項目名稱：基于“肝藏血主疏泄”的臟象理論研究首席科學(xué)家

1、項目名稱：基于“肝藏藏血主疏疏泄”的的臟象理理論研究究首席科學(xué)家家：王慶國 北北京中醫(yī)醫(yī)藥大學(xué)學(xué)起止年限：2011.1至220155.8依托部門：國家中醫(yī)藥藥管理局局二、預(yù)期目目標(biāo)本項目的總總體目標(biāo)標(biāo)： 1、系統(tǒng)統(tǒng)梳理肝肝藏血主主疏泄的的臟象理理論，澄澄清其歷歷史源流流，明確確理論的的含義、內(nèi)內(nèi)容及相相互關(guān)系系，發(fā)展展與創(chuàng)新新肝臟象象理論，探探索臟象象學(xué)說及及中醫(yī)理理論發(fā)展展與創(chuàng)新新的新模模式。 2、確立肝肝藏血主主疏泄功功能異常常的主要要宏觀表表現(xiàn)及微微觀指標(biāo)標(biāo)，建立立肝藏血血主疏泄泄功能異異常狀態(tài)態(tài)的判別別模式。 3、闡釋肝肝藏血主主疏泄功功能的生生理調(diào)控控機(jī)制，分分析肝藏藏血與主主疏泄間

2、間的關(guān)聯(lián)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。 4、揭示從從肝論治治臨床療療效產(chǎn)生生的機(jī)制制和規(guī)律律。 5、闡釋肝肝藏血主主疏泄在在神經(jīng)內(nèi)分泌泌免疫網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)中特特異的功功能區(qū)域域、傳導(dǎo)導(dǎo)通路以以及特異異的反應(yīng)應(yīng)狀態(tài)，揭揭示肝藏藏血主疏疏泄的基基本科學(xué)學(xué)內(nèi)涵。 五年預(yù)期目目標(biāo): 1.闡明肝肝藏血主主疏泄的的基本含含義、學(xué)學(xué)說內(nèi)容容及兩者者間的關(guān)關(guān)系。闡闡明肝藏藏血主疏疏泄的應(yīng)應(yīng)用范圍圍與原則則。 2.澄清肝肝藏血主主疏泄理理論的演演變史，探探索適合合臟象學(xué)學(xué)說及中中醫(yī)理論論發(fā)展與與創(chuàng)新的的新模式式。 3、編制健健康人群群調(diào)查量量表，完完成3000例正正常健康康人四時時八節(jié)的的動態(tài)追追蹤調(diào)查查研究；1200例健康康志愿者者兩種應(yīng)

3、應(yīng)激狀態(tài)態(tài)前后的的比較研研究。建建立肝藏藏血主疏疏泄調(diào)控控機(jī)體的的狀態(tài)判判別模式式，探討討肝藏血血與主疏疏泄的內(nèi)內(nèi)在調(diào)控控機(jī)制及及內(nèi)在相相關(guān)性。 4、完成1100只只大鼠、220只樹樹鼩四時時八節(jié)的的動態(tài)研研究。5、完成1100例例月經(jīng)規(guī)規(guī)律的健健康志愿愿者月經(jīng)經(jīng)周期觀觀測及應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)測試。6、完成1120例例健康志志愿者兩兩種應(yīng)激激狀態(tài)前前后的比比較研究究。建立立肝藏血血主疏泄泄調(diào)控機(jī)機(jī)體的狀狀態(tài)判別別模式，探探討肝藏藏血與主主疏泄的的內(nèi)在調(diào)調(diào)控機(jī)制制及內(nèi)在在相關(guān)性性。7、編制四四種疾病病的臨床床調(diào)查量量表，完完成每種種疾病各各8000例以上上的臨床床橫斷面面調(diào)查；建立肝肝藏血主主疏泄功功

