呼吸道感染的細(xì)菌課件

1、第五章 呼吸道感染的細(xì)菌以呼吸道作為侵入門戶，感染致病的一大類細(xì)菌。結(jié)核分支桿菌腦膜炎奈瑟菌肺炎支原體肺炎鏈球菌白喉棒狀桿菌呼吸道感染的細(xì)菌第五章 呼吸道感染的細(xì)菌以呼吸道作為侵入門戶，感染致病的一大概述：細(xì)長略彎曲的桿菌，有分枝生長趨勢。含分枝菌酸，細(xì)胞壁大量脂質(zhì)，抗鹽酸乙醇脫色，又稱抗酸桿菌。對人致病的分三類：結(jié)核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis)麻風(fēng)分枝桿菌(Mycobacterium leprae)非結(jié)核分枝桿菌(Nontuberculosis mycobacteria)第一節(jié) 分枝桿菌屬 (Mycobacterium)呼吸道感染的細(xì)菌概述：第一節(jié) 分枝

2、桿菌屬 (Mycobacterium)流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌 1886年德國細(xì)菌學(xué)家 Koch 證明全球性衛(wèi)生問題 是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日 3月24日再現(xiàn)傳染?。╮e-emerging infection disease, EID) 呼吸道感染的細(xì)菌流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核病的病原，以卡介苗預(yù)防對人致?。喝诵汀⑴Ｐ突厣脑蚺c人類免疫缺陷病毒感染多種耐藥菌株的出現(xiàn)多種社會因素全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)中（新發(fā)病例800萬/年）我國是全球22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一（總計600萬活動性肺結(jié)核患者）呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核病的病原，以卡介苗預(yù)防呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核分枝

3、桿菌(Mycobacterium tuberculosis)無芽胞、鞭毛，有莢膜脂質(zhì)含量高抗酸染色+含大量分枝菌酸,不易著色異煙肼致其形成細(xì)菌L型多形性，呈球形、長絲狀或串珠狀生物學(xué)性狀呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tubercu結(jié)核桿菌抗酸染色抗酸染色法（齊-尼Ziehl-Neelsen抗酸染色)：用苯酚復(fù)紅加溫染色后，不易被鹽酸乙醇脫色，再用亞甲藍(lán)進(jìn)行復(fù)染，結(jié)核分枝桿菌即不再脫色而呈現(xiàn)石炭酸復(fù)紅的紅色。呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核桿菌抗酸染色抗酸染色法（齊-尼Ziehl-Neelsen生物學(xué)性狀培養(yǎng)特性專性需氧（表面膜-索狀生長）營養(yǎng)要求高且特殊: 羅氏培養(yǎng)基，內(nèi)含蛋黃

4、、甘油、馬鈴薯、無機(jī)鹽和孔雀綠等；生長緩慢（18小時/1代） 固體培基粗糙、菜花狀 液體培基表面生長， 表面生長成菌膜懶，饞，變呼吸道感染的細(xì)菌生物學(xué)性狀懶，饞，變呼吸道感染的細(xì)菌生物學(xué)性狀抵抗力三抗：抗干燥、抗酸、堿三敏感：濕熱、紫外線、消毒酒精變異性 形態(tài)、菌落耐藥性：鏈霉素、異煙肼、利福平毒力卡介苗（ Bacilli Calmette-Guerin, BCG）用于預(yù)防結(jié)核病的牛型結(jié)核桿菌的減毒活疫苗呼吸道感染的細(xì)菌生物學(xué)性狀抵抗力呼吸道感染的細(xì)菌致病性致病物質(zhì)：菌體成分，不產(chǎn)生內(nèi)，外毒素脂質(zhì)磷脂：促單核細(xì)胞增生，抑制蛋白酶對組織的溶解索狀因子：破壞線粒體、抑制白細(xì)胞游走，不能四處走 蠟質(zhì)

5、D：佐劑，激發(fā)遲發(fā)超敏反應(yīng)硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體融合，使結(jié)核菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)存活。 蛋白質(zhì)： 結(jié)核菌素（本身不夠大）+蠟質(zhì)D， 致遲發(fā)超敏反應(yīng)呼吸道感染的細(xì)菌致病性致病物質(zhì)：菌體成分，不產(chǎn)生內(nèi)，外毒素呼吸道感染的細(xì)菌多糖： （莢膜的主要成分）1.多糖能與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體3（CR3）結(jié)合，有助于結(jié)核分枝桿菌在宿主細(xì)胞上的粘附與入侵；2.多糖能防止宿主的有害物質(zhì)進(jìn)入結(jié)核分枝桿菌3.多糖中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，供入侵的結(jié)核分枝桿菌繁殖所需的營養(yǎng)；4. 抑制吞噬體與溶酶體的融合、5.抑制MHCII類分子的表達(dá)，干擾加工和遞呈 呼吸道感染的細(xì)菌多糖： （莢膜的主要成分）呼吸道

