葉酸代謝基因篩查臨床應(yīng)用價(jià)值

1、葉酸代謝基因篩查臨床應(yīng)用價(jià)值提 綱 出生缺陷概況葉酸缺乏造成的危害葉酸缺乏的原因與葉酸代謝障礙高同型半光氨酸血癥如何個(gè)性化補(bǔ)充葉酸提 綱 出生缺陷概況葉酸缺乏造成的危害葉酸缺乏的原因與葉酸代謝障礙高同型半光氨酸血癥如何個(gè)性化補(bǔ)充葉酸出生缺陷定義又稱先天缺陷，是因先天性、遺傳性和不良環(huán)境 等原因引起的出生時(shí)存在的各種結(jié)構(gòu)性畸形和功能性異常的總稱。出生缺陷的預(yù)防事關(guān)人口質(zhì)量做好出生缺陷的預(yù)防工作十分重要促進(jìn)公共衛(wèi)生，提高人口素質(zhì)我國出生缺陷狀況 已成為出生缺陷的高發(fā)國 在每年2000萬的新生兒中 肉眼可識(shí)別的先天畸形兒：20-30萬 每年新增智障和殘疾兒童總數(shù)：120萬 每30-40秒鐘有一名出生

2、缺陷兒降生 約占每年出生人口總數(shù)的4-6% 占全世界出生缺陷兒童的15出生缺陷三級(jí)預(yù)防干預(yù)工程一級(jí)預(yù)防：婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳的生育年齡（孕前檢查）二級(jí)預(yù)防：孕期通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施減少缺陷兒的出生（產(chǎn)前檢查）三級(jí)預(yù)防：對(duì)出生缺陷進(jìn)行治療 重視孕前、產(chǎn)前檢查提 綱 出生缺陷概況葉酸缺乏造成的危害葉酸缺乏的原因與葉酸代謝障礙高同型半光氨酸血癥如何個(gè)性化補(bǔ)充葉酸 神經(jīng)管缺陷（neural tube defect， NTDs）神經(jīng)管缺陷（），又稱神經(jīng)管畸形，是由于胚胎發(fā)育早期神經(jīng)管閉合不全所引起的一類先天缺陷： 脊柱裂（spinata bifida） 腦膨出（encephalocel

3、e） 無腦畸形（anencephaly）先天性心臟病是器官形成期心血管系統(tǒng)發(fā)育導(dǎo)致的一種疾病。研究表明，HCY可影響胚胎早期心血管發(fā)育，補(bǔ)充葉酸能夠明顯緩解同型半胱氨酸對(duì)心血管的發(fā)育毒性，降低CHD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。洪媛， 王維鵬， 石祖亮，等. MTRR66A/G多態(tài)性與先天性心臟病易感性的Meta分析J. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2014（9）. 唐氏綜合征有研究認(rèn)為， 由于葉酸代謝相關(guān)基因的缺陷致葉酸的代謝障礙引起的甲基化導(dǎo)致染色體不分離， 可能是發(fā)生唐氏綜合征的危險(xiǎn)因素。王少帥， 喬福元， 馮玲，等. MTRR基因A66G多態(tài)性與子癇前期發(fā)生的相關(guān)研究J. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2006， 1

4、4（3）:20-21.唇腭裂畸形葉酸缺乏引起HCY，從而引起唇腭裂，包括唇裂（俗稱：兔唇）和腭裂（俗稱：狼咽）。這種疾病與參與葉酸代謝的基因有很XX系，如果一個(gè)嬰兒的哥哥或姐姐也有這種先天缺陷，那這個(gè)嬰兒便比其他嬰兒多30至40倍的可能出現(xiàn)這種缺陷。 早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)孕婦體內(nèi)葉酸缺乏是造成早產(chǎn)或流產(chǎn)的重要原因之一。葉酸缺乏引起的流產(chǎn)或早產(chǎn)，采用其它任何補(bǔ)救措施都難以避免。 勞海紅， 賀憲民， 王潔，等. 葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性與自然流產(chǎn)的相關(guān)性研究J. 中國婦幼保健， 2017， 32（4）:791-793.王濤， 高勁松， 邊旭明，等. 紅細(xì)胞葉酸水平及葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性與不良妊娠結(jié)局的