4、能異常常狀態(tài)的的判別模模式。8、完成臨臨床觀測測與干預(yù)預(yù)，五種種疾病各各3000例；揭揭示五種種疾病從從肝論證證的機(jī)制制和證治治規(guī)律。9、建立44-8種種可反映映肝藏血血主疏泄泄功能異異常狀態(tài)態(tài)的抑郁郁癥等55種疾病病的病證證結(jié)合動動物模型型及其判判別方法法。10、完成成動物模模型功能能區(qū)神經(jīng)經(jīng)元活性性、血管管反應(yīng)性性、腸敏敏感性、內(nèi)內(nèi)分泌腺腺體反應(yīng)應(yīng)性等功功能測定定、化學(xué)學(xué)物質(zhì)的的含量變變化、化化學(xué)物質(zhì)質(zhì)的反饋饋作用等等相關(guān)指指標(biāo)的檢檢測，完完成關(guān)鍵鍵組織部部位的基基于測序序技術(shù)的的轉(zhuǎn)錄組組（數(shù)字字基因表表達(dá)譜）、小小RNAA分析；完成不不少于220個關(guān)關(guān)鍵分子子的mRRNA及及蛋白質(zhì)質(zhì)水平

5、的的驗證；完成關(guān)關(guān)鍵分子子相關(guān)調(diào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)絡(luò)的分析析，揭示示出與肝肝藏血主主疏泄功功能密切切相關(guān)的的共性分分子網(wǎng)絡(luò)絡(luò)。 11、完成成養(yǎng)血調(diào)調(diào)肝方對對抑郁癥癥等5種種疾病的的反證及及該方對對肝藏血血主疏泄泄功能密密切相關(guān)關(guān)的共性性分子網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)的作作用機(jī)制制研究；完成實實質(zhì)性肝肝損傷對對肝藏血血主疏泄泄功能密密切相關(guān)關(guān)的共性性分子網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)影響響的研究究。 12、完成成相關(guān)各各項數(shù)據(jù)據(jù)分析及及挖掘；完成信信息管理理系統(tǒng)的的平臺建建設(shè)；建建立基于于熵理論論分析方方法與隱隱結(jié)構(gòu)分分析方法法的應(yīng)用用規(guī)范。 13、發(fā)表表相關(guān)學(xué)學(xué)術(shù)論文文3000篇左右右，其中中SCII 200篇左右右，出版版相關(guān)學(xué)學(xué)術(shù)著作作2部。

6、 14、培養(yǎng)養(yǎng)博士研研究生550名，碩碩士研究究生800名，博博士后66名；形形成多學(xué)學(xué)科交叉叉、中青青年為主主的創(chuàng)新新性研究究梯隊。三、研究方方案1、以肝藏藏血主疏疏泄為核核心的肝肝臟象理理論研究究本項目應(yīng)用用歷史分分析的方方法進(jìn)行行中醫(yī)理理論研究究。即采采用知識識考古學(xué)學(xué)等思想想史研究究思路與與中醫(yī)傳傳統(tǒng)文獻(xiàn)獻(xiàn)方法結(jié)結(jié)合，系系統(tǒng)梳理理從先秦秦時期到到新中國國成立前前歷代中中醫(yī)及相相關(guān)文獻(xiàn)獻(xiàn)，以肝肝主疏泄泄為切入入點，分分析肝主主疏泄及及相關(guān)專專題的對對象形成成、陳述述方式、概概念的擴(kuò)擴(kuò)散、主主題策略略的選擇擇等內(nèi)容容，對文文獻(xiàn)中肝肝藏血主主疏泄應(yīng)應(yīng)含義及及其診治治體系生生成變化化進(jìn)行具具體

7、分析析，以發(fā)發(fā)現(xiàn)構(gòu)成成某一時時期醫(yī)學(xué)學(xué)思想整整體的深深層結(jié)構(gòu)構(gòu)“知知識型”或“基本信信碼”，也就就是話語語，根據(jù)據(jù)話語的的轉(zhuǎn)變來來分析肝肝藏血主主疏泄應(yīng)應(yīng)含義及及其診治治體系的的演變及及背后的的原因，以以分析其其形成和和轉(zhuǎn)變的的歷史；在肝藏藏血主疏疏泄及其其相關(guān)理理論學(xué)術(shù)術(shù)發(fā)展史史的基礎(chǔ)礎(chǔ)上，確確立其理理論內(nèi)涵涵、應(yīng)用用范圍與與原則，論論證其在在臟象學(xué)學(xué)說、臟臟腑辨證證以及臨臨床各科科疾病診診治中的的地位與與作用，解解決學(xué)術(shù)術(shù)分歧與與爭議。1.1 肝肝藏血主主疏泄及及其相關(guān)關(guān)理論的的知識考考古學(xué)研研究話語構(gòu)成成分析：應(yīng)用知知識考古古學(xué)，對對文獻(xiàn)中中肝藏血血主疏泄泄及其相相關(guān)研究究單元進(jìn)進(jìn)行話語

