常用的氨基糖苷類抗生素

1、常用的氨基糖苷類抗生素常用的氨基糖苷類抗生素第1頁2第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素由氨基醇環(huán)與氨基糖分子組成-配糖鏈=苷常用的氨基糖苷類抗生素第2頁31. 天然起源 來自鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素等 來自小單孢菌：慶大霉素、西索米星、小諾霉素、阿司米星等；2. 人工半合成：阿米卡星、奈替米星、卡那霉素B等藥品分類常用的氨基糖苷類抗生素第3頁主要特點抗菌機制：抑制蛋白質(zhì)合成，屬于靜止期殺菌藥， GG+，堿性環(huán)境中抗菌活性增強。2. 穿透力弱，主要分布于細(xì)胞外液。耐藥性：細(xì)菌主要產(chǎn)生鈍化酶，個別或完全交叉 耐藥性。胃腸吸收少，口服僅限腸道感染。全身感染必須 注射給藥，大個別以原

2、形腎排泄。5. 不良反應(yīng)多（四大不良反應(yīng)）。常用的氨基糖苷類抗生素第4頁5【抗菌作用與機制】 抗菌譜：強大抗菌活性：各種需氧G-桿菌，包含大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬和志賀菌屬等；對沙雷菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬和嗜血桿菌屬也有一定抗菌作用；對淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等G-球菌作用較差；對MRSA和MRSE甲氧西林敏感葡萄球菌（包含金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）也有很好抗菌活性，但易出現(xiàn)耐藥性；對各組鏈球菌作用微弱對腸球菌和厭氧菌無效。若氨基糖苷類與-內(nèi)酰胺類抗生素適用，對腸球菌屬、李斯特菌屬、草綠色鏈球菌和銅綠假單胞菌可獲協(xié)同作用。氨基糖苷類抗生素共性耐甲氧西林金黃色葡萄

3、球菌耐甲氧西林表皮葡萄球菌常用的氨基糖苷類抗生素第5頁氨基糖苷類抗生素為靜止期殺菌劑。殺菌特點：抗菌譜廣，抗菌活性強，尤其是對需氧G-桿菌抗菌活性顯著強于其它類藥品。個別藥品含有抗結(jié)核桿菌作用，但對厭氧菌無效；其殺菌速率和殺菌時程為濃度依賴性；PAE較長，且PAE連續(xù)時間呈濃度依賴性；含有首次接觸效應(yīng)（FEE），即細(xì)菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時，即被快速殺死，未被殺死細(xì)菌再次或?qū)掖谓佑|同種抗生素，其敏感性顯著降低；在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。殺菌特點常用的氨基糖苷類抗生素第6頁7作用機制（mechanism of action）經(jīng)過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)主要物質(zhì)

4、外漏 細(xì)菌死亡；抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中多個步驟 抑制蛋白質(zhì)合成 殺菌；刺激菌體產(chǎn)生致死量羥自由基，誘發(fā)細(xì)菌死亡級聯(lián)反應(yīng) 細(xì)菌死亡；氨基糖苷類抗生素共性常用的氨基糖苷類抗生素第7頁8常用的氨基糖苷類抗生素第8頁9抑制蛋白質(zhì)合成步驟1）抑制30S和70S始動復(fù)合物形成 抑制蛋白質(zhì)合成始動階段2）與30S亞基上靶蛋白結(jié)合，錯譯密碼，誘導(dǎo)錯誤匹配 合成異常、無功效蛋白質(zhì)3）阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合 已合成 肽鏈不能釋放4）阻止70S核糖體解離 核糖體耗竭氨基糖苷類抗生素共性常用的氨基糖苷類抗生素第9頁10氨基糖苷類抗生素共性【耐藥性】 1產(chǎn)生修飾氨基糖苷類鈍化酶 包含乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶，

5、可經(jīng)過磷?；?、腺苷?；蛞阴；被擒疹惏被蛄u基而使抗生素失活。2細(xì)胞膜通透性改變或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運異常 是產(chǎn)生自發(fā)耐藥主要原因。一些細(xì)菌（如銅綠假單胞菌）細(xì)胞膜存在多藥耐藥主動泵出系統(tǒng)，含有輸出各種氨基糖苷類抗生素活性，使藥品外排增多。G-菌固有耐藥性主要經(jīng)過促進(jìn)藥品外排發(fā)揮作用。3靶位修飾 氨基糖苷類結(jié)合點在核糖體30S亞基上，耐藥基因突變使核糖體靶位點改變，使藥品不能與30S亞基結(jié)合而造成耐藥。常用的氨基糖苷類抗生素第10頁11 體內(nèi)過程1吸收 藥品脂溶性小，解離度較大，口服難吸收?？诜捎糜谖改c道消毒，堿性環(huán)境中作用強。多采取肌內(nèi)注射，吸收快速而完全，達(dá)峰時間約為0.52h。為防止血藥濃度

