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1、急性腦梗死藥物治療原則 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 韓恩吉年來(lái),由于CT、MRI、DSA、SPECT、TCD等技術(shù)的發(fā)明和臨床應(yīng)用,急性腦梗死的診斷已經(jīng)取得了革命性的進(jìn)展。雖然新療法不斷問世,新藥物不斷涌現(xiàn),但治療方面還沒有重大突破,尤其重癥腦梗死,經(jīng)過(guò)多年的探索還未能證明至今所有的治療方法有顯著的療效。近來(lái),根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究,認(rèn)為有療效的治療方法是:ASA, tPA, Stroke Unit. 一、急性腦梗死治療理論的進(jìn)展 絕大多數(shù)腦梗死是由于血栓堵塞腦供血?jiǎng)用}引起的,而腦細(xì)胞是人體最嬌嫩的細(xì)胞,血流一旦完全阻斷,持續(xù)8-10分鐘神經(jīng)元就發(fā)生不可逆損害。大量研究證明

2、,要挽救腦組織就必須在不可逆損害發(fā)生前的短短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血流供應(yīng)。 (一)、缺血閾與半暗帶1、缺血閾腦血流量為50ml/100g/分 正常30ml/100g/分臨床癥狀20ml/100g/分電衰竭(神經(jīng)元電活動(dòng)衰竭,傳導(dǎo)功能喪失))15ml/100g/分 膜衰竭(神經(jīng)細(xì)胞膜離子泵衰竭,進(jìn)入不可逆損害)10ml/100g/分 細(xì)胞進(jìn)入死亡 2、半暗帶 急性腦梗死的早期血流并未完全中斷,梗死灶中心區(qū)周圍存在一個(gè)缺血邊緣區(qū),這一區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài),稱為半暗帶(PWI-DWI)。如果血流馬上恢復(fù),功能可恢復(fù)正常;若缺血加重細(xì)胞進(jìn)入膜衰竭,成為梗死擴(kuò)大部分。 缺血閾與半暗帶理論為早期溶栓復(fù)流治療急

3、性腦梗死帶來(lái)希望,臨床治療的目的就是搶救半暗帶。目前認(rèn)為迅速溶解血栓,恢復(fù)血流是最基本、最有希望的治療方法。大量的研究證明:血管閉塞3-6個(gè)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)血流,半暗帶還可能挽救,超過(guò)這段時(shí)間后恢復(fù)血流,不但難于挽救腦細(xì)胞,還可能引起再灌流損傷,繼發(fā)出血、腦水腫,這段時(shí)間稱為復(fù)流治療時(shí)間窗(Time window)。 (二)、缺血瀑布理論 腦缺血、缺氧首先造成的能量代謝障礙興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放自由基反應(yīng) 鈣過(guò)量?jī)?nèi)流 細(xì)胞死亡。這一系列缺血性連鎖反應(yīng),是導(dǎo)致缺血性腦損害的中心環(huán)節(jié),稱之為缺血瀑布。 二、急性腦梗死分型治療 大量臨床病理研究證明急性腦梗死不是單一疾病,而是一組包括不同的病因、嚴(yán)重程度、臨床

4、轉(zhuǎn)歸的疾病的總稱。決定病情輕重和預(yù)后的決定因素是閉塞血管引起的腦梗死灶的大小和位置。輕者(如腔隙性腦梗死)可在數(shù)小時(shí)、1-2天內(nèi)不治而愈;重者(如大腦中動(dòng)脈主干閉塞引起的大片梗死)一發(fā)病即昏迷,用盡各種治療辦法也難以挽救。開始治療前分型的目的是區(qū)分病人的輕重緩急,以便實(shí)施針對(duì)性治療。但截止目前,急性腦梗死尚無(wú)統(tǒng)一的分類: (一)、根據(jù)病程分類: 把急性腦梗死分為穩(wěn)定型和進(jìn)展型二型。但這類分型缺乏確定性,同一病人在病程不同時(shí)間就診,就可以定為不同型。(二)、根據(jù)梗死灶大小分類:1、大梗死:d 5cm或累及2個(gè)以上腦葉2、中梗塞:d: 3-5cm3、小梗死:d:1.5-3cm4、腔隙性梗死(1.5

5、cm)這種分型不適用急性期,因發(fā)病早期CT、MRI尚不能充分顯示梗死灶大小。 (三)、Bamford分型: 1.全前循環(huán)梗死(TACI):TACI 表現(xiàn)為三聯(lián)征,即完全大腦中動(dòng)脈閉塞的表現(xiàn):(1)大腦較高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙(意識(shí)障礙、失語(yǔ)、失算、空間定向力障礙等);(2) 同向偏盲;(3)對(duì)側(cè)三個(gè)部位(面、上與下肢)的運(yùn)動(dòng)和/或感覺障礙。2.部分前循環(huán)梗死(PACI):PACI 有以上三聯(lián)征兩個(gè),或只有高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙(失語(yǔ)),或感覺運(yùn)動(dòng)缺損較TACI局限。 三、急性腦梗死的分期治療主要的腦動(dòng)脈血栓形成或栓塞引起的急性腦梗死TACI 和部分POCI,大多數(shù)為進(jìn)展性腦卒中,且病情較重。為指導(dǎo)治療,按

