固有免疫系統(tǒng)以及其組成細胞

1、關(guān)于固有免疫系統(tǒng)及其組成細胞第1頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四固有免疫系統(tǒng) 組織屏障： 皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu) 固有免疫細胞： 吞噬細胞、樹突狀細胞、T 細胞、NK細胞、NKT細胞、B1細 胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和 嗜酸性粒細胞等。 固有免疫分子：補體系統(tǒng)、急性期蛋白、細 胞因子 、抗菌肽、抗菌作用的酶 第2頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四 第一節(jié)固有免疫應(yīng)答的組織屏障作用一、皮膚和粘膜屏障 1、物理屏障：由致密上皮細胞組成的皮膚和黏膜組織具有機械屏障作用，纖毛定向擺動、分泌液沖洗，在正常情況下可有效阻擋病原體侵入體內(nèi). 2、化學(xué)屏障:

2、皮膚和黏膜“化學(xué)性屏障”。皮脂腺：不飽和脂肪酸;汗腺：乳酸；胃液：胃酸；唾液；淚液；呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液：溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等. 3、微生物屏障 :正常菌群：“微生物屏障”。 與病原體競爭結(jié)合上皮細胞和營養(yǎng)物質(zhì)的作用方式，通過分泌某些殺、抑菌物質(zhì)對病原體產(chǎn)生抗御作用第3頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四二、體內(nèi)屏障：1、血腦屏障 血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。2、胎盤屏障 胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成3、血-胸腺屏障4、氣-血屏障第4頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53

3、分，星期四第二節(jié)固有免疫細胞的作用 執(zhí)行固有免疫作用的細胞主要包括：單核吞噬細胞、樹突狀細胞、NK 細胞、NKT 細胞、T 細胞、B1 細胞、嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞等。第5頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四一、吞噬細胞吞噬細胞（phagocytes）主要包括:單核吞噬細胞（mononuclear phagocytes）中性粒細胞（neutrophils） 單核吞噬細胞包括血液中的單核細胞（monocytes）組織器官中的巨噬細胞（macrophages）第6頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四 體積較淋巴細胞略大，胞質(zhì)中富含

4、溶酶體顆粒，其內(nèi)含有過氧化物酶、酸性磷酸酶、非特異性酯酶和溶菌酶等多種酶類物質(zhì)。 單核細胞在血液中僅停留12-24 小時，然后進入組織器官或表皮層，在表皮棘層，發(fā)育分化為郎格漢斯細胞；進入結(jié)締組織或器官，發(fā)育成熟為巨噬細胞。第7頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（一）巨噬細胞：分兩大類 定居的巨噬細胞：廣布全身，所處部位不同而有不同的形態(tài)和名稱，主要作用：清除衰老損傷或凋亡的細胞，以及免疫復(fù)合物和病原體等抗原性異物。 游走巨噬細胞：自來血液單核細胞，體積數(shù)倍于單核細胞，壽命較長，在 組織中可存活數(shù)月。胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體及線粒體。 主要作用：強大的吞噬殺菌和吞噬清除體內(nèi)凋亡細

5、胞及其他異物的能力。第8頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四1巨噬細胞表面的受體及其識別的配體模式識別受體調(diào)理性受體細胞因子受體第9頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（1）模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）定義： 主要是指存在于固有免疫細胞（DC、M）表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體甘露糖受體 ：mannose rceptors,MR清道夫受體：scavenger receptor,SR,Toll樣受體: Toll like receptor,TLR.第10

6、頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四甘露糖受體（mannose receptor）CLCLCLCLCLCLCLCLF2 CRDCOOH細胞壁糖成分中的甘露糖、巖藻糖等第11頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四清道夫受體（Scavenger receptor） 識別乙?；兔芏戎鞍住-菌脂多糖PLS、G+菌磷壁酸、磷脂酰絲氨酸（凋亡細胞重要表面標(biāo)志），SSCOOH COOHNH2NH2 2HNS第12頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四(3) Toll 樣受體（Toll like receptors, TLR ）膜上TLR1、2、4

