7章細(xì)菌的感染與免疫課件

1、第7章細(xì)菌的感染與免疫1第7章細(xì)菌的感染與免疫1感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。 傳染：來自宿主體外的微生物，通過一定的方式從一個(gè)宿主傳播到另一個(gè)宿主引起的感染。病原菌或致病菌非致病菌或非病原菌機(jī)會(huì)致病菌或條件致病菌2感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的第一節(jié)正常菌群與條件致病菌 一、正常菌群概念： 寄居在正常人的體表和與外界相通的腔道粘膜中的不同種類和數(shù)量的對人體無害的微生物稱為正常微生物群（正常菌群）。分布： 體表和與外界相通的腔道粘膜3第一節(jié)正常菌群與條件致病菌344正常菌群的生理作用 1. 生物拮抗 受體競爭作用 產(chǎn)生

2、有害代謝產(chǎn)物 營養(yǎng)競爭作用 2. 營養(yǎng)作用 3. 免疫作用 4. 抗衰老作用 5. 抗腫瘤作用 5正常菌群的生理作用5二、 機(jī)會(huì)致病菌致病的常見情況： 1.正常菌群寄居部位改變 2.宿主免疫功能低下 免疫抑制劑、激素、細(xì)胞毒藥物的使用及射線照射等可致患者免疫功能低下。 3.菌群失調(diào) 在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病過程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而產(chǎn)生的病癥。 菌群失調(diào)時(shí)，往往可引起二重感染或重疊感染。6二、 機(jī)會(huì)致病菌6三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)： 細(xì)胞水平或分子水平的生態(tài)學(xué)。 即研究微生物在細(xì)胞或分子水平上與其宿主、環(huán)境相互關(guān)系的學(xué)科。7三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)：

3、7醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)： 研究寄居在人體表與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制約的學(xué)科，研究微觀生態(tài)平衡、生態(tài)失調(diào)及生態(tài)調(diào)整的新興學(xué)科。醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)的研究對象： 寄居于人體，在正常情況下對人體無害的微生物群或正常菌群。8醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：8微生態(tài)平衡： 正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期進(jìn)化過程中形成生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)： 正常微生物群與宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。9微生態(tài)平衡：9第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用毒力-細(xì)菌的致病性的強(qiáng)弱程度。 測定毒力的傳統(tǒng)方法用半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量表示。

4、 即在一定條件下能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞感染的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。病原菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素。與細(xì)菌毒力有關(guān)的DNA序列-致病島10第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用10 一、細(xì)菌的毒力（一）侵襲力概念：病原菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。構(gòu)成：粘附素、莢膜、侵襲性物質(zhì)（侵襲素、侵襲性酶類）和細(xì)菌生物被膜等11 一、細(xì)菌的毒力11（1）粘附素 細(xì)菌表面與粘附相關(guān)的蛋白質(zhì) 菌毛粘附素 菌毛分泌，存在于菌毛頂端 非菌毛粘附素 來自細(xì)菌表面的其他組分 粘附素表面受體多為靶細(xì)胞表面的糖類或糖蛋白。 細(xì)菌的粘附作用與其致病性密切相關(guān)12（1）粘附素 12黏附在尿道微絨毛上

5、皮細(xì)胞表面的淋病奈瑟氏球菌 黏附在腸黏膜上皮細(xì)胞表面的大腸埃希菌13黏附在尿道微絨毛上皮細(xì)胞表面的淋病奈瑟氏球菌 黏附在腸黏膜上（2）莢膜（3）侵襲性物質(zhì)侵襲素 蛋白質(zhì)（由inv基因編碼） 能介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞（粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)），并擴(kuò)散。侵襲性酶類 細(xì)菌釋放的，有抗吞噬和擴(kuò)散作用14（2）莢膜14 （4）細(xì)菌生物被膜概念: 細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。作用: 細(xì)菌的保護(hù)性生存方式(黏附) 增強(qiáng)生物被膜菌的致病力15 （4）細(xì)菌生物被膜15 圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（6000）。16 圖為定植

6、于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（ 因?yàn)?阻擋抗生素滲入和免疫系統(tǒng)的殺傷易發(fā)生耐藥性基因和毒力基因的捕獲及轉(zhuǎn)移生物被膜菌脫落后還可擴(kuò)散到其他的部位引起感染。生物被膜能對多種化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同的抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，即細(xì)菌容易形成多重耐藥性。17 因?yàn)?17 （二）毒素概念：細(xì)菌生長繁殖中產(chǎn)生和釋放的毒性成分。作用：可直接或間接損傷宿主細(xì)胞、組織和器官，干擾其生理功能。種類：兩種（外毒素和內(nèi)毒素）18 （二）毒素181外毒素G+菌(主要)合成并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。多數(shù)外毒素由A、B兩個(gè)亞單位組成。 A亞單位是毒性部分； B亞單位無致病作用，介導(dǎo)外毒素分 子與靶細(xì)胞結(jié)合。191外毒素

