乳腺癌相關(guān)微小RNA的研究進展

1、乳腺癌相關(guān)微小RNA的研究進展【關(guān)鍵詞】微小RNA(irRNA，iRNA)；乳腺癌；腫瘤乳腺癌發(fā)活力制和癌細(xì)胞耐藥機制至今仍尚未完全說明；近年來科研工作者對乳腺癌相關(guān)組織或細(xì)胞中微小RNAirRNA,iRNA進展了研究，為說明乳腺癌的發(fā)生、開展機制，并對其治療提供了嶄新的思路。2iRNA的研究方法RNA的研究方法主要包括兩大類，即生物信息學(xué)分析和生物學(xué)實驗方法。在iRNA研究的初期，生物信息學(xué)方法發(fā)揮了非常重要的作用，可為iRNA研究提供有益的線索，指導(dǎo)實驗的進展。而生物學(xué)實驗?zāi)敲茨芴峁┲苯佣辛Φ淖C據(jù)，對預(yù)測結(jié)果加以確認(rèn)。二者各有優(yōu)勢，互為補充，有機地將iRNA的生物信息學(xué)分析方法和生物學(xué)實

2、驗方法相結(jié)合，是iRNA研究的合理選擇。2.1生物信息學(xué)分析方法2.2iRNA靶標(biāo)基因的體外驗證在生物信息學(xué)軟件預(yù)測之后，為了排除預(yù)測的無功能位點和進一步對iRNA進展功能研究，還需進展iRNA靶標(biāo)基因確實認(rèn)和鑒定。該實驗過程需先將靶RNA完好的3UTR序列克隆至SV40啟動子驅(qū)動的報告基因(通常為螢火蟲熒光素酶)的下游，假如一個特定iRNA可以與這個靶RNA3UTR相結(jié)合，就會抑制報告蛋白的生成，因此可通過檢測被抑制的報告蛋白的活性(或表達程度)，來判斷iRNARNA之間的交互作用10。該方法簡單易行，但其只是一種體外驗證方法，不能完全模擬體內(nèi)真實的調(diào)控環(huán)境。因此，當(dāng)討論特意iRNA在某一生

3、理或病理過程中的功能、宣召其靶基因時，應(yīng)選擇適宜的細(xì)胞膜性或其他有效的實驗工具。2.4iRNA生物學(xué)功能的研究假如通過實驗可以證實某個iRNA可以對其靶基因進展相應(yīng)的調(diào)控，那么需進一步研究iRNA的生物學(xué)功能。主要包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移等常規(guī)生物學(xué)方法，還可以通過檢測細(xì)胞表型改變等間接方法研究iRNA對蛋白質(zhì)的影響12。3乳腺癌細(xì)胞中iRNA的相關(guān)特征研究者以乳腺癌細(xì)胞系、正常乳腺組織和乳腺癌組織作為研究對象，利用不同方法檢測出眾多與乳腺癌相關(guān)的iRNA，然后利用某些分子生物學(xué)標(biāo)記和細(xì)胞代謝活動的相關(guān)數(shù)據(jù)，推測這些iRNA的功能。在乳腺癌中各種iRNAs的功能不盡一樣，對于

4、其功能的分類也會因需要而有所差異；這里我們把乳腺癌相關(guān)iRNA分為癌基因iRNA和抑癌基因iRNA兩類：當(dāng)某些iRNA的表達在腫瘤中升高時，就被看做是癌基因；反之，那么為抑癌基因14。3.1抑癌基因iRNA3.2起癌基因作用的iRNA4展望目前臨床中，部分的手術(shù)范圍日趨保守，化療、放療、內(nèi)分泌治療及生物治療等綜合治療的有效性使得乳腺癌的長期生存率不斷進步，生活質(zhì)量也不斷改善，但總生存率仍然不理想。生物分子靶向治療是一項非常有希望的治療手段。尋找新的治療靶點，正是目前研究的熱點。FDA于2022年批準(zhǔn)了GSK公司研發(fā)的針對HER2和EGFR的雙靶點小分子靶向藥物L(fēng)apatinib，在臨床上獲得了

5、比擬好的療效。iRNA的發(fā)現(xiàn)及其乳腺癌相關(guān)靶基因確實定，初步提醒了其在乳腺癌發(fā)生和開展中的調(diào)控作用，為尋找乳腺癌生物治療的新靶標(biāo)提供了很有希望的方向。如本文所述，一種iRNA有多個相關(guān)的靶基因，假如以這些iRNA為治療靶點，其效率可能遠(yuǎn)比針對單一的靶基因高。同時恢復(fù)或沉默腫瘤相關(guān)的iRNA技術(shù)，在乳腺癌的治療領(lǐng)域中將會有潛在的應(yīng)用前景。與iRNA功能相似的siRNA相關(guān)藥物已經(jīng)進入臨床試驗階段，但iRNA是內(nèi)源性的短鏈RNA，因此理論上針對iRNA的治療將比siRNA具有更高的平安性。目前iRNA在乳腺癌的研究剛剛起步，對其功能及其靶基因的認(rèn)識還不清楚。iRNA及其靶基因預(yù)測方法的日益成熟、檢測技術(shù)的日新月異，一定可以極大地推動iRNA在多種生理學(xué)和病理學(xué)過程中的重要調(diào)控作用，而iRNA與腫瘤的相關(guān)研究為腫瘤的預(yù)防和治療開拓了嶄新的領(lǐng)域，iRNA的干擾技術(shù)有可能