河北農(nóng)業(yè)大學(xué)免疫學(xué) 第九章 T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞課件

1、1第九章 T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞李麗敏動(dòng)物醫(yī)學(xué)院本章要求 掌握TCR、RCR的概念。 理解 T、B淋巴細(xì)胞的發(fā)育過程。 掌握T、B細(xì)胞亞群及其功能。23目 錄第一節(jié) 淋巴細(xì)胞來源與分布 第二節(jié) T淋巴細(xì)胞第三節(jié) B淋巴細(xì)胞T 淋巴細(xì)胞（T lymphocyte） T細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在B細(xì)胞針對(duì)TD-Ag的體液免疫應(yīng)答中起輔助作用。 B淋巴細(xì)胞（B lymphocyte） B細(xì)胞，主要執(zhí)行體液免疫，也具有抗原提呈功能。4 淋巴細(xì)胞發(fā)育： 胸腺和骨髓中的淋巴細(xì)胞分化為成熟的淋巴細(xì)胞的過程，稱之為淋巴細(xì)胞發(fā)育，或淋巴細(xì)胞成熟。5一、T 細(xì)胞的分化、發(fā)育1. T細(xì)胞成熟過程中胸腺的作用胸腺是

2、T細(xì)胞分化、發(fā)育的主要場(chǎng)所。胸腺中處于不同分化階段的T細(xì)胞統(tǒng)稱為胸腺細(xì)胞。 胸腺的微環(huán)境是誘導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞分化、發(fā)育的關(guān)鍵因素。782. T 細(xì)胞發(fā)育的過程10 陽(yáng)性選擇的機(jī)制： 若CD4+CD8+細(xì)胞不能與皮質(zhì)的胸腺基質(zhì)細(xì)胞（主要是胸腺上皮細(xì)胞）表面的MHC分子結(jié)合或以高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡； 若CD4+CD8+細(xì)胞以適當(dāng)親和力與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC分子結(jié)合，則存活轉(zhuǎn)變?yōu)閱侮?yáng)性細(xì)胞。 CD4+CD8+MHC-I 類分子：CD4-CD8+ CD4+CD8+MHC-II 類分子：CD4+CD8- T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇（髓質(zhì)） 陰性選擇機(jī)制： CD4-CD8+ /CD4+CD8-若能自身肽-

3、MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合，即被誘導(dǎo)凋亡和失能； 反之，繼續(xù)分化、發(fā)育，成為僅能識(shí)別非己抗原的T細(xì)胞。 通過陰性選擇，使自身反應(yīng)性T細(xì)胞得以被清除，這就是建立中樞自身耐受的重要機(jī)制。 12二 、 B細(xì)胞分化、發(fā)育14151. 中樞發(fā)育（骨髓或法氏囊）2. 外周發(fā)育（外周免疫器官）17成熟B細(xì)胞增殖，并形成生發(fā)中心活化的B細(xì)胞親和力成熟Ig 可變區(qū)體細(xì)胞超突變抗原受體編輯抗原刺激特異性T細(xì)胞輔助作用第二節(jié) T淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞抗原受體（T cell antigen receptor, TCR）18一、T細(xì)胞表面標(biāo)志 CD分子 CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、CD25等。（

4、1）CD31920（2）CD4 輔助性T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志；HIV的受體。21（3）CD8 細(xì)胞毒性T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。 細(xì)胞因子受體22 MHC 抗原 所有的T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I類分子，活化的人T細(xì)胞還表達(dá)MHC-II類分子。 需注意： 活化的T細(xì)胞可新表達(dá)IL-2R、MHC-II類分子CD40L等，高表達(dá)Fas等。 24二、T 細(xì)胞功能亞群25Th2 細(xì)胞根據(jù)功能狀態(tài)初始T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞2. 按照CD4和CD8表型分類 CD4+ T細(xì)胞（主要亞群是輔助性T細(xì)胞，helper T lymphocyte, Th）27 CD8+ T細(xì)胞 又稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc），識(shí)別

5、抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物。其殺傷機(jī)制：283. 根據(jù)所分泌細(xì)胞因子譜分類（CD4+ Th） Th0 細(xì)胞 未完全分化的Th 細(xì)胞，可分泌低水平的IL-4和IFN-。微環(huán)境中的細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)Th0細(xì)胞分化的關(guān)鍵因素。 Th1 細(xì)胞 29Th0Th1IL-12、 IFN- IL-2 IFN-TNF- Th1細(xì)胞的生物學(xué)作用 主要促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。30 Th2 細(xì)胞 Th2 細(xì)胞主要促進(jìn)體液免疫應(yīng)答。31Th0Th2IL-4 IL-4 IL-5IL-6IL-1032Th17 2005年被發(fā)現(xiàn)。可分泌IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-6等。Tfh 濾泡輔助性T細(xì)胞，可分泌IL-21、

6、IL-4和低水平的IFN-。為輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的主要T細(xì)胞亞群。334. 根據(jù)功能狀態(tài)分類 初始T細(xì)胞（naive T cell） 指未經(jīng)抗原刺激的T細(xì)胞。 被抗原激活后可迅速增殖，分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。34胸腺外周淋巴組織效應(yīng)性 T 細(xì)胞（effector T cell）35生物學(xué)特征按照功能活性，效應(yīng)性T細(xì)胞又可分為： 輔助性T細(xì)胞（Th1、 Th2 ） 細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL） 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）36 記憶性T 細(xì)胞（memory T cell）37抑制性功能亞群（1）天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 即CD4+CD25+Foxp3 Treg, 組成性高表達(dá)CD25（IL-2受體的鏈和轉(zhuǎn)錄因子Fo

7、xp3）。（2）誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 在抗原的誘導(dǎo)下產(chǎn)生。可分為： Tr1:多為CD4+T細(xì)胞在抗原和IL-10誘導(dǎo)下產(chǎn)生，高表達(dá)IL-10及中表達(dá)TGF-、IFN-、IL-5等； Th3:口服低劑量抗原生成，可刺激機(jī)體產(chǎn)生TGF- 、IL-4、IL-10等，誘導(dǎo)Th0分化為Th3， TGF- 抑制Th0 向Th1和 Th2轉(zhuǎn)化。 38一、 B細(xì)胞的表面標(biāo)志 B細(xì)胞抗原受體（B cell antigen receptor, BCR）39IgM第三節(jié) B淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子受體40IL-1RIL-2RIL-4RIL-5RIL-6RIL-7RIFN-R 補(bǔ)體受體 CR1（CD35）：B細(xì)胞活化后表達(dá)增高 CR2（CD21）：EB病毒的受體 Fc 受體 多數(shù)B細(xì)胞表達(dá)IgG Fc片段受體。 絲裂原受體41 MHC 抗原 B細(xì)胞可表達(dá)MHC-I類分子和MHC-II類分子。 CD分子 CD19、CD21：所有B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志。 CD19/CD21/CD81：構(gòu)成BCR共受體復(fù)合體。 CD40：共刺激分子。 CD80（B7-1）/CD86 （B7-1） ：共刺激因子。 CD2754243CD79a（Ig）/CD79b（Ig）44二、B 細(xì)胞亞群及功能 根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，可將人B細(xì)胞分為B1（CD5+）