司匹林臨床應(yīng)用第17頁2. 腦出血芬蘭Saloheimo等研究發(fā)覺腦出血患者發(fā)病前規(guī)律服用中等劑量阿司匹林是造成其死亡獨(dú)立危險原因。發(fā)病后3個月內(nèi)死亡 33%。阿司匹林臨床應(yīng)用第18頁規(guī)律服用阿司匹林（中位劑量250mg/d），發(fā)病后3個月內(nèi)死亡危險是未服用阿司匹林及華法林者2.5倍。規(guī)律服用阿司匹林與發(fā)病后1周內(nèi)血腫體積擴(kuò)充顯著相關(guān)（P0.006）。 （Stroke, , 37（1）: 129.）阿司匹林臨床應(yīng)用第19頁提醒:： 阿司匹林

7、可使血腫擴(kuò)充，是出血和預(yù)后不良危險原因。ICH后4h內(nèi)予重組活化因子（rFa）可有利于降低血腫擴(kuò)充，降低患者死亡率和改進(jìn)功效。（N Engl J Med，352（8）：777）阿司匹林臨床應(yīng)用第20頁3. 老年人用小劑量阿司匹林可能危險大于獲益：Nelson指出沒有顯著心血管病70歲以上老年人、7074歲男性和女性1萬人均無急性冠脈綜合癥或卒中史，隨訪到死亡或100歲。阿司匹林臨床應(yīng)用第21頁預(yù)防性服用小劑量阿司匹林胃腸道出血腦出血男49976女52254（BMJ, , 330: 1306）阿司匹林臨床應(yīng)用第22頁4. 阿司匹林劑量與出血關(guān)系：192036例劑量出血率 （胃、中風(fēng)）致命出血小 200mg9.8%1.59% （An J Cardiol，95：1218.）阿司匹林臨床應(yīng)用第23頁5. 聯(lián)適用藥：阿司匹林和抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用顯著增加顱內(nèi)出血率。A Kins在美國卒中學(xué)會第30屆卒中會議報(bào)道（）：阿司匹林臨床應(yīng)用第24頁應(yīng)用希美拉群（Ximelagatran，新凝血酶抑制劑）或華法林和阿司匹林適用結(jié)果，認(rèn)為聯(lián)適用藥并不比單用抗凝劑效果更加好，而且腦出血顯著增加，前者為2.5%3.8%，后者為2.9%5.01。阿司匹林臨床應(yīng)用第25頁九、阿司匹林有降壓作用Idermi