6、過高，不主張靜脈注射給藥。2分布 極少與血漿蛋白結(jié)合。不能滲透機體細(xì)胞，故在分泌液及組織液中濃度均低，但在腎皮層和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度聚積，且在內(nèi)耳外淋巴液中藥品濃度下降遲緩。可透過胎盤屏障并聚積在胎兒血漿和羊水。不能透過血腦屏障。3代謝與排泄 幾乎全部以原形經(jīng)腎小球濾過排出，除奈替米星外，均不被腎小管重吸收，尿液中濃度極高，t1/2約為23h，腎衰患者可延長2030倍以上，應(yīng)酌情降低劑量或延長服藥間隔。氨基糖苷類抗生素共性常用的氨基糖苷類抗生素第11頁12氨基糖苷類抗生素共性 【臨床應(yīng)用】 主要用于敏感需氧G-桿菌所致嚴(yán)重感染，其中鏈霉素、卡那霉素可用于結(jié)核病治療。1敏感需氧G-桿菌所致

7、全身感染 如呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、胃腸道感染、燒傷或創(chuàng)傷感染及骨關(guān)節(jié)感染等。針對G-桿菌引發(fā)敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需聯(lián)合應(yīng)用廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素及氟喹諾酮類等。2聯(lián)適用藥治療G+菌感染 對于腸球菌屬或草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎以及金黃色葡萄球菌與表皮葡萄球菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染，常與耐酶青霉素、利福平或萬古霉素適用。3局部用藥4. 結(jié)核：鏈霉素、卡那霉素 P386常用的氨基糖苷類抗生素第12頁不良反應(yīng)1、耳毒性前庭功效損害：眩暈、頭暈、惡心、嘔吐、眼球震顫等耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退或耳聾預(yù)防機制：可能是內(nèi)耳淋巴液中藥品濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂器

8、內(nèi)、外毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，造成Na+-K+ATP 功效障礙，造成毛細(xì)胞損傷預(yù)防：1、觀察、問詢。定時儀器檢驗。2、禁與強效利尿藥適用。3、老人、腎功減退者慎用，禁用于孕婦、兒童。藥品在內(nèi)耳蓄積，損傷了前庭和耳蝸，使感覺毛細(xì)胞發(fā)生退行性和永久性改變。 常用的氨基糖苷類抗生素第13頁 2、腎毒性損害近曲小管上皮細(xì)胞（多不影響腎小球），引發(fā)血尿、蛋白尿、管型尿、腎小球過濾降低，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等。輕：腎小管腫脹重：蛋白尿、管型尿、血尿預(yù)防1、定時進(jìn)行腎功效檢驗 P3872、腎臟功效損害者慎用、禁用3、防止適用增加腎毒性藥品（頭孢菌素類、 萬古霉素、多黏菌素、兩性霉素B等）常用的氨基糖苷

9、類抗生素第14頁藥品吞飲腎皮質(zhì)、髓質(zhì)細(xì)胞溶酶體線粒體Ca2+細(xì)胞腫脹、壞死積聚溶酶體腎細(xì)胞損傷機制：該類藥品主要經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高，并在腎蓄積，造成腎小管，尤其是近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體腫脹、破裂，線粒體損害，干擾鈣調(diào)整轉(zhuǎn)運過程，輕則引發(fā)腎小管腫脹，重則產(chǎn)生急性壞死。 常用的氨基糖苷類抗生素第15頁 3、神經(jīng)肌肉阻斷作用可引發(fā)心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭與劑量及給藥路徑相關(guān)。 其機制是：Ach釋放需Ca2+參加。這類藥品能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止Ach釋放，造成神經(jīng)肌肉阻斷。用鈣劑和新斯明治療。 4、過敏反應(yīng)嗜酸粒細(xì)胞增多，各種皮疹、發(fā)燒和過敏性休克等。鏈霉素 嚴(yán)重過

