醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與病原微生物學(xué)-免疫分子

1、免疫分子 1免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周可溶性分子膜分子骨髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞（T、B、NK）免疫球蛋白（Ig）白細(xì)胞分化抗原（CD)胸腺脾臟單核吞噬細(xì)胞補(bǔ)體分子（C）黏附分子腔上囊粘膜免疫系統(tǒng)抗原呈遞細(xì)胞(APC）細(xì)胞因子（CK）主要組織相容性抗原（MHC）其它細(xì)胞T、B細(xì)胞抗原識(shí)別受體2學(xué)習(xí)內(nèi)容免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）補(bǔ)體系統(tǒng)（complement，C）細(xì)胞因子（cytokines，CK）白細(xì)胞分化抗原（CD)主要組織相容性抗原（MHC）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）抗原呈遞細(xì)胞(antigen presenting cell，APC）3一、補(bǔ)體系統(tǒng)

2、(p26)補(bǔ)體（complement,C）： 存在于人血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，具非特異性免疫作用補(bǔ)體以酶原狀態(tài)存在，被激活后才發(fā)揮作用4補(bǔ)體系統(tǒng)組成（1）補(bǔ)體固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 可溶性調(diào)節(jié)蛋白 膜結(jié)合性調(diào)節(jié)蛋白（3）補(bǔ)體受體 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。 5（一）補(bǔ)體活化的途徑 補(bǔ)體的激活按其起始順序的不同，可分為三條途徑，即： 經(jīng)典途徑(classical pathway) 旁路途徑(alternative pathway) 凝集素途徑(lec

3、tin pathway)61、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑激活劑 Ag-Ab復(fù)合物( IgG、IgM )參與成分 C1C9激活過(guò)程（三個(gè)階段） 識(shí)別階段 活化階段 膜攻擊階段71. 識(shí)別階段C1脂酶形成Ag-Ab復(fù)合物 C1q C1r活化 C1s 活化82.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成9102、補(bǔ)體活化的旁路途徑激活劑 某些細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS） 、酵母多糖 ； 凝聚的 IgA、IgG等。參與成分 B、 D、 P因子、C3、 C5C911123、補(bǔ)體活化的凝集素途徑激活劑 MBL(mannan-binding lectin) 甘露糖結(jié)合凝集素參與成分 MASP（MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）、MBL、

4、C2 C91314膜攻擊階段（三條途徑共有）： 膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻擊復(fù)合體)細(xì)胞裂解 效應(yīng)：溶解細(xì)胞4、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)154、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)1617補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典途徑旁路途徑激活C5細(xì)胞裂解抗體依賴凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶18補(bǔ)體三條激活途徑的特征比較經(jīng)典途徑旁路途徑凝集素途徑主要激活物抗原抗體復(fù)合物某些細(xì)菌內(nèi)毒素、真菌細(xì)菌甘露糖殘基、MBL起始成分C1qC3MASP意義感染后期或再次感染有抗體時(shí)發(fā)揮重要作用感染早期

5、或初次感染中發(fā)揮作用19（二）補(bǔ)體的功能1、溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用 殺革蘭陰性菌（例：沙門(mén)菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌） 殺RBC、血小板 殺病毒感染的細(xì)胞2、調(diào)理作用 促進(jìn)吞噬 20（二）補(bǔ)體的功能3、引起炎癥反應(yīng)4、清除免疫復(fù)合物5、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答6、與其他各系統(tǒng)間相互作用7、補(bǔ)體系統(tǒng)異常與疾病21（三）補(bǔ)體檢測(cè)的臨床意義補(bǔ)體量不足見(jiàn)于哪些疾??？ 某些疾病如系統(tǒng)性紅斑狼、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、 肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、先天性補(bǔ)體缺乏癥 、大面積燒傷、失血補(bǔ)體量增高見(jiàn)于哪些疾??？ 炎癥感染、腫瘤22二、細(xì)胞因子(p33) 細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)而合成和分泌

6、的一類生物活性小分子蛋白。23（一）細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素（interleukin, IL）干擾素（interferon, IFN）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）生長(zhǎng)因子（growth factor, GF）趨化因子（chemokine）24IL-13 IL-2 IL-41、白細(xì)胞介素 （interleukins，ILs）能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 252、干擾素（interferon, IFN）抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子，包括IFN, IF

7、N (I型) ; IFN (II型)。IFN IFN26可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類：TNF，TNF3、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)27四、集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF)選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。G-CSFGM-CSF28五、生長(zhǎng)因子（growth factor，GF）具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子vascular endothelial growth factor (VEGF)29六、趨化因子（chemokines）具有趨化作用的細(xì)胞因子, 能吸引免疫細(xì)胞

8、到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。30分類功能白細(xì)胞介素（IL）主要在白細(xì)胞間發(fā)揮作用干擾素（IFN）干擾病毒復(fù)制腫瘤壞死因子（TNF）對(duì)腫瘤細(xì)胞具有胞毒活性集落刺激因子（CSF）刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化生長(zhǎng)因子（GF）可刺激不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)趨化因子(chemokine)對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)31（二）細(xì)胞因子的共同特性自分泌 autocrine內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身1效應(yīng)方式的多樣性32（二）細(xì)胞因子的共同特性2、分泌的自限性和效應(yīng)的短暫性細(xì)胞因子的合成和分泌是一個(gè)短暫、自我控制的過(guò)程。半衰期短3

9、3（二）細(xì)胞因子的共同特性3、作用的高效性 和多效性多效性：高效性：極微量（pmol/L）即可發(fā)揮很強(qiáng)的生物效應(yīng)肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖34（二）細(xì)胞因子的共同特性4、作用的重疊性 雙向性：同一細(xì)胞因子可顯示出 完全相反的生物活性 網(wǎng)絡(luò)性：多種細(xì)胞因子相互聯(lián)系IL-2、 IL-4、 IL-5均有刺激B細(xì)胞增殖的功能B3536三、白細(xì)胞分化抗原(p37)免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子白細(xì)胞分化抗原：指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。是與細(xì)胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原。分化群（cluster of differentiation，CD） CD1-CD33937白細(xì)胞分化抗原的功能參與免疫細(xì)胞識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 例：CD4、CD8、CD2參與免疫細(xì)胞活化 例： CD28、CD80、CD86、CD4038四、主要組織相容性復(fù)合體 (p42)主要組織相容性抗原：在器官或組織移植后引起強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性復(fù)合體（MHC） ：編碼主要組織相容性抗原的基因群。HLA：人類的MHC分類： MHC-類分子 MHC-類分子 39（一） MHC-類分子分布：所有有核細(xì)胞及血小板(包括網(wǎng)織紅細(xì)胞)的表面。 淋巴細(xì)胞 腎、肝臟、心臟 神經(jīng)組織、肌肉組織