脂肪代謝綜合征課件

1、脂肪代謝綜合征課件脂肪代謝綜合征課件 全球肝病流行狀況的地域差異Williams R. Hepatology 2006; 44:521-526. 全球肝病流行狀況的地域差異Will1998美國成人肥胖癥流行趨勢BRFSS, 1990, 1998, 2006(*BMI 30, or about 30 lbs. overweight for 54” person)20061990No Data 10% 10%14% 15%19% 20%24% 25%29% 30% 1998美國成人肥胖癥流行趨勢BRFSS, 1990, 1WWW./nut/db_bmi.htmGlobal Distribution

2、 of Underweight and Overweight in 2000 %WWW./nut/db_bmi.htmGlob脂肪代謝綜合征課件肥胖和代謝綜合征診斷的種族差異盡管BMI和腰圍可準(zhǔn)確預(yù)測代謝紊亂，但是如果照搬西方標(biāo)準(zhǔn)，那么只有 2%-3%的亞洲成人存在肥胖。與西方人相比，在BMI相同的情況下，有更多的體脂含量且脂肪更易集中于腹部內(nèi)臟脂肪。WHO西太區(qū)肥胖標(biāo)準(zhǔn)以及改良的代謝綜合征的工作定義已被亞洲學(xué)者廣泛應(yīng)用。盡管如此NAFLD患者中體重和腰圍均正常者在亞洲人群中仍較常見。肥胖和代謝綜合征診斷的種族差異盡管BMI和腰圍可準(zhǔn)確預(yù)測代謝NAFLD的全球化發(fā)展趨勢NAFLD早已成為西方發(fā)

3、達(dá)國家慢性肝病首要病因，普通成人NAFLD患病率高達(dá)20%-40%。隨著生活方式的西化，亞洲國家NAFLD增長迅速，發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率高達(dá)14-15%，并且呈低齡化和大眾化趨勢。脂肪肝現(xiàn)已成為東西方共同面臨的挑戰(zhàn)，改革開放的中國擁有大量NAFLD患者。Asia-Pacific Guidelines on NAFLD. JGH 2007; 22:775-777.NAFLD的全球化發(fā)展趨勢NAFLD早已成為西方發(fā)達(dá)國家慢性中國成人脂肪肝的患病率全國各地針對特定人群的B超普查提示，脂肪肝患病率波動范圍1%40%（中位數(shù)10%），可能存在：診斷方法區(qū)域差異年齡差異性別差異職業(yè)差異飲酒習(xí)慣Fa

4、n JG, et al. J Hepatol, 2008中國成人脂肪肝的患病率全國各地針對特定人群的B超普查提示，脂中國成人脂肪肝患病率增高城市時間對象趨勢 *北京1998-2003干部23% to 26%上海1995-2002工人4% to 14%武漢1995-2004機(jī)關(guān)職員13% to 25%Fan JG, JGH 2007;22:663-8. Wang Z. Postgrad Med J 2007;83:192-5. * unpublished中國成人脂肪肝患病率增高城市時間對象趨勢 *北京1998-2上海寶鋼職工脂肪肝流行趨勢1995-2002Fan, et al. JGH 2007

5、; 22:663-8.上海寶鋼職工脂肪肝流行趨勢1995-2002Fan, et 隊列人群NAFL的消長分析5626例無過量飲酒史的某企業(yè)工人相隔兩年的健康體檢資料。隨訪結(jié)束時脂肪肝患病率顯著高于基線時水平(11.7% vs 7.8%)?；€無脂肪肝者5186例，隨訪中發(fā)生脂肪肝319例 (6.2%)。基線有脂肪肝者400例，隨訪中60例脂肪肝消退(13.6%)?；€時有代謝綜合征的脂肪肝不易消退，而有代謝綜合征者隨訪中幾乎都發(fā)生脂肪肝。脂肪肝的消長主要與基線時BMI和TG水平及其改變有關(guān)。范建高,等.待發(fā)表資料隊列人群NAFL的消長分析5626例無過量飲酒史的某企業(yè)工人基線BMI及其改變與N

