臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案全套課件

1、盲法、安慰劑和倫理問(wèn)題2003年研究生臨床試驗(yàn)課2022/10/812003研究生臨床試驗(yàn)課EPSCN培訓(xùn)醫(yī)學(xué)效果評(píng)定中的困難病人的心理作用： 癔病的治療； 英國(guó)的醫(yī)院中的催眠師和剖腹產(chǎn)。醫(yī)生的偏好：肝癌的治療方法。針麻的效果： 針麻組長(zhǎng)的甲狀腺手術(shù)。 xx醫(yī)院某醫(yī)師的研究。我們的研究。 兩組穴位的輸卵管結(jié)扎。2022/10/822003研究生臨床試驗(yàn)課設(shè)盲設(shè)盲（BlindingMasking）：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者均不知治療分配。2022/10/832003研究生臨床試驗(yàn)課對(duì)照和開(kāi)放開(kāi)放（open label)本應(yīng)當(dāng)是指不設(shè)

2、盲。國(guó)內(nèi)常用于指不設(shè)對(duì)照。要注意。不設(shè)對(duì)照常用于第四期臨床試驗(yàn)。一個(gè)開(kāi)放試驗(yàn)的例子血管性癡呆2022/10/842003研究生臨床試驗(yàn)課設(shè)盲的理由偏性的避免：醫(yī)生的偏性病人的偏性評(píng)定者的偏性（幅照食品的例子）2022/10/852003研究生臨床試驗(yàn)課臨床試驗(yàn)中雙盲的必要性病人方面：心理作用。知道自己用的是新藥或舊藥可能會(huì)影響到：對(duì)治療的態(tài)度；對(duì)研究的配合；對(duì)問(wèn)題的回答（慢性支氣管炎的治療）；影響病情。2022/10/872003研究生臨床試驗(yàn)課雙盲試驗(yàn)研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥。一般不知道的還有評(píng)定者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和統(tǒng)計(jì)分析者等。其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)療效和不良反應(yīng)的評(píng)定

3、更為客觀。使試驗(yàn)更為科學(xué)。2022/10/882003研究生臨床試驗(yàn)課藥物反應(yīng)影響雙盲藥物反應(yīng)對(duì)雙盲有時(shí)有影響：塞尼可最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，多為油性斑點(diǎn)及油性大便，這也是塞尼可在胃腸道抑制脂肪的吸收，發(fā)揮其藥物作用的表現(xiàn)。2022/10/8102003研究生臨床試驗(yàn)課對(duì)照藥物陽(yáng)性對(duì)照藥安慰劑對(duì)照2022/10/8112003研究生臨床試驗(yàn)課陽(yáng)性對(duì)照藥物的使用 臨床試驗(yàn)中，凡有有效 的藥物可作為對(duì)照者應(yīng)當(dāng)用陽(yáng)性對(duì)照藥物。2022/10/8122003研究生臨床試驗(yàn)課無(wú)處理對(duì)照 對(duì)照組不用藥物則更能確定受試藥的療效，但這時(shí)病人和醫(yī)生都很清楚那一組病人在用藥，因而，偏性可能很大。也無(wú)法進(jìn)行雙

4、盲試驗(yàn)。2022/10/8142003研究生臨床試驗(yàn)課安慰劑的應(yīng)用要求在各方面和試驗(yàn)藥相同要符合倫理的要求如果已有有效的藥物，宜做陽(yáng)性對(duì)照2022/10/8152003研究生臨床試驗(yàn)課膠囊的應(yīng)用為了做到外觀一致而用膠囊技術(shù)。但劑型的改變可能改變藥物代謝動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)的特性。因此，需要建立劑型的生物等效性。2022/10/8172003研究生臨床試驗(yàn)課藥物編盲由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)對(duì)試驗(yàn)用藥物進(jìn)行分配編碼的過(guò)程稱(chēng)為藥物編盲，2022/10/8182003研究生臨床試驗(yàn)課藥物的編碼及分配在雙盲試驗(yàn)中需特別小心!一個(gè)失敗的例子 (一種干擾素治療肝炎）解決辦法: 試驗(yàn)藥和對(duì)照藥分開(kāi)進(jìn)

5、行隨機(jī)分配2022/10/8192003研究生臨床試驗(yàn)課隨機(jī)安排表隨機(jī)化的結(jié)果列出一張隨機(jī)安排表。隨機(jī)安排表中按病人入組順序?qū)懗霾∪怂诮M別。如： 病人順序 組別 1 A 2 B 3 B 4 B 5 A 6 A 2022/10/8202003研究生臨床試驗(yàn)課隨機(jī)安排表多中心研究在每一個(gè)中心建立一張隨機(jī)安排表。其他層的考慮。 考慮區(qū)組隨機(jī)化。2022/10/8212003研究生臨床試驗(yàn)課藥物編碼按照隨機(jī)安排表對(duì)藥物進(jìn)行編碼。如： 病人順序 組別 藥物編號(hào) 1 A 1 2 B 2 3 B 3 4 B 4 5 A 5 6 A 62022/10/8222003研究生臨床試驗(yàn)課不同用藥方法的兩種藥物兩種

