個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829課件

1、個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829藥效差異臨床常見藥物治療的個(gè)體差異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)解釋個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨藥效差異臨床常見相同病癥相同治療藥物相同劑量毒副反應(yīng)治療作用不起藥效常見臨床藥物治療有效率哮喘、糖尿病、抑郁癥等 60%丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 50%抗腫瘤藥物 T檢測方法：原位雜交熒光染色脫氧核糖核酸測序檢測結(jié)果：糖皮質(zhì)激素相關(guān)基因位點(diǎn)序號(hào)檢測基因檢測位點(diǎn)檢測結(jié)果1PAI4G/5G (rs1799889)4G/5G:PAI-1突變雜合型2ABCB13435CT(rs1045642)CC：AB

2、CB1野生純合型檢測結(jié)論：該患者攜帶股骨頭壞死風(fēng)險(xiǎn)基因，糖皮質(zhì)激素大劑量使用或長期使用導(dǎo)致股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)較高。個(gè)體化用藥建議：(1)糖皮質(zhì)激素不宜大劑量使用，且糖皮質(zhì)激素使用期間應(yīng)密切關(guān)注骨骼反應(yīng)；(2)該患者為67歲女性，為骨質(zhì)疏松易發(fā)人群，且該患者長期使用糖皮質(zhì)激素出現(xiàn)骨骼反應(yīng)， 建議聯(lián)合使用雙磷酸鹽，以保護(hù)成骨細(xì)胞，抑制糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞凋亡，降低糖皮質(zhì)激素所致的股骨頭壞死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；(3)可選擇分子量250320Da的雙磷酸鹽，如依替磷酸二鈉(250Da)或唑來磷酸(290Da)；(4)上述建議僅供臨床醫(yī)生參考，具體使用還應(yīng)該結(jié)合臨床實(shí)際情況來制定和調(diào)整用藥方案。皖南醫(yī)學(xué)院第一附

3、屬醫(yī)院(弋磯山醫(yī)院)送檢樣本：外周血序號(hào)檢測個(gè)體化藥物治療在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的應(yīng)用個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829課件藥品位點(diǎn)意義糖皮質(zhì)激素MIF(-173GC)MIF(-173GC)突變是RA弱療效預(yù)測因子。TNF-抑制劑TNF-（-308A）TNF-（-308A）突變可作為TNF-抑制劑治療無應(yīng)答的預(yù)測指標(biāo)。來氟米特rs 3213422, 19CACYP 1A2 *1F 19C基因型治療緩解率高于19A基因型。CC基因型攜帶者，比AA等位基因攜帶者，發(fā)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)，高9.7倍。甲氨蝶呤MTHFR （677CT, rs 1801133）MTHFR （677CT, rs 1801133）： CT/TT，

4、毒性和ADR升高；CC型，早期RA應(yīng)答較好。柳氮磺吡啶NAT2 *4 N-乙酰轉(zhuǎn)移酶2 (NAT2)與其活性和毒性有關(guān)?？齑x型： NAT2 *4 純合子.中間代謝型：NAT2 *4 雜合子： ADR發(fā)生率高. 慢代謝型：NAT2 *4 缺失：嚴(yán)重ADR發(fā)生率高NSAIDSCYP2C9 *2、CYP2C9 *3NSAIDs主要經(jīng)CYP 2C9代謝，少量經(jīng)CYP 2C8代謝。別嘌呤醇HLA-B *5801rs9263726 G A漢族所有別嘌醇誘導(dǎo)的SJS患者，100%都是HLA-B *5801等位基因攜帶者，而在別嘌醇耐受者中，只有15%是HLA-B *5801等位基因攜帶者。 在正常人群中，

5、20%為HLA-B *5801等位基因攜帶者。另有數(shù)據(jù)顯示，中國人群中，其頻率為8.8-10.9%。在中國人群中，其風(fēng)險(xiǎn)比OR高達(dá)580.3。藥品位點(diǎn)意義糖皮質(zhì)激素MIF(-173GC)MIF(-17 TNF-抑制劑主要包括依那西普（Etanercept, ETA）、英夫利昔單抗（Infliximab, INF）和阿達(dá)木單抗（Adalimumab,ADA)。與傳統(tǒng)DMARDs相比，TNF-抑制劑的主要特點(diǎn)是起效快、抑制骨破壞的作用明顯、患者總體耐受性好。但中到重度的RA，只有60-70%的患者獲得滿意的療效。主要包括依那西普（Etanercept, ETA）、英夫利昔與TNF-抑制劑療效相關(guān)的

6、基因很多，但研究集中于TNF-基因啟動(dòng)子-308GA突變（rs 1900629）。TNF-（-308 GG）基因型，對(duì)ETA應(yīng)答效果好。TNF-（-308A）突變，在治療應(yīng)答者中頻率為22%，在無應(yīng)答者中，頻率為37%。TNF-（-308A）突變可作為TNF-抑制劑治療無應(yīng)答的預(yù)測指標(biāo)。TNF-（-308A）突變攜帶者，應(yīng)采取更為積極的治療措施，如聯(lián)合應(yīng)用DMARD，或更早關(guān)注可能會(huì)治療無效。與TNF-抑制劑療效相關(guān)的基因很多，但研究集中于TNF-個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829課件別嘌呤醇 出現(xiàn)包括SJS等嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)高。一旦出現(xiàn)，死亡率高達(dá)26%。在歐洲，別嘌醇是導(dǎo)致SJS的主要原因。在

7、亞洲，別嘌醇是卡馬西平之后，第二位導(dǎo)致SJS的原因。漢族所有別嘌醇誘導(dǎo)的SJS患者，100%都是HLA-B *5801等位基因攜帶者，而在別嘌醇耐受者中，只有15%是HLA-B *5801等位基因攜帶者。 在正常人群中，20%為HLA-B *5801等位基因攜帶者。另有數(shù)據(jù)顯示，中國人群中，其頻率為8.8-10.9%。在中國人群中，其風(fēng)險(xiǎn)比OR高達(dá)580.3。檢測： HLA-B *5801 rs9263726 G A別嘌呤醇別嘌呤醇 出現(xiàn)包括SJS等嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)高。一旦出現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用829課件個(gè)體化藥物治療在其他領(lǐng)域的應(yīng)用藥物基因位點(diǎn)意義磺脲類TCF7L2 TBTT純合子患者，對(duì)磺脲類治療應(yīng)答不好，導(dǎo)致治療不達(dá)標(biāo)格列齊特ABCC8Ser1369AlaAla/Ala 比Ser/Ser 基因型，更有效。二甲雙胍C11orf6