泊馬度胺臨床用藥中國(guó)專家共識(shí)（2022年版）

1、泊馬度胺臨床用藥中國(guó)專家共識(shí)（2022年版）多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)于中老年人，目前無(wú)法治愈。泊馬度胺是第3代免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD），2013年美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)泊馬度胺用于治療復(fù)發(fā)難治MM，并于2020年5月又批準(zhǔn)其用于治療艾滋病相關(guān)卡波西肉瘤（KS）。泊馬度胺于2020年11月在我國(guó)獲批上市。1泊馬度胺作用機(jī)制和藥理機(jī)制1.1化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制泊馬度胺是第3代IMiD，結(jié)構(gòu)與沙利度胺和來(lái)那度胺相似，但具有更強(qiáng)的抗MM活性和相似的安全性。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-氨基-N-（2，6-二氧代-3-哌啶基）鄰苯二甲酰亞胺。泊

2、馬度胺具有直接的細(xì)胞毒性和免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制血液腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡，還能抑制對(duì)來(lái)那度胺耐藥的MM細(xì)胞增殖；泊馬度胺與地塞米松聯(lián)用可協(xié)同誘導(dǎo)對(duì)來(lái)那度胺敏感或耐藥的腫瘤細(xì)胞凋亡。另外，在重度聯(lián)合免疫缺陷淋巴瘤小鼠模型中，泊馬度胺聯(lián)合利妥昔單抗較來(lái)那度胺顯示出更強(qiáng)的協(xié)同抗腫瘤作用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）大鼠模型中，泊馬度胺的腦脊液穿透率達(dá)39%，并且其能夠減少M(fèi)2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）數(shù)量，增加M1型TAM數(shù)量，抑制腫瘤生長(zhǎng)。1.2藥代動(dòng)力學(xué)（PK）泊馬度胺單藥口服吸收率超過(guò)70%，最大血漿濃度（Cmax）發(fā)生在服藥后23h。泊馬度胺曲線下面積（AUC）隨藥物劑量增加而增加

3、，呈近似線性關(guān)系。泊馬度胺與高脂、高熱量食物同時(shí)服用會(huì)降低其吸收率，其在MM患者中半衰期為6.58.0 h，大部分在48 h內(nèi)被清除。泊馬度胺由細(xì)胞色素P450（CYP1A2和CYP3A4）介導(dǎo)的羥基化及隨后的葡糖醛酸化和戊二酰亞胺環(huán)水解，主要通過(guò)腎臟排泄（73%），只有2%的藥物以原型通過(guò)腎臟和糞便排泄。2關(guān)于泊馬度胺的關(guān)鍵臨床研究2.1MM泊馬度胺在MM中的關(guān)鍵臨床研究見表1。表1泊馬度胺治療MM的關(guān)鍵臨床研究結(jié)果研究項(xiàng)目試驗(yàn)分期研究方案研究對(duì)象樣本量緩解情況中位PFS時(shí)間中位OS時(shí)間常見34級(jí)不良反應(yīng)PRIME研究期PVd方案適合及不適合移植的初治MM患者，試驗(yàn)進(jìn)行中已入組26例sCR率

4、26%，VGPR率74%未達(dá)到未達(dá)到貧血（65.4%）、血小板減少（50%）、中性粒細(xì)胞減少（19.2%）、腹瀉（19.2%）、發(fā)熱（15.4%）、皮疹（15.4%）MM-003研究a期P+Lo-Dex方案或Hi-Dex方案硼替佐米和來(lái)那度胺治療耐藥的復(fù)發(fā)難治MM患者P+Lo-Dex方案302例，Hi-Dex方案153例PR率32%比11%4.0個(gè)月比1.9個(gè)月13.1個(gè)月比8.1個(gè)月中性粒細(xì)胞減少（48%比16%）、貧血（33%比37%）和血小板減少（22%比26%），肺炎（13%比8%）、骨痛（7%比5%）、疲乏（5%比6%）安躍生物等效性研究期P+Lo-Dex方案既往接受過(guò)二線治療的復(fù)發(fā)