6、治療濕疹的藥物。新藥每天用一次；舊藥每天用兩次。 早 晚新藥用法 新藥 安慰劑舊藥用法 舊藥 舊藥如果是注射藥則有道德問(wèn)題。2022/10/8242003研究生臨床試驗(yàn)課藥物外型無(wú)法一致的雙盲試驗(yàn)雙模擬技術(shù)：即為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。這一技術(shù)有時(shí)也會(huì)使用藥計(jì)劃較難實(shí)施，以至影響受試者的依從性。 2022/10/8252003研究生臨床試驗(yàn)課盲底的保存隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)及試驗(yàn)用藥物編碼統(tǒng)稱(chēng)為雙盲臨床試驗(yàn)的盲底, 用于編盲的隨機(jī)數(shù)產(chǎn)生時(shí)間應(yīng)盡量接近于藥物分配包裝的時(shí)間，編盲過(guò)程應(yīng)有相應(yīng)的監(jiān)督措施和詳細(xì)的編盲記錄，完成編盲后的盲底應(yīng)

7、一式二份密封，分別交臨床研究負(fù)責(zé)單位和藥物注冊(cè)申請(qǐng)人保存。2022/10/8272003研究生臨床試驗(yàn)課緊急破盲 為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號(hào)，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開(kāi)。這稱(chēng)為緊急破盲2022/10/8282003研究生臨床試驗(yàn)課應(yīng)急信件為了提供醫(yī)生在緊急情況時(shí)能及時(shí)知道病人服用的是何種藥物，可制備“應(yīng)急信件”。應(yīng)急信件內(nèi)包括病人的編號(hào)及所用藥物名稱(chēng)。應(yīng)急信件隨所分配的藥物一起送交研究者。應(yīng)急信件為密封信件。打開(kāi)應(yīng)急信件時(shí)要在信封上寫(xiě)上打開(kāi)應(yīng)急信件的日期、簽名和理由并立即通知主要研究者及申辦者。2022/10/82920

8、03研究生臨床試驗(yàn)課盲態(tài)審核按照統(tǒng)計(jì)方案的要求進(jìn)行盲態(tài)審核，盲態(tài)審核中考慮是否需剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；是否需定義離群值；是否需在統(tǒng)計(jì)模型中加入某些影響因素作為協(xié)變量。以上任何決定都需用文件形式記錄下來(lái)。盲態(tài)審核下所作的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。主要要確定分析集2022/10/8302003研究生臨床試驗(yàn)課數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確無(wú)誤后，由主要研究者、藥物注冊(cè)申請(qǐng)人、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng)并將數(shù)據(jù)庫(kù)保存?zhèn)洳椤Ｈ缓筮M(jìn)行第一次揭盲，將數(shù)據(jù)庫(kù)交生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 2022/10/831200

9、3研究生臨床試驗(yàn)課第二次揭盲當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，此次揭盲標(biāo)明即A、B兩組中哪一組為試驗(yàn)組。 2022/10/8322003研究生臨床試驗(yàn)課研究工作必須注意論理學(xué)問(wèn)題葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸型癌癥臨床試驗(yàn)用安慰劑作對(duì)照沒(méi)有臨床前研究（藶蘆 治療血吸蟲(chóng)病）2022/10/8332003研究生臨床試驗(yàn)課赫爾辛基宣言世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則2022/10/8342003研究生臨床試驗(yàn)課赫爾辛基宣言第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì) 芬蘭 赫爾辛基 1964年 6月第29屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì) 日本 東京 1975年10月第35屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì) 意大利 威尼斯 1983年10月第41屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì) 香

10、港 1989年 9月第48屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì) 南非 1996年10月第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì) 蘇格蘭 愛(ài)丁堡 2000年10月 2022/10/8352003研究生臨床試驗(yàn)課知情同意知情同意（Informed Consent Form）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各個(gè)方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。2022/10/8362003研究生臨床試驗(yàn)課試驗(yàn)是否需要征得病人的同意赫爾辛基宣言：醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉?duì)象自愿地申明同意，最好是書(shū)面的。如果醫(yī)師認(rèn)為有必要不征求病人同意，則在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明其理由。2022/10/8372003研究生臨床試

11、驗(yàn)課試驗(yàn)是否需要征得病人的同意美國(guó)：法律規(guī)定必須取得病人的書(shū)面同 意并知情。英國(guó)：醫(yī)學(xué)會(huì)建議，要取得病人同意， 實(shí)際上由地方倫理委員會(huì)決定。法國(guó)：一般不要求取得同意，特別是癌 癥。德國(guó)：每個(gè)試驗(yàn)都要經(jīng)過(guò)律師審查。2022/10/8382003研究生臨床試驗(yàn)課知情同意書(shū)知情同意書(shū)（Informed Consent Form）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者須向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。(語(yǔ)言要通俗,對(duì)于不良反應(yīng)要充分說(shuō)明)2022/10/8392003研究生臨床試驗(yàn)課倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)（Ethics Committee）：由醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)