復(fù)方石菖蒲合劑對(duì)嗎啡依賴小鼠單胺類遞質(zhì)的影響

1、復(fù)方石菖蒲合劑對(duì)嗎啡依賴小鼠單胺類遞質(zhì)的影響【摘要】目的討論復(fù)方石菖蒲合劑對(duì)嗎啡依賴小鼠腦組織和血漿單胺類遞質(zhì)的影響。方法連續(xù)給予嗎啡(9gkgd-1，s)6d,引起小鼠產(chǎn)生嗎啡依賴。每天注射嗎啡前30in預(yù)先給予復(fù)方石菖蒲合劑組3種不同劑量的復(fù)方石菖蒲合劑5，10和15gkg-1)灌胃，用熒光分光光度法測(cè)定腦組織及血中單胺類遞質(zhì)含量。結(jié)果嗎啡依賴小鼠單胺類遞質(zhì)明顯增多;復(fù)方石菖蒲合劑高劑量組可降低腦組織和血漿NE、5-HT的含量;幾乎所有劑量組均可降低腦組織和血漿DA的含量。結(jié)論單胺類遞質(zhì)在嗎啡依賴模型中可能起著重要作用，復(fù)方石菖蒲合劑可能通過(guò)改善嗎啡依賴小鼠單胺類物質(zhì)含量的變化，消除其戒斷

2、病癥,從而到達(dá)治療的目的?！娟P(guān)鍵詞】復(fù)方石菖蒲合劑；嗎啡依賴；單胺類遞質(zhì)復(fù)方石菖蒲合劑是在中醫(yī)辨證論治的根底上，精選了多種在戒毒方面作用肯定、效力突出的中藥如石菖蒲、青風(fēng)藤、黃連等1，2進(jìn)展合理配伍，制成的復(fù)方合劑。本文觀察了復(fù)方石菖蒲合劑對(duì)嗎啡依賴小鼠腦組織及血中單胺類遞質(zhì)程度的影響，以期為新型戒毒中藥的挑選和有效藥方戒毒機(jī)理的討論提供可靠的根據(jù)。1材料1.1動(dòng)物雄性昆明種小鼠,體質(zhì)量1822g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2藥品與試劑鹽酸嗎啡，沈陽(yáng)第一制藥廠消費(fèi)，批號(hào)：051104；鹽酸納洛酮，北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份消費(fèi)，批號(hào)：0511111；石菖蒲、青風(fēng)藤、黃連等生藥，河北省安國(guó)市

3、光明飲片加工廠出品。去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)為Serva產(chǎn)品,其他試劑皆為國(guó)產(chǎn)分析純。1.3儀器檢測(cè)儀器為島津-5000型分光光度計(jì)(日本)。1.4藥物準(zhǔn)備提取石菖蒲、青風(fēng)藤、黃連等藥物的揮發(fā)油，把剩下的藥物殘?jiān)c其它中藥一起水煎，最后把提取的揮發(fā)油參加所得的水煎濃縮液中即可。2方法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成5組:正常對(duì)照組、嗎啡對(duì)照組、嗎啡+復(fù)方石菖蒲合劑低劑量組、嗎啡+復(fù)方石菖蒲合劑中劑量組和嗎啡+復(fù)方石菖蒲合劑高劑量組。每組動(dòng)物數(shù)均為10只,雌雄各半。除正常對(duì)照組外，各組小鼠每天分別注射鹽酸嗎啡(9g/kg)和生理鹽水，給藥方法均采用背部皮下注射，間隔8h，共

4、5d，建立嗎啡依賴模型。復(fù)方石菖蒲合劑高中低劑量組小鼠在每次注射嗎啡前30in灌胃給藥復(fù)方石菖蒲合劑5，10，15g/kg，正常對(duì)照組注射與鹽酸嗎啡一樣容積的生理鹽水。于末次皮下注射鹽酸嗎啡(r)或生理鹽水1h后,各組大鼠經(jīng)10%水合氯醛麻醉,頸動(dòng)脈取血，4%EDTA2鈉抗凝，3000r/in離心15in，取上清液置-70冰箱保存。各組動(dòng)物取血后，斷頭處死,迅速取出下丘腦和垂體組織,電子天平稱重后,置入加有0.06l/LDHBA(二羥芐胺)20l及0.1l/LHl4380l的Eppendrf管中,置于-70保存,待測(cè)。按文獻(xiàn)方法3,別離提取后熒光法測(cè)定腦中NE、DA、5-HT含量。每次進(jìn)樣20

