醫(yī)藥生物行業(yè)：胃癌診療指南與市場格局

1、目 錄CATALOGUE胃癌診療指南02胃癌臨床用藥詳解03胃癌在研新藥詳解04胃癌流行病學與市場空間01結(jié)論0522918537/43348/20191021 11:1801胃癌流行病學與市場空間胃癌全球發(fā)病及死亡人數(shù)呈上升趨勢，近半數(shù)胃癌患者在中國。中國發(fā)病率和死亡率遠高于全球平均水平，發(fā)病率僅次于肺癌，死亡率位列第三。由于胃癌早診率低，中國胃癌患者生存期相對較短，預(yù)后更差。因此胃癌早篩與治療市場潛力巨大，據(jù)保守估計，我國胃癌藥物市場超過200億元1.1胃癌流行病學全球胃癌發(fā)病人數(shù)與死亡人數(shù)仍呈增長趨勢，市場潛力巨大。根據(jù)WHO全球癌癥研究機構(gòu)估算，2018年全 球胃癌發(fā)病人數(shù)約為1.03

2、百萬人，占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的5.72%；死亡人數(shù)約為0.78百萬人，占全球癌癥死 亡人數(shù)的8.19%。預(yù)計到2040年，全球胃癌發(fā)病人數(shù)將增加70.1%，死亡人數(shù)將增加74.5%。圖1、2018年全球胃癌發(fā)病人數(shù)與死亡人數(shù)arch on Cancer，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 WHO International Agency for Rese1.1胃癌流行病學中國胃癌的發(fā)病率與死亡率遠高于全球平均水平。根據(jù)2019年國家癌癥中心發(fā)布的全國惡性腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)， 2015年中國胃癌發(fā)病人數(shù)約為40.3萬人，占總惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)的

3、10.26%，僅次于肺癌的20.03%，以發(fā)病 率為29.31/10萬人位列第二；死亡人數(shù)約為29.1萬人，占總惡性腫瘤死亡人數(shù)的12.45%，位于肺癌、肝癌之 后，死亡率為21.16/10萬人。圖2、2015年中國胃癌發(fā)病人數(shù)占比圖3、2015年中國胃癌死亡人數(shù)占比分析，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 2015 年中國惡性腫瘤流行情況1.1胃癌流行病學中國的胃癌發(fā)病率遠高于發(fā)達國家。由于飲食習慣與衛(wèi)生條件不同，胃癌發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的地域差異，以 美國為代表的西方發(fā)達國家，胃癌發(fā)病率相對較低。早年間，同為東亞國家的日本發(fā)病率與中國

4、基本相同， 但隨著內(nèi)窺鏡等早篩手段的普及以及飲食習慣的改善，近年來發(fā)病率呈向下趨勢。而在2000-2012年間，城 市人口與農(nóng)村女性的發(fā)病率基本維持穩(wěn)定，但農(nóng)村男性發(fā)病率明顯上升。預(yù)計未來隨著國民健康意識提升 與早篩的推廣，中國胃癌發(fā)病率有望大幅降低。圖4、2000-2012年中國胃癌發(fā)病率（22登記點）圖5、1978-2012年美國胃癌發(fā)病 率（SEER，9登記點）O International Agency for Research on Cancer，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理圖6、1998-2010年日本胃癌發(fā)病 率（4登記點）數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021

5、 11:18 中國胃癌流行病學現(xiàn)狀，WH1.1胃癌流行病學胃癌的高危因素。幽門螺桿菌感染，高齡，男性，飲食缺乏水果蔬菜，飲食高鹽、多煙熏類、腌制類食品， 慢性萎縮性胃炎患者，腸上皮化生患者，惡性貧血，胃腺瘤性息肉，胃癌家族史，吸煙，低蛋白血癥性肥 厚性胃病，人類皰疹病毒4型（EBV）感染，家族性疾病。定期胃窺鏡檢查或?qū)⒔档臀赴┌l(fā)病率，提升患者預(yù)后質(zhì)量。胃鏡，血清胃蛋白酶原濃度，鋇餐胃熒光照相 術(shù)，胃泌素-17。早期胃癌通常是無癥狀的，需要44個月進展至晚期胃癌。大部分早期胃癌內(nèi)鏡下即可獲得 根治性治療，患者5年生存期超過90%。胃癌發(fā)病率會隨著年齡而增長，尤其是在40歲之后，因此40-45歲為

6、 最佳初篩年齡。對于高危人群，如50-70歲的中國男性，胃癌早篩是具有經(jīng)濟性的。重點人群每兩年一次的 胃部內(nèi)鏡檢查在一定程度上能夠節(jié)省醫(yī)保支出。圖7、2012年中國胃癌不同年齡發(fā)病率趨勢creening for gastric cancer in Asia: current evidence and practice， National Cancer Institute，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理圖8、早篩降低胃癌死亡人數(shù)日本相關(guān)研究圖9、內(nèi)鏡下早期與晚期胃癌（A）白光內(nèi)鏡；（B）染色內(nèi)鏡，腫瘤邊緣如箭頭所示數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 中國胃癌流行病

7、學現(xiàn)狀，S1.1胃癌流行病學當前中國胃癌患者生存期相對較短，預(yù)后較差。由于在中國常規(guī)性胃癌早篩尚未大范圍開展，早期診斷率 低，確診時約40%的患者已發(fā)展為晚期，往往失去了最佳治療機會。進展期胃癌即使接受了以外科手術(shù)為主 的綜合治療，5年生存率仍低于30%；根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達40%-60%。但中國早期胃癌的診治率不超過 10%，遠低于日本的70%和韓國的50%。因此中國胃癌患者的生存期相對較短，預(yù)后更差。發(fā)病部位存在人種差異。亞洲的胃癌多數(shù)為經(jīng)典類型的胃癌，即發(fā)生在胃體遠端的普通型胃癌。而在西方 國家，多為發(fā)生在近端的胃食管結(jié)合部腫瘤或發(fā)生在胃體上部的未分化胃癌以及復(fù)雜類型胃癌。近年來， 中

