軟膏劑制備工藝操作課件

1、軟膏劑制備工藝操作課件軟膏劑制備工藝操作課件教學(xué)目標(biāo)1.掌握液體制劑輔料的分類與用途2.熟悉液體制劑常用輔料的性質(zhì)與特點(diǎn)教學(xué)目標(biāo)液體制劑：藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形 態(tài) 的藥劑?？晒﹥?nèi)服或外用。液體制劑的分散介質(zhì)：分散相：多為藥物不溶（混懸、乳劑）溶媒（劑）：溶液型（水、乙醇等） 溶解、分散、浸出作用第一節(jié)概述第一節(jié)概述合劑混懸劑膠漿劑口服液糖漿洗劑合劑混懸劑膠漿劑口服液糖漿洗劑軟膏劑制備工藝操作課件液體制劑的特點(diǎn)： 分散度大，吸收快 給藥途徑廣泛 易于分劑量，服用方便 減少某些藥物的刺激性 缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差，水性液體制劑易霉?。?攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便。 液體制劑的特點(diǎn)：液體制劑的

2、質(zhì)量要求 均相（溶液型）液體制劑應(yīng)澄明 非均相液體制劑（混懸劑、乳劑）分散相應(yīng)細(xì)小均勻 口服液體制劑口感適宜 外用液體制劑無(wú)刺激性 液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力液體制劑的質(zhì)量要求 液體藥劑分類 按分散相顆粒大小及分散形式分 類型 顆粒大小 分散形式 體系 低分子溶液 1nm 分子或離子 均相 高分子溶液 1100nm 高分子 均相 溶膠 1100nm 顆粒 非均相 混懸液 0.510m 顆粒 非均相 乳濁液 0.110m 液滴 非均相 液體藥劑分類按給藥途徑分內(nèi)服、外用按分散系統(tǒng)分 均相（低、高分子溶液） 非均相（溶膠、混懸液、乳濁液） 按給藥途徑分分散介質(zhì)的選擇原則選擇分散介質(zhì)的條件是：毒性小

3、、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味；對(duì)藥物應(yīng)具有較好的溶解性和分散性；理化性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；不應(yīng)影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；成本低，易得。分散介質(zhì)的選擇原則選擇分散介質(zhì)的條件是：根據(jù)藥物的理化性質(zhì)選擇（常用溶劑）極性：相似相溶一、極性溶劑 水：無(wú)藥理作用，最常用的溶劑 ，生產(chǎn)中首選； 易水解藥物，易霉變。 可與與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混溶而成復(fù)溶劑 。甘油：有較強(qiáng)的吸水性，外用制劑加入一定比例甘油（低濃度）有保濕作用；含30以上有防腐作用； 對(duì)苯酚、鞣酸、硼酸的溶解比水大。二甲基亞砜：溶解范圍廣，稱 “萬(wàn)能溶劑” 能促進(jìn)藥物在粘膜、皮膚滲透。根據(jù)藥物的理化性質(zhì)選擇（常用溶劑）極

4、性：相似相溶二、半極性溶劑 乙醇：含20以上具有防腐作用 有一定藥理作用，易揮發(fā)、易燃燒。丙二醇：能延緩某些藥物水解。聚乙二醇（PEG）：常用分子量300600三、非極性溶劑 脂肪油（外用制劑）、液狀石蠟（軟膏劑）、醋酸乙酯（搽劑）等。二、半極性溶劑 根據(jù)臨床給藥途徑選擇口服：無(wú)毒，無(wú)刺激；蒸餾水，乙醇；外用：無(wú)刺激，無(wú)過(guò)敏；水，甘油，乙醇；注射：復(fù)合注射標(biāo)準(zhǔn) 針：水，甘油，乙醇、聚乙二醇； 大輸液、凍干粉：注射用水； 滴眼劑：注射用水、甘油（對(duì)眼睛無(wú)刺激）根據(jù)臨床給藥途徑選擇口服：無(wú)毒，無(wú)刺激；蒸餾水，乙醇； 一、防腐劑1、重要性液體制劑特別是以水為溶劑的液體制劑，易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，

