藥理學(xué)血液呼吸系統(tǒng)全面版課件

1、藥理學(xué)-血液呼吸系統(tǒng)第1頁/共63頁藥理學(xué)-血液呼吸系統(tǒng)第1頁/共63頁第2頁/共63頁第2頁/共63頁來源：豬腸黏膜和肺臟中提取 存在于肥大細胞、血漿及血管內(nèi)皮細胞中化學(xué)：黏多糖硫酸酯，酸性強，帶大量陰電荷的大分子肝素第3頁/共63頁肝素第3頁/共63頁：帶大量負電荷不易通過生物膜，口服不吸收靜脈注射給藥肝素體內(nèi)過程第4頁/共63頁：肝素體內(nèi)過程第4頁/共63頁抗凝作用特點：、體內(nèi)外有效、強大、迅速、機制：加強的作用可以抑制多種凝血因子，起抗凝作用注意：肝素必須同時和和凝血因子結(jié)合，才能發(fā)揮抗凝作用，但因子除外。藥理作用第5頁/共63頁藥理作用第5頁/共63頁、血栓栓塞性疾病。 、彌散性血管

2、內(nèi)凝血（DIC）。 、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。 、體外抗凝。 臨床應(yīng)用第6頁/共63頁臨床應(yīng)用第6頁/共63頁、出血：可用魚精蛋白對抗。 、血小板減少癥。 、其他：偶有過敏反應(yīng)，如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。不良反應(yīng)第7頁/共63頁不良反應(yīng)第7頁/共63頁 對肝素過敏、有出血傾向、血友病、血小板功能不全和血小板減少癥、紫癜、嚴(yán)重高血壓細菌性心內(nèi)膜炎、肝腎功能不全、潰瘍病、顱內(nèi)出血、活動性肺結(jié)核、 孕婦、先兆流產(chǎn)、產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、外傷及術(shù)后等禁用。禁忌證第8頁/共63頁禁忌證第8頁/共63頁肝素為酸性藥物，不能與堿性藥物合用 與阿司匹林等非甾體類抗炎藥、右旋糖酐

3、、雙密達莫等合用，可增加出血危險與糖皮質(zhì)激素類、依他尼酸合用，可致胃腸道出血與胰島素或磺酰脲類藥物合用能導(dǎo)致低血糖靜脈同時給予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用可引起高血鉀。 藥物相互作用第9頁/共63頁藥物相互作用第9頁/共63頁由普通肝素分解得到LMWH分子鏈較短 ，不能與AT-和凝血酶同時結(jié)合形成復(fù)合物，因此主要對a發(fā)揮作用 出血不良反應(yīng)較普通肝素少，維持時間較長常用制劑：依諾肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素及洛莫肝素等 低分子量肝素第10頁/共63頁低分子量肝素第10頁/共63頁香豆素類口服抗凝藥：是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì) ，常用雙香豆素、華法林

4、和醋硝香豆素（新抗凝）等第11頁/共63頁香豆素類口服抗凝藥：第11頁/共63頁體內(nèi)過程口服吸收快、完全，生物利用度幾乎為100%，吸收后99%以上與血漿蛋白結(jié)合第12頁/共63頁體內(nèi)過程第12頁/共63頁抗凝作用機制：是維生素K拮抗劑 抑制維生素K在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復(fù)利用影響含有谷氨酸殘基的凝血因子的生成，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段，從而影響凝血過程 特點：、體內(nèi)有效，體外無效、起效慢，維持久，停藥后仍有抗凝作用藥理作用第13頁/共63頁藥理作用第13頁/共63頁藥理學(xué)-血液呼吸系統(tǒng)受體激動藥：去甲腎上腺素不良反應(yīng)：吸入制劑：局部反應(yīng)為主、防治心肌梗死

5、、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。呼吸系統(tǒng)疾病的常見疾?。?是能作用于咳嗽反射弧的不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用的藥物。尚可抑制支氣管腺體的分泌，使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用?？纱?qū)人灾袠杏休^高的選擇性抑制作用，鎮(zhèn)咳作用強度為嗎啡的1/4?？诜糜诜乐窝ㄋㄈ约膊。A(yù)防、維持，不用于急癥本品堿性較強，局部刺激性大，不宜，口服宜飯后服藥口服用于防治血栓栓塞性疾病，預(yù)防、維持，不用于急癥應(yīng)用過量易致自發(fā)性出血 用量過大引起出血時，應(yīng)立即停藥并緩慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第14頁/共63頁藥理學(xué)-血液呼吸系統(tǒng)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第14頁/共63頁阿司匹林、保泰松