6、感染的細(xì)菌所致疾病多途徑感染結(jié)核?。汉粑?肺結(jié)核 消化道-腸結(jié)核 損傷皮膚-皮膚結(jié)核 呼吸道感染的細(xì)菌所致疾病多途徑感染結(jié)核?。汉粑?肺結(jié)核呼吸道感染的細(xì)菌肺部感染方式原發(fā)感染多發(fā)生于兒童（第一次感染，不一定是兒童）原發(fā)綜合征（primary syndrome)形成結(jié)核結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)歸呼吸道感染的細(xì)菌肺部感染方式原發(fā)感染多發(fā)生于兒童（第一次感染，不一定是兒發(fā)病機(jī)制結(jié)核結(jié)節(jié)：是在細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)上形成的，由上皮樣細(xì)胞，郎罕巨細(xì)胞加上外周局部集聚的淋巴細(xì)胞和少量反應(yīng)性增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成的特異性肉芽腫。典型的結(jié)核結(jié)節(jié)中央常有干酪樣壞死 。細(xì)胞大量死亡液化吸收不完全干酪樣壞死空洞：咯血再傳染呼吸道感染的細(xì)

7、菌發(fā)病機(jī)制結(jié)核結(jié)節(jié)：是在細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)上形成的，由上皮樣細(xì)胞，原發(fā)感染少量mtb 在肺部形成結(jié)核結(jié)節(jié)希望盡快找到吞噬細(xì)胞肺門淋巴結(jié)到達(dá)第二個病灶恢復(fù)啞鈴狀影：x光呼吸道感染的細(xì)菌原發(fā)感染少量mtb 在肺部形成結(jié)核結(jié)節(jié)希望盡快找到吞噬細(xì)胞肺轉(zhuǎn)歸病變完全吸收，鈣化或硬結(jié)（隱伏或痊愈）此種轉(zhuǎn)歸最常見。原發(fā)病灶擴(kuò)大，產(chǎn)生空洞，支氣管淋巴結(jié)周圍炎，形成淋巴結(jié)支氣管瘺，導(dǎo)致支氣管內(nèi)膜結(jié)核或干酪性肺炎，支氣管淋巴結(jié)腫大，造成肺不張或阻塞性肺氣腫，結(jié)核性胸膜炎。惡化，血行播散，導(dǎo)致急性粟粒性肺結(jié)核或全身性粟粒性結(jié)核病。呼吸道感染的細(xì)菌轉(zhuǎn)歸病變完全吸收，鈣化或硬結(jié)（隱伏或痊愈）此種轉(zhuǎn)歸最常見。呼肺部感染：肺結(jié)核

8、病原發(fā)感染常見于兒童呼吸道侵入-原發(fā)綜合征，可擴(kuò)散或多數(shù)感染者因纖維化和鈣化而自愈 繼發(fā)感染 逃出的mtb, 往肺尖產(chǎn)生新的病灶， 病灶多局限，不累及鄰近淋巴結(jié)呼吸道感染的細(xì)菌肺部感染：肺結(jié)核病呼吸道感染的細(xì)菌呼吸道感染的細(xì)菌呼吸道感染的細(xì)菌免疫性與超敏反應(yīng)免疫性細(xì)胞免疫為主呼吸道感染的細(xì)菌免疫性與超敏反應(yīng)免疫性呼吸道感染的細(xì)菌抗感染免疫與超敏反應(yīng)同時存在柯赫現(xiàn)象再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴(kuò)散，表明機(jī)體已有一定免疫力再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產(chǎn)生免疫的同時有超敏反應(yīng)的參與呼吸道感染的細(xì)菌抗感染免疫與超敏反應(yīng)同時存在呼吸道感染的細(xì)菌肺外感染繼發(fā)感染免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)少

