免疫遺傳講稿

1、關于免疫遺傳第一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Immunogenetics應用遺傳學理論及方法對免疫現(xiàn)象進行遺傳分析。免疫現(xiàn)象包括抗原遺傳、抗體遺傳、補體遺傳、免疫反應性、組織不相容性、免疫遺傳標志和疾病關聯(lián)、免疫缺陷癥。第二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Immunogenetics人體紅細胞抗原遺傳 ABO血型系統(tǒng)；Rh血型系統(tǒng)；新生兒溶血癥人體白細胞抗原遺傳組織不相容性第三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月人類紅細胞抗原遺傳血型系統(tǒng)(部分)，已發(fā)現(xiàn)271種血型抗原系統(tǒng)命名定位系統(tǒng)命名定位ABO9q34.1-q34.2Kidd18q11-q12MNS4q28-

2、q31Diego17q12-q21P22q11.2-qterGerbich2q14-q21Lutheran19p12-q13XgXp22.32Rh1p36.2-p34Radin1pKell7q33Yt7q22Lewis19p13.3Hh19q13Duffy1q12-q23Indian11p13第四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月GalNac：N-乙酰半乳糖胺Gal：D-半乳糖Fuc：L-巖藻糖ABO血型系統(tǒng)物質(zhì)合成示意圖HH, Hhhh孟買型第五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月人類紅細胞抗原遺傳表現(xiàn)型基因型紅細胞抗原抗體OOO（H）抗A、抗BAOA或AAA抗BBOB或BBB

3、抗AABABAB無ABO抗原與抗體關系第六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月親代ABO血型遺傳父母血型子女可能有的血型子女不可能有的血型父母血型子女可能有的血型子女不可能有的血型OOAOAABOBBOA、OA、OB、OB、OA、B、ABB、ABB、ABA、ABA、ABABABOABBABAABABA、B、AB、OBA、B、ABB、A、ABA、B、ABO、ABOOO第七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Rh血型系統(tǒng)Rh基因：受控于1p34.1-p36上的D和CE位點。RHD基因的產(chǎn)物為D抗原。RHCE基因的產(chǎn)物為C、c、E、e抗原，它

4、們是同一結(jié)構(gòu)基因的產(chǎn)物，但在轉(zhuǎn)錄過程中有1-2個外顯子不同。若D位點上一對等位基因均發(fā)生突變或缺失，則為Rh(-)，其余為Rh(+)。第九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒溶血癥又稱胎兒成紅細胞增多癥，是由于胎兒與母親的抗原不相容，并不是母親或胎兒本身有異常。引起新生兒溶血病以ABO系統(tǒng)為最多，其次為Rh系統(tǒng)，其它如MN、Kell、Duffy系統(tǒng)等血型不合引起的本病較少見。上海調(diào)查數(shù)據(jù)：ABO不合的占85%，Rh不合占14.6%，其他不合占0.4%。第十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒溶血癥ABO新生兒溶血癥 多發(fā)于O型的母親，A型或 B型的胎兒。表型：死胎、流產(chǎn)

5、、或早產(chǎn)；貧血、水腫、肝脾腫大、心臟擴大、心力衰竭、核黃疸。Rh新生兒溶血癥 多見于Rh(-)的母親， Rh(+)的胎兒。癥狀較輕。 胎盤屏障Rh+胎兒Rh-母親胎兒紅細胞第十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月主要組織相容性復合體（Major histocompatibility complex）_Species MHC Species MHC_Mouse H-2 Dog DLARat AgB Rabbit RLAGuinea pig GPL-A Rhesus monkey RhLASwine SLA Chimpanzee ChLABovine BoLA Human HLA_人類白細

6、胞抗原遺傳第十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月人類白細胞抗原遺傳人類白細胞抗原 (Human Leucocyte Antigen, HLA)也稱移植抗原，屬于MHC定位于6p21.3，全長3600 kb，228個基因位點，128個功能基因。*抗原=分子=特異性第十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月人類白細胞抗原的特點免疫功能相關基因最集中和最多的一個區(qū)域。128個基因（39.8）產(chǎn)物均具有免疫功能；基因密度最高的一個區(qū)域，平均每16 kb就有一個基因；多態(tài)性最豐富的一個區(qū)域，至2006年已正式命名的等位基因數(shù)目達2320個；與疾病關聯(lián)最為密切的一個區(qū)域。第十四張，PPT共