6、病程分為4期,根據(jù)患者就診時(shí)間和臨床表現(xiàn)采用相應(yīng)的治療: (一)、超早期:發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)。治療原則是溶栓+腦保護(hù)。 1、溶栓治療:嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和時(shí)間窗。(1)病例入選標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病6小時(shí)內(nèi)。 腦CT除外顱內(nèi)出血,沒有與神經(jīng)功能缺失相對(duì)應(yīng)的低密度改變,可有與神經(jīng)功能缺失不相對(duì)應(yīng)的腔隙性梗死。 無(wú)明顯意識(shí)障礙(昏迷)。 肢體癱瘓肌力3 級(jí)以下。 年齡小于75歲。 患者或家屬簽字同意。(2)病例排除標(biāo)準(zhǔn) 溶栓之前臨床表現(xiàn)已明顯改善。 全身活動(dòng)性出血傾向,血小板計(jì)數(shù)小于 10萬(wàn)/mm3。 近6個(gè)月有腦出血、顱內(nèi)手術(shù)及顱腦外傷。 近6個(gè)月有消化道出血,近3個(gè)月內(nèi)患急性心 梗、感染性心內(nèi)膜炎,以及近6周外科

7、手術(shù)、 分娩、嚴(yán)重創(chuàng)傷。 顱內(nèi)A瘤、AVM、顱內(nèi)腫瘤及疑SAH。嚴(yán)重心功能不全、敗血癥性血栓性脈管 炎、糖尿病性出血性視網(wǎng)膜炎,及已知 的嚴(yán)重肝腎功能不全。妊娠。正在使用肝素等抗凝治療。未經(jīng)控制的的高血壓,收縮壓200mmhg ,舒張壓100mmhg。收縮壓200mmhg,舒張壓100mmhg。 腦CT 示出血性梗死或大面積梗死伴腦水腫。 嚴(yán)重肝腎功能不全。 2周內(nèi)做過(guò)大手術(shù)。 血小板計(jì)數(shù)10萬(wàn)/mm3以下。 (3)給藥方法 低分子肝素:低分子肝素4100或5000 u 腹壁皮下注射,q12h,共10天。普通肝素證實(shí)無(wú)效,不再推薦應(yīng)用。(4)終止治療疑有腦出血,復(fù)查腦CT 示有腦出血。消化道、

8、泌尿道出血。(5)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 應(yīng)用抗凝時(shí)注意檢測(cè)凝血四項(xiàng)。 3)降纖治療:(1)適應(yīng)癥:纖維蛋白原增高(4g/L) (2) 給藥方法:降纖酶(東菱克栓酶):10 u (1d),5 u (3d),5 u (5d)。(3)檢測(cè)項(xiàng)目:應(yīng)用降纖酶時(shí)注意檢查纖維蛋白原1.6g/L以下有效,1.0g/L以下慎用,0.5g/L以下停用。3)抗血栓治療的聯(lián)合應(yīng)用:(1)抗凝 + 抗血小板(2)降纖 + 抗血小板4)降溫治療: 并發(fā)感染者,積極選用抗生素。 物理降溫包括冰袋、冰帽及降溫床等。必要時(shí)藥物降溫。3、預(yù)防合并癥:常見并發(fā)癥有呼吸道感染、上消化道出血、電解質(zhì)紊亂、腎功能障礙、心功能不全,積極預(yù)防,一旦出現(xiàn),迅速處理。 大量臨床實(shí)踐證明,應(yīng)當(dāng)把對(duì)癥治療看作是科學(xué)的、積極的綜合治療方法。80年代美國(guó)在急性腦卒中治療方面并無(wú)重大進(jìn)展,但病人存活情況確有顯著改善,其根本原因在于急性期的對(duì)癥治療。4、支持療法1)輸液: 輸液量:前一天尿量 + 500ml 輸液種類:腦梗死病人發(fā)病24-48小時(shí)內(nèi) 原則上不靜滴高滲葡萄糖液體,代之生理 鹽水或復(fù)方氯化鈉溶液1000-1500ml,但要根據(jù)心臟功能、腎臟功能及血糖適當(dāng)調(diào) 整,必要時(shí)加入胰島素抵消外源性葡萄糖。 2)維持呼吸道通暢:及時(shí)吸痰、供氧,必要 時(shí)氣管切開。 3)營(yíng)養(yǎng):72小時(shí)以內(nèi)可以靠靜脈輸液維持, 72h仍不能進(jìn)食者插鼻飼管。 (三)、恢

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