5、l,檢測(cè)30in。3結(jié)果3.1小鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的變化結(jié)果說(shuō)明與正常對(duì)照組比擬嗎啡依賴小鼠NE、DA、5-HT均較正常小鼠程度增高；與嗎啡對(duì)照組比擬復(fù)方石菖蒲合劑高劑量組均可降低腦組織NE、5-HT的含量(P0.01),復(fù)方石菖蒲合劑中、高劑量組均可降低腦組織DA的含量(P0.01,P0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。表1復(fù)方石菖蒲合劑對(duì)小鼠腦內(nèi)(每g濕組織)單胺類遞質(zhì)的影響(略)3.2小鼠血漿單胺類遞質(zhì)的變化復(fù)方石菖蒲合劑中、高劑量組均可降低血漿NE、5-HT的含量(P0.01或P0.05),復(fù)方石菖蒲合劑低、中、高劑量組均可降低血漿DA的含量(P0.01或P0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2復(fù)方石菖蒲合劑

6、對(duì)嗎啡小鼠血漿單胺類遞質(zhì)的影響(略)轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.4討論研究發(fā)現(xiàn)4嗎啡依賴小鼠腦組織和血漿5-HT均高于正常程度，這可能是應(yīng)用嗎啡后動(dòng)物腦內(nèi)5-HT合成代謝增強(qiáng)，利用率增高，導(dǎo)致其對(duì)5-HT分泌增加；多巴胺是一種與欣快和興奮有關(guān)的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，正常情況下通過(guò)神經(jīng)沖動(dòng)釋放的DA很快被等量吸收，而阿片類可局部地阻斷多巴胺重新攝取的通路，導(dǎo)致神經(jīng)元與外周系統(tǒng)多巴胺相對(duì)增多5。同時(shí)嗎啡依賴模型建立后嗎啡一方面直接興奮NE神經(jīng)元，使NE增多；另一方面那么阻礙NE被重新攝入神經(jīng)細(xì)胞或抑制中樞單胺氧化酶(A)的活性，導(dǎo)致NE程度增加，從而進(jìn)步情緒，引發(fā)快感6。因此嗎啡依賴小鼠無(wú)論是中樞還是外周的單胺

7、類遞質(zhì)的含量均增加。復(fù)方石菖蒲合劑是多種在戒毒方面作用肯定效果突出的中藥制成的復(fù)方合劑，如石菖蒲、青風(fēng)藤用于中藥戒毒復(fù)方中已獲得較好的臨床和實(shí)驗(yàn)效果，具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇、解痙又有醒腦開(kāi)竅作用。張家駿等7研究發(fā)現(xiàn)石菖蒲能顯著降低多巴胺、3,4-二羥基苯乙酸、高香草酸以及5-羥吲哚乙酸等神經(jīng)遞質(zhì)的程度。青風(fēng)藤提取物及其氯仿部位，特別是醋酸乙酯部位對(duì)去甲腎上腺素等單胺類遞質(zhì)再攝取有顯著抑制作用8。我們的實(shí)驗(yàn)觀察到復(fù)方石菖蒲合劑能降低嗎啡依賴小鼠腦組織及血中單胺類遞質(zhì)的含量對(duì)新的戒毒藥物開(kāi)發(fā)與探究有積極的意義。【參考文獻(xiàn)】1賴先銀，梁鴻，趙玉英.菖蒲屬植物的化學(xué)成分和藥理活性研究概況J.中國(guó)

8、中藥雜志，2002，273：161.2田桂芝，龐炳三.青風(fēng)藤的成效與藥用價(jià)值J.西安結(jié)合大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2000，32：26.3顧宣娣.鼠腦和脊液中5-HT、5-HTAA、NE、DA的快速測(cè)定法J.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1985，1:10.4蒙桂珍，朱成全，徐燎原，等.解毒脫癮湯對(duì)嗎啡依賴小鼠單胺類遞質(zhì)的影響J.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，265：391.5侯艷寧，王娜，吳紅海.孕酮對(duì)大鼠嗎啡位置偏愛(ài)效應(yīng)及中樞單胺遞質(zhì)程度的影響J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2022，22(8)：980.6PieppnenTP,HnkanenA,KivastikT,etal.Invlveentfpiidul-reeptrsinpiid-induedaeleratinfstriatalandlibidpaihergitransissinJ.PharalBihebhav,1999,63,(