8、國近端胃癌的發(fā)病率有所提高。研究表明，遠端及中部胃癌的5年生存期分別為19%和20%，而近端1/3胃 癌僅為10%，尤其胃上部癌預(yù)后差。因此亞洲胃癌患者的存活率較非亞裔更高。特點和預(yù)后 ，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理圖10、942例不同部位胃癌患者的5年無瘤生存率比較圖11、 942例不同部位胃癌患者的無瘤生存曲線數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 不同部位胃癌患者的臨床病理1.2胃癌市場空間與金融研究院整理中國胃癌市場超百億，靶向藥物市場有望占據(jù)半壁江山。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，2016年中國重點城市公立醫(yī) 院胃癌藥物銷售額約為53億元人民幣，其中靶向藥物僅6.5

9、億元，胃癌市場主流藥物治療仍為以氟尿嘧啶、 鉑、紫杉醇為基礎(chǔ)的化療組合。隨著國內(nèi)人均收入水平上升，靶向藥物及相關(guān)檢測普及，以及重磅療法的 出現(xiàn)，胃癌藥物市場有望進入二次快速擴張階段。以現(xiàn)有每年新發(fā)患者40.3萬人（2015年）為基數(shù)，假設(shè)中 位生存期為3年，其中約40%患者需要接受化療藥物治療，并按照一線、二線、三線中的最優(yōu)療法進行序貫 治療，轉(zhuǎn)線率約50%；另有約20%HER2陽性患者加用曲妥珠單抗至中位無進展生存期，則保守估計中國胃 癌市場約為209.46億元人民幣；其中胃癌靶向藥物市場約為149.28億元（僅考慮已獲批靶向藥物）。圖12、2007-2016年中國重點城市公立醫(yī)院胃癌藥物市

10、場與增速 圖13、2016年中國重點城市公立醫(yī)院胃癌藥物分類占比（%）數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)22918537/43348/20191021 11:18HDM系統(tǒng)，興業(yè)證券經(jīng)濟胃癌診療指南根據(jù)CSCO及NCCN指南建議，對于約80%的HER2陰性 患者而言，化療仍是一線標準療法，HER2陽性患者可在化療（不建議蒽環(huán)類）基礎(chǔ)上聯(lián)用曲妥珠單抗；其他02獲批靶向藥物包括二線的雷莫蘆單抗（NCCN）、三線的阿帕替尼（CSCO）、三線及以上的派姆單抗（NCCN一類證據(jù)，CSCO二類證據(jù)），其他仍以紫杉醇類、氟尿嘧啶類及鉑類化療單藥或多藥聯(lián)用為主2.0胃癌診療指南金融研究院整理圖14、CSCO/NCCN胃癌診療路

11、徑數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 CSCO，NCCN，興業(yè)證券經(jīng)濟與2.0胃癌診療指南CSCO非轉(zhuǎn)移性胃癌首選內(nèi)鏡/手術(shù)治療早期胃癌首選內(nèi)鏡治療，包括內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR）和內(nèi)鏡下黏膜下層切除術(shù)（ESD），對于不適合內(nèi)鏡治療的患者可進行開腹手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)，若術(shù)后病理證實淋巴結(jié)陽性患者應(yīng)進行術(shù)后化療。進展期胃癌的目前治療標準是 D2 手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后輔助化療。對于分期較晚（臨床分期III期或以上）的可切除胃癌，推薦新輔助治療。不可手術(shù)切除胃癌，根據(jù)分層，建議先同步放化療、放療或化療，之后如能做到完全性切除，可考慮手 術(shù)治療；或采用最佳支持治療/對癥處理

12、，改善營養(yǎng)狀況、緩解出血、梗阻或疼痛等癥狀。晚期轉(zhuǎn)移性胃癌首選全身藥物治療，化藥+靶向藥物雙管齊下對于失去手術(shù)根治機會或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者，目前公認應(yīng)采取以全身藥物治療為主的綜合治療，諸如 姑息手術(shù)、放射治療、射頻消融、腹腔灌注及動脈介入栓塞灌注等局部治療手段，選擇得當，也有助于 延長生存期和提高生活質(zhì)量。目前胃癌藥物治療主要包括化學藥物和分子靶向藥物，已經(jīng)有比較充分的循證醫(yī)學證據(jù)以及豐富的臨床 實踐經(jīng)驗。免疫治療藥物 PD-1 單抗單藥已被美國和日本分別批準晚期胃癌的三線治療。轉(zhuǎn)移性胃癌治療棘手，特別是二線和三線的藥物選擇有限，療效欠佳，HER2 陰性的晚期胃癌患者尚缺乏有效的分子靶向藥物。

13、院整理數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 CSCO，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究2.0胃癌診療指南CSCO（仍以化療為主）院整理表1、CSCO晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的藥物治療選擇一線治療（100%）分子分型I級推薦II級推薦III級推薦HER2陽性（12%）曲妥珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶/卡培他濱順鉑化療（1A 類）曲妥珠單抗聯(lián)合其他一線化療方案（2B 類）曲妥珠單抗聯(lián)合其他一線化療方案，避免與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合（3 類）HER2陰性（88%）順鉑氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替 吉奧）（1A 類）三藥聯(lián)合方案DCF及mDCF（2A 類），適 用于體力狀況好且腫瘤負荷較大患者三藥聯(lián)合