7、三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第6號染色體短臂HLA區(qū)域主要基因排列示意圖第十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA I 類基因區(qū)經(jīng)典型HLA I 類基因遺傳控制：重鏈位點及等位基因數(shù) (HLA-A 478, HLA-B 805, HLA-C 256) 輕鏈位點(15號染色體, 2微球蛋白)分布：所有有核細胞的細胞膜上結(jié)構(gòu)：鏈(多態(tài)性) ，鏈第十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA I類基因區(qū)Non-classical class I gene, HLA-Ib HLA-E 9 alleles HLA-J 9 allele

8、sHLA-F 20 alleles HLA-K 6 allelesHLA-G 23 alleles HLA-L 6 allelesHLA-H 12 allelesMIC genes (MHC class I chain related gene) MICA: 61 alleles (functional genes)MICB: 25 alleles (functional genes)MICC、MICD、MICE ：pseudogenes 第十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA II類基因區(qū)經(jīng)典型HLA II類抗原 （由鏈和鏈組成）HLA-DR：DRA（鏈）3 genes DR

9、B1-B9 (鏈) 573 genesHLA-DQ：DQA1 (34 genes) DQB1 (73 genes)HLA-DP：DPA1 (23 genes) DPB1 (125 genes)第十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月不同單體型中DR基因的組合第二十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA II類基因區(qū)Non-classical II geneHLADM: DMA(4), DMB(7)HLADO: DOA(12), DOB(9)HLADN:與I類分子加工遞呈有關基因TAP：TAP1（7），TAP2（4）LMP：LMP2，LMP7第二十一張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于

10、2022年6月 部分與HLA相關聯(lián)的疾病疾病HLA分子患者(%)對照(%)RRs MIM強直性脊柱炎B2795915046106300類風濕關節(jié)炎DR4813395-8180300多發(fā)性硬化癥DR2,DR686331230126200系統(tǒng)性紅斑狼瘡DR2,DR3,C4A*Q07533610-201527001型糖尿病DQ881231415222100銀屑病Cw6873377177900第二十二張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月組織不相容性(histoincompatibility)除自體移植或同系移植(一卵雙生)外，隨機同種異體移植物難免帶有受者所缺的抗原，從而為受者免疫系統(tǒng)所識別而引

11、起排異反應。供者和受者之間的這種組織不相容性是臨床輸血與器官移植的巨大障礙。第二十三張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月組織配型組織配型的原則是使供者與受者的ABO血型抗原和HLA抗原相同，或者供者沒有受者所缺的抗原，這時受者的免疫系統(tǒng)并無“非己”抗原可識別，構(gòu)成組織相容性 (histocompatibility)，移植物就可以成活。第二十四張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月輸血配型 +不相容； 相容受者血型供者血清ABABOA+B+ABO+第二十五張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月器官移植配型自體移植(autograft) 組織相容同系移植(isograft)(同卵雙生

12、之間）同種異體移植(allograft, homograft) 組織不相容異種移植(xenograft)第二十六張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月器官移植配型腎、角膜、肝、脾、心、肺、腸等移植 （非免疫活性細胞） 血型抗原配型：同輸血，但最好為全相同 HLA配型：總的原則是供者和受者之 間有盡可能多的HLA抗原相同。HLA單倍型(HLA haplotype)：處于同一條染色體上的連鎖基因群。第二十七張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月器官移植配型腎移植（非免疫活性細胞）腎臟的選擇：親屬供者：最好：同卵雙生的同胞 其次：HLA全相同的同胞 再次：HLA半相同的同胞或親子之間尸體供者

13、：HLA抗原相同越多越好。如A、B、DR位點上6個抗原相同，則效果相當于HLA半相同的同胞。第二十八張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月器官移植配型預存抗體的檢測（淋巴細胞交叉配型） 預存抗體：抗HLA抗體，由輸血等產(chǎn)生 供者淋巴細胞（T、B）+ 受者血清 + 補體 T(+) B(+)：受者血清有針對供者HLA系統(tǒng) I 類抗原的抗體-移植禁忌 T(-) B(+)：受者血清有針對供者HLA系統(tǒng) II 類抗原的抗體-不排除移植第二十九張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月骨髓移植/造血干細胞移植在化療或照射以破壞患者的異常細胞后，把健康人的骨髓細胞(臍帶血中的造血干細胞)移植給患者，達到治療效果。造血干細胞是免疫活性細胞。受者對供者識別(攻擊)，產(chǎn)生“移植排斥反應”供者對受者也能識別，“反客為主” ，可產(chǎn)生移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVH disease) 。骨髓移植配型要求HLA A、B、C、DR全相同。第三十張，PPT共三十二頁，創(chuàng)作于2022年6月骨髓移植/造血干細胞移植分類：同基因骨