5、尤其是含有糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑，更容易引起微生物的滋長(zhǎng)和繁殖?？咕幍囊后w制劑也能生長(zhǎng)微生物，因?yàn)榭咕幬锒加幸欢ǖ目咕V。污染微生物的液體制劑會(huì)引起理化性質(zhì)的變化，嚴(yán)重影響制劑質(zhì)量，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌毒素有害于人體。2、防腐劑（液體、半固體制劑）、 抑菌劑（注射劑、滴眼液）3、作用機(jī)制： 微生物蛋白變性；影響新陳代謝；改變膜通透性。 液體制劑常用的附加劑 一、防腐劑液體制劑常用的附加劑優(yōu)良防腐劑的條件在抑菌濃度范圍內(nèi)對(duì)人體無(wú)害、無(wú)刺激性、內(nèi)服者應(yīng)無(wú)特殊臭味；水中有較大的溶解度，能達(dá)到防腐需要的濃度；不影響制劑的理化性質(zhì)和藥理作用；防腐劑也不受制劑中藥物的影響；對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑

6、制作用；防腐劑本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，不易受熱和pH值的影響；長(zhǎng)期貯存應(yīng)穩(wěn)定，不與包裝材料起作用。 優(yōu)良防腐劑的條件在抑菌濃度范圍內(nèi)對(duì)人體無(wú)害、無(wú)刺激性、內(nèi)服 羥苯酯（尼泊金）類： 即對(duì)羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯）， 本類防腐劑配伍有協(xié)同作用； 一般不與tween類等表面活性劑配伍。苯甲酸與苯甲酸鈉： 在酸性溶液中抑菌效果好，PH為最佳 山梨酸及其鹽： 其他： 苯扎溴銨（新潔爾滅）、甘油、乙醇、 醋酸氯己定、鄰苯基苯酚、 桉葉油、桂皮油、薄荷油等防腐劑的種類 羥苯酯（尼泊金）類：防腐劑的種類增溶劑、助溶劑1、助溶劑：難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的

7、絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。2、增溶劑：表面活性劑形成膠團(tuán)后增加某些難溶性物質(zhì)在溶媒中的溶解度并形成澄明溶液的過(guò)程稱為增溶（Solubilization）。 具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑。如：吐溫類增溶劑、助溶劑1、助溶劑：難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑常用的助溶劑有機(jī)酸及其鈉鹽：如苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸等。咖啡因與助溶劑苯甲酸鈉形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度由1:50增大到1:1.2。酰胺類：如烏拉坦、尿素、酰胺、乙酰胺等。茶堿與助溶劑形成氨茶堿，溶解度由1:120增大到1:5。無(wú)機(jī)鹽類：如硼砂、碘化鉀等。如以碘化

8、鉀為助溶劑，能與碘形成絡(luò)合物KI3，增加碘的溶解度，配成含碘5%的水溶液。常用的助溶劑有機(jī)酸及其鈉鹽：如苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊增溶劑的選用1、以HLB值在l5l8之間、增溶量大、無(wú)毒無(wú)刺激的增溶劑為最佳。2、就表面活性劑的毒性及刺激性大小而言，非離子型小于陰離子型小于陽(yáng)離子型。非離子型表面活性劑應(yīng)用較廣，在口服、外用制劑甚至在注射劑中均有應(yīng)用。（吐溫80）3、陽(yáng)離子型表面活性劑的毒性和刺激性均較大，故一般不用作增溶劑，陰離子型表面活性劑僅用于外用制劑。增溶劑的選用1、以HLB值在l5l8之間、增溶量大、無(wú)毒無(wú)一、概述乳劑：指互不相溶的兩液體混合，其中一種以小液滴狀態(tài)分散于另一種液體中形

