淺談干細(xì)胞治療糖尿病

1、淺談干細(xì)胞對糖尿病治療細(xì)胞工程中心12月1日第1頁糖尿病與人類健康糖尿病現(xiàn)況1 糖尿病臨床表現(xiàn)及危害2 干細(xì)胞現(xiàn)實(shí)狀況4干細(xì)胞治療糖尿病機(jī)理5糖尿病治療與預(yù)防6 3糖尿病藥品治療第2頁全球糖尿病分布 總部位于比利時(shí)首都布魯塞爾國際糖尿病聯(lián)合會(huì)公布了最新一期糖尿病地圖，顯示全球約有3.82億成年人患有糖尿病。 據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)預(yù)計(jì)，到2035年，該病患者人數(shù)預(yù)計(jì)會(huì)上升至5.92億。在，糖尿病造成約510萬人死亡，平均大約每6秒鐘就有1人死于糖尿病。第3頁世界糖尿病日糖尿病日主題-糖尿病心血管疾病與社會(huì)負(fù)擔(dān)年糖尿病日主題-糖尿病與您眼睛20糖尿病日主題-糖尿病與肥胖20主題：糖尿病與足部護(hù)理 2

2、0糖尿病與脆弱人群20糖尿病日主題關(guān)心兒童和青少年糖尿病20糖尿病日主題糖尿病和兒童青少年20糖尿病日主題-糖尿病預(yù)防與教育 20世界糖尿病日主題定為“女性與糖尿病”第4頁認(rèn)識糖尿病 糖尿病是一個(gè)因?yàn)橐葝u素分泌缺點(diǎn)或胰島素作用障礙所致以高血糖為特征代謝性疾病。 連續(xù)高血糖與長久代謝紊亂等可造成全身組織器官，尤其是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)損害及其功效障礙和衰竭。嚴(yán)重者可引發(fā)失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。第5頁糖尿病發(fā)病機(jī)制第6頁糖尿病分類 糖 尿 病1 型糖尿病2 型糖尿病其它類型糖尿病妊娠期糖尿病第7頁1 型糖尿病 1型糖尿病，原名胰島素依賴型糖尿病，多發(fā)生在

3、兒童和青少年。發(fā)病比較急劇，體內(nèi)胰島素絕對不足，輕易發(fā)生酮癥酸中毒（DKA），必須用胰島素治療才能取得滿意療效，不然將危及生命。 1型糖尿病本身不能產(chǎn)生胰島素，所以需要終生使用外來胰島素治療;1型糖尿病一直被描述成一個(gè)本身免疫疾病身體免疫系統(tǒng)攻擊胰腺中胰島細(xì)胞，并最終破壞它們制造胰島素能力。沒有胰島素，身體就不能將葡萄糖轉(zhuǎn)化成能量，所以I型糖尿病患者必須注射胰島素才能存活。第8頁2 型糖尿病 2型糖尿病，原名成人發(fā)病型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病，因?yàn)闄C(jī)體對胰島素不敏感而引發(fā)。2型糖尿病是經(jīng)典慢性疾病，占糖尿病患者中90%左右，病發(fā)后預(yù)期壽命較之病發(fā)前可降低。 2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素能力

4、并非完全喪失，有患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素作用效果較差，所以患者體內(nèi)胰島素是一個(gè)相對缺乏，能夠經(jīng)過一些口服藥品刺激體內(nèi)胰島素分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。第9頁妊娠期糖尿病 妊娠期糖尿病則與2型糖尿病相同，也是源于細(xì)胞胰島素抵抗，不過其胰島素抵抗是因?yàn)槿焉锲谂苑置诩に兀ê蔂柮桑┧斐?。妊娠期糖尿病通常在分娩后自愈?不過，妊娠期糖尿病可能造成胎兒發(fā)育畸形、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎死宮內(nèi)新生兒低血糖、巨大兒以及難產(chǎn)或者死產(chǎn)等并發(fā)癥。第10頁其它類型糖尿病 一些糖尿病導(dǎo)因有別于第一型，第二型和妊娠糖尿病，這包含：細(xì)胞基因缺點(diǎn)（細(xì)胞分泌胰島素）、遺傳性胰島素抵抗、胰臟疾病、荷爾蒙

5、失調(diào)、化學(xué)或藥品造成。第11頁糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)世界衛(wèi)生組織糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)條件餐后兩小時(shí)血糖空腹血糖HbA1cmmol/l（mg/dl）mmol/l（mg/dl）%正常7.8（140）6.1（110）6.0空腹血糖障礙7.8（140）6.1（110）& 7.0（126）6.06.4糖耐量受損7.8（140）7.0（126）6.06.4糖尿病11.1（200）7.0（126）6.5第12頁糖尿病臨床表現(xiàn)糖尿病主要臨床表現(xiàn)為：多飲、多尿、多食和體重下降（“三多一少”），以及血糖高、尿液中含有葡萄糖（正常尿液中不應(yīng)含有葡萄糖）等。第13頁糖尿病危害第14頁糖尿病并發(fā)癥所引發(fā)代價(jià)非常巨大504540353

6、0 252015100545無并發(fā)癥46.7人均直接醫(yī)療成本均數(shù) (千元)僅有微血管并發(fā)癥僅有大血管并發(fā)癥微/大血管并發(fā)癥22.313.317.74035302520151050患者 ()直接醫(yī)療成本 (RMB)患者百分比 (%)3.72611.84215.37338.580 2.18* 3.13.* 9.35*第15頁糖尿病治療路徑第16頁口服降糖藥品分類雙胍類減少肝臟葡萄糖的輸出磺脲類格列奈類促進(jìn)胰島素分泌TZDs改善胰島素抵抗-糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物在腸道的消化吸收DPP-4抑制劑減少體內(nèi)GLP-1 的分解第17頁增加肌肉葡萄糖攝取和代謝 慣用降糖藥品作用機(jī)制促進(jìn)胰島素分泌磺脲類，格

7、列奈類雙胍類，胰島素噻唑烷二酮類雙胍類延緩碳水化合物吸收糖苷酶抑制劑抑制肝糖產(chǎn)生和輸出增加脂肪合成和葡萄糖代謝肝脂肪肌肉腸胰腺雙胍類，胰島素噻唑烷二酮類降糖第18頁0=無， =非常少見，1+=少 見，2+=偶然，3+=中度，4+=顯著，=下降，？=未知*推薦肝功效監(jiān)測 GI：胃腸道 慣用降糖藥品不良反應(yīng)低血糖體重增加水腫GI副作用乳酸酸中毒肝毒性格列吡嗪1+1+00格列苯脲4+2+00格列美脲2+1+00瑞格列奈1+1+0000那格列奈1+?0000二甲雙胍002+1+0阿卡波糖0003+0米格列醇0003+00羅格列酮03+2+000*吡格列酮03+2+000*第19頁美國生物學(xué)家戴利講過一

8、句名言：20世紀(jì)是藥品治療時(shí)代！ 二十一世紀(jì)是細(xì)胞治療時(shí)代！第20頁 糖尿病治療干細(xì)胞第21頁世界權(quán)威科學(xué)雜志曾將干細(xì)胞研究列為世界十大科學(xué)成就之一，與人類基因組測序和克隆技術(shù)相提并論。干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)，被譽(yù)為二十一世紀(jì)生物和醫(yī)學(xué)科技領(lǐng)域最可能取得革命性突破項(xiàng)目，有望成為含有劃時(shí)代影響“醫(yī)學(xué)革命”。第22頁干細(xì)胞研究與治療現(xiàn)實(shí)狀況干細(xì)胞早已上升到了國家發(fā)展戰(zhàn)略高度。日本早在開啟了“千年世紀(jì)工程”，其中把以干細(xì)胞工程為關(guān)鍵技術(shù)再生醫(yī)學(xué)作為四大重點(diǎn)之一，而且在第一年度投資金額即達(dá)108億日元。美國奧巴馬總統(tǒng)上任即時(shí)，就解禁了布什政府對胚胎干細(xì)胞研究限制，允許國家NIH經(jīng)費(fèi)用于胚胎干細(xì)胞研究。第

9、23頁我國政府對干細(xì)胞研究非常重視溫家寶總理在中國科學(xué)院成立60周年大會(huì)上講話，尤其提到了干細(xì)胞研究和發(fā)展。起我國“973”，“863”計(jì)劃，投入到相關(guān)干細(xì)胞與治療性克隆、組織工程技術(shù)與產(chǎn)品研制、組織器官代用具研發(fā)及靈長類動(dòng)物疾病與評價(jià)模型等項(xiàng)目標(biāo)研究經(jīng)費(fèi)到達(dá)近2億元人民幣。2009-20國家自然科學(xué)基金資助干細(xì)胞項(xiàng)目達(dá)226個(gè)。年國家科技部頒布“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專題“十二五”實(shí)施計(jì)劃20課題申報(bào)指南中，專門列入了新藥研發(fā)干細(xì)胞技術(shù)平臺項(xiàng)目。第24頁什么是干細(xì)胞？ 干細(xì)胞是一類未充分分化、含有自我復(fù)制能力(self-renewing)多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它能夠分化成各種功效細(xì)胞。自

10、我復(fù)制產(chǎn)生大量細(xì)胞增殖多向分化任何類型體細(xì)胞誘導(dǎo)、分化第25頁干細(xì)胞種類1全能性干細(xì)胞含有形成完整個(gè)體分化潛能。如：胚胎干細(xì)胞2 多能性干細(xì)胞這種干細(xì)胞含有分化各種細(xì)胞組織潛能，但卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體能力。如：造血干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），皮膚干細(xì)胞3單能性干細(xì)胞這類干細(xì)胞只能向一個(gè)類型或親密相關(guān)兩種類型細(xì)胞分化。如：上皮組織基底層干細(xì)胞、肌肉中成肌細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞按分化潛能大小，干細(xì)胞基本上可分為三類：第26頁富含MSC人體組織第27頁MSC治療糖尿病機(jī)制MSC分化為胰島素分泌細(xì)胞。免疫調(diào)控抗炎作用，本身反應(yīng)性T細(xì)胞降低（破壞性細(xì)胞）而調(diào)整性T細(xì)胞(Treg)（保護(hù)性細(xì)胞）增加；促

11、炎性細(xì)胞因子（有害）IL-2、IFN-、TNF-降低而抗炎性細(xì)胞因子（有利）增加。組織修復(fù)作用，MSC分泌修復(fù)因子，如表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維生長因子等，阻止了胰島細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島素分泌前體細(xì)胞增生與分化。干細(xì)胞對胰島細(xì)胞修復(fù)：胰島細(xì)胞是人體胰島素分泌主流分泌細(xì)胞。干細(xì)胞經(jīng)過對胰島修復(fù)，能夠使胰島產(chǎn)生新胰島細(xì)胞；經(jīng)過對胰島細(xì)胞直接修復(fù)，使其含有分泌胰島素功效；經(jīng)過干細(xì)胞所產(chǎn)生因子，刺激胰島細(xì)胞再生。 第28頁5.干細(xì)胞對其它胰島素分泌細(xì)胞修復(fù) ：在人體內(nèi)除了胰島細(xì)胞分泌胰島素外，在身體其它器官和組織中還存在一些胰島素分泌細(xì)胞，也有分泌胰島素作用。經(jīng)過干細(xì)胞

12、對這些細(xì)胞修復(fù)及再生作用，能夠提升體內(nèi)胰島素分泌量，能夠起到降血糖作用。6.干細(xì)胞對胰島素抵抗作用：經(jīng)過干細(xì)胞移植，能夠增加細(xì)胞內(nèi)運(yùn)糖蛋白敏感性，促進(jìn)胰島受體與胰島素結(jié)合，降低胰島素抵抗作用。第29頁MSC治療糖尿病機(jī)制干細(xì)胞對胰島細(xì)胞修復(fù)干細(xì)胞對其它胰島素分泌細(xì)胞修復(fù) 干細(xì)胞對胰島素抵抗作用第30頁干細(xì)胞治療優(yōu)點(diǎn)高效性，療效必定。Concept 2.靶向性強(qiáng)conceptconcept3.含有安全性，無排斥反應(yīng)，安全性高， 副作用小。4.取材方便，治療方法簡便，痛苦性小。6.細(xì)胞治療為疑難雜癥治療帶來了新希望。高效性，療效必定。2.靶向性強(qiáng)，含有DC導(dǎo)航系統(tǒng)。3.含有安全性，無排斥反應(yīng)，安全

13、性高， 副作用小。高效性，療效必定。2.靶向性強(qiáng)，含有DC導(dǎo)航系統(tǒng)。高效性，療效必定。2.靶向性強(qiáng)。3.含有安全性，無排斥反應(yīng)，安全性高， 副作用小。 2.靶向性強(qiáng)高效性，療效必定。5.細(xì)胞治療 供體能夠是自體，也能夠是異體。5.細(xì)胞治療 供體能夠是自體，也能夠是異體。3.含有安全性，無排斥反應(yīng)，安全性高， 副作用小。4.取材方便，治療方法簡便，痛苦性小。6.細(xì)胞治療為疑難雜癥治療帶來了新希望。第31頁治療安全，低毒性；對一些病癥，一次性植入，作用持久；材料起源充分；治療范圍遼闊，理論上能治療大多數(shù)疾??；干細(xì)胞是最好免疫治療和基因治療載體。干細(xì)胞移植極少數(shù)患者發(fā)覺有發(fā)燒，普通在38-39，經(jīng)過

14、適當(dāng)對癥處理，三天內(nèi)退熱。干細(xì)胞治療特點(diǎn)和副作用特點(diǎn)副作用第32頁干細(xì)胞輸注路徑血管介入治療。病變部位直接注射。靜脈輸入治。體腔注射。頭部立體定向顱內(nèi)干細(xì)胞移植。CT引導(dǎo)下脊髓內(nèi)干細(xì)胞移植。第33頁實(shí)施方法干細(xì)胞治療糖尿病每個(gè)療程治療4-6次，每次治療間隔5-7天；標(biāo)準(zhǔn)上每個(gè)療程間隔時(shí)間是36個(gè)月；療效顯著可視病情連續(xù)做23個(gè)療程。第34頁干細(xì)胞治療糖尿病適應(yīng)癥近期發(fā)覺胰島素依賴型糖尿病。糖尿病合并腎小球硬化，慢性腎功效不全（1和2級）。不穩(wěn)定糖尿病。糖尿病相關(guān)感染合并癥，免疫系統(tǒng)功效低下。對各種治療無效營養(yǎng)缺乏性軟組織潰瘍。繼發(fā)性磺脲類藥品抵抗及需要胰島素治療II型糖尿病。第35頁糖尿病治療辦法第36頁控制飲食：是一項(xiàng)基礎(chǔ)治療辦法甜食不