14、方案ECF及mECF（2A 類），適用于體力狀況好且腫瘤 負荷較大患者奧沙利鉑氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他 濱/替吉奧）（2B 類）多西紫杉醇氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）（2B 類）單藥方案（如氟尿嘧啶單藥或紫杉類單藥（2B類），適用于體力狀況弱或其他臨床 情況者伊立替康為基礎(chǔ)化療（3類）紫杉醇氟尿嘧啶類（ 5-FU/ 卡培他濱/ 替吉奧）（2B 類）表2、CSCO晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的藥物治療選擇二線治療（50%轉(zhuǎn)線）分子分型ECOGI級推薦II級推薦III級推薦HER2陽性（12%）0-1如鉑類治療失敗且既往未應(yīng)用過曲妥珠單抗，則曲 妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇（1A/2A 類）如既往未應(yīng)用曲

15、妥珠單抗，則建議應(yīng)用曲妥珠單抗， 可聯(lián)合蒽環(huán)類之外的二線化療方案，參考HER2 陰性 胃癌的二線治療藥物選擇（3 類）HER2陰性0-1單藥化療（多西他賽或伊 立替康或紫杉醇）（1 類）雙藥聯(lián)合紫杉醇或氟尿 嘧啶類化療（2B 類）如既往未經(jīng)鉑類治療失敗，順鉑或奧沙利鉑為基礎(chǔ)化 療（3 類）單藥紫杉醇（1A 類）（88%）2數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 CSCO，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究2.0胃癌診療指南CSCO （仍以化療為主）院整理表3、CSCO晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的藥物治療選擇三線治療（不分HER2陽性或陰性，50%轉(zhuǎn)線）ECOGI級推薦II級推薦III級推

16、薦0-1阿帕替尼（1A 類）單藥化療（3類）單藥PD-1單抗（1A 類）2最佳支持治療（BSC）單藥化療（3 類）復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌單一遠處轉(zhuǎn)移單一遠處轉(zhuǎn)移：除胃原發(fā)灶及區(qū)域淋巴結(jié)外的單一遠處轉(zhuǎn)移，并具有局部可處理性。轉(zhuǎn)移部位通常包括局 部復(fù)發(fā)、腹膜轉(zhuǎn)移、肝單一遠處轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌單一遠處轉(zhuǎn)移治療的基本策略仍 應(yīng)按照復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌處理，可選策略也優(yōu)先推薦 MDT 討論下的個體化決策或鼓勵參加臨床研究。數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 CSCO，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究2.0胃癌診療指南NCCN（增加雷莫蘆單抗及派姆單抗）院整理不可切除局部進展

17、，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌表4、NCCN系統(tǒng)性治療藥物選擇HER2陽性（7%-20%），曲妥珠單抗不可與蒽環(huán)類藥物聯(lián)用HER2I級推薦II級推薦陽性曲妥珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶類+順鉑曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療藥物表5、NCCN系統(tǒng)性治療藥物選擇一線治療（100%）I級推薦II級推薦氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱）+奧沙利鉑/順鉑紫杉醇+順鉑/卡鉑多西他賽+順鉑氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱） 多西他賽/紫杉醇5-FU+伊立替康DCF（多西他賽+順鉑/奧沙利鉑/卡鉑+5-FU） ECF（表柔比星+順鉑/奧沙利鉑+5-FU/卡培他濱）表6、NCCN系統(tǒng)性治療藥物選擇二線及后線治療（50%轉(zhuǎn)線）I級推薦II級推薦雷

18、莫蘆單抗+紫杉醇 紫杉醇/多西他賽伊立替康曲氟尿苷+替吡嘧啶（3L+）MR）雷莫蘆單抗伊立替康+順鉑派姆單抗（3L+, PD-L1 CPS1） 多西他賽+伊立替康5-FU+伊立替康派姆單抗（2L+, MSI-H or dM數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 NCCN，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究2.1胃癌診療指南術(shù)式篇（EMR/ESD主要應(yīng)用于早癌）研究院整理內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)EMR（Endoscopic Mucosal Resection）是對扁平隆起性病變（早期胃腸癌、扁平腺瘤） 和廣基無蒂息肉經(jīng)內(nèi)鏡下措施（注射和吸引）使病變與其固有層分離，成為假蒂息肉，然后圈套

19、或電切的 技術(shù)，將病變所在黏膜剝離而達到治療目的的內(nèi)鏡下操作技術(shù)。內(nèi)鏡下黏膜下層切除術(shù)ESD （Endoscopic Submucosal Dissection）是在EMR基礎(chǔ)上發(fā)展而來， 主要針對早期消化道癌和癌前病變，切除深度可包含粘膜全層，粘膜肌層及大部分粘膜下層。方法是在內(nèi)鏡粘膜下注 射再利用特殊高頻電刀將病變所在黏膜剝離而達到治療目的的內(nèi)鏡下操作技術(shù)。圖15、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)EMR圖16、內(nèi)鏡下黏膜下層切除術(shù)ESD數(shù)據(jù)來源：公開資料，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融22918537/43348/20191021 11:182.1胃癌診療指南術(shù)式篇（主要行D1D2術(shù)式）根據(jù)手術(shù)清除淋巴結(jié)的范圍不同，

20、胃癌根治術(shù)分為D0、D1、D2、D3、D4。 D0：第一站淋巴結(jié)未全部清掃的治愈性胃切除術(shù)稱為根治性零級切除術(shù)； D1：第一站淋巴結(jié)全部清除稱為D1胃癌根治切除術(shù)； D2：第二站淋巴結(jié)全部清除稱為D2胃癌根治切除術(shù)； D3：第三站淋巴結(jié)全部清除稱為D3胃癌根治切除術(shù)； D4：腹主動脈旁淋巴結(jié)也一并被清除者稱之為D4胃癌根治切除術(shù)。在D4術(shù)基礎(chǔ)上，同時予以結(jié)扎、切斷腹腔動脈干，并切除胃、胰尾及脾臟者稱為Appleby手術(shù)。圖17、胃部分區(qū)研究院整理當腫瘤位于胃竇和胃體下部時需進行遠端 胃大部切除；當腫瘤位于胃體上部和胃底 賁門時需進行全胃切除，只有位于胃底和 賁門的早期胃癌才可行近端胃大部切除。