9、成的非均相液體藥劑。 液滴大小一般：0.110m，外觀為乳狀乳劑乳劑乳劑的兩相組成： 分散相即內(nèi)相、不連續(xù)相（液滴分散的液體）分散介質(zhì)即外相、連續(xù)相（另一液體）乳劑的兩相組成： 水包油型（O/W）：油以液滴分散于水中油包水型（W/O）：水以液滴分散于油中 W/O型 O/W 型 乳劑的類型 水包油型（O/W）：油以液滴分散于水中乳劑的類型二、乳化（穩(wěn)定乳劑組成為油相、水相、乳化劑）乳化劑的作用：使乳劑形成與穩(wěn)定， 機(jī)理：吸附于油水界面（即液滴周圍） 形成牢固的乳化膜 降低兩相的表面張力乳化劑二、乳化乳化劑 乳化膜的類型： 單分子膜：乳化劑為表面活性劑 多分子膜：乳化劑為親水性高分子化合物 固體微

10、粒膜：乳化劑為固體乳化劑決定乳劑的類型 乳化劑親水性強(qiáng)，形成O/W型乳劑 乳化劑親油性強(qiáng)，形成W/O型乳劑乳化劑的作用 乳化膜的類型：乳化劑的作用天然乳化劑：親水性高分子化合物 如阿拉伯膠（O/W）、磷脂等合成乳化劑（表面活性劑）： 陰離子型：肥皂 一價(jià)皂、有機(jī)胺皂（O/W） 多價(jià)皂（W/O） 十二烷基硫酸鈉（O/W）等 非離子型：吐溫、泊洛沙姆等（O/W） 司盤（W/O ）乳化劑的類型天然乳化劑：親水性高分子化合物乳化劑的類型固體微粒乳化劑：氫氧化鎂、氫氧化鋁 二氧化硅、皂土等。輔助乳化劑： 增加水相粘度的：MC、CMC-Na、HPMC、 海藻酸鈉 、瓊脂、阿拉伯膠等 增加油相粘度的：鯨蠟醇

11、、蜂蠟、 單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等乳化劑的類型固體微粒乳化劑：氫氧化鎂、氫氧化鋁乳化劑的類型 根據(jù)乳劑類型選擇 O/W型、W/O型 根據(jù)乳劑給藥途徑選擇 內(nèi)服：天然乳化劑、非離子表面活性劑 外用：陰離子表面活性劑 注射：磷脂、泊洛沙姆等乳化劑的選用 根據(jù)乳劑類型選擇乳化劑的選用一、概述混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體藥劑。 微粒大?。?.510m 外觀有混濁或沉淀 混懸型藥物吸收較緩慢 混懸劑一、概述混懸劑藥物需制成混懸劑的情況： 難溶性藥物，藥物的劑量超過(guò)了溶解度，兩種溶液混合溶解度降低等； 使藥物緩釋而產(chǎn)生長(zhǎng)效；注意：毒性藥物或劑量小的藥物不宜制成

12、混懸劑混懸劑藥物需制成混懸劑的情況：混懸劑混懸劑的質(zhì)量要求： 微粒細(xì)小均勻 微粒沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，容易重新分散 稠度適宜，傾倒不粘瓶壁 標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”混懸劑的質(zhì)量要求： 混懸劑的穩(wěn)定劑混懸劑是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，需加入穩(wěn)定劑（一）助懸劑 作用：增加分散介質(zhì)黏度，減緩沉降。 種類： 低分子助懸劑（甘油、糖漿等） 高分子助懸劑（CMC-Na、阿拉伯膠、西黃蓍膠等）助懸劑 混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑（二）潤(rùn)濕劑 作用：改善潤(rùn)濕性 種類：表面活性劑（Tween類等）乙醇、甘油等（三）絮凝劑與反絮凝劑 作用：形成或減弱絮凝 種類：電解質(zhì) （枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氯化物等）（二）潤(rùn)濕劑矯味劑 甜味劑：蔗糖、蜂蜜、甜菊苷、糖精鈉、 蛋白糖 芳香