9、數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核結(jié)核性腦膜炎 結(jié)核性腹膜炎結(jié)核性胸膜炎 結(jié)核性關(guān)節(jié)炎骨結(jié)核 腸結(jié)核腎結(jié)核 睪丸結(jié)核呼吸道感染的細(xì)菌肺外感染繼發(fā)感染免疫力低下患者結(jié)核性腦膜炎 結(jié)核免疫性與超敏反應(yīng)結(jié)核菌素試驗(yàn)（Tuberculin test) 應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來測定機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（型變態(tài)反應(yīng)）的一種試驗(yàn)。輔助診斷是否有過感染。 呼吸道感染的細(xì)菌免疫性與超敏反應(yīng)結(jié)核菌素試驗(yàn)（Tuberculin test結(jié)核菌素試驗(yàn)方法與觀察呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核菌素試驗(yàn)方法與觀察呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果判斷：紅腫硬結(jié)大于5mm = 陽性：機(jī)體有抗結(jié)核免疫力（曾感染過結(jié)核

10、桿菌/接種BCG）大于15mm = 強(qiáng)陽性：活動性結(jié)核小于5mm = 陰性 ：未感染/未接種過BCG，但必須除外：感染初期、老年人、嚴(yán)重結(jié)核患者或同時患其他傳染病而致免疫功能低下者。 呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果判斷：紅腫硬結(jié)呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核菌素試驗(yàn)應(yīng)用用于選擇BCG接種對象及免疫效果的測定作為嬰幼兒（未接種BCG）結(jié)核病診斷的參考測定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能未接種BCG人群結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查卡介苗的保護(hù)0-80%， 平均小于50% ，但迄今無更好的疫苗。呼吸道感染的細(xì)菌結(jié)核菌素試驗(yàn)應(yīng)用卡介苗的保護(hù)0-80%， 平均小于50% ，微生物學(xué)檢查法呼吸道感染的細(xì)菌微生物學(xué)檢查法呼吸道

11、感染的細(xì)菌直接涂片鏡檢標(biāo)本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色若找到抗酸陽性菌即可初步診斷金胺染色：在熒光顯微鏡下呈金黃色熒光呼吸道感染的細(xì)菌直接涂片鏡檢標(biāo)本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色呼吸道感染的分離培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌生長緩慢，一般需24周長成肉眼可見的菌落呼吸道感染的細(xì)菌分離培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌生長緩慢，一般需24周長成肉眼可見的菌動物試驗(yàn)將集菌后的材料注射于豚鼠腹股溝皮下，34周后若局部淋巴結(jié)腫大，結(jié)核菌素試驗(yàn)陽轉(zhuǎn)，即可進(jìn)行解剖。觀察肺、肝、淋巴結(jié)等器官有無結(jié)核病變，并作形態(tài)、培養(yǎng)等檢查。呼吸道感染的細(xì)菌動物試驗(yàn)將集菌后的材料注射于豚鼠腹股溝皮下，34周后若局部快速診斷多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)

12、增技術(shù)應(yīng)用于結(jié)核分枝桿菌DNA鑒定，每ml中只需含幾個細(xì)菌即可獲得陽性，且12d得出結(jié)果。操作中需注意實(shí)驗(yàn)器材的污染問題，以免出現(xiàn)假陽性。呼吸道感染的細(xì)菌快速診斷多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增技術(shù)應(yīng)用于結(jié)核分枝桿菌DN預(yù)防卡介苗接種：出生后24小時、7歲、12歲（復(fù)種前先作結(jié)核菌素試驗(yàn)，陰性者種） 呼吸道感染的細(xì)菌預(yù)防卡介苗接種：出生后24小時、7歲、12歲呼吸道感染的細(xì)菌治療合理營養(yǎng)，注意休息早期，聯(lián)合，適量，規(guī)律，分階段治療和治療完全程督導(dǎo)治療（Directed Observed Treatment DOT）呼吸道感染的細(xì)菌治療合理營養(yǎng)，注意休息呼吸道感染的細(xì)菌第二節(jié) 腦膜炎奈瑟菌 N.men