21、對于早期胃癌，只需清掃胃周圍的淋巴結(jié) 即可，即完成第一站淋巴結(jié)清掃（D1手 術(shù)）；對于進展期胃癌，除了清掃胃周圍 的淋巴結(jié)，還需將一些主干血管周圍的淋 巴結(jié)一并清掃，如胃左動脈、肝總動脈、 脾動脈、脾門等處淋巴結(jié)，即同時完成第掃（D2手術(shù)）圖18、胃引流淋巴結(jié)分組一站和第二站淋巴結(jié)清數(shù)據(jù)來源：公開資料，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融22918537/43348/20191021 11:182.2胃癌診療指南藥物篇表7、NCCN I級推薦藥物用法用量、價格與療效業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理類別療法用法用量單位最低售價年治療費用mOSmPFSHER2陽性曲托珠單抗8 mg/kg IV loading dose

22、on Day 1 of cycle 1, then 6 mg/kg IV every 21 daysTrastuzumab 10.90$/mg68,202$13.8m6.7m6 mg/kg IV loading dose on Day 1 of cycle 1, then 4 mg/kg IV every 14 days一線療法5-FU/卡培他濱+奧沙利鉑Oxaliplatin 85 mg/m2 IV on Day 1 Leucovorin 400 mg/m2 IV on Day 1 Fluorouracil 400 mg/m2 IV Push on Day 1Fluorouracil 120

23、0 mg/m2 IV continuous infusion over 24 hours on Days 12Cycled every 14 daysOxaliplatin 1.76$/mg Leucovorin 0.18$/mg Fluorouracil 8.34$/g10,218$11.8m6.8mOxaliplatin 85 mg/m2 IV on Day 1 Leucovorin 200 mg/m2 IV on Day 1Fluorouracil 2600 mg/m2 IV continuous infusion over 24 hours on Day 1 Cycled every

24、14 daysOxaliplatin 1.76$/mg Leucovorin 0.18$/mg Fluorouracil 8.34$/g8,647$10.7m5.8mCapecitabine 1000 mg/m2 PO BID on Days 114 Oxaliplatin 130 mg/m2 IV on Day 1Cycled every 21 daysCapecitabine 0.005$/mg Oxaliplatin 1.76$/mg10,256$13.3m7.2m5-FU/卡培他濱+順鉑Cisplatin 75100 mg/m2 IV on Day 1Fluorouracil 7501

25、000 mg/m2 IV continuous infusion over 24 hours daily on Days 14Cycled every 28 daysCisplatin 0.17$/mg Fluorouracil 8.34$/g1,050$5.5m3.6mCisplatin 50 mg/m2 IV daily on Day 1 Leucovorin 200 mg/m2 IV on Day 1Fluorouracil 2000 mg/m2 IV continuous infusion over 24 hours daily on Day 1Cycled every 14 days

26、Cisplatin 0.17$/mg Leucovorin 0.18$/mg Fluorouracil 8.34$/g2,552$8.8m3.9mCisplatin 80 mg/m2 IV daily on Day 1 Capecitabine 1000 mg/m2 PO BID on Days 114 Cycled every 21 daysCisplatin 0.17$/mg Capecitabine 0.005$/mg4,272$10.5m5.6m數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 NCCN，GoodRx，興2.2胃癌診療指南藥物篇表7、NCCN I級推

27、薦藥物用法用量、價格與療效（接上表）類別療法用法用量單位最低售價年治療費用mOSmPFS二線療法雷莫蘆單抗+紫杉醇Ramucirumab 8 mg/kg IV on Days 1 and 15Paclitaxel 80 mg/m2 on Days 1, 8, and 15; Cycled every 28 daysRamucirumab 12.08$/mg Paclitaxel 0.18$/mg152,074$9.6m4.4m紫杉醇/多西他 賽Paclitaxel 135250 mg/m2 IV on Day 1; Cycled every 21 daysPaclitaxel 0.18$/mg

28、1,251$5.2m-Paclitaxel 80 mg/m2 IV on Day 1 weekly; Cycled every 28 daysPaclitaxel 0.18$/mg1,201$13.2m-Paclitaxel 80 mg/m2 IV on Days 1, 8, and 15; Cycled every 28 daysPaclitaxel 0.18$/mg901$9.1m-Docetaxel 75100 mg/m2 IV on Day 1; Cycled every 21 daysDocetaxel 1.48$/mg4,116$9.5m3.6m伊立替康Irinotecan 250

29、350 mg/m2 IV on Day 1; Cycled every 21 daysIrinotecan 0.26$/mg2,531$5.8m2.2mIrinotecan 150180 mg/m2 IV on Day 1; Cycled every 14 daysIrinotecan 0.26$/mg1,952$8.4m2.3mIrinotecan 125 mg/m2 IV on Days 1 and 8; Cycled every 21 daysIrinotecan 0.26$/mg1,808$9.9m4.0m曲氟尿苷+替吡 嘧啶（3L+）Trifluridine and tipiraci

30、l 35 mg/m2 up to a maximum dose of 80 mg per dose (based on the trifluridine component) PO twice daily on Days 1 5 and 8 12 Repeat every 28 daysTrifluridine and tipiracil 11.49$/mg (based on the trifluridine component)167,754$5.7m-5-FU+伊立替康Irinotecan 180 mg/m2 IV on Day 1 Leucovorin 400 mg/m2 IV on

31、Day 1 Fluorouracil 400 mg/m2 IV Push on Day 1Fluorouracil 1200 mg/m2 IV continuous infusion over 24 hours daily on Days 1 and 2; Cycled every 14 daysIrinotecan 0.26$/mg Leucovorin 0.18$/mg Fluorouracil 8.34$/g5,930$6.7m3.0m派姆單抗（2L+）Pembrolizumab 200 mg IV on Day 1; Cycled every 21 daysPembrolizumab