6、AFL發(fā)生的關(guān)系范建高,等.待發(fā)表資料基線BMI及其改變與NAFL發(fā)生的關(guān)系范建高,等.待發(fā)表資料基線BMI及其改變與NAFL消退的關(guān)系范建高,等.待發(fā)表資料基線BMI及其改變與NAFL消退的關(guān)系范建高,等.待發(fā)表資料中國普通成人脂肪肝的患病率城市患病率病因分類其他 上海17.3%NAFL 15% AFL 0.8%Other 1.2%習(xí)慣性飲酒者13%廣州14.5%NAFL 11.7%AFL 0.5%Other 1.8%兒童 1.3% 西安23.4%（未標(biāo)化）NAFL 14.7%AFL 8.7%習(xí)慣性飲酒者66%*重慶17.4% （未標(biāo)化）教師 23.6% 職員 20.9%農(nóng)民 6.3% Fa

7、n, J Hepatol 2005; 43:508-14. Zhou, WJG 2007;13:6419-24. Yan, Hepatol Int 2008;2:S86-S87. * 重慶醫(yī)學(xué) 2007.中國普通成人脂肪肝的患病率城市患病率病因分類其他 上海17. 上海市成人脂肪肝的患病率及其病因分布總體患病率 17% 男性 19% 女性 15% 非酒精性 15%酒精性 0.8% 其他 1.2%Fan JG, et al. J Hepatol 2005; 43:508514非酒精性 88%酒精性其他 上海市成人脂肪肝的患病率及其病因分布總體患病率 17上海市成人代謝紊亂與脂肪肝的關(guān)系肥胖癥52

8、2(78.97)809(32.18)562.887 0.0001腹型肥胖474(71.71)662(26.33)468.867 0.0001IFG81(12.25)190(7.56)14.783 0.001IGT25(3.78)25(0.99)26.233 0.0001D M215(32.53)297(11.81)165.960 0.0001血脂紊亂467(57.19)999(39.74)48.751 0.0001高血壓病464(70.20)1071(42.60)159.547 0.0001指 標(biāo)脂肪肝 n=661 (%)對 照 n=2514 (%)T-value p-valueFan JG,

9、 et al. J Hepatol 2005; 43:508-14上海市成人代謝紊亂與脂肪肝的關(guān)系肥胖癥522(78.97)8組 別脂肪肝 (%)OR值 (95% 可信區(qū)間)對 照肥 胖飲 酒對照35/1049 (3.3%)過量飲酒3/25 (8%)3.6 (1.1-11.7)肥胖484/1252 (38.7%)11.6(8.2-16.5)3.2(1.1-10.1)肥胖+飲酒20/35 (57.1%)17.1(9.1-32.4)4.8(1.4-16.6)1.5(0.9-2.6) 脂肪肝與肥胖的關(guān)系比過量飲酒更為密切 Fan JG, et al. J Hepatol 2005;43:508-51

10、4.OR值 對 照肥 胖飲 酒對照35/1049過量飲NAFLD的基本概念與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。疾病譜與酒精性肝病相似，包括單純性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。明確診斷時通常需除外過量飲酒和其他明確可導(dǎo)致脂肪肝的損肝因素。NAFLD的基本概念與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性非酒精性脂肪性肝病 -臨床病理綜合征-SteatosisSteatohepatitis (NASH)FibrosisCirrhosis肝硬化脂肪肝脂肪性肝炎纖維化HCC非酒精性脂肪性肝病 脂肪代謝綜合征課件細(xì)胞因子（TNF- )NAFLD的發(fā)病機(jī)制微循環(huán)障礙肝

11、硬化細(xì)胞因子（TNF- )NAFLD的發(fā)病機(jī)制微循環(huán)障礙NASHNASH + fibrosisNASH + nodulesBland cirrhosis大泡性脂肪變 單純性脂肪肝NAFLD是否進(jìn)展性肝病?HCC, 肝衰,移植肝復(fù)NASHNASH + fibrosisNASH + nodu單純性脂肪肝與肝硬化Dam-larsen S, et al. Scand J Gastroenterol 2005;40:460-7方法：417例肝活檢證實的單純性脂肪肝，其中非酒精性170例、酒精性247例，分別隨訪20年和13年。結(jié)果：NAFL組僅1例(0.6%)發(fā)生肝硬化，AFL組54例（22%）發(fā)生肝硬

