二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌的研究課件

1、二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的影響的臨床研究婦產(chǎn)科 蔡?hào)|閣2015.03.2?二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的影響的臨床研究婦產(chǎn)科 蔡?hào)|閣謝謝觀看！項(xiàng)目負(fù)責(zé)人蔡?hào)|閣 主治醫(yī)師 在讀博士主要成員薛翔男52歲主任醫(yī)師碩士人員統(tǒng)籌主改俠女53歲主任醫(yī)師碩士手術(shù)操作李牧男46歲副主任醫(yī)師博士手術(shù)操作彭慧霞女51歲副主任醫(yī)師碩士臨床治療張欣男40歲副主任醫(yī)師博士臨床治療樊江波男39歲副主任醫(yī)師博士標(biāo)本收集王益東男33歲主治醫(yī)師博士標(biāo)本收集吳曉玲女33歲主治醫(yī)師博士結(jié)果分析主要參加人員謝謝觀看！項(xiàng)目負(fù)責(zé)人蔡?hào)|閣 主治醫(yī)師 在讀博士主 要 內(nèi) 容Click to add Title1現(xiàn) 狀 與 發(fā) 展1Cli

2、ck to add Title2技 術(shù) 內(nèi) 容 2Click to add Title1技 術(shù) 方 案3Click to add Title2項(xiàng) 目 進(jìn) 度 4Click to add Title1預(yù) 期 結(jié) 果5主 要 內(nèi) 容Click to add Title1現(xiàn) 狀1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/44技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/24技術(shù)方二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)高危因素 胰島素抵抗、糖尿病子宮內(nèi)膜癌高發(fā)5孕激素耐藥性現(xiàn) 狀 與 發(fā) 展二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)高危因素 胰島素抵抗、糖尿病子宮內(nèi)膜6二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物模型

3、臨床研究二甲雙胍的攝入可顯著延長(zhǎng)小鼠的壽命并減少其自發(fā)性乳腺癌的發(fā)生幾率。二甲雙胍對(duì)前列腺癌細(xì)胞、腎癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞的等細(xì)胞株增殖有抑制作用流行病學(xué)調(diào)查顯示，二甲雙胍治療的患者罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)較之服用其他降糖藥物的患者降低了23%現(xiàn) 狀 與 發(fā) 展6二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)臨床研究二甲雙胍的攝入可顯著延長(zhǎng)小鼠的具體機(jī)制尚處于研究階段2022/10/47間接抑制作用減少循環(huán)中的胰島素水平，通過(guò)胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-l)軸的介導(dǎo)間接減弱腫瘤細(xì)胞的增殖直接作用于腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯或凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。直接抑制作用現(xiàn) 狀 與 發(fā) 展具體機(jī)

4、制尚處于研究階段2022/10/27間接抑制作用減少循1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/48技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/28技術(shù)方2022/10/49科學(xué)性體外細(xì)胞培養(yǎng)體系以及體內(nèi)動(dòng)物模型平臺(tái)已證實(shí)二甲雙胍能抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，為本實(shí)驗(yàn)在臨床上評(píng)估二甲雙胍抑制子宮內(nèi)膜癌腫瘤細(xì)胞增殖的有效性提供了科學(xué)依據(jù)。技 術(shù) 特 點(diǎn)先進(jìn)性國(guó)內(nèi)尚無(wú)關(guān)于二甲雙胍對(duì)子宮內(nèi)膜癌抑制作用的臨床研究，國(guó)外僅有個(gè)別的小樣本研究。2022/10/29科學(xué)性體外細(xì)胞培養(yǎng)體系以及體內(nèi)動(dòng)物模型平在臨床研究方面，有研究機(jī)構(gòu)開(kāi)始進(jìn)行二甲雙胍治療早期乳腺癌的三期臨床試驗(yàn)，

5、最近的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析顯示，二甲雙胍可以提高子宮內(nèi)膜癌的無(wú)復(fù)發(fā)生存期和總生存期。另有少數(shù)的小規(guī)模臨床研究推測(cè)二甲雙胍在緩解胰島素抵抗和抗腫瘤作用方面可能發(fā)揮一定療效，現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)為本課題的開(kāi)展提供的依據(jù)和經(jīng)驗(yàn)?？尚行灾纂p胍抗腫瘤基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入, 二甲雙胍將有很好的抗腫瘤療效和前景,將會(huì)成為一種應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌預(yù)防及治療的新型抗癌藥，成為子宮內(nèi)膜癌保守治療及術(shù)后輔助治療的主要手段。技 術(shù) 特 點(diǎn)效益分析在臨床研究方面，有研究機(jī)構(gòu)開(kāi)始進(jìn)行二甲雙胍治療早期乳腺癌的三1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/411技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022

6、/10/211技術(shù)研究目標(biāo)及內(nèi)容闡明二甲雙胍是否對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者表現(xiàn)出對(duì)腫瘤的抑制效應(yīng)，并進(jìn)一步從分子水平、蛋白水平分析對(duì)腫瘤抑制的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。1、檢測(cè)二甲雙胍干預(yù)前后子宮內(nèi)膜癌患者血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平變化。2、免疫組化檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前子宮內(nèi)膜活檢以及術(shù)后手術(shù)標(biāo)本切片中細(xì)胞增殖相關(guān)的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(pAMPK)pAMPK中表達(dá)的差異。技 術(shù) 方 案目 標(biāo)內(nèi) 容研究目標(biāo)及內(nèi)容闡明二甲雙胍是否對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者表現(xiàn)出對(duì)腫瘤的技術(shù)路線(xiàn)分組： 對(duì)照組：；無(wú)藥物服用組。實(shí)驗(yàn)組：二甲雙胍片1

7、500mg，每次500mg，每日3次 血清標(biāo)本的采集：所有研究對(duì)象服用二甲雙胍前均抽取晨起空腹靜脈血5ml。于服藥后15天、30天分別按照同樣方法采血，標(biāo)本待檢。未服用藥物組在相應(yīng)時(shí)間同樣方法留外周血標(biāo)本。檢測(cè)血清中IGF-1、IGFBP-3水平。子宮內(nèi)膜標(biāo)本收集：子宮組織離體后，即刻用無(wú)菌手術(shù)刀取內(nèi)膜至肌層薄片梭形標(biāo)本，福爾馬林固定，常規(guī)石蠟連續(xù)切片，切片厚4m，每張切片經(jīng)HE染色病理診斷證實(shí)后，留待行免疫組化染色。技 術(shù) 方 案技術(shù)路線(xiàn)分組： 技 術(shù) 方 案對(duì)照組15天空腹靜脈血30天空腹靜脈血給藥組15天空腹靜脈血30天空腹靜脈血術(shù)中標(biāo)本技術(shù)路線(xiàn)技 術(shù) 方 案術(shù)中標(biāo)本對(duì)照組15天空腹靜脈

8、血30天空腹靜脈血給藥組15天空腹靜脈血1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/415技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/215技術(shù)進(jìn)度安排2015.01.012015.06.30完成實(shí)驗(yàn)基本準(zhǔn)備工作，子宮內(nèi)膜癌病例和對(duì)照組收集，給予二甲雙胍藥物干預(yù)，收集血清及組織學(xué)標(biāo)本。 2015.07.012015.12.31 開(kāi)展放射免疫及免疫組化預(yù)實(shí)驗(yàn)，了解子宮內(nèi)膜癌腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移相關(guān)因子，分析其轉(zhuǎn)移信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。 2016.01.012016.06.30 收集臨床病例，完成放射免疫法部分的實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)二甲雙胍干預(yù)前后子宮內(nèi)膜癌患者血清中IGF-1、IGFB

9、P-3水平變化。 2016.07.012016.12.31 收集臨床病例，完成免疫組化部分的實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)二甲雙胍干預(yù)前后、術(shù)前子宮內(nèi)膜活檢以及術(shù)后手術(shù)標(biāo)本切片中mTOR和pAMPK中含量的變化。 2017.01.01-2017.06.30 結(jié)合血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果，從分子水平、蛋白水平探討其作用機(jī)制，闡明其增殖轉(zhuǎn)移的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子通路，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討二甲雙胍對(duì)于子宮內(nèi)膜癌腫瘤細(xì)胞增殖能力的抑制作用。此間將前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以摘要或論文形式發(fā)表。 2017.07.01-2017.12.31 進(jìn)行工作總結(jié)、發(fā)表論文、結(jié)題。進(jìn)度安排2015.01.012015.06.301234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/4技術(shù)方案55預(yù)期結(jié)果1234現(xiàn)狀與發(fā)展技術(shù)特點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)度2022/10/2技術(shù)方案預(yù)期結(jié)果2022/10/418二甲雙胍干預(yù)后子宮內(nèi)膜癌患者血清中胰島素