7、、5 、6：G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸 (LTA)，細菌和支原體的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖、G- 菌鞭毛蛋白； 胞內(nèi)器室上TLR3、7、8、9：識別胞質(zhì)中病毒雙 / 單股RNA（ds / ss RNA）和細菌和病毒非甲基化DNA CpG 序列，觸發(fā)MyD88信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)產(chǎn)生促炎癥因子和I型干擾素。第13頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四第14頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四病原相關(guān)模式分子（pathogen associated molecular patterns,PAMP） 模式識別受體識別結(jié)合的某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守

8、的特定分子結(jié)構(gòu)稱為病原相關(guān)分子配體 (pathogen associated molecular patterns, PAMP)。 不同種類的微生物可表達不同的PAMP。 PAMP 是PRR的配體，廣泛分布于病原微生物，是病原體或宿主凋亡細胞共有的保守的分子結(jié)構(gòu)，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA 和葡聚糖等，不存在于正常宿主細胞表面，固有免疫細胞籍此區(qū)別自身與異己。 體內(nèi)組織細胞損傷所產(chǎn)生的某些物質(zhì)如HSP、線粒體、DNA和RNA也能激活免疫應(yīng)答，致使組織損傷，稱為損傷相關(guān)模式分子（ damage associated molecular patterns,DAM

9、P ）。第15頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四16巨噬細胞主要細胞PRR及其PAMP識別受體模式識別受體（PRR）調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖 脂酵母多糖Fc受體、補體受體第16頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四17舉例：參與LPS識別成分LPS結(jié)合蛋白（LBP） CD14 Toll樣受體4（TLR-4）：LPSLBP第17頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四18CD14TLR4第18頁，共94頁，2022年，5月20

10、日，7點53分，星期四NF-BTLR4第19頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四20第20頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四21第21頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（2）調(diào)理性受體主要包括IgG Fc 受體（Fc R）和補體受體(C3bR/C4bR)。IgG Fc 受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：IgG 抗體為中間橋梁，通過其抗原結(jié)合部位與病原體表面相應(yīng)抗原表位結(jié)合，再通過其Fc 段與巨噬細胞表面相應(yīng)IgGFc 受體結(jié)合，使病原體與巨噬細胞相互作用所產(chǎn)生的促進吞噬和激活效應(yīng)，即為IgG Fc 受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。第22頁，共94頁，202

11、2年，5月20日，7點53分，星期四第23頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四補體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：補體激活后，以其裂解產(chǎn)物C3b 或C4b為中間橋梁，通過其氨基端與病原體等抗原性異物結(jié)合，再通過其羧基端與巨噬細胞表面相應(yīng) CR(C3bR/C4bR)結(jié)合，使病原體與巨噬細胞相互作用所產(chǎn)生的促進吞噬的作用，即為補體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。第24頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四Ag（顆粒性）-Ab 復(fù)合物 C3b、C4b 結(jié)合于吞噬細胞CR吞噬免疫復(fù)合物第25頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四(3)細胞因子受體 巨噬細胞表達單核細胞趨

12、化蛋白1受體（MCP-1R）和巨噬細胞炎癥蛋白1a/受體（MIP-1a/R）等趨化因子受體，在相應(yīng)趨化因子作用下，可被募集到感染和炎癥部位。 巨噬細胞表達IFN-、M-CSF和GM-CSF等細胞因子的受體，和相應(yīng)的細胞因子結(jié)合而使巨噬細胞活化。第26頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四2、巨噬細胞的功能（1）清除、殺傷病原體1） 氧依賴性途徑反應(yīng)性氧中間物（reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧產(chǎn)物：H2O2、O2- 具有強氧化和細胞毒作用。反應(yīng)性氮中間物（reactive nitrogen intermediates，RNI） 產(chǎn)生NO發(fā)

