超敏反應(yīng)-zjj-1課件

1、第十六章 免疫病理之一：超 敏 反 應(yīng) 免疫教研室 趙俊杰 1.掌握：超敏反應(yīng)的概念、分型； 、 、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制及臨床常見(jiàn)疾??； 型超敏反應(yīng)的防治原則。 2.熟悉： 、型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)。目的要求 患者男33歲，因患膽囊炎及呼吸道感染而入院。經(jīng)詢(xún)問(wèn)以前有沒(méi)有過(guò)敏史，患者說(shuō)以前曾好幾次用過(guò)青霉素，但無(wú)反應(yīng)和過(guò)敏史。于當(dāng)天上午10時(shí)，用0.1ml含40萬(wàn)單位濃度青霉素皮試液皮內(nèi)注射，約幾分鐘后，患者出現(xiàn)胸悶、面色蒼白、心悸、紫紺、呼吸困難、喉頭堵塞感、煩躁不安、四肢發(fā)冷、皮膚潮紅、全身出現(xiàn)針頭大小皮疹、脈搏細(xì)弱、血壓下降甚至測(cè)不到。 立即搶救，讓患者平臥迅速注射0.1%鹽酸腎上腺素1ml皮下注

2、射；立即吸氧，迅速建立靜脈通道，按醫(yī)囑給地塞米松10mg以及654-210mg分次靜推；氫化可的松200mg加入5%GS液200ml內(nèi)滴注，葡萄糖酸鈣20ml加入5%GS液150ml內(nèi)滴注；多巴胺40mg，間羥胺20mg加入10%葡萄糖液500ml內(nèi)，分兩路同時(shí)滴注；糾正酸中毒及抗組織胺藥物等治療；三日后，以上癥狀逐漸緩解，也消除了患者的緊張情緒，五日后好轉(zhuǎn)出院超敏反應(yīng)(hypersensitivity)概念：其實(shí)質(zhì)是一種病理的免疫應(yīng)答抗原再次刺激機(jī)體過(guò)強(qiáng)免疫應(yīng)答組織損傷或功能亂紊變應(yīng)原超敏反應(yīng)性疾病 分類(lèi)（發(fā)生速度、機(jī)制和臨床特點(diǎn)） 型超敏反應(yīng) 速發(fā)型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒

3、型 型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型 型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng)第一節(jié) 型超敏反應(yīng) 又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型超敏反應(yīng) 概述：相同抗原再次入侵機(jī)體后，與肥大細(xì)胞和噬堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮等反應(yīng)。主要由特異性IgE介導(dǎo)。 一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制分為兩個(gè)階段 致敏階段 發(fā)敏階段1、致敏階段: 變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答，產(chǎn)生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的FcRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)（一）變應(yīng)原（allergen） 指引起型超敏反應(yīng)的抗原 臨床常見(jiàn)的過(guò)敏原有： （1）

4、吸入性：花粉、屋塵、真菌、塵螨等； （2）食物：主要是動(dòng)物蛋白； （3）藥物：青霉素、磺胺、異種動(dòng)物免疫血清等；（二）產(chǎn)生IgE類(lèi)抗體 IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生；變應(yīng)原常入侵這些部位。 過(guò)敏患者血清IgE高于正常人100010000倍。IgE合成的調(diào)節(jié)1. 遺傳因素 家族易感性，IgE水平高，肥大細(xì)胞多；2. Th細(xì)胞與細(xì)胞因子Th2產(chǎn)生的IL-4、IL-13促進(jìn)IgE的合成Th1產(chǎn)生的IFN-g及IL-12則抑制IgE的合成Th2IL-13B漿細(xì)胞IgEIL-4Th1IL-12IFN-（三） IgE與效應(yīng)細(xì)胞表面FcR結(jié)合效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞和

5、嗜堿性粒細(xì)胞 胞質(zhì)中含有大量嗜堿性顆粒； 兩種細(xì)胞表面均表達(dá)高親和性IgE Fc受體FcR ； FcR與IgE特異性結(jié)合，可介導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)，釋放活性介質(zhì)2、發(fā)敏階段 機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，通過(guò)與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性的結(jié)合（使膜表面FcRI交聯(lián) ），使之脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì) 生物活性介質(zhì)儲(chǔ)備的物質(zhì)：組胺、激肽釋放酶、嗜酸粒細(xì)胞趨 化因子等引起即刻（或速發(fā)相）反應(yīng)新合成的物質(zhì)：白三烯、PAF、前列腺素D2 引起晚期（遲緩相）反應(yīng)作用：平滑肌收縮、 毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加， 腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化即刻/早期相反應(yīng)： 在接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)

6、 由儲(chǔ)備介質(zhì)引起 晚期相反應(yīng)： 在接觸變應(yīng)原后6-12小時(shí)內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天 由新合成的介質(zhì)引起 再次 刺激與致敏細(xì)胞表面IgE結(jié)合介導(dǎo)橋連反應(yīng)變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE吸附肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞等脫顆粒釋放活性介質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素、激肽等平滑肌腺體毛細(xì)血管收縮分泌增加通透性增加局部或全身過(guò)敏反應(yīng) 二、常見(jiàn)型超敏反應(yīng)性疾病1.過(guò)敏性休克4皮膚過(guò)敏反應(yīng)3呼吸道過(guò)敏反應(yīng)2消化道過(guò)敏反應(yīng)1.過(guò)敏性休克 （1）藥物過(guò)敏性休克： 以青霉素過(guò)敏性休克最常見(jiàn)，多見(jiàn)于再次使用時(shí)，也可見(jiàn)于初次使用時(shí)，此外也可見(jiàn)于普魯卡因、鏈霉素等 （2）血清過(guò)敏性休克 ：見(jiàn)于再次給患者注射TAT、白喉抗毒素等時(shí)出

7、現(xiàn)青霉素過(guò)敏性休克機(jī)制： 青霉素青霉噻唑醛酸或青霉烯酸組織蛋白青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白IgE致敏再次橋聯(lián)脫顆粒型超敏反應(yīng)。初次注射青霉素可發(fā)生過(guò)敏性休克 可能原因?yàn)椋?1）吸入空氣中青霉菌孢子； 2) 口服過(guò)青霉素藥物； 3) 皮膚、黏膜接觸過(guò)青霉素的降解產(chǎn)物。2.消化道過(guò)敏反應(yīng) 胃腸道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，異種蛋白不能完全水解而通過(guò)黏膜被吸收，引起機(jī)體致敏。3.呼吸道過(guò)敏反應(yīng)（1）支氣管哮喘（2）過(guò)敏性鼻炎：或稱(chēng)花粉癥4.皮膚過(guò)敏性反應(yīng) （1）蕁麻疹：見(jiàn)于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲(chóng)后出現(xiàn) （2）特應(yīng)性皮炎三、I型超敏反應(yīng)的防治原則1.查明變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原皮試詢(xún)問(wèn)病史青霉素皮

8、試動(dòng)物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素 0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)1530分鐘紅腫0.1cm注射部位癢全身不適陽(yáng)性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi) （1）特異性脫敏療法 （2）藥護(hù)防治2.切斷或干擾發(fā)病機(jī)制中間環(huán)節(jié)異種血清脫敏療法 指應(yīng)用抗毒素時(shí)，若皮試呈陽(yáng)性反應(yīng)，可采用小劑量多次注射的方法進(jìn)行脫敏治療。特異性過(guò)敏原脫敏療法 是將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗(yàn)或其他方法證實(shí)或懷疑的主要抗原性物質(zhì)如花粉、塵螨等，可采用少量多次反復(fù)皮下注射的方法達(dá)到脫敏的目的。（1）特異性脫敏療法 阻止生物活性介質(zhì)釋放 生物活性介質(zhì)拮抗劑 改變效應(yīng)器官反應(yīng)性（2）藥物防治 例如：穩(wěn)定細(xì)胞膜（如色甘酸二鈉）（如乙酰水楊酸為緩激肽拮抗藥）例如腎上腺素、麻黃堿等可解除支氣管平