藥物合成反應(yīng)-縮合反應(yīng)課件

1、第四章 縮合反應(yīng)第二節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)定義：兩個及兩個以上有機化合物通過反應(yīng)形成一個新的較大分子或同一分子內(nèi)部發(fā)生分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子的反應(yīng)稱為縮合反應(yīng)。用途：形成新的碳-碳鍵或碳-雜鍵一、-羥烷基化反應(yīng)Aldol縮合醇醛(酮)縮合不飽和烴的-羥烷基化反應(yīng)(Prins反應(yīng))芳醛的-羥烷基化反應(yīng)(安息香縮合)有機金屬化合物的-羥烷基化1.Aldol縮合(醇醛縮合、羥醛縮合反應(yīng)) 在稀酸或稀堿催化下(通常為稀堿)，一分子醛(或酮)的-氫原子加到另一分子醛(或酮)的氧原子上，其余部分加到羰基碳上，生成-羥基醛(或酮)，這個增長碳鏈的反應(yīng)稱為Aldol縮合反應(yīng)?；钚裕和狟rCH2CO

2、OC2H5 ClCH2COOC2H5(95%)除Zn以外，還可用Mg、Li、Al等金屬如：(81%)(91%)Reformatsky的應(yīng)用合成-羥基羧酸酯合成-羥基羧酸醛、酮增長碳鏈的方法之一Grignard和Normant反應(yīng)（P137) Grignard試劑和Normant試劑與羰基化合物(醛、酮)反應(yīng)，生成相應(yīng)的醇類的反應(yīng)。Grignard試劑Normant試劑為芳環(huán)的親電取代反應(yīng) 供電子基取代 吸電子取代ArCH2Cl可轉(zhuǎn)化為： ArCH2OH, ArCH2OR, ArCHO, ArCH2CN, ArCH2NH2(R2) 及延長碳鏈三、-氨烷基化反應(yīng)Mannich反應(yīng)(140)Pict

3、et-Spengler反應(yīng)(P142)Strecker反應(yīng)(P144)1.Mannich氨甲基化反應(yīng) 含有活潑氫原子的化合物和甲醛及胺進行縮合作用，結(jié)果活潑氫原子被-氨甲基取代，得到-氨基酮類化合物(常稱為Mannich堿)的反應(yīng)稱為Mannich氨甲基化反應(yīng)。含活潑氫原子的化合物有：酮、醛、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及雜環(huán)化合物醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛胺可以是：仲胺、伯胺及氨機理親電取代反應(yīng)(95%)用途制備C-氨甲基化產(chǎn)物Michael 加成的反應(yīng)物轉(zhuǎn)化(如親核試劑置換)制備多一個碳的同系物2.Pictet-Spengler四氫異喹啉類合成反應(yīng) -芳基乙胺和羰基化合物在酸性溶液中縮合生成1,2,3,4-四氫異喹啉的反應(yīng)稱為Pictet-Spengler反應(yīng)。是Mannich氨甲基化反應(yīng)的特殊例子。3.Strecker氨基酸合成反應(yīng) 醛或酮用氰化鈉及氯化銨處理可一步得到-氨基腈，水解生成-氨基酸的反應(yīng)稱為Strecker氨基酸合成反應(yīng)。該反應(yīng)是制備-氨基酸的方便方法。分工： PPT講解：高