5、難治MM患者74例ORR 37.8%，CR率4.1%，VGPR率6.8%，PR率27.0%5.7個(gè)月24.3個(gè)月中性粒細(xì)胞減少（63.5%）、白細(xì)胞減少（37.8%）、血小板減少（28.3%）、貧血（31%.0）、淋巴細(xì)胞減少（19.2%）、高血糖（5.3%）、肺部感染（27.0%）AMN001研究期P+Lo - Dex方案3個(gè)周期后緩解低于微小緩解（MR）+環(huán)磷酰胺來(lái)那度胺和硼替佐米治療耐藥的復(fù)發(fā)難治MM亞洲患者總體136例（Pd方案97例，PCd方案39例）總體ORR 51.8%（ORR 56.3%比43.6%， CR率5.6%比2.6%，VGPR率14.1%比7.7%，PR率36.6%比

6、33.3%）總體9個(gè)月（9個(gè)月比10.8個(gè)月）總體16.3個(gè)月（15.2個(gè)月比16.3個(gè)月）貧血（18.4%）、中性粒細(xì)胞減少（49.3%）、血小板減少（19.1%）IFM 2013-01研究期PCd方案治療9個(gè)周期后Pd方案維持治療首次復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治MM患者75例接受Pd方案維持治療維持治療期間33.4%緩解加深33個(gè)月未達(dá)到中性粒細(xì)胞減少（50.7%）、淋巴細(xì)胞減少（34.7%）OPTIMISMM研究期PVd方案比Vd方案既往接受過(guò)來(lái)那度胺治療的復(fù)發(fā)難治MM患者281例比278例ORR 82.2%比50.0%（首次復(fù)發(fā)來(lái)那度胺耐藥者ORR 85.9%比50.8%；首次復(fù)發(fā)來(lái)那度胺未耐藥者O

7、RR 95.7%比60.0%）11.2個(gè)月比7.1個(gè)月（首次復(fù)發(fā)：來(lái)那度胺耐藥17.8個(gè)月比9.5個(gè)月；來(lái)那度胺未耐藥22個(gè)月比12個(gè)月）未達(dá)到中性粒細(xì)胞減少（42%比9%）、感染（31%比18%）、血小板減少（27%比29%）Krishnan等期Ixa-Pd方案來(lái)那度胺難治的復(fù)發(fā)難治MM患者32例PR率48%，VGPR率20%8.6個(gè)月1年OS率82%貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、感染Bringhen等期KPd方案來(lái)那度胺耐藥的復(fù)發(fā)難治MM患者47例ORR 62%（來(lái)那度胺耐藥者ORR 54%，來(lái)那度胺和硼替佐米雙耐藥者ORR 71%）10.3個(gè)月1年OS率67%中性粒細(xì)胞減少（64%）

8、、血小板減少（13%）和貧血（11%）；34級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)：感染（11%）、血管事件（9%）、心臟事件和疲乏（各4%）EMN011/HOVON114研究期KPd方案后Pd方案維持治療首次復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治MM患者112例ORR 92%18個(gè)月67個(gè)月血液學(xué)不良反應(yīng)（41%）、心血管事件（6%）、呼吸系統(tǒng)事件（3%）、感染（17%）、神經(jīng)病變（2%）APOLLO研究期Dara - Pd方案比Pd方案既往至少接受過(guò)一線來(lái)那度胺和PI治療的復(fù)發(fā)難治MM患者151例比153例ORR 69%比46%，VGPR率51%比20%12.4個(gè)月比6.9個(gè)月未達(dá)到中性粒細(xì)胞減少（68%比51%）、貧血（17%比2

9、1%）、血小板減少（17%比18%）ICARIA-MM研究期Isa - Pd方案比Pd方案既往接受過(guò)二線治療（包括來(lái)那度胺和PI類藥物）的復(fù)發(fā)難治MM患者154例比153例ORR 60%比35%，VGPR率32%比9%PFS：11.5個(gè)月比6.5個(gè)月；PFS2：17.5個(gè)月比12.9個(gè)月24.6個(gè)月比17.7個(gè)月中性粒細(xì)胞減少（85%比71%），血小板減少（34%比25%）注：MM為多發(fā)性骨髓瘤；PVd為泊馬度胺+硼替佐米+地塞米松；P為泊馬度胺；Lo-Dex為地塞米松40 mg/d，第1、8、15、22天；Hi-Dex為地塞米松40 mg/d，第1天至第4天、第9天至第12天、第17天至第2