13、揮對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞的殺傷或細胞毒效應(yīng)。第27頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物 (ROI)吞噬作用激發(fā)激活細胞膜上NADHI氧化酶, NAPDHII氧化酶反應(yīng)性氮中間物 (RNI)分子氧活化O2-, OH-, H2O2,1O2氧化, 細胞毒誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶, NADPHII, 四氫生物喋呤L-精氨酸氧分子胍氨酸NO殺菌, 殺腫瘤, 細胞毒第28頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四 2） 氧非依賴途徑 酸性環(huán)境 溶菌酶 防御素3）消化和清除 病原體和抗原性異物被殺傷或破壞后，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶如蛋白酶、核

14、酸酶、脂酶和磷酸酶等作用下，可進一步消化降解。其產(chǎn)物： 大部分通過胞吐作用排出胞外。 有些被加工處理為具有免疫原性的小分子肽段，此種小分子肽段能與MHC 分子結(jié)合形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達于巨噬細胞表面供T 細胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。第29頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四第30頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（2）巨噬細胞參與和促進炎癥反應(yīng)巨噬細胞被募集到感染部位并被活化：巨噬細胞分泌炎癥蛋白-1/（macrophage inflamatory protein-1/，MIP-1/）、MCP-1 和IL-8 等趨化性細胞因子，募集、活化

15、更多的巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞，發(fā)揮抗感染免疫作用；分泌多種促炎細胞因子如IL-1、TNF-、IL-6，和其他低分子量炎性介質(zhì)如前列腺素、白三烯、血小板活化因子和多種補體成分等參與和促進炎癥反應(yīng)；分泌IFN-/和一系列胞外酶如溶菌酶、膠原酶、尿激酶、彈性蛋白酶等，增強機體抗感染免疫作用或使機體組織細胞發(fā)生損傷。第31頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（3）對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用 靜止巨噬細胞本身殺瘤作用微弱，但被細菌脂多糖或IFN-和GM-CSF 等細胞因子激活后，能有效殺傷腫瘤和病毒感染的組織細胞。（4）抗原提呈作用1）單核巨噬細胞是專職抗原提呈細胞（

16、APC）。2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽MHC復(fù)合物表達于細胞表面，供T細胞識別。（5）免疫調(diào)節(jié) 巨噬細胞通過產(chǎn)生和分泌多種細胞因子，如IL-1、 IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，參與免疫調(diào)節(jié)。第32頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（ 二） 、中性粒細胞1、特性 （1）. 具有較強的趨化作用和明顯的吞噬能力。 （2）. 在局部引發(fā)感染時，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷 和清 除作用。 2、中性粒細胞主要膜分子:補體受體：CR3b 和 Fc受體：lgG Fc受體第33頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53

17、分，星期四 樹突狀細胞（dendritic cells, DC）廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，僅占人外周血單個核細胞的1%。 位于表皮和胃腸上皮組織中的DC 稱為朗格漢斯細胞（LC）； 心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的DC 稱為間質(zhì)樹突狀細胞（interstitial DC ）； 外周免疫器官胸腺依賴區(qū)和胸腺髓質(zhì)區(qū)的DC 稱為并指樹突狀細胞 （interdigitating cell ,IDC）； 外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)的DC 稱為濾泡樹突狀細胞（ follicular dendritic cells,FDC）； 淋巴液中的DC 稱為隱蔽細胞（veiled cell）。 位于表皮和胃腸上皮

18、組織中的朗格漢斯細胞和位于實體器官結(jié)締組織中的間質(zhì) DC 屬未成熟DC, 在接受抗原或炎性介質(zhì)等作用刺激后，可發(fā)育分化為成熟的 DC。 二、樹突狀細胞第34頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四功能：1. 抗原提呈功能最強的免疫細胞，為專職抗原提呈細胞。2. 參與胸腺內(nèi)T細胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持。 3. 分泌的多種細胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。 第35頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四三、NK細胞自然殺傷細胞（natural killer cells，NK）來源于骨髓淋巴樣干細胞，其發(fā)育成熟依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境。NK

19、 細胞主要分布于外周血和脾臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在。目前臨床將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴樣細胞鑒定為NK 細胞NK無需抗原預(yù)先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細胞，在機體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用。第36頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（一）NK細胞的識別機制識別機制FcR識別抗體結(jié)合的靶細胞-ADCC對病毒感染細胞或腫瘤細胞的識別第37頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四對病毒感染細胞或腫瘤細胞的識別功能上分：活化性受體： 抑制性受體： 結(jié)構(gòu)上分：識別MHC依賴受體 不識別MH