32、43.43$/mg150,971$5.6m2.0m業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 NCCN，GoodRx，興2.2胃癌診療指南藥物篇表8、CSCO I級推薦藥物用法用量、價格與療效金融研究院整理類別療法用法用量單位原研售價年治療費用（最低費用）mOSmPFS一線HER2陽性曲妥珠單抗+化療初始負荷劑量為 8mg/kg，隨后 6mg/kg 每三周給藥一次曲妥珠單抗16.52￥/mg103,368￥13.8m6.7m順鉑 75-100mg/m2，ivdrip d1；5- 氟尿嘧定 750-1000mg/m2/d，civ 24 d1-4

33、 21 天重復(fù)順鉑 1.51￥/mg 5-FU 127.61￥/g18,394￥（15,455￥）9.3m5.0m順鉑氟尿嘧 啶類（5-FU/卡 培他濱/替吉奧）順鉑 50mg/m2，ivdrip d1；亞葉酸鈣 200mg/m2，ivdrip d1；5- 氟尿嘧定FU 2000mg/m2，civ24h d1；14 天重復(fù)順鉑 1.51￥/mg亞葉酸鈣0.75￥/mg5-FU 127.61￥/g20,053￥（12,217￥）8.8m3.9m順鉑80mg/m2 ivdrip d1；卡培他濱 1000mg/m2/d po bid d1-14；21 天重復(fù)順鉑 1.51￥/mg卡培他濱 55￥/g

34、21,431￥（7,432￥）10.5m5.6m一線HER2陰性順鉑 6080mg/m2 ivdrip d1；替吉奧 40-60mg po bid d1-14；21 天重復(fù)順鉑 1.51￥/mg替吉奧 2.56￥/mg78,111￥（19,696￥）13.0m6.0m奧沙利鉑氟奧沙利鉑 85mg/m2 ivdrip d1；亞葉酸鈣 400mg/m2 ivdrip d1；5- 氟尿嘧啶400mg/m2 iv d1，然后 2400-3600mg/m2/d civ46h ；14 天重復(fù)奧沙利鉑42￥/mg 亞葉酸鈣0.75￥/mg 5-FU 127.61￥/g182,727￥（25,269￥）11.

35、8m6.8m13.3m7.2m尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）奧沙利鉑 130mg/m2 ivdrip d1；卡培他濱 1000mg/m2/d po bid d1-14；21 天 重復(fù)奧沙利鉑42￥/mg 卡培他濱 55￥/g153,072￥（9,203￥）奧沙利鉑 130mg/m2 ivdrip d1；替吉奧 80mg/m2/d po bid d1-14；21 天重復(fù)奧沙利鉑42￥/mg替吉奧2.56￥/mg231,575￥（22,713￥）14.1m5.5m數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 CSCO，藥智網(wǎng)，興業(yè)證券經(jīng)濟與2.2胃癌診療指南藥物篇表

36、8、CSCO I級推薦藥物用法用量、價格與療效（接上表）類別療法用法用量單位原研售價年治療費用（最低費用）mOSmPFS二線多西他賽75-100mg/m2，ivdrip d1，每 21 天重復(fù)多西他賽65.00￥/mg180,762￥（13,629￥）9.5m3.6m紫杉醇80mg/m2，ivdrip d1、8、15，每 28 天重復(fù)紫杉醇16.74￥/mg83,796￥（6,335￥）9.1m-135-175mg/m2，ivdrip d1，每 21 天重復(fù)紫杉醇16.74￥/mg81,468￥（6,159￥）5.2m-伊立替康150-180mg/m2，ivdrip d1，每 14 天重復(fù)伊立

37、替康17.80￥/mg133,653￥（48,115￥）8.4m2.3m125mg/m2，ivdrip d1、8，每 21 天重復(fù)伊立替康17.80￥/mg123,752￥（44,551￥）9.9m4.0m三線阿帕替尼850mg po qd ，口服，28 天為 1 周期阿帕替尼0.46￥/mg142,715￥6.5m2.6m金融研究院整理數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 CSCO，藥智網(wǎng)，興業(yè)證券經(jīng)濟與2.3胃癌診療指南伴隨診斷篇（指導HER2及PD-1用藥）表9、CSCO伴隨診斷指南金融研究院整理分子分型I級推薦III級推薦胃癌經(jīng)組織病理學確診后，需進行相

38、關(guān)分子檢測，根據(jù)分子分型指導治療所有經(jīng)病理診斷證實為胃腺癌的病例均有必要進行HER2檢測（1A類證據(jù)）胃癌預(yù)后相關(guān)分子的檢測HER2檢測（3類證據(jù)） MSI/MMR檢測（3類證據(jù)）表10、NCCN胃癌姑息治療中的伴隨診斷患者疾病進展患者狀態(tài)評分分子診斷姑息療法不可切除局部進 展，局部復(fù)發(fā)或 轉(zhuǎn)移性疾病Karnofsky60%或ECOG2HER2，PD-L1，MSI/MMR檢測，若診斷 為或疑似為轉(zhuǎn)移性腺癌放化療（此前未接受過該種治療的局部不 可切除型）系統(tǒng)性療法最佳支持療法（BSC）Karnofsky60%或ECOG3-最佳支持療法（BSC）數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/201910

