作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物課件

1、單擊此處添加副標(biāo)題內(nèi)容作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物單擊此處添加副標(biāo)題內(nèi)容作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物 (Drugs affecting the blood and its composition)非常好單擊此處添加副標(biāo)題內(nèi)容作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物作用于血液及作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物 (Drugs affecting the blood and its composition)作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物 (Drugs affe凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)血栓栓塞性疾病抗凝血藥溶栓藥凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶

2、解系統(tǒng)血栓栓塞性疾病抗凝血藥溶栓藥凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)出 血促凝血藥抗纖維蛋白溶解藥凝血系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)抗a活性。肝素分子中有一5糖基的特殊序列，是結(jié)合AT的位點。滅活凝血酶LMWH的劑量以抗a活性表示，稱為國際單位或A a單位(anti-factor a Unit)國際上多采用抗Fa與抗凝活性（ APTT或抗凝效價）表示抗栓潛力，該比值越大，抗血栓作用越強(qiáng)，出血傾向越小。 LMWH的劑量以抗a活性表示，稱為國際單位或A a單位(LMWH與內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肝素結(jié)合蛋白的結(jié)合能力 生物利用度高達(dá)98，t1/2延長。易被血管內(nèi)皮吸收，導(dǎo)致組織纖溶酶原激活因子增多，具有顯著的抗a活性，凝

3、血酶的合成 溶栓作用強(qiáng)。LMWH與內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肝素結(jié)合蛋白的結(jié)合能力 生物利低分子量肝素 LMWHs抗凝血因子a活性/抗凝血酶a肝素LMWHs11.54.0抗栓抗凝,qd,安全低分子量肝素 LMWHs抗凝血因子a活性/抗凝血酶a肝素肝素與LMWHs的比較藥物平均相對分子量（d)(范圍）抗Fa/抗Fa效價血漿半衰期（min)肝素heparin12000 (500030000）依諾肝素enoxaparin替地肝素tedelparin氟希肝素fraxiparin 4500 (30008000） 5000 (20009000） 4500 (20008000）1/12.7/12.0/13.2/1

4、3060129180119139132162肝素與LMWHs的比較藥物平均相對分子量（d)(范圍）抗F香豆素類(口服抗凝血藥)雙香豆素(dicoumarol) 華法林(warfarin) 醋硝香豆素(acenocoumarol)香豆素類口服有效體內(nèi)抗凝，體外無效作用緩慢、持久競爭性拮抗維生素K依賴的凝血因子（、）的合成口服有效 臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌證同肝素 過量用維生素K解救 根據(jù)凝血酶原時間調(diào)整香豆素類劑量 臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌證同肝素1.藥物相互作用 作用 維生素K缺乏、廣譜抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水楊酸鹽、西米替丁等。 1.藥物相互作用作用 巴比妥類、利福平、灰黃霉

5、素、避孕藥等作用 巴比妥類、利福平、灰黃霉素、避孕藥等 纖維蛋白溶解藥 fibrinolytic drugs 激活纖溶酶而促進(jìn)纖溶，也稱溶拴藥，用于治療急性血栓栓塞性疾病。需早期用藥。對形成已久并已機(jī)化的血栓難發(fā)揮作用。 纖維蛋白溶解藥 fibrinolytic drugs纖溶酶原氨甲苯酸氨甲環(huán)酸纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物鏈激酶尿激酶t-PA纖溶酶原氨甲苯酸氨甲環(huán)酸纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物鏈激酶鏈激酶 streptokinase 是 C組溶血性鏈球菌產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，能與纖溶酶原結(jié)合，形成 SK纖溶酶原復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。鏈激酶 streptokinase 是

6、 C組溶血性鏈球菌產(chǎn)治療急性血栓栓塞性疾病?？墒辜毙孕募」Ｈ娣e縮小，梗塞血管重建血流。對深部靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有療效。但須早期用藥，血栓形成不超過6h療效最佳。治療急性血栓栓塞性疾病?？墒辜毙孕募」Ｈ娣e縮小，梗塞血管重不良反應(yīng)及防治措施出血 皮膚粘膜、血尿、 嘔血、咯血。 特效解毒藥氨甲苯酸。 識別高危病人不良反應(yīng)及防治措施活動性出血三個月內(nèi)，有腦出血或近期手術(shù)史者禁用。有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍，分娩未滿四周，嚴(yán)重高血壓、癌癥患者禁用?；顒有猿鲅齻€月內(nèi)，有腦出血或近期手術(shù)史者禁用。有出血傾向，過敏反應(yīng) SK有抗原性，可引起過敏，表現(xiàn)皮疹、藥熱，可給予抗過敏藥。避免皮注和