10、0天；PCd為泊馬度胺+環(huán)磷酰胺+地塞米松；Pd為泊馬度胺+地塞米松；Vd為硼替佐米+地塞米松；Ixa-Pd為伊沙佐米+泊馬度胺+地塞米松；KPd為卡非佐米+泊馬度胺+地塞米松；Dara-Pd為達(dá)雷妥尤單抗+泊馬度胺+地塞米松；Isa-Pd為伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+地塞米松；PI為蛋白酶體抑制劑；sCR為嚴(yán)格的完全緩解；VGPR為非常好的部分緩解；PR為部分緩解；ORR為客觀緩解率；CR為完全緩解；PFS為無(wú)進(jìn)展生存；OS為總生存；a美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)泊馬度胺用于MM的適應(yīng)證研究泊馬度胺還可與其他藥物組合，如埃羅妥珠單抗+泊馬度胺+地塞米松（Elo-Pd方案）、苯達(dá)莫司汀+泊馬度胺+地塞米

11、松（BPd方案）、克拉霉素+泊馬度胺+地塞米松（ClaPd方案）、維奈克拉+泊馬度胺+地塞米松（VenPd方案）等，應(yīng)用這些組合方案時(shí)需要充分關(guān)注血液學(xué)不良反應(yīng)及感染等不良反應(yīng)。泊馬度胺在伴腎損傷MM中的關(guān)鍵臨床研究見表2。表2泊馬度胺治療伴有腎損傷MM的關(guān)鍵臨床研究結(jié)果研究項(xiàng)目試驗(yàn)分期研究方案研究對(duì)象樣本量緩解情況中位PFS時(shí)間中位OS時(shí)間不良反應(yīng)MM-013研究期Pd方案A組：中度腎損傷eGFR 3045 ml min-1（1.73 m2）-1；B組：重度腎損傷eGFR30 ml min-1（1.73 m2）-1；C組：重度腎損傷需透析的復(fù)發(fā)難治MM患者A組：33例，B組：34例，C組：1

12、4例ORR：A組39.4%，B組32.4%，C組14.3%；腎臟緩解：A組18.2%，B組35.3%，C組7.1%A組：6.5個(gè)月；B組：4.2個(gè)月；C組：2.4個(gè)月A組：16.4個(gè)月；B組：11.8個(gè)月；C組：5.2個(gè)月中性粒細(xì)胞減少（53.1%）、貧血（35.8%）、血小板減少（27.2%）、感染（32.1%，主要是肺炎）OPTIMISMM研究期PVd方案比Vd方案一線治療后首次復(fù)發(fā)患者腎損傷亞組（CrCl60 ml/min）35例比28例ORR 91.4%比53.6%，VGPR率54.3%比21.4%15.1個(gè)月比9.5個(gè)月未達(dá)到中性粒細(xì)胞減少（22.9%比10.7%）、血小板減少（11

13、.4%比21.4%）、貧血（14.3%比7.1%）、感染（28.6%比17.9%）ICARIA-MM研究期Isa-Pd方案比Pd方案既往接受過(guò)二線治療的復(fù)發(fā)難治MM患者腎損傷亞組eGFR60 mlmin-1（1.73 m2）-155例比49例ORR 56.4%比24.5%，VGPR率32.7%比4.1%，完全腎臟緩解率71.9%比38.1%9.5個(gè)月比3.7個(gè)月eGFR45 mlmin-1（1.73 m2）-1：10.7個(gè)月比6.6個(gè)月Isa-Pd組中，伴或不伴腎損傷患者的3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率相似（90.7%比86.0%）；伴腎損傷患者中，Isa-Pd組3級(jí)肌肉骨骼疾病和感染發(fā)生率高（16.7%

14、）；3級(jí)感染患者中，肺炎發(fā)生率為25.9%注：MM為多發(fā)性骨髓瘤；Pd為泊馬度胺+地塞米松；PVd為泊馬度胺+硼替佐米+地塞米松；Vd為硼替佐米+地塞米松；Isa-Pd為伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+地塞米松；eGFR為腎小球?yàn)V過(guò)率；CrCl為肌酐清除率；ORR為客觀緩解率；VGPR為非常好的部分緩解；PFS為無(wú)進(jìn)展生存；OS為總生存對(duì)于伴有髓外病變的MM，梅奧醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)納入174例復(fù)發(fā)難治MM患者，其中7.5%（13/174）存在髓外病變，給予泊馬度胺+低劑量地塞米松治療，每天口服泊馬度胺24 mg。13例患者中2例達(dá)完全緩解（CR），2例達(dá)部分緩解（PR），總緩解率為31%，表明含

15、泊馬度胺的聯(lián)合方案可用于治療髓外病變。對(duì)于具有細(xì)胞遺傳學(xué)高危因素的MM，MM-003研究顯示，與高劑量地塞米松相比，泊馬度胺+低劑量地塞米松改善了不同亞組MM患者的無(wú)進(jìn)展生存（PFS），其中伴del（17p）患者的中位PFS時(shí)間為4.6個(gè)月比1.1個(gè)月（HR=0.34，P0.001），伴t（4；14）患者的中位PFS時(shí)間為2.8個(gè)月比1.9個(gè)月（HR=0.49，P=0.028），標(biāo)?；颊叩闹形籔FS時(shí)間為4.2個(gè)月比2.3個(gè)月（HR=0.55，P0.001）；泊馬度胺+低劑量地塞米松組和高劑量地塞米松組伴del（17p）患者的中位總生存（OS）時(shí)間分別為12.6個(gè)月和7.7個(gè)月（HR=0.45

16、，P=0.008），伴t（4；14）患者的中位OS時(shí)間分別為7.5個(gè)月和4.9個(gè)月（HR=1.12，P=0.761），標(biāo)?；颊叩闹形籓S時(shí)間分別為14.0個(gè)月和9.0個(gè)月（HR=0.85，P=0.380）?？陀^緩解率（ORR）在接受泊馬度胺+低劑量地塞米松的標(biāo)危患者（35.2%比9.7%）和伴del（17p）患者（31.8%比4.3%）中有顯著提高，而在伴t（4；14）患者中相似（15.9%比13.3%）。因此，泊馬度胺+低劑量地塞米松可有效改善伴del（17p）和（或）t（4；14）復(fù)發(fā)難治MM患者的療效。2.2KS一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)在癥狀性KS患者中評(píng)價(jià)了泊馬度胺的療效和安全性。22例患者接受

17、治療，初始劑量為5 mg，1次/d，持續(xù)21 d，每28 d為1個(gè)周期。如果不耐受，則劑量遞減為3 mg，阿司匹林81 mg，未發(fā)生劑量限制性不良反應(yīng)。在156個(gè)周期中，與治療相關(guān)的34級(jí)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、感染和水腫。16例（73%）患者有效，包括9例人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者（ORR 60%，9/15）和7例HIV未感染患者（ORR 100%）。中位緩解時(shí)間為4周（436周）。健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQL）評(píng)價(jià)顯示治療期間無(wú)損害，治療結(jié)束時(shí)外觀滿意度改善（P=0.03），在HIV感染和未感染的患者中觀察到CD4陽(yáng)性和CD8陽(yáng)性細(xì)胞顯著增加，且第4周時(shí)KS相關(guān)皰疹病毒的病毒載量一

18、過(guò)性增加（P=0.05）?；诖隧?xiàng)研究結(jié)果，泊馬度胺在KS中的適應(yīng)證獲得了美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)、突破性藥物資格（BTD）及孤兒藥資格（ODD）。2.3復(fù)發(fā)難治輕鏈型淀粉樣變性一項(xiàng)期臨床研究評(píng)估了泊馬度胺聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)難治輕鏈型淀粉樣變性患者的安全性、耐受性、最大耐受劑量（MTD）、推薦的期劑量及血液學(xué)和臨床緩解情況。經(jīng)過(guò)劑量爬坡和劑量擴(kuò)展期MTD確定為4 mg。最常見的3級(jí)藥物相關(guān)不良反應(yīng)包括骨髓抑制和疲乏。24例可評(píng)價(jià)療效患者的血液學(xué)緩解（HR）率為50%。至最佳HR的中位時(shí)間為3個(gè)周期，中位HR持續(xù)時(shí)間為15個(gè)月。中位隨訪17.1個(gè)月，中位無(wú)事件生存（EFS）時(shí)間為17.8個(gè)月。泊馬

19、度胺也因此被推薦用于復(fù)發(fā)難治輕鏈型淀粉樣變性。2.4復(fù)發(fā)難治原發(fā)PCNSL或玻璃體視網(wǎng)膜淋巴瘤（PVRL）一項(xiàng)期臨床研究評(píng)估了在復(fù)發(fā)難治PCNSL或PVRL患者中應(yīng)用泊馬度胺聯(lián)合地塞米松的安全性和療效。最終確定泊馬度胺MTD為5 mg。在25例可評(píng)估療效的患者中，ORR為48%；16例MTD組患者ORR為50%。總體中位無(wú)進(jìn)展生存（mPFS）時(shí)間為5.3個(gè)月，出現(xiàn)緩解的患者mPFS時(shí)間為9個(gè)月。34級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)主要包括中性粒細(xì)胞減少（21%）、貧血（8%）、血小板減少（8%）。泊馬度胺也因此被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦用于復(fù)發(fā)難治PCNSL患者。2.5骨髓增殖性腫瘤（MPN）

20、相關(guān)性骨髓纖維化（MF）一項(xiàng)期試驗(yàn)MPNSG 01-09研究評(píng)估了泊馬度胺單藥或聯(lián)合潑尼松治療MPN相關(guān)性MF伴貧血和（或）血小板減少癥和（或）中性粒細(xì)胞減少患者的療效。隊(duì)列1（泊馬度胺2 mg/d，3個(gè)月無(wú)應(yīng)答加用潑尼松，38例）的緩解率為39%，中位緩解持續(xù)時(shí)間15個(gè)月。隊(duì)列2（泊馬度胺0.5 mg/d，3個(gè)月或6個(gè)月無(wú)應(yīng)答加用潑尼松，58例）的緩解率為24%，中位緩解持續(xù)時(shí)間10個(gè)月。多元logistic回歸分析提示泊馬度胺2 mg/d較0.5 mg/d具有更高的反應(yīng)率、更好的反應(yīng)質(zhì)量和更長(zhǎng)的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（OR=2.62，95%CI1.006.87，P=0.05）。接受或不接受潑尼松的受

21、試者反應(yīng)率和持續(xù)時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。泊馬度胺也因此被NCCN指南推薦用于治療MF相關(guān)性貧血。2.6急性髓系白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合征（MDS）在一項(xiàng)期臨床研究中，43例新診斷的AML和高危MDS（HR-MDS）患者入組并接受AcDVP16方案誘導(dǎo)治療，在早期淋巴細(xì)胞恢復(fù)（ELR）時(shí)開始接受泊馬度胺的劑量遞增治療。泊馬度胺連續(xù)21 d給藥的MTD為4 mg/d，總體完全緩解CR+血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)的完全緩解（CRi）率、中位OS時(shí)間和中位無(wú)病生存（DFS）時(shí)間分別為75%、27.1個(gè)月和20.6個(gè)月。亞組分析顯示，接受AcDVP16方案聯(lián)合泊馬度胺治療的AML患者CR/CRi率為

22、86%，優(yōu)于AcDVP16方案誘導(dǎo)化療的歷史數(shù)據(jù)（52%）。此外，由于來(lái)那度胺在MDS和AML領(lǐng)域的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充足，新一代免疫調(diào)節(jié)劑泊馬度胺也有潛力用于中低危MDS（伴或不伴5q-）、難治性低危非del（5q）MDS、復(fù)發(fā)難治AML、移植后復(fù)發(fā)AML/MDS的治療。2.7其他一項(xiàng)隨機(jī)期臨床研究顯示，泊馬度胺用于激素耐藥的進(jìn)展型慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）可獲得67%的總反應(yīng)率，且耐受性良好。此外，基于來(lái)那度胺在DLBCL及原發(fā)性滲出性淋巴瘤（PEL）中已有的臨床應(yīng)用、泊馬度胺與來(lái)那度胺相似的作用機(jī)制、泊馬度胺比來(lái)那度胺更強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用以及泊馬度胺在這些疾病領(lǐng)域已進(jìn)行的機(jī)制研究，泊馬

23、度胺在DLBCL、PEL等疾病治療中的作用也值得進(jìn)行臨床探索。3泊馬度胺的推薦劑量和療程含泊馬度胺的方案目前被多個(gè)指南推薦使用，在治療MM方面，2021版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）惡性血液病診療指南對(duì)于復(fù)發(fā)難治MM治療推薦PVd（硼替佐米+泊馬度胺+地塞米松）、Dara-Pd（達(dá)雷妥尤單抗+泊馬度胺+地塞米松）方案（級(jí)推薦）及KPd（卡非佐米+泊馬度胺+地塞米松）、Pd（泊馬度胺+地塞米松）、SPd（塞利尼索+泊馬度胺+地塞米松）方案（級(jí)推薦）；2021版國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）指南對(duì)于首次復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治MM治療推薦PVd方案（1A級(jí)推薦）及KPd、Dara-Pd、Ixa-Pd（伊沙佐米