13、ingitidis生物學(xué)性狀G雙球菌，腎形或蠶豆形，新分離的菌株有莢膜和菌毛營養(yǎng)要求高，常用巧克力培養(yǎng)基培養(yǎng)對低溫比較敏感，低于30不能生長產(chǎn)生自溶酶，培養(yǎng)時間過長，細(xì)菌死亡呼吸道感染的細(xì)菌第二節(jié) 腦膜炎奈瑟菌 N.meningitidis生物學(xué)性腦膜炎奈瑟菌致病性 致病物質(zhì) 莢膜 菌毛 內(nèi)毒素 所致疾?。毫髂X 普通型 占90左右 臨床表現(xiàn) 暴發(fā)性 少見 慢性敗血癥型 少見 在患者腦脊液中，位于中性粒細(xì)胞內(nèi)呼吸道感染的細(xì)菌腦膜炎奈瑟菌致病性在患者腦脊液中，位于中性粒細(xì)胞內(nèi)呼吸道感染微生物學(xué)檢查標(biāo)本分離培養(yǎng)與鑒定腦脊液、血液、出血點(diǎn)滲出液、鼻咽拭子保暖、保濕、立即送檢，培養(yǎng)基預(yù)溫直接涂片鏡檢中性

14、粒細(xì)胞內(nèi)、外有革蘭陰性雙球菌，可作出初步診斷。巧克力（色）培養(yǎng)基快速診斷對流免疫電泳，SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)?zāi)X膜炎奈瑟菌呼吸道感染的細(xì)菌微生物學(xué)檢查標(biāo)本分離培養(yǎng)與鑒定腦脊液、血液、出血點(diǎn)滲出液、鼻 防治原則兒童 注射流腦莢膜多糖疫苗進(jìn)行特異性預(yù)防治療用抗生素腦膜炎奈瑟菌呼吸道感染的細(xì)菌 防治原則兒童 注射流腦莢膜多糖疫苗進(jìn)行特異性預(yù)防治療生物學(xué)特性原核細(xì)胞型微生物無細(xì)胞壁,細(xì)胞膜含固醇二分裂方式繁殖目前所知在無生命培養(yǎng)基中繁殖的最小微生物營養(yǎng)要求較高；菌落呈荷包蛋樣抵抗力較弱第四節(jié) 支原體 mycoplasma呼吸道感染的細(xì)菌生物學(xué)特性原核細(xì)胞型微生物第四節(jié) 支原體 mycopla支原體屬(Myc

15、oplasma)：肺炎支原體 人型支原體、生殖器支原體、穿透支原體脲原體屬(Ureaplasma)：溶脲脲原體呼吸道感染的細(xì)菌支原體屬(Mycoplasma)：脲原體屬(Ureaplas形態(tài)與結(jié)構(gòu)沒有細(xì)胞壁具高度多形態(tài)性能通過除菌濾器（0.1-0.3um)G，Giemsa染色呈淡紫色肺炎支原體 (M.pneumonia)呼吸道感染的細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)沒有細(xì)胞壁肺炎支原體 (M.pneum培養(yǎng)特性需氧和兼性厭氧營養(yǎng)要求較高繁殖較慢油煎蛋樣的菌落荷包蛋樣菌落呼吸道感染的細(xì)菌培養(yǎng)特性需氧和兼性厭氧荷包蛋樣菌落呼吸道感染的細(xì)菌 致病性毒力因子: 頂端結(jié)構(gòu)（PI蛋白）：粘附宿住細(xì)胞不侵入宿主細(xì)胞，產(chǎn)生毒性代

16、謝產(chǎn)物：如神經(jīng)毒素，過氧化氫等莢膜：抗吞噬，有毒性呼吸道感染的細(xì)菌 致病性毒力因子: 呼吸道感染的細(xì)菌致病性與免疫性肺炎支原體宿主細(xì)胞吸收營養(yǎng)損傷細(xì)胞膜釋放核酸酶，過氧化氫，細(xì)胞溶解，腫脹，壞死頂端結(jié)構(gòu)吸附體液免疫為主有些具有絲裂原，刺激T，B細(xì)胞轉(zhuǎn)化-自身免疫具與宿主相同抗原-免疫逃逸，或免疫損傷呼吸道感染的細(xì)菌致病性與免疫性肺炎支原體宿主細(xì)胞吸收營養(yǎng)頂端結(jié)構(gòu)吸附體液免疫支原體與細(xì)菌L型的區(qū)別呼吸道感染的細(xì)菌支原體與細(xì)菌L型的區(qū)別呼吸道感染的細(xì)菌肺炎支原體(M.pneumonia) 傳播途徑：呼吸道傳播 所致疾?。褐гw肺炎（原發(fā)性非典型肺炎） 癥狀：發(fā)熱，咳嗽，伴胸骨后疼痛。 非呼吸道并發(fā)

17、癥：腦膜炎、心肌炎、胰腺炎等 微生物學(xué)檢查 ：分離培養(yǎng) 冷凝集試驗(yàn)：非特異性呼吸道感染的細(xì)菌肺炎支原體(M.pneumonia) 傳播途徑：呼吸道傳播 俗稱肺炎球菌，常寄居于正常人鼻咽腔中，多數(shù)不致病，少數(shù)有致病性，引起的疾病主要為大葉性肺炎。 一： 肺炎鏈球菌（pneumococcus）第五節(jié) 其他細(xì)菌呼吸道感染的細(xì)菌 俗稱肺炎球菌，常寄居于正常人鼻咽腔中，多數(shù)1、生物學(xué)性狀G+、成雙排列、有莢膜，無鞭毛、無芽胞營養(yǎng)要求高(需血液、血清、 10%CO2)， -溶血。發(fā)酵菊糖，膽汁溶菌試驗(yàn)、奧普托辛試驗(yàn)陽性。能產(chǎn)生自溶酶，48小時后自溶。對多數(shù)理化因素抵抗力較弱。呼吸道感染的細(xì)菌1、生物學(xué)性狀

18、呼吸道感染的細(xì)菌肺炎鏈球菌呼吸道感染的細(xì)菌肺炎鏈球菌呼吸道感染的細(xì)菌抗原結(jié)構(gòu)： 莢膜多糖抗原 M蛋白 C多糖抵抗力：較弱，有莢膜菌株的抗干燥能力較強(qiáng)呼吸道感染的細(xì)菌抗原結(jié)構(gòu)： 莢膜多糖抗原 M蛋白 C多肺炎鏈球菌致病性與免疫性致病物質(zhì)莢膜肺炎鏈球菌溶素O脂磷壁酸神經(jīng)氨酸酶所致疾病大葉性肺炎免疫性：感染后可獲得較牢固的免疫力呼吸道感染的細(xì)菌肺炎鏈球菌致病性與免疫性呼吸道感染的細(xì)菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌與甲鏈的鑒別膽汁溶菌試驗(yàn)Optochin（奧普托辛）試驗(yàn)莢膜腫脹試驗(yàn) （-） （+） (Bile solubility test)呼吸道感染的細(xì)菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌與甲鏈的鑒別 （-） Not op

19、tochin sensitiveoptochin sensitive呼吸道感染的細(xì)菌Not optochin sensitiveoptochin微生物學(xué)檢查法 1、標(biāo)本 2、直接涂片鏡檢 3、分離培養(yǎng)和鑒定 防治原則： 莢膜多糖疫苗肺炎鏈球菌呼吸道感染的細(xì)菌微生物學(xué)檢查法 1、標(biāo)本 2、直接涂片鏡檢G+，屬放線菌，含短鏈分枝菌酸 無莢膜、無鞭毛，不產(chǎn)生芽胞致病菌：白喉棒狀桿菌二： 白喉棒狀桿菌呼吸道感染的細(xì)菌G+，屬放線菌，含短鏈分枝菌酸 二： 白喉棒狀桿菌呼吸道感染Albert染色呼吸道感染的細(xì)菌Albert染色呼吸道感染的細(xì)菌培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧，營養(yǎng)要求較高Loeffler(呂氏)血清

20、斜面（含有凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯。分離培養(yǎng)：鑒別選擇培養(yǎng)基（含0.03%0.04%亞碲酸鉀）的血平板,黑色菌落。呼吸道感染的細(xì)菌培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧，營養(yǎng)要求較高呼吸道感染的細(xì)菌呼吸道感染的細(xì)菌呼吸道感染的細(xì)菌抵抗力對濕熱抵抗力弱，58，10min；煮沸1min死亡抗寒冷和干燥5%石炭酸中min、3%來沙爾中10min死亡對消毒劑、青霉素、氯霉素、紅霉素敏感對消毒劑敏感，對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感對磺胺、卡納、慶大不敏感呼吸道感染的細(xì)菌抵抗力對濕熱抵抗力弱，58，10min；煮沸1min死亡呼 致病物質(zhì) 白喉外毒素： 有攜帶棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉?xiàng)U菌才能產(chǎn)生外毒素。致病性與免疫性呼吸道感染的細(xì)菌 致病物質(zhì)致病性與免疫性呼吸道感染的細(xì)菌白喉?xiàng)U菌的溶原性轉(zhuǎn)換Fe2+ 0.14g/ml ：適合產(chǎn)生毒素Fe2+ 0.5g/ml ： 抑制毒素產(chǎn)生滲