7、肌注 過敏反應(yīng) 尿激酶 urokinase， UK 自尿中分離而得，無抗原性。能直接激活纖溶酶原變成纖溶酶。臨床應(yīng)用同 SK，對腦栓塞療效明顯。因價格昂貴，僅用于 SK過敏或耐受者。 尿激酶 urokinase， UK組織型纖溶酶原激活物(t-PA) 由DNA重組技術(shù)制備。對血液中纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用強(qiáng)數(shù)百倍，對血栓部位有選擇性。靜滴用于急性心梗。組織型纖溶酶原激活物(t-PA) 由DNA重組技術(shù)制備。對 促凝血藥 維生素 K Vitamin K 作為羧化酶的輔酶參與凝血因子、的合成。維生素 K缺乏，這些因子停留于無活性的前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。 促凝

8、血藥 臨床應(yīng)用維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疽、膽瘺，慢性腹瀉，新生兒出血，香豆類、水楊酸鈉、長期應(yīng)用廣譜抗生素等所致出血。臨床應(yīng)用2.抗纖維蛋白溶解劑（antifibrinolytic agents) 氨甲環(huán)酸(tranexamic acid)競爭性對抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變成纖溶酶，避免纖維蛋白溶解達(dá)止血。2.抗纖維蛋白溶解劑（antifibrinolytic ag 用于纖溶亢進(jìn)所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時的異常出血。 用量過大可致血栓形成、誘發(fā)心肌梗塞。 用于纖溶亢進(jìn)所致出血，如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上 抗貧血藥 鐵劑 硫酸亞鐵 枸櫞酸

9、鐵銨 右旋糖酐鐵 抗貧血藥 口服鐵劑或食物中外源性鐵都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。肉類食物中的鐵吸收最佳。 口服鐵劑或食物中外源性鐵都以亞鐵形式在十二指腸和空腸治療缺鐵性貧血，療效甚佳?？诜F劑一周，血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞即可上升，1014天達(dá)高峰，24周后血紅蛋白明顯增加。但達(dá)正常值常需 l3月。為使體內(nèi)鐵貯存恢復(fù)正常，待血紅蛋白正常后尚需減半量繼續(xù)服藥23月治療缺鐵性貧血，療效甚佳?？诜F劑一周，血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞即可硫酸亞鐵吸收良好，價格也低，最常用。枸櫞酸鐵銨為三價鐵，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅用于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者。硫酸亞鐵吸收良好，價格也低，最

10、常用。枸櫞酸鐵銨為三價鐵，吸收1.藥物相互作用 鐵吸收 胃酸、維生素 C、食物中果糖、半胱氨酸。1.藥物相互作用 鐵吸收 胃酸缺乏、食物中高磷、高鈣、鞣酸，四環(huán)素。 鐵吸收 胃酸缺乏、食物中高磷、高鈣、鞣酸，四環(huán)素。胃腸道刺激性 可引起惡心、腹痛、腹瀉。小量開始并飯后服用可以減輕。便秘 因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用。胃腸道刺激性 可引起惡心、腹痛、腹瀉。小量開始并飯后服用可急性中毒 表現(xiàn)為壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。急性中毒 急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，

11、并以特殊解毒劑去鐵胺注入葉酸類 葉酸在體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的甲基四氫葉酸。進(jìn)入細(xì)胞后作為甲基供體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。葉酸類四氫葉酸能與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝，包括嘌呤核苷酸的從頭合成 ；尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脫氧核苷酸(dTMP)；四氫葉酸能與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，促進(jìn)某些氨基酸的互變。葉酸缺乏時，dTMP合成受阻，導(dǎo)致 DNA合成障礙，細(xì)胞有絲分裂減少。出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉。促進(jìn)某些氨基酸的互變。葉酸缺乏時，dTMP合成受阻，導(dǎo)致