7、192020AB型外毒素21AB型外毒素21特性：大多數(shù)外毒素化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)，具有選擇性(神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素）?？梢鹛厥獾呐R床癥狀。理化因素不穩(wěn)定，一般不耐熱?？乖詮?qiáng)，可刺激產(chǎn)生抗毒素，也可脫毒成為類毒素。22特性：22細(xì)胞毒素腸毒素神經(jīng)毒素23細(xì)胞毒素腸毒素神經(jīng)毒素232內(nèi)毒素（1）G-菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)組分，毒性脂多糖。（2）毒性作用較弱，且無選擇性。 各菌的毒性效應(yīng)大致相同: 發(fā)熱、白細(xì)胞反應(yīng)、微循環(huán)障礙、休克、DIC等。（3）理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱。（4）抗原性較弱，不能脫毒成為類毒素。242內(nèi)毒素24內(nèi)毒素毒性作用25內(nèi)毒素毒性作用25（三）超抗原激活特異性TCR T

8、細(xì)胞不需要APC的加工同時(shí)誘導(dǎo)T細(xì)胞和APC反應(yīng)26（三）超抗原激活特異性TCR T細(xì)胞26 二、細(xì)菌侵入的數(shù)量 三、細(xì)菌侵入的途徑27 二、細(xì)菌侵入的數(shù)量27第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制抗感染免疫 非特異性免疫（天然免疫） 特異性免疫（獲得性免疫） 28第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制28非特異性免疫的特點(diǎn)：1. 遺傳獲得，人人皆有 2. 作用范圍廣泛，沒有針對性（非特異性） 3. 包括屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的免疫成分。特異性免疫的特點(diǎn)：（略）29非特異性免疫的特點(diǎn)：29一、非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)1. 皮膚與黏膜的屏障作用機(jī)械性阻擋和排除作用 分泌多種殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用30一

9、、非特異性免疫機(jī)制302. 血腦屏障 由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管和星狀膠質(zhì)細(xì)胞等組成通過腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和微弱的吞飲作用阻擋病原體等從血流進(jìn)入腦組織312. 血腦屏障313. 胎盤屏障由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜共同組成。防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒。323. 胎盤屏障32（二）吞噬細(xì)胞 大吞噬細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 小吞噬細(xì)胞 血液中的中性粒細(xì)胞33（二）吞噬細(xì)胞 3334341. 吞噬和殺菌過程（1）趨化 （2）黏附 （3）吞入 吞噬 形成吞噬體 吞飲 形成吞飲體（4）殺滅與消化 分為依氧殺菌機(jī)制和非依氧殺菌機(jī)制351. 吞噬和殺菌過程353636

10、3737 3.吞噬作用的后果（1）完全吞噬（2）不完全吞噬 （3）組織損傷 （伴隨） 38 3.吞噬作用的后果38GO(2)39GO(2)39（三）體液因素1. 補(bǔ)體2. 溶菌酶 一種堿性蛋白，作用G+菌胞壁肽聚糖3. 防御素 一類富含精氨酸的小分子多肽 主要作用于胞外菌，殺菌機(jī)制是破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。40（三）體液因素40 二、特異性免疫（一）體液免疫 主要由B細(xì)胞介導(dǎo) 效應(yīng)分子： 抗體 抗胞外寄生菌的感染（二）細(xì)胞免疫 效應(yīng)細(xì)胞：CTL和CD4+Th1細(xì)胞 抗胞內(nèi)寄生菌、病毒和真菌感染（三）黏膜免疫 黏膜免疫系統(tǒng) 產(chǎn)生有局部免疫作用的保護(hù)性免疫分子41 二、特異性免疫41抗體的效應(yīng)作用

11、抑制病原體黏附外毒素42抗體的效應(yīng)作用抑制病原體黏附外毒素42胞內(nèi)菌CD4+43胞內(nèi)菌CD4+43三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)胞外菌： 寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。 主要引起局部化膿性炎癥。胞內(nèi)菌： 主要寄生在細(xì)胞內(nèi)。分為 兼性胞內(nèi)菌 專性胞內(nèi)菌 常致慢性感染（主要免疫病理性損傷）44三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)44（一）抗胞外菌感染的免疫以體液免疫為主 吞噬細(xì)胞的吞噬作用殺滅細(xì)菌 45（一）抗胞外菌感染的免疫以體液免疫為主 吞噬細(xì)胞的吞噬作用抗體和補(bǔ)體的作用46抗體和補(bǔ)體的作用46（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫 T細(xì)胞為主的特異性細(xì)胞免疫吞噬細(xì)胞細(xì)胞免疫局部黏膜免疫47（二）抗胞內(nèi)菌感