39、21 11:18 CSCO，NCCN，興業(yè)證券經(jīng)濟與2.3胃癌診療指南伴隨診斷篇（PD-1潛在機會巨大）HER2 陽性晚期胃癌患者可從曲妥珠單抗治療中獲益。HER2 基因擴增水平的高低可用來預(yù)測晚期胃癌患 者對曲妥珠單抗治療的敏感性和總生存獲益，HER2檢測流程一般分為兩步，若IHC檢測為2+不確定，需通 過ISH進行二次檢測。MSI/MMR檢測于PD-L1檢測結(jié)果并不一致，PD-L1陽性率更高。表11、伴隨診斷檢測方法證券經(jīng)濟與金融研究院整理分子分型檢測方式檢測結(jié)果陽性率HER2IHC、ISH（FISH）HER2陽性/HER2陰性全球7.3%-20.2%；中國12%-13%MSIPCR-毛細

40、血管電泳法、NGSMSI-H/MSI-L/MS-S11.68%-33.82%MMRIHCdMMR/pMMR11.68%-33.82%PD-L1IHCCPS1/CPS129.07%-50.50%圖19、胃癌組織的HER2檢測流程圖20、胃癌組織的HER2檢測結(jié)果示意圖免疫組織化學法IHC顯色原位雜交法CISH熒光原位雜交法FISH數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 CSCO，NCCN，公開資料，興業(yè)03胃癌臨床用藥詳解當前國內(nèi)外獲批的胃癌靶向藥物包括HER2抑制劑曲妥 珠單抗，VEGF/VEGFR抑制劑雷莫蘆單抗、阿帕替尼，PD-1抑制劑納武單抗、派姆單抗，在I

41、II期臨床試驗中，較對照組均顯著延長患者生存期，達到首要終點指標。據(jù)估算，該等藥物的市場空間超百億。3.1胃癌臨床用藥傳統(tǒng)化療藥物篇（有效性高安全性低）氟尿嘧啶類藥物氟尿嘧啶、卡培他濱、替吉奧/S-1抗代謝藥物。氟尿嘧啶是核糖核酸組分尿嘧啶的同類物，在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后， 通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，而干擾DNA的合成?？ㄅ嗨麨I與替吉奧均 為氟尿嘧啶的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。鉑類藥物順鉑、奧沙利鉑細胞周期非特異性藥物，作用類似烷化劑，在DNA鏈間與鏈內(nèi)交聯(lián)形成復(fù)合物，從而干擾DNA復(fù)制。順鉑為第一代、奧沙利鉑為

42、第三代。奧沙利鉑為第一個可抵抗腫瘤細胞耐藥性的鉑類藥物，耐受性更好。紫杉醇類藥物紫杉醇、多西他賽紫杉醇可誘導并促進微管蛋白的聚合及裝配，防止解聚，從而打破微管蛋白及其二聚體之間的動態(tài)平衡狀 態(tài)，導致細胞在有絲分裂過程中不能正常形成紡錘體和紡錘絲，使細胞停止在G2期和M期，抑制細胞分裂 增殖。多西他賽為半合成的紫杉醇類藥物，細胞內(nèi)濃度約為紫杉醇的三倍，具有更強的微管蛋白結(jié)合能力。喜樹堿類藥物伊立替康伊立替康為半合成水溶性喜樹堿類衍生物。伊立替康及其及其代謝產(chǎn)物SN38為DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑，與 拓撲異構(gòu)酶及DNA形成的復(fù)合物能引起DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制并抑制RNA合成，為細胞周期S期特

43、 異性抗腫瘤藥物。22918537/43348/20191021 11:183.3胃癌臨床用藥激酶抑制劑類靶向藥物篇HER2靶向藥物曲妥珠單抗（HER2+患者一線福音）曲妥珠單抗是1998年上市的IgG1亞型人源化單抗，它結(jié)合 在胞外IV結(jié)構(gòu)域，其作用機理一方面包括抗體依賴的細 胞介導細胞毒性（ADCC），另一方面包括抑制HER2胞 外結(jié)構(gòu)域的剪切，抑制配體非依賴的HER2二聚化，或者 介導HER2內(nèi)吞降解，進而抑制HER2下游通路。曲妥珠 單抗適應(yīng)癥為HER2陽性乳腺癌和HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌。HER2由胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，跨膜結(jié)構(gòu)域和胞漿結(jié)構(gòu)域 構(gòu)成。HER2同二聚化或者其它類型的表皮生長

44、因子受體 在被配體激活后與HER2發(fā)生異二聚化，二聚化過程導致 HER2胞漿結(jié)構(gòu)域的酪氨酸發(fā)生自磷酸化，進而啟動一系 列信號通路。由HER2激活的信號通路包括MAPK、 PI3K/Akt、PKC、STAT等。其中最主要的兩條通路是 RAS-MAPK和PI3K-AKT。這些信號通路被激活之后，被激活的蛋白因子進入到細胞核當中，啟動下游的各種功能， 包括細胞增殖、細胞遷移、細胞在組織中的侵襲、細胞圍形成血管。濟與金融研究院整理圖21、HER2二聚化促進腫瘤細胞增殖圖22、曲妥珠單抗作用機理抵抗凋亡、促進細胞周數(shù)據(jù)來源：公開資料，丁香園，興業(yè)證券經(jīng)22918537/43348/20191021 11

45、:183.3胃癌臨床用藥激酶抑制劑類靶向藥物篇院整理ToGAT+ChemoChemo入組人數(shù)294290mOS13.8m11.1mHR0.74（0.60-0.91）mPFS6.7m5.5mHR0.71（0.59-0.85）ORR47.3%34.5%p = 0.0017DCR78.9%69.3%結(jié)果顯示，對HER2 過表達的晚期胃癌患者，曲妥珠單抗聯(lián)合一線標準 化療較對比單純化療，有效率提高和生存獲益。多項II期臨床研究評估 了曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療方案，也有較好的療效和安全性。一線化療 進展后的 HER2 陽性晚期胃癌患者，如既往未使用曲妥珠單抗，II期臨 床研究顯示了紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗的療