24、+泊馬度胺+地塞米松）方案（1C級(jí)推薦），對(duì)于二次及多次復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治MM治療推薦Dara-Pd（1A級(jí)推薦）、KPd（1B級(jí)推薦）、PCd（泊馬度胺+環(huán)磷酰胺+地塞米松）、Pd方案；2022版NCCN指南對(duì)早期復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治MM治療推薦Ixa-Pd、PVd、Isa-Pd（伊沙妥昔單抗+泊馬度胺+地塞米松）、Dara-Pd方案（首選方案）及KPd、PCd、Elo-Pd方案（其他推薦方案）和Pd、SPd方案（某些情況下）；2020版Mayo指南對(duì)于首次復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治MM治療推薦Dara-Pd、Isa-Pd、KPd、Elo-Pd方案；2021版歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）指南對(duì)于首次復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治

25、MM治療推薦PVd方案（A級(jí)推薦），對(duì)于二次及多次復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)難治MM治療推薦Isa-Pd方案（A級(jí)推薦）及Dara-Pd、Elo-Pd、PCd方案（B級(jí)推薦）。在治療KS方面，2021版NCCN指南對(duì)于復(fù)發(fā)難治患者推薦泊馬度胺（首選方案）。在治療系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變性方面，2021年修訂的系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變性診斷和治療指南、2022版NCCN指南對(duì)于復(fù)發(fā)難治患者均推薦Pd方案。在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤方面，2021版NCCN指南對(duì)于復(fù)發(fā)難治患者推薦泊馬度胺（其他推薦方案）。在治療MPN方面，2021版NCCN指南對(duì)于MF相關(guān)性貧血推薦泊馬度胺。泊馬度胺在我國(guó)獲批的適應(yīng)證為復(fù)發(fā)難治MM，推薦起

26、始劑量為4 mg/d，第1天至第21天，每28 d為1個(gè)療程，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。泊馬度胺還被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于艾滋病相關(guān)KS及HIV陰性的KS。推薦起始劑量為5 mg/d，第1天至第21天，每28 d為1個(gè)療程，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。治療復(fù)發(fā)難治PCNSL或PVRL患者時(shí)，文獻(xiàn)32中泊馬度胺推薦的起始劑量為5 mg/d，第1天至第21天口服給藥；聯(lián)合地塞米松40 mg，每周口服1次，每28 d為1個(gè)療程。4不良反應(yīng)和處理策略國(guó)內(nèi)多中心期臨床試驗(yàn)顯示，接受泊馬度胺治療的復(fù)發(fā)難治MM患者常見不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少（86%）、中性粒細(xì)胞減少（86%）、血小板減少（7

27、8%）、貧血（68%）、淋巴細(xì)胞減少（50%）、高血糖癥（46%）、肺炎（28%）等；常見的34級(jí)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（64%）、白細(xì)胞減少（38%）、貧血（31%）、血小板減少（28%）、肺炎（27%）。4.1骨髓抑制泊馬度胺有一定的骨髓抑制作用，尤其是與其他有骨髓抑制作用的藥物聯(lián)用時(shí)，因此治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白水平。中性粒細(xì)胞絕對(duì)值500/l，或血小板計(jì)數(shù)50 000/l時(shí)，泊馬度胺可以減量至3 mg 1次/d繼續(xù)治療，之后再次中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血小板計(jì)數(shù)下降恢復(fù)后繼續(xù)治療時(shí)，每次的日劑量均較前減少1 mg，若劑量調(diào)整至1 mg 1次/d時(shí)患者仍然不

28、能耐受，則應(yīng)永久停止服用泊馬度胺。4.2感染血液腫瘤本身易導(dǎo)致患者免疫力低下、發(fā)生反復(fù)感染。泊馬度胺治療后可能會(huì)導(dǎo)致各系統(tǒng)的感染，包括肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、感染性休克等，更常見于發(fā)生骨髓抑制的患者。如果出現(xiàn)感染的癥狀或體征，建議及早診治，并根據(jù)臨床指南給予抗感染藥物治療。4.3皮疹在臨床研究中，皮疹多為輕度至中度，3級(jí)罕見（發(fā)生率約1.0%），伴或不伴有瘙癢，較少患者因皮疹導(dǎo)致中止泊馬度胺用藥或調(diào)整劑量。發(fā)生皮疹時(shí)，可局部使用皮質(zhì)類固醇和口服抗組胺藥物，當(dāng)皮疹達(dá)到23級(jí)時(shí)需暫停泊馬度胺用藥，待癥狀消失后，下調(diào)劑量重新開始治療。對(duì)于4級(jí)皮疹、剝脫性或大皰性皮疹或其他嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)永久停止