6、等使血漿中游離香豆素類濃度升高，抗凝作用增強降低維生素K 生物利用度的藥物或各種病理狀態(tài)導(dǎo)致膽汁減少均可增強香豆素類的作用廣譜抗生素抑制腸道產(chǎn)生維生素K的菌群，減少維生素K的生成，增強香豆素類的作用肝病時，因凝血因子合成減少也可增強其作用肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等能加速香豆素類的代謝，降低其抗凝作用藥物相互作用第15頁/共63頁藥物相互作用第15頁/共63頁列表比較肝素與香豆素類兩類抗凝血藥。作業(yè)：第16頁/共63頁作業(yè)：第16頁/共63頁第三十一章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第17頁/共63頁第三十一章 第17頁/共63頁第18頁/共63頁第18頁/共63頁呼吸系統(tǒng)疾病的常見疾?。?

7、1、呼吸道感染 2、哮喘 3、慢性阻塞性肺病第19頁/共63頁呼吸系統(tǒng)疾病的常見疾?。?第19頁/共63頁呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀：咳痰喘止咳祛痰平喘第20頁/共63頁呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀：咳痰喘止咳祛痰平喘第20頁/共63頁第一節(jié) 平喘藥第21頁/共63頁第一節(jié) 平喘藥第21頁/共63頁哮喘病理第22頁/共63頁哮喘病理第22頁/共63頁 抗原 肥大細胞 支氣管收縮 釋放過敏性介質(zhì) 氣道黏膜水腫 腺體分泌增加氣道狹窄、阻塞 氣道炎癥 氣道高反應(yīng)哮喘病理第23頁/共63頁 哮喘病理第23頁/共63頁一、支氣管擴張藥：控制急性癥狀二、抗炎性平喘藥：減少氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，長期用減少發(fā)

8、作三、抗過敏平喘藥：預(yù)防哮喘發(fā)作平喘藥分類第24頁/共63頁平喘藥分類第24頁/共63頁代表藥物：糖皮質(zhì)激素（最主要是吸入型制劑） 對長期防止哮喘發(fā)作起重要作用平喘機制：抗炎 免疫抑制、抗過敏降低氣道高反應(yīng)性 增強對兒茶酚胺的敏感性一、抗炎性平喘藥第25頁/共63頁一、抗炎性平喘藥第25頁/共63頁臨床應(yīng)用：吸入給藥，用于預(yù)防，改善預(yù)后，起效慢急重癥：口服、靜脈全身給藥，不良反應(yīng)多，癥狀緩解后逐漸減量、停用不良反應(yīng)：吸入制劑：局部反應(yīng)為主 其他：全身不良反應(yīng)嚴(yán)重第26頁/共63頁臨床應(yīng)用：吸入給藥，用于預(yù)防，改善預(yù)后，起效慢第26頁/共6常用的吸入制劑丙酸倍氯米松布地奈德 氟替卡松（新） 起效

9、緩慢，需長期規(guī)律吸入一周以上才開始有效，最佳作用需要連續(xù)應(yīng)用3個月以上才能達到。 第27頁/共63頁常用的吸入制劑第27頁/共63頁是緩解急性癥狀的主要藥物、腎上腺素受體激動藥分類、茶堿類、抗膽堿藥一、支氣管擴張藥第28頁/共63頁是緩解急性癥狀的主要藥物一、支氣管擴張藥第28頁/共63頁、腎上腺素受體激動藥復(fù)習(xí)腎上腺素受體及激動藥受體激動藥：去甲腎上腺素 、受體激動藥：腎上腺素、麻黃堿受體激動藥：異丙腎上腺素第29頁/共63頁、腎上腺素受體激動藥受體激動藥：去甲腎上腺素第29頁/共非選擇性：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素選擇性：沙丁胺醇、特布他林（短效，46h） 克侖特羅（長效，12h）藥物

10、分類第30頁/共63頁藥物分類第30頁/共63頁 AD、ISO、Eph等興奮2受體的同時，興奮1受體，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)。 沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等是合成的，對2受體選擇性作用高的藥物，穩(wěn)定性增高，作用時間延長，可多途徑給藥，心血管不良反應(yīng)少。第31頁/共63頁 AD、ISO、Eph等興奮2受體的同時，興奮1 興奮2受體，松弛氣道平滑肌抑制肥大細胞、中性粒細胞釋放炎性、過敏性介質(zhì)促進氣道纖毛運動平喘機制第32頁/共63頁平喘機制第32頁/共63頁1、心臟反應(yīng)2、肌肉震顫3、代謝紊亂不良反應(yīng)第33頁/共63頁不良反應(yīng)第33頁/共63頁、茶堿類為常用的支氣管擴張藥，直接松弛氣道平滑肌機制：（1