46、效和安全性。但如一線應(yīng)用過的高級別循證依據(jù)尚缺乏，國內(nèi)多中心前瞻性觀 二線繼續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合化療可延長 mPFS。HER2靶向藥物曲妥珠單抗（HER2+患者一線福音）曲妥珠單抗：對HER2過表達患者，聯(lián)用一線標準化療患者生存得到明顯獲益ToGA研究：曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線治療HER2陽性晚期胃 / 胃食管交界腺癌III期臨床試驗表12、ToGA研究 III期臨床研究結(jié)果圖23、ToGA研究 III期臨床研究結(jié)果曲妥珠單抗，跨線應(yīng)用察性研究初步結(jié)果顯示數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 Lancet，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究3.3胃癌臨床用藥激酶抑制劑類靶向藥

47、物篇券經(jīng)濟與金融研究院整理自2014年開始，由于赫賽汀的全球核心專利開始相繼到，期仿制藥上市；同時隨著其他HER2靶向藥物陸續(xù) 上市并放量，赫賽汀全球銷售趨于平穩(wěn)。目前FDA已獲批四款曲妥珠生物類似藥，包括Celltrion/Teva的 HERZUMA、安進/艾爾建的KANJINTI、三星Bioepis的ONTRUZANT、輝瑞的TRAZIMERA。但其他同類 產(chǎn)品目前仍難以撼動赫賽汀在HER2靶向治療中的主導地位。赫賽汀的國內(nèi)市場尚有較大發(fā)展空間，一方面自2017年降價69%進入全國醫(yī)保后，醫(yī)保覆蓋促使其快速放 批上市的HER2靶向藥物相對有限。HER2靶向藥物曲妥珠單抗（HER2+患者一線

48、福音）曲妥珠單抗（赫賽汀）曲妥珠單抗赫賽汀由Genentech（羅氏）研發(fā)，于1998年獲批上市。在HER2陽性胃癌適應(yīng)癥獲批前，赫賽 汀主要用于HER2陽性乳腺癌的治療。圖24、2007-2018 赫賽汀全球收入及增速圖25、2012-2018 赫賽汀PDB樣本醫(yī)院銷售情況4.15.25.76.57.48.913.160%50%40%30%20%10%0%14121086420201220132016201820142015中國銷售(億人民幣）2017增速4.14.74.95.26.06.36.66.96.86.97.17.1-5%0%5%10%15%20%87654321020072008

49、2009201020112012201320142015201620172018全球銷量（十億美元）增速量；另一方面，國內(nèi)獲數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 FDA，Bloomberg，PDB，興業(yè)證3.2胃癌臨床用藥激酶抑制劑類靶向藥物篇VEGF-VEGFR靶向藥物雷莫蘆單抗、甲磺酸阿帕替尼（HER2-患者的新希望）金融研究院整理雷莫蘆單抗是一種特異性VEGFR-2抑制劑，阻斷VEGF配體，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D與受體的配位結(jié)合從而抑制VEGFR2的激活，進一步抑制 配體誘導的人類內(nèi)皮細胞增殖及遷移。 2014年4月 21日，F(xiàn)DA批準雷

50、莫蘆單抗用于接受過氟嘧啶或含鉑化療后疾病進展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患 者的治療。此外，雷莫蘆單抗還可用于非小細胞肺 癌、結(jié)直腸癌及肝細胞癌的治療。我國正在進行III 期臨床研究驗證。甲磺酸阿帕替尼是我國自主研發(fā)新藥，可高度選擇 VEGFR-2 抑制劑，其主要作用機制是競爭性結(jié)合 該受體胞內(nèi)酪氨酸ATP結(jié)合位點，高度選擇性地抑 制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻斷VEGF通路信號 轉(zhuǎn)導，從而有效抑制腫瘤血管生成。中國國家藥監(jiān) 局于 2014 年 10 月 17 日正式批準其用于晚期胃癌者三線及三線以上治療。圖26、雷莫蘆單抗與阿帕替尼作用機理雷莫蘆單抗阿帕替尼或胃食管結(jié)合部腺癌患數(shù)據(jù)來源：2

51、2918537/43348/20191021 11:18 Nature Review，興業(yè)證券經(jīng)濟與3.2胃癌臨床用藥激酶抑制劑類靶向藥物篇C，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院整理REGARDRAMBSC入組人數(shù)238117mOS5.2m3.8mHR0.776（0.603-0.998）mPFS2.1m1.3mHR0.483（0.376-0.620）ORR3.4%2.6%DCR49%23%p 0.0001RAINBOWRAM+PTXPL+PTX入組人數(shù)330335mOS9.6m7.4mHR0.81（0.68-0.96）mPFS4.4m2.9mHR0.64（0.54-0.75）ORR28%16%p 0.0

52、01DCR80%64%p 0.0001VEGF-VEGFR靶向藥物雷莫蘆單抗、甲磺酸阿帕替尼（HER2-患者的新希望）雷莫蘆單抗：總生存期及無進展生存期較最佳支持療法均有顯著提升REGARD 研究：經(jīng)一線含鉑類和（或）氟尿嘧啶化療后進展的轉(zhuǎn)移性胃 / 胃食管交界腺癌III期臨床試驗RAINBOW 研究：經(jīng)一線含鉑類和（或）氟尿嘧啶化療后進展的轉(zhuǎn)移性胃 / 胃食管交界腺癌III期臨床試驗表13、REGARD III期臨床研究結(jié)果表14、RAINBOW III期臨床研究結(jié)果圖27、REGARD III期臨床研究結(jié)果圖28、REGARD III期臨床研究結(jié)果數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/2