5、相關(guān)性研究J. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 19（1）:48-52.妊娠高血壓綜合征高同型半胱氨酸血癥與妊高征關(guān)系密切， 可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 并可能是妊高征的發(fā)病因素之一。Hcy的輕中度升高可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能下降， 可以使內(nèi)皮細(xì)胞合成減少， 影響前列環(huán)素（PGI2）的合成，而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集， 增強(qiáng)血管擴(kuò)張的作用。提 綱 出生缺陷概況葉酸缺乏造成的危害葉酸缺乏的原因與葉酸代謝障礙高同型半光氨酸血癥如何個(gè)性化補(bǔ)充葉酸葉酸利用能力的幾個(gè)關(guān)鍵基因位點(diǎn)基因位點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)基因型基因功能描述風(fēng)險(xiǎn)基因型描述MTHFRC677TTT；CT與 A1298CAC協(xié)同作用催化產(chǎn)生5-甲基四氫葉

6、酸，參與甲基傳遞及核苷酸合成通路。MTHFR酶活性降低，同型半胱氨酸在體內(nèi)積累。A1298CCC；AC與C677TCT協(xié)同作用MTRRA66GAG；GG將失活的甲硫氨酸合成酶還原為活性狀態(tài)，維持甲基傳遞通路繼續(xù)進(jìn)行。MTRR酶的活性降低，易導(dǎo)致同型半胱氨酸血癥、神經(jīng)管缺陷等疾病。總結(jié)：以上基因位點(diǎn)變異，會(huì)顯著影響機(jī)體的葉酸利用能力，進(jìn)而引起孕婦發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和嬰兒出生缺陷。提 綱 出生缺陷概況葉酸缺乏造成的危害葉酸缺乏的原因與葉酸代謝障礙高同型半光氨酸血癥如何個(gè)性化補(bǔ)充葉酸葉酸代謝基因不同地區(qū)漢族女性MTHFR、MTRR基因型頻率黃敏， X衍強(qiáng)， 薛琰，等. XX市XX區(qū)漢族女性MTHFR、MTRR

7、基因型和等位基因頻率分布及與其他地區(qū)漢族女性的比較J. 中國婦幼保健， 2016， 31（2）:310-313.基因基因型頻率MTHFRC667TCC12%CT15%TT7%MTHFRA1298CAA22%AC10%CC1%MTRRA66GAA18%AG13%GG2%提 綱 出生缺陷概況葉酸缺乏造成的危害葉酸缺乏的原因與葉酸代謝障礙高同型半光氨酸血癥如何個(gè)性化補(bǔ)充葉酸葉酸代謝基因檢測(cè)結(jié)果孕前3個(gè)月孕早期（012周以前）孕中/后期（1340周）未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)400微克天400微克天注意食物補(bǔ)充，可不需額外補(bǔ)充低度風(fēng)險(xiǎn)800微克天800微克天800微克天中度風(fēng)險(xiǎn)800微克天800微克天800微克天每天

8、補(bǔ)充2.6ug維生素B12高度風(fēng)險(xiǎn)800微克天800微克天800微克天每天補(bǔ)充2.6ug維生素B12MTHFR基因突變致該酶活性表達(dá)異常與男子精子活力存在明顯的相關(guān)性。 Mfady DS，Sadiq MF，Khanour OF，et al. Associations ofvariants in MTHFR and MTRR genes with male infertility in the Jordanian populationJ. Gene，2014，536（1）：40-44qu男性是否需要補(bǔ)充葉酸未發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低度風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高度風(fēng)險(xiǎn)要孩子前3個(gè)月即應(yīng)注意葉酸的膳食補(bǔ)充即可要孩子前3個(gè)月加強(qiáng)膳食葉酸補(bǔ)充或增補(bǔ)葉酸400微克/天要孩子前3-6個(gè)月加強(qiáng)膳食葉酸補(bǔ)充或增補(bǔ)葉酸600微克/天要孩子前6個(gè)月加強(qiáng)膳食葉酸補(bǔ)充并增補(bǔ)葉酸800微克/天（1）計(jì)劃懷孕前6個(gè)月遠(yuǎn)離煙酒，膳食營養(yǎng)平衡，注意適當(dāng)補(bǔ)鋅、維生素B12等；（2）注意生活規(guī)律，確保每日有效睡眠7-8小時(shí)，適當(dāng)增加體育鍛煉；（3）葉酸是人體一生不可缺少的營養(yǎng)素，須終身注意補(bǔ)充，降低心腦血管病、腫瘤等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。過量補(bǔ)充葉酸的危害與新生兒哮喘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、胰島素抵抗增加相關(guān)降低體內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞數(shù)量及計(jì)提免疫力，增大感染風(fēng)險(xiǎn)葉酸代謝基因檢測(cè)的意義適合計(jì)劃懷孕和已懷孕的女性，特別適合孕前和孕早期女性。重點(diǎn)檢測(cè)人群：（1）低齡或高齡妊娠