20、C活化性受體正常情況下，抑制性受體介導(dǎo)的抑制信號起主導(dǎo)作用，抑制活化性受體發(fā)揮作用。第38頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四功能上分活化性受體： ITAM 抑制性受體： ITIMITAM： Y-X-X-L/VITIM： I/VxYxxLY:酪氨酸 I:異亮氨酸 V:纈氨酸 L:亮氨酸第39頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四40識別MHC-類分子的受體及作用殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR)殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）第40頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四1）殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR)KIR 胞外有2或3個Ig樣結(jié)構(gòu)域

21、：KIR2D 和KIR3D第41頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR)KIR 胞外有2或3個Ig樣結(jié)構(gòu)域 即KIR2D 和KIR3DKIR2DS和KIR3DS:胞內(nèi)區(qū)短小，無功能，但帶正電跨膜區(qū)可以和DAP-12跨膜區(qū)結(jié)合，DAP-12胞漿區(qū)有ITAM結(jié)構(gòu)域傳遞殺傷活化信號。KIR2DL和KIR3DL：胞漿區(qū)含有ITIM結(jié)構(gòu)域，傳遞殺傷抑制性信號。第42頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四2）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2組成的異源二聚體。CD94/NKG2A:CD94/NKG2C：第43頁，

22、共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2組成的異源二聚體。CD94/NKG2A:NKG2A胞漿區(qū)有ITIMCD94/NKG2C：NKG2C胞漿區(qū)很短，跨膜區(qū)帶正電，與DAP-12結(jié)合，傳遞活化信號第44頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四45非MHC依賴性受體1）NKG2D:胞漿區(qū)短，帶正電跨膜區(qū)與DAP10結(jié)合，DAP10胞漿區(qū)含ITAM，活化信號。第45頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四46NKG2D:胞漿區(qū)短，帶正電跨膜區(qū)與DAP10結(jié)合，DAP10胞漿區(qū)含ITAM，活化信號

23、。配體是上皮腫瘤細胞表達的MHC類鏈相關(guān)的A/B分子（MIC A/B)主要分布于NK細胞和gdT細胞第46頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四2)自然細胞毒性受體NCR殺傷活化受體包括：NKp30、NKp44、NKp46屬于IgSF，僅表達在NK細胞胞內(nèi)區(qū)短，跨膜區(qū)帶正電，可與跨膜區(qū)帶負電的胞漿區(qū)含有ITAM的膜蛋白結(jié)合，傳遞活化信號。NKp30和NKp46與zz同源二聚體結(jié)合；NKp44與DAP12同源二聚體結(jié)合。第47頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四第48頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四NK細胞識別FcgR（CD16)：

24、識別IgG1/3結(jié)合的靶細胞對病毒感染細胞和腫瘤細胞識別識別MHC受體KIRKLRKIR2DSKIR2DLCD94/NKG2A ITIMCD94/NKG2C DAP-12KIR3DLKIR3DSKIR2DKIR3DITIMDAP-12(ITAM)識別非MHC-活化性受體NKG2DDAP-10: 上皮腫瘤細胞 MHCI類鏈相關(guān)的A/B分自然細胞毒性受體NKp30、NKp46-zzNKp44DAP12二聚體第49頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（二）NK細胞活性的調(diào)節(jié)第50頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（三）NK細胞的殺傷機制（ 1.釋放穿孔素/顆

25、粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細胞的細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質(zhì)迅速進入細胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細胞上形成的孔道進入靶細胞，通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細胞凋亡。第51頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四NKNKNKNKNK第52頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四2. 表達FasL 活化后NK細胞（FasL）靶細胞（Fas） 形成Fas三聚體 胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域DD相聚成簇 與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白FADD結(jié)合 募集和激活caspase8（胱天蛋白酶） caspase

26、8級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細胞凋亡。第53頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四3.分泌TNF- TNF- 靶細胞（I型TNF受體）結(jié)合形成TNF-R三聚體 死 胞漿內(nèi)的亡結(jié)構(gòu)域DD相聚成簇 募集TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白TRADD 激活caspase8 導(dǎo)致靶細胞凋亡。TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（TNF receptor-associated death domain protein,TRADD)第54頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四NK靶細胞第55頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四NK誘導(dǎo)靶細胞凋亡NKNK第56頁，共94頁，202

27、2年，5月20日，7點53分，星期四（二）NK細胞的生物學(xué)功能 1）抗感染和抗腫瘤作用感染早期IFN、IL-1、IL-12 ，增強NK活性，早期抗胞內(nèi)感染殺傷MHC-I類分子發(fā)生變異或丟失的早期腫瘤細胞2）免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-、TNF-和IL-2抑制體液免疫應(yīng)答 IFN-、TNF-進一步活化巨噬細胞第57頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四四、 NKT細胞NKT 細胞是指能夠組成性表達NK 細胞表面CD56 分子和TCR-CD3 復(fù)合受體分子的T 細胞。此類T 細胞可在胸腺內(nèi)或胸腺外（胚肝）分化發(fā)育，主要分布于骨髓、肝臟和胸腺，在脾臟、淋巴結(jié)和外周血中也有少量存在。NKT

28、 細胞絕大多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T 細胞，少數(shù)為CD4+單陽性T 細胞。NKT 細胞表面TCR表達密度較低，缺乏多樣性，抗原識別譜窄，可識別不同靶細胞表面CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原，且不受MHC 限制。第58頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四NKT 細胞主要生物學(xué)功能是細胞毒和免疫調(diào)節(jié)作用：分泌穿孔素，使靶細胞發(fā)生溶解破壞；表達FasL，經(jīng)Fas/FasL 途徑使上述靶細胞發(fā)生凋亡?；罨疦K T 細胞可分泌IL-4 和IFN-等細胞因子。IL-4可誘導(dǎo)CD4+Th0 細胞CD4+Th2 細胞分化，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B 細胞發(fā)生IgE 類別轉(zhuǎn)換，參與速發(fā)型超

29、敏反應(yīng)。分泌IFN-與IL-12 協(xié)同作用，可使CD4+Th0細胞向CD4+Th1 細胞分化，增強細胞免疫應(yīng)答。分泌多種趨化性細胞因子，如MCP-1，MIP-1等參與炎癥反應(yīng)。激活巨噬細胞和NK細胞，增強機體抗感染和抗腫瘤作用。第59頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四五、T細胞執(zhí)行非特異免疫作用，主要分布于黏膜和上皮組織。T 細胞TCR缺乏多樣性，識別的抗原種類有限，主要是某些病原微生物或感染/突變細胞表達的抗原，如感染后產(chǎn)生或表達于感染細胞表面的熱休克蛋白、感染細胞表面的CD1提呈的脂類抗原、細菌裂解產(chǎn)物中某些磷酸化抗原和病毒蛋白等。它們對抗原的識別也與T 細胞不同，即

30、可直接識別結(jié)合某些完整的多肽抗原，且不受MHC限制。第60頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四T 細胞是皮膚黏膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細胞；對腫瘤細胞也有一定的殺傷作用，其殺傷機制與CD8+CTL 基本相同。活化T 細胞還可通過分泌多種細胞因子，包括IFN-、TNF-、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。第61頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四六、B1細胞B1 細胞指表面具有CD5 和單體IgM 分子的B 細胞（CD5+mIgM+B細胞）。B-1細胞在個體發(fā)育中出現(xiàn)早（胚胎期），來源于胚肝，可由骨髓產(chǎn)生

31、。 B-1細胞分布于腹腔,胸腔和腸粘膜固有層中;具有自我更新能力。主要識別多糖抗原和變性的自身抗原。 第62頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四應(yīng)答特點： 1) BCR直接結(jié)合多糖抗原,發(fā)生交連而被激活;48h內(nèi)即可產(chǎn)以IgM為主 的低親和力抗體，有助于抗早期感染和清除自身變形的抗原。 2) B-1細胞增值分化中無抗體類別轉(zhuǎn)換; 3) 無免疫記憶;無再次應(yīng)答.第63頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四七、其他細胞：嗜堿性粒細胞（basophil）肥大細胞：嗜酸性粒細胞 （eosinophil）第64頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四

32、嗜堿性粒細胞（basophil）：數(shù)量最少，約占血液中白細胞總數(shù)的0.2%，具有趨化作用，被招募到組織中后可存活10-15 天。肥大細胞：存在于黏膜和結(jié)締組織中，而不存在于血循環(huán)中。第65頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四嗜堿性粒細胞和肥大細胞雖然形態(tài)特征和分布有所不同，但二者的功能非常相似，它們均為參與I型超敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細胞。嗜堿性粒細胞和肥大細胞表面均表達高親和力IgE Fc （FcRI），胞質(zhì)內(nèi)含有類似的嗜堿性顆粒，顆粒內(nèi)均含有肝素、組胺和過敏性嗜酸性粒細胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaris，ECF

33、-A）。這兩類細胞被變應(yīng)原激活后，新合成的生物活性介質(zhì)（白三烯、前列腺素D2 和血小板活化因子）。第66頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四肥大細胞和嗜堿性粒細胞生物學(xué)功能 1. 阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感 染（第一道防線）。 2. 對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答， 引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。 3. 抗寄生蟲感染。第67頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四嗜酸性粒細胞 （eosinophil）占血液白細胞總數(shù)的1-3%，在血液中停留時間較短，僅為6-8 小時，進入結(jié)締組織后可存活8-12 天。嗜酸性粒細胞胞漿內(nèi)含粗大的嗜酸性顆粒，顆粒內(nèi)含主要

34、堿性蛋白（ major basic protein，MBP）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、嗜酸性粒細胞過氧化物酶（eosinophil peroxidase，EPO）、芳基硫酸酯酶和組胺酶。嗜酸性粒細胞具有趨化作用和一定的吞噬殺菌能力，特別是在抗寄生蟲免疫過程中具有重要作用。嗜酸性粒細胞還可通過釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶，滅活肥大細胞脫顆粒釋放的組胺和白三烯，具有阻抑炎癥反應(yīng)的作用。第68頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四嗜酸性粒細胞生物學(xué)功能1. 殺傷寄生蟲和微生物。2. 引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷, 與肥大細胞和

35、嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥性免疫應(yīng)答。第69頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四第三節(jié)固有免疫分子的作用補體系統(tǒng)急性蛋白細胞因子抗菌肽抗菌作用的酶第70頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四一、補體系統(tǒng)溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用調(diào)理作用 免疫黏附炎癥介質(zhì)作用第71頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四二、細胞因子病原體感染機體后，可刺激免疫細胞和感染的組織細胞產(chǎn)生多種細胞因子，參與多種免疫功能。 1. 免疫調(diào)節(jié)效應(yīng) 2. 介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 3. 抗病毒、抗腫瘤效應(yīng) IFN：干擾病毒蛋白合成的作用方式，抑制病毒增殖或擴散。趨化因子IL-8

36、、MCP-1：介導(dǎo)炎性細胞聚集于感染部位，使之活化，增強其吞噬殺傷能力。IL-1、IL-6 和TNF ：作為促炎因子，促進抗感染的炎癥反應(yīng)。IFN-、IL-12、TNF和GM-CSF：可激活巨噬細胞和NK，殺病毒感染細胞和腫瘤細胞。IFN-、IFN：促APC表達MHC，增強抗原提呈能力，提高適應(yīng)性免疫應(yīng)答能力。IL-2、IL-4、IL-5、IL-6：促B細胞增殖分化，參與體液免疫應(yīng)答。IL-12、 IFN-：促Th1細胞免疫應(yīng)答。IL-4促Th2細胞免疫應(yīng)答。第72頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四三、抗菌肽及酶類物質(zhì)防御素：防御素（defensin）是一組耐受蛋白酶的一

37、類小分子多肽，對細菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。人和哺乳動物體內(nèi)的-防御素為陽離子多肽，主要由中性粒細胞防御素可通過以下作用機制殺傷某些細菌和有包膜病毒：通過與病原體帶負電荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂質(zhì)等的靜電作用，使病原體膜完整性破壞、通透性增加 ，導(dǎo)致細胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控，導(dǎo)致病原體死亡；誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA 和蛋白質(zhì)合成；具有致炎和趨化作用，可增強吞噬細胞對病原體的吞噬殺傷和清除作用。第73頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四2、溶菌酶 來源于吞噬細胞，是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶

38、體中。能夠裂解革蘭陽性菌。 溶菌酶能夠裂解G+菌細胞壁中N-乙酰葡萄糖胺與N-乙酰胞壁酸之間的-1,4 糖苷鍵，使細胞壁的重要組分肽聚糖破壞，從而導(dǎo)致菌細胞溶解破壞。革蘭陰性菌由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹，所以對溶菌酶不敏感，但在相應(yīng)抗體或補體存在的條件下，也可被溶菌酶溶解破壞。第74頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四3、乙型溶素 乙型溶素是血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽，在血漿凝固時由血小板釋放，故血清中乙型溶素的濃度顯著高于血漿中的水平。乙型溶素可作用于G+菌的細胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)，但對G-菌無效。 對革蘭陽性菌具有較強的殺滅作用第75頁，共94頁，2

39、022年，5月20日，7點53分，星期四 概念 固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特異性免疫（nonspecific immunity），是指機體在種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。 第四節(jié)固有免疫應(yīng)答第76頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四一、固有免疫應(yīng)答作用時相（一）瞬時固有免疫應(yīng)答（二）早期固有免疫應(yīng)答（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答第77頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（一）瞬時固有免疫應(yīng)答1. 發(fā)生時間：于感染后04小時

40、之內(nèi)。2. 參與成分：各種屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細胞、細胞因子和補體等。 第78頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四3. 作用： a. 皮膚粘膜屏障及其分泌液中的抗菌物質(zhì)可阻擋病 原生物對機體的入侵，具有即刻免疫防御作用。 b. 局部存在的吞噬細胞迅速吞噬或通過直接激活補 體旁路途徑而被溶解破壞； c. C產(chǎn)物促炎性細胞因子，具有趨化和活化吞噬細 胞作用，進而使其發(fā)揮強大的吞噬殺傷效應(yīng)。 d. 中性粒細胞浸潤是細菌感染性炎癥反應(yīng)的重要特 征。大多數(shù)病原生物感染終止于這一時相。第79頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（二）早期固有免疫應(yīng)答1.發(fā)生時間：發(fā)生于感染

41、后496小時之間。2.參與成分：包括吞噬細胞、B1細胞、NK、T細胞、NKT細胞、補體以及一些細胞因子和炎性介質(zhì)等。 第80頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四 3.作用（1）吞噬細胞被募集到炎癥反應(yīng)部位，增強局部抗 感染免疫應(yīng)答能力。（2）吞噬細胞活化，產(chǎn)生大量促炎性細胞因子和炎 性介質(zhì)，使局部血管通透性增強，利于吞噬細 胞、補體和抗體等進入感染部位，擴大固有免 疫應(yīng)答能力。（3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止 局部病原生物進入血流，防止菌血癥發(fā)生。第81頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（4）某些促炎性細胞因子既可直接作用于下丘 腦的體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，也可刺激肝 細胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化補 體，增強調(diào)理作用和溶菌效應(yīng)。（5）B1細胞可在48小時之內(nèi)產(chǎn)生以IgM為主的相應(yīng)抗體，在補體的協(xié)同作用下對進入血流且表達上述相同抗原的病原生物產(chǎn)生殺傷溶解作用。（6）NK 細胞、T 細胞和NK T 細胞則可對某些 病毒感染和胞內(nèi)寄生菌感染的細胞產(chǎn)生殺傷破壞 作用，在早期抗感染免疫過程中發(fā)揮作用。第82頁，共94頁，2022年，5月20日，7點53分，星期四（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段1. 發(fā)生時間：發(fā)生于感染96小時之后，誘導(dǎo)T細