11、）抑制細胞內(nèi)磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平； （2）阻斷腺苷受體，預(yù)防腺苷對哮喘患者呼吸道平滑肌收縮作用； （3）促進內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放； （4）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運，抑制細胞外鈣內(nèi)流和細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯鈣釋放。第34頁/共63頁、茶堿類第34頁/共63頁 強心、利尿、擴張血管作用，通過正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫；其他作用：第35頁/共63頁其他作用：第35頁/共63頁1、支氣管哮喘口服：慢，較腎上腺素受體激動藥弱用于腎上腺素受體激動藥不佳者靜脈注射：急重癥，單用腎上腺素受體激動藥效果不佳時。應(yīng)稀釋后緩慢注射，注射時間應(yīng)大于1

12、5min，靜脈滴注維持量，每日用量都嚴(yán)格限定。應(yīng)用第36頁/共63頁1、支氣管哮喘應(yīng)用第36頁/共63頁安全范圍窄，不良反應(yīng)多本品堿性較強，局部刺激性大，不宜，口服宜飯后服藥靜注過快或劑量過大可致心律失常、中樞興奮等。不良反應(yīng)第37頁/共63頁安全范圍窄，不良反應(yīng)多不良反應(yīng)第37頁/共63頁、抗膽堿藥支氣管三種類型乙酰膽堿受體：神經(jīng)節(jié)，促進乙酰膽堿釋放：負反饋，抑制乙酰膽堿釋放：腺體平滑肌，收縮支氣管代表藥物：氧托品、異丙托品（氣管選擇性高）思考題：是否可選擇阿托品？第38頁/共63頁、抗膽堿藥第38頁/共63頁代表藥物：色甘酸鈉應(yīng)用：僅用于預(yù)防，提前一周給藥有效機制：抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)

13、 無直接松弛支氣管平滑肌作用，不能對抗組胺、白三烯等過敏介質(zhì)的作用，亦無抗炎作用，故對急性哮喘無效。三、抗過敏性平喘藥第39頁/共63頁第39頁/共63頁 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 是能作用于咳嗽反射弧的不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用的藥物。第40頁/共63頁 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥第40頁/共63頁鎮(zhèn)咳藥根據(jù)作用部位分兩大類：中樞鎮(zhèn)咳藥外周鎮(zhèn)咳藥第41頁/共63頁鎮(zhèn)咳藥根據(jù)作用部位分兩大類：中樞鎮(zhèn)咳藥外周鎮(zhèn)咳藥第41頁/共感受器(化學(xué)、牽張）受刺激 效應(yīng)器(咳嗽) 傳入神經(jīng) 傳出神經(jīng) （迷走神經(jīng)） 咳嗽中樞中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥第42頁/共63頁感受器(化學(xué)、牽張）中樞性外周性鎮(zhèn)咳藥第42頁/共63頁一、中樞性鎮(zhèn)咳藥

14、又分兩類：1、依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥：可待因 2、非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥：右美沙芬、噴托維林第43頁/共63頁一、中樞性鎮(zhèn)咳藥又分兩類：第43頁/共63頁本品堿性較強，局部刺激性大，不宜，口服宜飯后服藥百部流浸膏、遠志流浸膏、氨化銨、桔梗流浸膏、鹽酸麻黃堿、薄荷腦、腎上腺素受體激動藥、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。（4）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運，抑制細胞外鈣內(nèi)流和細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯鈣釋放。沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等是合成的，對2受體選擇性作用高的藥物，穩(wěn)定性增高，作用時間延長，可多途徑給藥，心血管不良反應(yīng)少。多，癥狀緩解后逐漸減量、停用用于腎上腺素受體激動藥不佳者化學(xué)：黏多糖硫酸酯，酸性強，帶大量陰電荷

15、的大分子其他：全身不良反應(yīng)嚴(yán)重1、祛痰作用:口服刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢興奮延腦嘔吐中樞輕度惡心支氣管腺體分泌增加-痰液變稀易于咳出。機制：（1）抑制細胞內(nèi)磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平；口服吸收快、完全，生物利用度幾乎為100%，吸收后99%以上與血漿蛋白結(jié)合呼吸系統(tǒng)疾病的常見疾?。捍嬖谟诜蚀蠹毎?、血漿及血管內(nèi)皮細胞中3、慢性阻塞性肺病與糖皮質(zhì)激素類、依他尼酸合用，可致胃腸道出血 甲基嗎啡1. 可待因?qū)人灾袠杏休^高的選擇性抑制作用，鎮(zhèn)咳作用強度為嗎啡的1/4。作用強而迅速，療效可靠，是目前最有效的鎮(zhèn)咳藥。2.臨床主要用于各種原因引起的劇烈干咳，尤適用于胸膜炎干咳伴胸痛者?？纱?/p>

16、第44頁/共63頁本品堿性較強，局部刺激性大，不宜，口服宜飯后服藥 甲基嗎啡3.治療量不抑制呼吸，成癮性比嗎啡弱。不良反應(yīng)少，偶有惡心、嘔吐、便秘及眩暈。久用亦可成癮，過量易產(chǎn)生興奮、不安、煩躁等中樞興奮癥狀。小兒過量可引起驚厥。4.本品可輕度收縮支氣管平滑肌，故呼吸不暢的患者慎用。尚可抑制支氣管腺體的分泌，使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用?？纱虻?5頁/共63頁3.治療量不抑制呼吸，成癮性比嗎啡弱。不良反應(yīng)少，偶有惡心、右美沙芬 通過抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用， 強度似可待因，但無鎮(zhèn)痛作用。適用于無痰干咳及頻繁劇烈的咳嗽。治療量不抑制呼吸，反復(fù)應(yīng)用無成癮性。第46頁/共63頁

17、右美沙芬 通過抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用， 強噴托維林 咳必清，對咳嗽中樞具有直接抑制作用，并有輕度阿托品樣作用和局麻作用，可松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管內(nèi)感受器及傳入神經(jīng)末梢，故兼有中樞及外周鎮(zhèn)咳作用。 適用于上呼吸道炎癥引起的干咳和百日咳等。因具有阿托品樣作用，青光眼患者慎用，多痰患者禁用。 第47頁/共63頁噴托維林 咳必清，對咳嗽中樞具有直接抑制作用，并有輕度阿二、外周性鎮(zhèn)咳藥1、苯佐那酯（退嗽） 為局麻藥丁卡因的衍生物，具有較強的局部麻醉作用，能選擇性地抑制肺牽張感受器，阻斷咳嗽反射的傳人沖動，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。此外，對咳嗽中樞也有一定的抑制作用。本品不抑制呼吸，且能增加每分鐘通氣量

18、。2、鹽酸那可汀3、苯丙哌林（咳快好）4、普諾地嗪第48頁/共63頁二、外周性鎮(zhèn)咳藥1、苯佐那酯（退嗽）第48頁/共63頁第三節(jié) 祛 痰 藥 通過增加呼吸道分泌，稀釋痰液或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出第49頁/共63頁第三節(jié) 祛 痰 藥 通過增加呼吸道分泌，稀釋痰液祛痰藥根據(jù)作用機制分兩大類：黏液溶解劑刺激性祛痰藥第50頁/共63頁祛痰藥根據(jù)作用機制分兩大類：黏液溶解劑刺激性祛痰藥第50頁/氯化銨作用與用途： 1、祛痰作用:口服刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢興奮延腦嘔吐中樞輕度惡心支氣管腺體分泌增加-痰液變稀易于咳出。用于痰多不易咳出。 2、酸化血液和尿液：用于堿血癥。不良反應(yīng)：對胃黏膜有刺激性愈創(chuàng)甘

19、油醚 第51頁/共63頁氯化銨作用與用途：第51頁/共63頁乙酰半胱氨酸作用機制 裂解二硫鍵降低痰液粘稠度 裂解膿性痰中的DNA臨床應(yīng)用 各種疾病引起的痰液粘稠和咳痰困難（霧化吸入）第52頁/共63頁乙酰半胱氨酸作用機制第52頁/共63頁溴 已 新鹽酸氨溴索使粘蛋白纖維斷裂第53頁/共63頁溴 已 新第53頁/共63頁第54頁/共63頁第54頁/共63頁第55頁/共63頁第55頁/共63頁 組成 百部流浸膏、遠志流浸膏、氨化銨、桔梗流浸膏、鹽酸麻黃堿、薄荷腦第56頁/共63頁 組成第56頁/共63頁來源：豬腸黏膜和肺臟中提取 存在于肥大細胞、血漿及血管內(nèi)皮細胞中化學(xué)：黏多糖硫酸酯，酸性強，帶大量陰電荷的大分子肝素第57頁/共63頁肝素第57