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1、抗精神病藥品常見不良反應(yīng) 徐友華第1頁一、抗精神病藥品作用機(jī)制 抗精神病藥品經(jīng)過阻斷大腦多巴胺受體(尤其是多巴胺 D 2 受體)而含有抗精神病作用。 但抗精神病藥對(duì)機(jī)體其它受體同時(shí)起作用,所以出現(xiàn)相關(guān)副反應(yīng)。第2頁藥源性精神癥狀急性錐體外系癥狀遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙藥源性癲癇自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)惡性綜合癥消化系統(tǒng)癥狀血液系統(tǒng)副反應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)副反應(yīng) 皮膚副反應(yīng)抗精神病藥常見副反應(yīng)第3頁藥品檢測(cè)觀察十個(gè)副作用 其它抗膽堿、多巴胺作用意識(shí)含糊惡心嘔吐皮疹體位性低血壓口干視力含糊靜坐不能 震顫肌張力增高心動(dòng)過速第4頁 (1)藥源性精神癥狀焦慮激越情緒抑郁過分鎮(zhèn)靜擔(dān)心癥狀群譫妄狀態(tài)原有精神病性癥狀加重第5頁 (2)
2、急性錐體外系癥狀 藥源性帕金森綜合癥 靜坐不能 急性肌張力障礙 用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動(dòng)作遲緩、肌張力增高、面容呆板(面具臉)、肌肉震顫和流涎等。普通1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見,表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。煩躁不安,重復(fù)徘徊;第6頁 (2)急性錐體外系癥狀第7頁 (2)急性錐體外系癥狀同時(shí)錐體外系副作用出現(xiàn)會(huì)影響患者治療依從性第8頁 (3)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 長(zhǎng)久(1年)和大量服藥所致 表現(xiàn) 停藥后長(zhǎng)久不消失 口、舌、腮三聯(lián)癥 不自主有節(jié)律刻板式運(yùn)動(dòng)如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻動(dòng) 廣泛性舞蹈樣徐動(dòng)癥 機(jī)制 受體向上調(diào)整,使黑質(zhì)紋狀體DA功效相對(duì)增強(qiáng)。 第9頁
3、(4)藥源性癲癇大發(fā)作(屬較嚴(yán)重不良反應(yīng),氯氮平較易誘發(fā));不足發(fā)作;癲癇連續(xù)狀態(tài);閾下發(fā)作(腦電圖異常)第10頁(5)心血管系統(tǒng)體位性低血壓:也稱直立性低血壓,-受體阻斷,逆轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用。抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,重復(fù)用藥產(chǎn)生耐受,減弱降壓作用,不用于治療高血壓。多見于治療早期、改換藥品或藥量驟增時(shí),大多在快速改變體位時(shí)發(fā)生,發(fā)生體位性低血壓時(shí)病人突然出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈、面色蒼白、冷汗,直立暈倒以至于外傷。剛服藥時(shí),腿部血管放松。假如突然站起,血管來不及收縮,血液來不及供給腦部,就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。服藥久了,就會(huì)適應(yīng)。第11頁 正常體位變換時(shí)血壓調(diào)整體位變換回心血量下降 心輸出量下降刺
4、激大血管容量感受器、壓力感受器 心血管中樞整合傳入信息動(dòng)脈和靜脈血管收縮、心率加緊、心臟收縮力增加 心臟輸出量增加適應(yīng)體位改變維持正常血壓第12頁 (5)心血管系統(tǒng)心動(dòng)過速和心電圖異常(STT改變和QT延長(zhǎng))。心肌損害時(shí)需予營(yíng)養(yǎng)心肌藥改進(jìn)心功效,必要時(shí)需停頓用藥或換藥,同時(shí)合并抗心律失常藥治療第13頁 (6)惡性綜合癥(1)肌擔(dān)心(強(qiáng)直);(2)植物神經(jīng)功效紊亂包含:高熱、大汗、心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn);(3)意識(shí)障礙。 機(jī)制:可能與DA功效下降;藥品更換過快、劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、擔(dān)心癥者、酒藥依賴者是發(fā)生NMS危險(xiǎn)原因。 病程數(shù)小時(shí)至7天。嚴(yán)重死于腎臟、呼吸功效衰竭,死亡率20-30
5、%第14頁 (7)消化系統(tǒng)癥狀(1)胃腸道反應(yīng) 口干、惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉、便秘及腸麻痹等;(2)可引發(fā)藥源性肝功效損害。第15頁 (8)血液系統(tǒng)副反應(yīng)(1)血小板降低癥 (2)再生障礙性貧血 (3)白細(xì)胞降低及粒細(xì)胞缺乏癥 屬嚴(yán)重不良反應(yīng),氯氮平引發(fā)較為多見,為其它抗精神病藥10倍,嚴(yán)重者可致死亡。第16頁 (9)代謝及內(nèi)分泌方面副反應(yīng)體重增加、性功效障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳、甲狀腺機(jī)能低下等。適當(dāng)調(diào)整藥量或?qū)ΠY處理可恢復(fù)。第17頁 抗精神病藥多會(huì)不一樣程度地降低多巴胺,從而產(chǎn)生增加食欲、增加體重作用。其中氟哌啶醇、齊拉西酮及五氟利多對(duì)于食欲影響相對(duì)較輕。 肥胖第18頁 (10)皮膚方面副反應(yīng)(1)藥品性皮疹 以氯丙嗪為多見。(2)光敏性皮炎 多在夏季日照強(qiáng)烈時(shí)發(fā)生,見于軀體暴露部位。(3)剝脫性皮炎 以氯丙嗪引發(fā)為多,常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。往往病情兇險(xiǎn),死亡率高。第19頁流涎機(jī)理 1. 激動(dòng)了m膽堿能受體造成唾液腺、 呼吸道腺體及汗腺等分泌增加 2. 可能是變態(tài)反應(yīng)引發(fā)h 2 受體活性增強(qiáng),腺體分泌增加所致 3. 喉蠕動(dòng)降低或吞咽肌反射被抑制 流涎是氯氮平治療早期最常見一個(gè)不良反應(yīng),約6
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