12、化。結(jié)論：與AFL不同，NAFL為相對良性肝病，很少發(fā)生肝硬化。單純性脂肪肝與肝硬化Dam-larsen S, et al脂肪代謝綜合征課件Lancet 1999;353;15:1634Lancet 1999;353;15:1634預(yù)測NASH和進(jìn)展性纖維化的判斷模型 指標(biāo) BARD BARG BAAI HAIR Auguio模式BMI + + + - +年齡 + - + - +AST/ALT + + - - +ALT - - + + -白蛋白 - - - - +血小板 - - - - +糖尿病 + - - - -HbAIC - + - - +IR指數(shù) - - - + -TG - - + -

13、-高血壓 - - - + - Day,2006預(yù)測NASH和進(jìn)展性纖維化的判斷模型 指標(biāo) 香港華人慢性肝病的病因譜Fung KT, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007;19:659-64.香港華人慢性肝病的病因譜Fung KT, et al. EuEtiology of fatty liver in Shanghai liver clinicFan JG, et al. Shanghai Med J, 1998;21:68-70. M/F:147/118, mean 49 yrs NAFLD 207/others 58Etiology of fatt

14、y liver in ShaClinical features of NAFLDFan JG, et al. Shanghai Med J, 1998;21:68-70Clinical features of NAFLDFan Hong Kong Chinese with NAFLD124 Diabetes 60 Undiagnosed Diabetes 64 OGTTUndiagnosed DM in NAFLD146 healthy controlsWong VWS et al., Aliment Pharmacol Ther 2006Hong Kong Chinese with NAFL

15、DDiNormal (38%)DM (23%)IGT (39%)OGTT 64 Wong VWS et al., Aliment Pharmacol Ther 2006Normal (38%)DM (23%)IGT (39%)OClinical-pathological feature of NAFLD in Chinese N=41Zheng RD, et al. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2006;14:449-52. Clinical-pathological feature 脂肪代謝綜合征課件NASH肝纖維化的進(jìn)展速度NAFLD患者中絕大多數(shù)為NAF

16、L，NASH可能僅占10%-30%。Matteoni 等發(fā)現(xiàn)，73例NASH患者10年肝硬化的發(fā)生率15-25%。Fassio 等對106例NASH動態(tài)肝活檢顯示，其肝纖維化進(jìn)展速度為0.06單位/年。約為CHC的一半、比PBC還要慢。NASH肝纖維化的進(jìn)展速度NAFLD患者中絕大多數(shù)為NAFL影響NAFLD壽命的因素Matteoni Ca, et al. Gastroenterology 1999;116:1413-19方法：132例肝活檢證實的NAFLD平均隨訪8年，98例再次肝活檢。結(jié)果：隨訪中48例死亡，其中惡性腫瘤11例，肝硬化9例，冠心病9例，其他心臟病2例，感染及糖尿病相關(guān)死亡各

17、3例，急性肺栓塞、外周血管疾病、血管炎各1例。結(jié)論：NASH患者肝病死亡顯著增加，但單純性脂肪肝組與脂肪性肝炎組總體死亡率并無顯著差異。影響NAFLD壽命的因素Matteoni Ca, et a伴肝酶增高的NAFLD患者 生存與死因分析方法：以1988-93年瑞典Linkoping 212例肝酶持續(xù)升高者中的129例NAFLD為研究對象，同一地區(qū)性別年齡配對的44745例成人作對照，隨訪15 年。結(jié)果：NAFLD組生存率顯著低于對照組（78% vs 84%, P=0.006）。結(jié)果：NAFLD組有16例死于心血管疾病而對照組為2994例（12.7%vs 6.7%, P0.05）。結(jié)果：NAFL

18、D組肝病死亡亦有增加（1.6% vs 0.2%），主要見于NASH患者。Ekstedt, et al. J Hepatol,2006;44(suppl 2):S40伴肝酶增高的NAFLD患者 生存與死因影響NAFLD壽命的因素Adams LA, et al. Gastroenterology 2005;129:113-21方法：420例社區(qū)確診的NAFLD平均隨訪5年，累計3192人年，其中男性231例，入選時平均49歲，8例有肝硬化。結(jié)果：新發(fā)13例肝硬化，13例肝病并發(fā)癥，1例肝移植；91例糖尿病、96例血脂紊亂、94例高血壓。結(jié)果：53例（12.6%）死亡，其中惡性腫瘤15例，冠心病13

19、例，肝病7例，感染6例，COPD 2例，充血性心衰2例，肺栓塞、腦卒中、動脈夾層血腫各1例。如將入選時肝硬化患者剔除則僅2例死于肝病。整組病例死亡率隨血糖增高而顯著增加。影響NAFLD壽命的因素Adams LA, et al. 影響NAFLD預(yù)后的因素成人17-33% NAFLD 10-30%NASH 15-25%肝硬化30-40%肝病死亡。與其他肝病患者，NAFLD肝病進(jìn)展慢，肝硬化、肝癌和肝衰發(fā)生率低，很少需肝移植（2-8%）。NAFLD患者的死因主要為代謝綜合征相關(guān)腫瘤、糖尿病和動脈粥樣硬化性心腦血管事件，肝病死亡主要見于脂肪性肝硬化患者。影響NAFLD患者遠(yuǎn)期壽命的主要因素為糖尿病以及

20、是否合并其他損肝因素和肝硬化。影響NAFLD預(yù)后的因素成人17-33% NAFLD 1 肥胖癥脂肪肝脂肪性肝炎 肝硬化 肝病殘疾和死亡 1%纖維化50%15%30%30%40% Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291 Fan JG, et al. JGH, 2007;22:794-800.50%10%-40% NAFLD的臨床特征代謝綜合征 T2DM心腦血管事件肝外惡性腫瘤 肥胖癥脂肪肝脂肪性肝炎 肝硬化 不同體重的661例脂肪肝患者代謝綜合征相關(guān)組分的檢出率不同體重的661例脂肪肝患者代謝綜合征相關(guān)組分的檢出率A: Central obesity

21、 B: IFG C: Low HDL-C D: Hypertriglyceridemia E: HypertensionA: Central obesity B: IFG CNAFLD患者隨訪6年代謝紊亂的發(fā)病率Fan JG, et al. JGH 2007;22:1086-91.NAFLD患者隨訪6年代謝紊亂的發(fā)病率Fan JG, et NAFLD與代謝綜合征關(guān)系密切NAFLD是肥胖和代謝綜合征累及肝臟的病理表現(xiàn)。即使是體重和血糖均正常的個體，NAFLD與胰島素抵抗和代謝紊亂亦密切相關(guān)。 NAFLD與CRP增高、脂聯(lián)素減少、內(nèi)皮功能障礙、凝血纖溶改變以及頸動脈和冠狀動脈硬化獨立相關(guān)。ALT水

22、平與CRP增高、脂聯(lián)素減少、內(nèi)皮功能障礙、凝血纖溶改變及頸動脈硬化獨立相關(guān)。Targher, Farrell, Fan, 2008 NAFLD與代謝綜合征關(guān)系密切NAFLD是肥胖和代謝綜 NAFLD：2型糖尿病和動脈硬化早期信號來自澳大利亞的11年的隨訪資料：NAFLD是糖尿病和代謝綜合征的發(fā)病的獨立預(yù)測因素。Am J Gatrenterol 2009;104:861-7.來自Korea的隨訪5年和資料：ALT水平增高預(yù)示心血管疾病和糖尿病死亡增加。Atherosclerosis, Epub ahead of print.來自美國隨訪20年的結(jié)果：ALT高限預(yù)示代謝綜合征、糖尿病和心血管疾病增

23、高。Gastroenterology, 2008; 135:1935-44. NAFLD：2型糖尿病和動脈硬化早期信號來自澳大利亞的NAFLD的臨床意義 NAFLD的危害不僅限于肝臟。B超所診斷的脂肪肝比BMI（總體肥胖）和腰圍（腹型肥胖）更能準(zhǔn)確反映危險因素聚集。肝脂肪變誘發(fā)肝臟IR，后者可早于外周IR并可加劇外周IR。肝臟一旦有脂肪沉積就“獲得”了內(nèi)臟脂肪組織的功能。脂肪組織的炎癥和脂毒性與肝臟脂肪含量的相關(guān)性獨立于BMI所反映的總體肥胖。脂肪肝時肝內(nèi)的炎癥和氧應(yīng)激以及脂肪因子改變可能是全身氧應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的大本營。Fan JG, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007; 22:794-800NAFLD的臨床意義 Fan JG, et al. J G動脈硬化 肝外惡性腫瘤 脂肪異位的肝臟-內(nèi)臟脂肪組織的”延伸”動脈硬化 肝外惡性腫瘤 脂肪異位的肝臟-內(nèi)臟脂治療目標(biāo)鑒于NAFLD的主要死因為心腦血管疾病和糖尿