53、0191021 11:18 AACR， Lancet ，Lancet Oncol，3.2胃癌臨床用藥激酶抑制劑類靶向藥物篇證券經(jīng)濟與金融研究院整理果NCT01512745APTBSC入組人數(shù)18291mOS6.5m4.7mHR0.71（0.54-0.94）mPFS2.6m1.8mHR0.44（0.33-0.60）ORR2.84%0.00%DCR42.05%8.79%p 0.0001圖30、NCT01512745 III期臨床研究結(jié)果VEGF-VEGFR靶向藥物雷莫蘆單抗、甲磺酸阿帕替尼（HER2-患者的新希望）甲磺酸阿帕替尼：總生存期及無進展生存期較最佳支持療法均有顯著提升NCT0151274

54、5研究：阿帕替尼用于治療二線及以上化療失敗后的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌III期臨床試驗表15、NCT01512745 III期臨床研究結(jié)圖29、阿帕替尼II期臨床研究結(jié)果OSPFS圖31、NCT01512745 III期臨床研究安全性結(jié)果數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 Annals of Oncology，CSCO，興業(yè)3.2胃癌臨床用藥激酶抑制劑類靶向藥物篇VEGF-VEGFR靶向藥物雷莫蘆單抗、甲磺酸阿帕替尼（HER2-患者的新希望）與金融研究院整理75.6383.8614.1758.3821.4440.10%50%100%150%200%250%300%35

55、0%400%450%01002003004005006007008009002014201520182019H120162017Revenue/$ millionsYoY/%圖32、2014-2019H1 CYRAMZA全球收入及增速雷莫蘆單抗（CYRAMZA）雷莫蘆單抗CYRAMZA由禮來研發(fā)，于2014年獲批 上市。除胃癌外，CYRAMZA還獲批用于治療轉(zhuǎn)移 性非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌及肝細胞癌。圖33、2015-2019Q1 艾坦PDB樣本醫(yī)院銷售情況阿帕替尼（艾坦）阿帕替尼艾坦由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)，于2014年獲批上市。目前僅獲批用于晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者 三線及三線以上治療。60

56、.279.1160.5268.075.40%20%40%60%80%100%120%0501001502002503002015201620182019Q12017Revenue/￥ millionsYoY/%數(shù)據(jù)來源：禮來官網(wǎng)，22918537/43348/20191021 11:18PDB，興業(yè)證券經(jīng)濟3.4胃癌臨床用藥腫瘤免疫療法靶向藥物篇研究院整理免疫檢查點抑制劑納武單抗、派姆單抗（延長后線患者生機）由百時美施貴寶（BMS）開發(fā)的納武單抗（Opdivo）與由默沙東開發(fā)的派姆單抗（Keytruda）均采用了低 ADCC活性的IgG4亞型抗體結(jié)構(gòu)，作為PD-1單克隆抗體可與淋巴細胞表面的P

57、D-1蛋白結(jié)合，抑制PD-1/PD- L1的結(jié)合反應(yīng)，阻斷PD-L1對淋巴細胞的免疫抑制通路，使淋巴細胞發(fā)揮正常功能，利用自身免疫機制抑制 腫瘤細胞生長。2017 年 9 月日Nivolumab 在日本獲批作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的三線治療； 2017 年 9 月 FDA 批準 Pembrolizumab 用于 PD-L1 表達 1% 的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌三線治療；另外， 2017 年 5 月 FDA 批準 Pembrolizumab 用于 MSI-H 或 dMMR 的實體瘤患者的三線治療。國內(nèi)尚無胃癌適應(yīng) 癥獲批。圖34、PD-1/PD-L1靶點及其抑制劑作用機理數(shù)

58、據(jù)來源：醫(yī)學新知，興業(yè)證券經(jīng)濟與金融22918537/43348/20191021 11:183.4胃癌臨床用藥腫瘤免疫療法靶向藥物篇金融研究院整理ONO-4538-12NivoPL入組人數(shù)330163mOS5.26m4.14mHR0.63（0.51-0.78）mPFS1.61m1.45mHR0.60（0.49-0.75）ORR11.2%0.00%DCR40.3%25.2%免疫檢查點抑制劑納武單抗、派姆單抗（延長后線患者生機）納武單抗：較安慰劑顯著延長患者生存期，首次證明免疫檢查點抑制劑對胃癌有效ONO-4538-12研究：納武單抗治療二線及以上化療失敗后的晚期胃 / 胃食管交界腺癌III期臨

59、床試驗表16、ONO-4538-12研究 III期臨床研究結(jié)果圖35、ONO-4538-12研究 III期臨床研究結(jié)果納武單抗是第一個在大型III期臨床研究中證實對晚期胃癌或胃-食管 結(jié)合部腫瘤有療效的免疫檢查點抑制劑，納武單抗能明顯改善患者 的OS，在早期見效，并且能引起持久的臨床療效。這些數(shù)據(jù)表明， 納武單抗可以成為多線治療失敗患者的標準治療方案，同樣也支持 納武單抗對晚期胃癌或胃-食管結(jié)合部腫瘤更早線治療的持續(xù)評估。數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11:18 Lancet，良醫(yī)匯，興業(yè)證券經(jīng)濟與3.4胃癌臨床用藥腫瘤免疫療法靶向藥物篇與金融研究院整理KEYNOTE-012Pembro入組人數(shù)39mOS11.4mmPFS1.9mORR33.3%DCR41.0%圖37、 KEYNOTE-012研究 Ib期臨床胃癌隊列研究結(jié)果免疫檢查點抑制劑納武單抗、派姆單抗（延長后線患者生機）派姆單抗：單臂試驗表明在PD-L1陽性患者中，派姆單抗表現(xiàn)出了預(yù)期的抗腫瘤活性且毒性可控KEYNOTE-012：派姆單抗治療PD-L1陽性晚期三陰乳腺癌、胃癌、膀胱上皮癌、頭頸癌Ib臨床單臂試驗表17、KEYNOTE-012研究Ib期臨床胃癌隊列研究結(jié)果圖36、 KEYNOTE-012研究 Ib期臨床胃癌隊列研究結(jié)果數(shù)據(jù)來源：22918537/43348/20191021 11: