中國慢性淋巴細胞白血課件

1、 中國慢性淋巴細胞白血病小 淋巴細胞淋巴瘤指南 （年版） 一、定義 小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。一、定義小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟二、診斷、分期、預后及鑒別診斷診斷：達到以下項標準可以診斷：外周血淋巴細胞(細胞)計數(shù)；淋巴細胞或的細胞不表達。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和

2、淋巴結(jié)聚集為特征。典型的免疫表型：、；表面免疫球蛋白()、及弱表達診斷：與是同一種疾病的不同表現(xiàn)。淋巴組織具有的細胞形態(tài)與免疫表型特征。確診主要依賴病理組織學及免疫組化檢查。臨床特征：淋巴結(jié)和(或)脾、肝腫大；無血細胞減少；外周血淋巴細胞。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。診斷：與是同一種疾病的不同表現(xiàn)。淋巴組織具有的細胞形態(tài)與免疫與的主要區(qū)別在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者則主要累及淋巴結(jié)和骨髓。 期可局部放療，其他的治療指征和治療選擇同，以下均稱為。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一

3、種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。與的主要區(qū)別在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者則主要累及淋單克隆淋巴細胞增多癥()：是指健康個體外周血存在低水平的單克隆淋巴細胞。診斷標準：細胞克隆性異常；外周血淋巴細胞；無肝、脾、淋巴結(jié)腫大(所有淋巴結(jié)長徑均 )；無貧血及血小板減少；無慢性淋巴增殖性疾病()的其他臨床癥狀。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。單克隆淋巴細胞增多癥()：是指健康個體外周血存在低水平的單克分期及預后：患者的中位生存期約年，但不同患者的預后呈高度

4、異質(zhì)性。性別、年齡、體能狀態(tài)、伴隨疾病、外周血淋巴細胞計數(shù)及倍增時間，以及乳酸脫氫酶()、微球蛋白()、胸苷激酶()等臨床和實驗指標是重要的傳統(tǒng)預后因素。而臨床上評估預后最常使用和兩種臨床分期系統(tǒng)(表)。這兩種分期均僅依賴體檢和簡單實驗室檢查，不需要進行超聲、或掃描等影像學檢查。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。分期及預后：小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。小淋巴細胞

5、淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞目前預后意義比較明確的有：突變狀態(tài)及片段使用、染色體異常刺激的染色體核型分析，檢測()、()(基因缺失)、() (基因缺失)等、基因突變(、)、及表達等。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。目前預后意義比較明確的有：突變狀態(tài)及片段使用、染色體異常刺基因突變的患者預后最差；()是另一個預后不良標志，但免疫化療可以改善其預后。將以上臨床特征、實驗室指標和細胞的生物學特征相結(jié)合，可以更精確地預測患者預后及危險分層。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種

6、成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征?；蛲蛔兊幕颊哳A后最差；()是另一個預后不良標志，但免疫化療鑒別診斷：根據(jù)外周血淋巴細胞計數(shù)明顯升高、典型的淋巴細胞形態(tài)及免疫表型特征，大多數(shù)患者容易診斷，但尚需與其他疾病，特別是其他細胞慢性淋巴增殖性疾病()相鑒別。根據(jù)免疫表型積分系統(tǒng)(、各積分；、各積分)，的積分為，其他為分。積分 )或進行性或有癥狀的脾腫大。巨塊型淋巴結(jié)腫大(如最長直徑 )或進行性或有癥狀的淋巴結(jié)腫大。進行性淋巴細胞增多，如個月內(nèi)淋巴細胞增多，或淋巴細胞倍增時間()個月。當初始淋巴細胞，或存在白細胞淤滯癥狀。自身免疫性溶血性貧血()和(或)免疫

7、性血小板減少癥()對皮質(zhì)類固醇或其他標準治療反應不佳。至少存在下列一種疾病相關癥狀：在以前個月內(nèi)無明顯原因的體重下降；嚴重疲乏如體能狀態(tài)；不能進行常規(guī)活動；無感染證據(jù)，體溫，周；無感染證據(jù)，夜間盜汗個月。臨床試驗：符合所參加臨床試驗的入組條件。不符合上述治療指征的患者，每個月隨訪次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀及體征、肝脾淋巴結(jié)腫大情況和血常規(guī)等。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。淋巴細胞計數(shù)，或存在白細胞淤滯癥狀。小淋巴細胞淋巴瘤(二)治療前評估治療前(包括復發(fā)患者治療前)必須對患者進行全面評估。評估的內(nèi)容包

8、括：病史和體格檢查：特別是淋巴結(jié)(包括咽淋巴環(huán)和肝脾大小)；體能狀態(tài)：和(或)疾病累積評分表()評分；癥狀：盜汗、發(fā)熱、體重減輕；血常規(guī)檢測：包括白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、血紅蛋白等；血清生化檢測，包括肝腎功能、電解質(zhì)、等；骨髓活檢涂片：治療前、療效評估及鑒別血細胞減少原因時進行，典型病例的診斷、常規(guī)隨訪無需骨髓檢查；常規(guī)染色體核型分析(刺激)；檢測；小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。(二)治療前評估小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的有條件的單位盡可能進行檢測()、()、()，建議開展分子

9、生物學技術(shù)檢測、等基因突變，以幫助判斷預后和指導治療。特殊情況下檢測：免疫球蛋白定量；網(wǎng)織紅細胞計數(shù)和直接抗人球蛋白試驗(懷疑有溶血時必做)；超聲心動圖檢查(擬采用蒽環(huán)類或蒽醌類藥物治療時)；頸、胸、腹、盆腔增強檢查等。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。有條件的單位盡可能進行檢測()、()、()，建議開展分子(三)一線治療選擇根據(jù)結(jié)果 ()和()、年齡及身體狀態(tài)進行分層治療?；颊叩捏w能狀態(tài)和實際年齡均為重要的參考因素；治療前評估患者的伴發(fā)疾病(評分)和身體適應性極其重要。體能狀態(tài)良好(包括肌酐清除率 及

10、評分 分)的患者建議選擇一線標準治療，其他患者則使用減低劑量化療或支持治療。無()基因突變或() 患者的治療方案推薦(按優(yōu)先順序)：小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。(三)一線治療選擇小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群()存在嚴重伴隨疾病的虛弱患者(不能耐受嘌呤類似物)：苯丁酸氮芥潑尼松利妥昔單抗()；環(huán)磷酰胺潑尼松；皮質(zhì)類固醇沖擊療法。()歲或存在嚴重伴隨疾病(評分分)的歲患者：苯達莫司??；苯丁酸氮芥潑尼松；環(huán)磷酰胺潑尼松；氟達拉濱；克拉屈濱。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成

11、熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。()存在嚴重伴隨疾病的虛弱患者(不能耐受嘌呤類似物)：小淋巴()歲且無嚴重伴隨疾病(評分分)：氟達拉濱環(huán)磷酰胺米托蒽醌( )；苯達莫司汀；氟達拉濱；苯丁酸氮芥潑尼松；環(huán)磷酰胺潑尼松 。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。()分)的歲患者：苯達莫司汀；苯丁酸氮芥潑尼松；環(huán)磷酰胺潑尼松；減低劑量的氟達拉濱環(huán)磷酰胺；氟達拉濱。()歲且無嚴重伴隨疾病(評分分)：氟達拉濱環(huán)磷酰胺；苯達莫司汀 ；氟達拉濱；苯丁酸氮芥潑尼松 ；環(huán)磷酰胺潑尼松。

12、小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。伴() 患者的治療方案推薦(按優(yōu)先順序)：小淋巴細胞淋巴瘤(四)復發(fā)、難治患者的治療選擇定義：復發(fā)：患者達到完全緩解()或部分緩解()，個月后疾病進展()；難治：治療失敗(未獲或)或最后次化療后個月。復發(fā)、難治患者的治療指征、治療前檢查同一線治療，在選擇治療方案時除考慮患者的年齡、體能狀態(tài)及遺傳學等預后因素外，應同時綜合考慮患者既往治療方案的療效(包括持續(xù)緩解時間)及耐受性等因素。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外

13、周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。(四)復發(fā)、難治患者的治療選擇小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生無()基因突變患者的治療方案推薦(按優(yōu)先順序)：()持續(xù)緩解年：重復一線治療方案或選用新方案。()持續(xù)緩解分)的歲患者：苯達莫司汀；減低劑量的氟達拉濱環(huán)磷酰胺；來那度胺沙利度胺；劑量密集；新鮮冰凍血漿；苯丁酸氮芥潑尼松；環(huán)磷酰胺潑尼松。分)的歲患者：苯達莫司汀伴()基因突變患者的治療方案推薦(按優(yōu)先順序，首選一線治療未用過的治療方案)：()目前所有治療方案療效不佳，建議參加臨床試驗。()新鮮冰凍血漿。()調(diào)整的。()氟達拉濱環(huán)磷酰胺。()苯達莫司汀。()來那度胺沙利度胺。() 。()苯丁酸氮芥潑尼松

14、。()環(huán)磷酰胺潑尼松。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細(五)維持治療目前無標準維持治療方案，不推薦常規(guī)維持治療，可以進行科學設計的維持治療探索。(六)新藥治療近年來歐美國家針對的治療藥開發(fā)獲得快速發(fā)展，已經(jīng)上市或即將上市的藥物包括阿侖單抗、奧法木單抗()、依魯替尼、等，如有合適的臨床試驗，值得積極參加。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。(五)維持治療小淋

15、巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一(七)造血干細胞移植自體造血干細胞移植有可能改善患者的無進展生存()，但并不延長總生存()期，不推薦常規(guī)采用。異基因造血干細胞移植是的唯一治愈手段，但由于主要為老年患者，僅少數(shù)適合移植。適應證：氟達拉濱耐藥：對以氟達拉濱為基礎的治療無反應或治療后個月內(nèi)復發(fā)；具有基因異常的患者；伴()，治療僅達的患者；轉(zhuǎn)化患者。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。(七)造血干細胞移植小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人(八)并發(fā)癥治療綜合征：伴有彌漫大細胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤轉(zhuǎn)化

16、的患者，大多數(shù)預后很差，中位生存期大多不超過年，治療建議參照侵襲性淋巴瘤的治療策略及方案。自身免疫性血細胞減少癥：激素是一線治療。激素無效的患者可選擇行靜脈注射丙種球蛋白()、環(huán)孢素及脾切除等治療。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。(八)并發(fā)癥治療小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的感染：感染的防治包括：患者化療前后病毒、細菌、真菌感染的預防和治療；乙肝病毒攜帶者治療中的預防等。(九)支持治療患者存在較大感染風險，反復感染的患者維持 。每年接種流感疫苗、每年接種肺炎球菌疫苗，避免所有活疫苗的接種

17、。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。感染：小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟四、療效標準在患者的治療中應定期進行療效評估，誘導治療通常以個療程為宜，建議治療個療程時進行中期療效評估，療效標準見表。：達到表所有標準，無疾病相關癥狀；不完全()：除骨髓未恢復正常外，其他符合標準；：至少達到個組標準個組標準；疾病穩(wěn)定()：疾病無進展同時不能達到；：達到任何個組或組標準；復發(fā)：患者達到或，個月后；難治：治療失敗(未獲或)或最后次化療后個月；微小殘留病陰性：多色流式細胞術(shù)檢測殘存白血病細胞。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征。四、療效標準小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種燃瘤反應( )：來那度胺等免疫調(diào)節(jié)劑治療后引起的疼痛性淋巴結(jié)腫大、淋巴細胞增多、皮疹和骨痛。伴淋巴細胞增高的: 細胞受體信號通路的小分子抑制劑如抑制劑依魯替尼和抑制劑治療后出現(xiàn)短暫淋巴細胞增高，淋巴結(jié)、脾臟縮小。此時單純的淋巴細胞增高不作為疾病進展標準。小淋巴細胞淋巴瘤()是主要發(fā)生在中老年人群的一種成熟淋巴細胞克隆增殖性腫瘤