3抗膽堿酯酶藥及膽堿酶復(fù)活

1、 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥覃 麗9/5/20221第一頁，共三十二頁。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥9/5/20222第二頁，共三十二頁。一、膽堿酯酶 cholinesterase, chE)膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶和假性膽堿酯酶：乙酰膽堿酯酶稱為真性膽堿酯酶(AChE)，主要存在于膽堿 能神經(jīng)末梢突觸間隙，是體內(nèi)乙酰膽堿迅速水解所必需的 酶；丁酰膽堿酯酶假性膽堿酯酶，BChE，在肝臟中合成，主要存在于血漿中，對乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。9/5/20223第三頁，共三十二頁。乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程 9/5/20224第四頁，共三十二頁

2、。二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用 。根據(jù)與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢分類：易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明等難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類9/5/20225第五頁，共三十二頁。一易逆性抗AChE藥【藥理作用】-AChEACh 1.M樣作用： 1眼 縮瞳，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣； 2腺體分泌增加 3平滑肌興奮 胃腸道、支氣管、泌尿道 4心血管系統(tǒng) ：心率減慢，心輸出量減少等9/5/20226第六頁，共三十二頁?！舅幚碜饔谩?.N樣作用： 骨骼肌興奮抗AChE藥+骨骼肌直接興奮作用；3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： 興奮中樞

3、，高劑量常引起抑制或麻痹9/5/20227第七頁，共三十二頁?！九R床應(yīng)用】 2、腹氣脹和尿潴留新斯的明 3、青光眼毒扁豆堿 4、解救競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒新斯的明等 5、阿爾茨海默病他克林 原發(fā)性癡呆癥：進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病表現(xiàn)：受累骨骼肌極易疲勞；病因：抗Ach受體的抗體；處理：新斯的明等1、重癥肌無力新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺9/5/20228第八頁，共三十二頁。常用易逆性抗AChE藥新斯的明毒扁豆堿9/5/20229第九頁，共三十二頁。新斯的明【作用特點】1.與酶結(jié)合后形成的氨基甲?；憠A酯酶水解較慢，故對酶的抑制作用較持久，恢復(fù)也較慢。2.選

4、擇性高，骨骼肌 胃腸道和膀胱平滑肌心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌( * 抑制AChE *直接沖動骨骼肌細(xì)胞膜上的NM-R *C促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放ACh3.脂溶性小，不易進(jìn)入中樞和眼前房。9/5/202210第十頁，共三十二頁?！九R床應(yīng)用】1 重癥肌無力這是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受體的抗體，與Ach受體結(jié)合后，抑制Ach與受體的結(jié)合，從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞障礙表現(xiàn)： 骨骼肌進(jìn)行性肌無力：眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難治療：皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善病癥，但一般采用口服給藥。9/5/202211第十一頁，共三十二頁。2腹氣脹和

5、尿潴留3陣發(fā)性室上性心動過速4非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒【臨床應(yīng)用】9/5/202212第十二頁，共三十二頁?！静涣挤错憽拷砂Y：機械性腸梗阻 尿路閉塞 支氣管哮喘 膽堿能危象：過量中毒可導(dǎo)致，表現(xiàn)為M樣和N樣作用，并可使肌無力加重。采用阿托品對抗。9/5/202213第十三頁，共三十二頁。毒扁豆堿/依色林作用1.與新斯的明相似，但無直接興奮骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可進(jìn)入中樞，毒性大； 3.眼內(nèi)局部應(yīng)用用途 0.05%溶液滴眼治療青光眼閉角型青光眼短時的緊急治療；開角型青光眼的長期治療毒扁豆中提取的生物堿9/5/202214第十四頁，共三十二頁。毛果蕓香堿毒扁豆堿作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓

6、機理（+）M-R（-）AChE用途1-2%溶液滴眼治療青光眼0.05%溶液滴眼治療青光眼特點性質(zhì)穩(wěn)定，刺激性弱；滴眼后10-15分鐘起效，30-40分鐘達(dá)高峰，可維時4-8小時性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，應(yīng)避光保存，刺激性強；滴眼后5分鐘起效，1-2小時達(dá)高峰，維時12-36小時不良反應(yīng)收縮睫狀肌，調(diào)節(jié)痙攣，可致視力模糊調(diào)節(jié)痙攣，常有眼痛、頭痛、視力模糊9/5/202215第十五頁，共三十二頁。常用抗AChE藥用途的比較 9/5/202216第十六頁，共三十二頁。醫(yī)療用藥類：乙硫磷、異氟磷 劇毒類：對硫磷、內(nèi)吸磷LD5023支持對癥治療 維持氣道通暢 用地西泮控制驚厥 抗休克對抗ACh的M樣作用，對N

7、樣作用無明顯改善；對中樞病癥的對抗作用較差9/5/202225第二十五頁，共三十二頁。一類能使已被有機磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有：碘解磷定氯解磷定膽堿酯酶復(fù)活藥臨床常用9/5/202226第二十六頁，共三十二頁?！窘舛緳C制】直接解毒作用：能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接接合，成為無毒的磷?；饨饬锥ā?/5/202227第二十七頁，共三十二頁?！咀饔锰攸c】 對骨骼肌作用最為明顯，能迅速制止肌束顫抖； 對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差； 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒病癥如昏迷有一定改善。 【局限性】 不能直接對抗體內(nèi)積聚的ACh的作用， 故應(yīng)與阿托品合用9/5/202228第二十八頁，

8、共三十二頁。解毒藥物的應(yīng)用原那么聯(lián)合用藥：盡早用藥：足量用藥：阿托品：“ 阿托品化AChE復(fù)活藥：N樣病癥消失，血AChE活性回復(fù)到50%以上重復(fù)用藥：9/5/202229第二十九頁，共三十二頁。 阿托品化 阿托品中毒神經(jīng)系統(tǒng) 意識清楚或模糊 澹妄，躁動，幻覺，抽搐，昏迷 皮 膚 顏面潮紅，枯燥 紫紅，枯燥 瞳 孔 由小 大 極度散大 體 溫 37.3-37.5 高熱 40 心 率 120次/分 脈搏快而有力 心動過速9/5/202230第三十頁，共三十二頁。思考題雙眼去動眼神經(jīng)的家兔，左眼滴加毛果蕓香堿，右眼滴加毒扁豆堿，哪只眼睛的瞳孔會縮小？原因是什么？新斯的明的藥理作用，臨床應(yīng)用及不良反響有機磷酸酯類中毒的防治措施有哪些？9/5/202231第三十一頁，共三十二頁。內(nèi)容總結(jié)抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥。乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程。【藥理作用】-AChEACh。2、腹氣脹和尿潴留新斯的明。4、解救競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過