12、染的免疫吞噬細(xì)胞47抗細(xì)菌感染免疫 胞外菌 胞內(nèi)菌 吞噬作用（中粒） 吞噬作用（單核-巨噬） 抗體和補(bǔ)體（主） 細(xì)胞免疫（主） 細(xì)胞免疫（一些） 局部黏膜免疫（輔助）48抗細(xì)菌感染免疫48第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展 一、感染的來源與傳播 外源性感染 1. 傳染源： 病人及帶菌者 患病及帶菌動(dòng)物 2. 傳播途徑： 呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介、性傳播 、多途徑感染49第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展49BACK50BACK50 內(nèi)源性感染 傳染源： 宿主機(jī)體內(nèi)正常菌群 潛伏下的微生物重新感染 多見于免疫功能低下者。51 內(nèi)源性感染 51 二、感染的類型 （一）隱性感染（亞臨床感染） 無明顯臨床

13、癥狀 （二）顯性感染 宿主出現(xiàn)臨床癥狀或體征 52 二、感染的類型52按病情的緩急： 急性感染和慢性感染按感染的部位不同： 局部感染和全身感染 全身感染 （1）毒血癥 （2）內(nèi)毒素血癥 （3）菌血癥 （4）敗血癥 （5）膿毒血癥 53按病情的緩急：53 （三）帶菌狀態(tài) 處于帶菌狀態(tài)的宿主稱為帶菌者。三、環(huán)境因素對感染的影響 環(huán)境因素：氣候、季節(jié)、溫度、濕度和地理?xiàng)l件等。 社會(huì)因素對感染的發(fā)生和傳染病的流行影響也很大。54 （三）帶菌狀態(tài)54第五節(jié)醫(yī)院感染 一、概述 醫(yī)院感染（醫(yī)院內(nèi)感染或醫(yī)院內(nèi)獲得性感染）： 醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染。55第五節(jié)醫(yī)院感染 一、概述55一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)基本

14、特點(diǎn)1. 感染對象 為一切在醫(yī)院內(nèi)活動(dòng)的人群，但主要為住院患者。2. 感染發(fā)生地點(diǎn) 必須在醫(yī)院內(nèi)3. 感染的來源 內(nèi)源性感染為主，多為機(jī)會(huì)致病性微生物4. 分離的病原菌多為耐藥菌株。 56一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)56 醫(yī)院感染的分類 1. 內(nèi)源性醫(yī)院感染(自身感染) 患者在醫(yī)院內(nèi)由于某種原因使自身寄居的正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌大量繁殖而導(dǎo)致的感染。57 醫(yī)院感染的分類 患者在醫(yī)院內(nèi)由于某種原因使自身寄居的正2. 外源性醫(yī)院感染 患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。（1）交叉感染 由患者之間及患者與醫(yī)護(hù)人員之間的感染，或通過生活用品等物質(zhì)而發(fā)生的間接感染。（2）環(huán)境感染 因使用消毒

15、不嚴(yán)或污染的醫(yī)護(hù)用品、診療設(shè)備，以及通過外環(huán)境而獲得的感染。582. 外源性醫(yī)院感染585959二、 醫(yī)院感染的微生態(tài)特征（略）（一）微生物的特點(diǎn) 1.主要為機(jī)會(huì)機(jī)會(huì)致病性微生物 2.常具有耐藥性。 3.常發(fā)生種類的變遷。 4.適應(yīng)性強(qiáng)。（二）常見的微生物 主要是細(xì)菌、其次是病毒、真菌、衣原體等。60二、 醫(yī)院感染的微生態(tài)特征（略）60三、醫(yī)院感染的流行病特征（一）傳染源 病人、病原攜帶者、環(huán)境傳染貯源和動(dòng)物傳染源（二）傳播途徑 接觸傳播、空氣傳播、媒介物和昆蟲傳播（三）易感者 宿主的易感性由病原體的定植部位和宿主的防御機(jī)能所決定。61三、醫(yī)院感染的流行病特征（一）傳染源61 四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素 （一）易感對象： 1. 老年人和嬰幼兒 2. 患有免疫功能缺陷和免疫功能紊亂原發(fā)病或基礎(chǔ)疾病的患者易感。62 四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素62 （二）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療 1.診療技術(shù) 器官移植、血液透析和腹膜透析 2.侵入性（介入性）檢查與治療 侵入性檢查：支氣管鏡、膀胱鏡和胃鏡等 侵入性治療：氣管切口或氣管插管、導(dǎo)尿管、大靜脈插管及人工心臟瓣膜等63 （二）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療63 3損害免疫系統(tǒng)的因素 放療、化療和激