10、敏性休克，必需皮試常用的氨基糖苷類抗生素第16頁17常見氨基糖苷類抗生素 鏈霉素（streptomycin） 抗菌譜廣，對結(jié)核分枝桿菌，多數(shù)G-菌敏感臨床應(yīng)用 臨床治療土拉菌病和鼠疫，含有特效 兔熱?。和晾。ㄍ脽岵。┦且粋€由扁虱或蒼蠅傳輸嚙齒動物急性傳染病。土拉菌能夠被用作生物戰(zhàn)中致病菌，感染者會出現(xiàn)高熱、滿身疼痛、腺體腫大和咽食困難等癥狀。利用抗生素能夠很輕易治療這種疾病。常用的氨基糖苷類抗生素第17頁18常見氨基糖苷類抗生素 鏈霉素（streptomycin）適用四環(huán)素鼠疫（首選），布氏桿菌病 適用異煙肼、利福平結(jié)核病 適用青霉素治療鏈球菌及腸球菌等引發(fā)心內(nèi)膜炎。 適用氨芐西林預(yù)防呼吸

11、道、胃腸道及泌尿系統(tǒng)術(shù)后敏感菌感染不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、過敏性休克皮試常用的氨基糖苷類抗生素第18頁19 慶大霉素（gentamicin） 氨基糖苷類中治療G桿菌感染首選藥臨床應(yīng)用適用-內(nèi)酰胺類嚴(yán)重G桿菌感染/病因未明G桿菌混合感染，腸球菌、G桿菌或銅綠假單胞菌所致心內(nèi)膜炎;適用羧芐西林銅綠假單胞菌感染；口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備；眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科局部感染；不良反應(yīng)：前庭功效損害 聽神經(jīng)損害 腎毒性 神經(jīng)肌肉阻滯常見氨基糖苷類抗生素常用的氨基糖苷類抗生素第19頁20 妥布霉素（tobramycin）對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬抑菌作用或殺菌作用分別較慶大霉素強4倍和2倍

12、，抗菌作用略強于慶大霉素，抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強25倍，且對慶大霉素耐藥菌有效；適合于治療銅綠假單胞菌所致各種感染。常與能抗銅綠假單胞菌青霉素類或頭孢菌素類藥品適用。妥布霉素對其它G-桿菌抗菌活性弱于慶大霉素，不作為首選藥品。在G+菌中僅對葡萄球菌有效。常見氨基糖苷類抗生素常用的氨基糖苷類抗生素第20頁21阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素）抗菌譜最廣氨基苷類抗生素，對G桿菌和產(chǎn)生鈍化酶穩(wěn)定對G-桿菌和金黃色葡萄球菌都有較強抗菌活性，抗菌作用較慶大霉素為弱，并對結(jié)核分枝桿菌有效。優(yōu)點：對腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生各種鈍化酶穩(wěn)定，常作 為治療耐氨基糖苷類菌株所致感染首選藥品。

13、 與-內(nèi)酰胺類抗生素適用可獲協(xié)同抗菌作用，如：與羧芐西林或哌拉西林適用對銅綠假單胞菌有協(xié)同作用；與頭孢菌素適用對肺炎桿菌有協(xié)同作用；與阿洛西林適用對肺炎桿菌、大腸埃希菌和金葡球菌有協(xié)同作用。所以，在粒細(xì)胞缺乏或其它免疫缺點患者合并嚴(yán)重G-桿菌感染時，選擇與-內(nèi)酰胺類聯(lián)適用藥效果更加好。常見氨基糖苷類抗生素常用的氨基糖苷類抗生素第21頁22第二節(jié) 多黏菌素類代表藥品： 多黏菌素B（polymyxin B） 多黏菌素E（polymyxin E）常用的氨基糖苷類抗生素第22頁23一、抗菌作用與作用機制1.抗菌作用：窄譜、慢效殺菌抗生素 高度敏感菌：G-桿菌（腸桿菌屬，大腸埃希菌， 克雷伯菌屬，銅綠假單胞菌） 不敏感菌：G+菌，G-球菌，變形桿菌、脆弱桿菌 及沙雷菌屬2.作用機制 作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，改變膜通透性，使胞內(nèi)主要物質(zhì)外漏，并影響核糖體功效第二節(jié) 多黏菌素類抗生素常用的氨基糖苷類抗生素第23頁24二、臨床應(yīng)用1.銅綠假單胞菌感染 銅綠假單胞菌敗血癥、泌尿道感染和燒傷后皮膚銅綠假單胞菌感染2.耐藥G-桿菌感染 菌血癥、心內(nèi)膜炎