12、 用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，與維生素 B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，與維生素 B12合用效果更甲酰四氫葉酸鈣(calcium leucovorin)治療。對維生素 B12缺乏所致惡性貧血,大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。甲酰四氫葉酸鈣(calcium leucovorin)治療。 維生素 B12 維生素B12為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織踺鞘完整所必需，體內(nèi)維生素B12主要參與下列兩種代謝過程。 維生素 B121同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸，甲基是

13、維生素B12從5甲基四氫葉酸得來，然后轉(zhuǎn)給同型半胱氨酸，5甲基四氫葉酸則轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用。故維生素B12缺乏會引起葉酸缺乏癥狀。1同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸，甲基是維生素B12從5甲基2.甲基丙二酰輔酶 A變?yōu)殓牾］o酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)，需有5脫氧腺苷 B12參與。維生素B12缺乏，甲基丙二酰輔酶 A積聚，導(dǎo)致異常脂肪酸合成，影響正常神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。2.甲基丙二酰輔酶 A變?yōu)殓牾］o酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)，需有維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧

14、血”。維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免吸收后有90貯存于肝。正常人每天需要維生素B121g，每天從食物中提供23 g，即可滿足需要。由于肝有大量貯存，食物中即使無維生素B12也不易造成缺乏。吸收后有90貯存于肝。正常人每天需要維生素B121g，每 主要用于惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。 主要用于惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。紅細(xì)胞生成素erythropoietin 由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，可基因工程合成。能刺激紅系干細(xì)胞生成，促進(jìn)成紅細(xì)胞成熟使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。紅細(xì)胞生成素erythropoietin用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛滋病藥物治療等引起

15、的貧血。不良反應(yīng)有血壓上升、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀。用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛滋病藥物治療等引起的貧血。不促進(jìn)白細(xì)胞增生藥1.粒細(xì)胞集落刺激因子 血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白。能促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟；刺激成熟粒細(xì)胞從骨髓釋出；增強(qiáng)中性粒細(xì)胞趨化及吞噬功能。促進(jìn)白細(xì)胞增生藥臨床用于腫瘤化療、放療引起骨髓抑制，也用于自體骨髓移植。對再生障礙性貧血、骨髓再生不良也有效?？缮咧行粤＜?xì)胞，減少感染發(fā)生率。臨床用于腫瘤化療、放療引起骨髓抑制，也用于自體骨髓移植。對再 患者耐受良好，略有輕度骨骼疼痛，長期靜脈滴注可引起靜脈炎。應(yīng)在化療藥物應(yīng)用前或后24小時應(yīng)用。 患者耐受良好，略

16、有輕度骨骼疼痛，長期靜脈滴注可引起靜脈炎粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子(生白能, GM-CSF) 在T-淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均有合成?？纱碳ち＜?xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生。粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子(生白能, GM-CSF)臨床應(yīng)用 同 GCSF，也可用于血小板減少癥。不良反應(yīng)有發(fā)疹、發(fā)熱、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位紅斑。首次靜脈滴注時可出現(xiàn)潮紅、低血壓、呼吸急促、嘔吐等癥狀，應(yīng)以吸氧及輸液處理。臨床應(yīng)用 同 GCSF，也可用于血小板減少癥。不良反應(yīng)有血容量擴(kuò)充劑 中分子量右旋搪酐 低分子量右旋搪酐 小分子量右旋糖酐血容量擴(kuò)充劑作用與應(yīng)用1.擴(kuò)充血容量，提高血漿膠體滲透壓，維持血壓。2.抗凝作用抑制血小板粘附和聚集，血粘度，改善微循環(huán)3. 滲透性利尿作用作用與應(yīng)用臨床應(yīng)用低血容量休克DIC，血栓形成性疾病，如腦血栓形成、心梗、心絞痛、血管閉塞性脈管炎、視網(wǎng)膜動靜脈血栓等。臨床應(yīng)用思考題：1比較肝素和雙香豆素的抗凝特點、用途、不良反應(yīng)及過量中毒的解救