8、語構(gòu)成分分析，分分別對肝肝藏血主主疏泄及及其相關(guān)關(guān)研究單單元在辨辨證論治治體系中中進(jìn)行對對象形成成、陳述述方式、概概念擴(kuò)散散、主題題從屬等等話語構(gòu)構(gòu)成的四四要素分分析。即即：歷代代醫(yī)學(xué)文文獻(xiàn)中肝肝藏血主主疏泄對對象的形形成，也也就是在在診治過過程中應(yīng)應(yīng)用肝藏藏血主疏疏泄疾病病范圍的的確定、肝肝藏血主主疏泄病病癥之間間的劃分分方法；肝藏血血主疏泄泄在診治治體系中中陳述方方式，即即肝藏血血主疏泄泄以什么么方式、與與哪些概概念、以以什么次次序關(guān)系系出現(xiàn)在在診治體體系中；肝藏血血主疏泄泄的界定定，即在在診治體體系中，在在肝藏血血主疏泄泄與肝藏藏血主疏疏泄等其其它概念念、學(xué)說說的相互互關(guān)系中中，肝藏藏血

9、主疏疏泄是怎怎樣被界界定的；肝藏血血主疏泄泄的從屬屬的主題題，即肝肝藏血主主疏泄是是在論述述什么問問題時才才出現(xiàn)。話語轉(zhuǎn)型型分析：分析肝肝藏血主主疏泄及及其相關(guān)關(guān)研究單單元知識識型的斷斷裂點，確確定其話話語形成成系統(tǒng)的的成分轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換、話話語形成成體系特特征性的的關(guān)系轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換、各各種不同同話語形形成規(guī)則則之間的的轉(zhuǎn)換、各各種實證證性之間間的關(guān)系系的轉(zhuǎn)換換。1.2 肝肝藏血主主疏泄及及其相關(guān)關(guān)理論學(xué)學(xué)術(shù)發(fā)展展史的確確立在肝藏血主主疏泄及及其相關(guān)關(guān)理論等等的關(guān)系系中確定定肝藏血血主疏泄泄的含義義與應(yīng)用用范圍、應(yīng)應(yīng)用原則則，并在在肝藏血血主疏泄泄臨床適適用范圍圍改變的的基礎(chǔ)上上確立其其學(xué)術(shù)的的演變史史；闡

10、明明其所在在診治體體系的構(gòu)構(gòu)成要素素、診斷斷和治療療原則、處處方原則則及其從從一個時時期到另另一個是是其轉(zhuǎn)換換的歷史史。1.3 肝肝藏血主主疏泄理理論內(nèi)涵涵的確定定在肝藏血主主疏泄及及其相關(guān)關(guān)理論學(xué)學(xué)術(shù)發(fā)展展史的基基礎(chǔ)上，確確立其理理論內(nèi)涵涵、應(yīng)用用范圍與與原則，論論證其在在臟象學(xué)學(xué)說、臟臟腑辨證證以及臨臨床各科科疾病診診治中的的地位與與作用，解解決學(xué)術(shù)術(shù)分歧與與爭議。2、生理狀狀態(tài)下肝肝藏血主主疏泄功功能的調(diào)調(diào)控機(jī)制制研究2.1 依依據(jù)現(xiàn)代代文獻(xiàn)提提取的信信息，編編制半開開放式健健康人群群調(diào)查他他評量表表。遵循循臨床流流行病學(xué)學(xué)抽樣調(diào)調(diào)查的相相關(guān)各項項要求，依依據(jù)20005年年全國11%人口

11、口抽樣調(diào)調(diào)查資料料數(shù)據(jù)，在在全國多多家醫(yī)院院的體檢檢中心、學(xué)學(xué)校及社社區(qū)，開開展體檢檢無器質(zhì)質(zhì)性病變變中青年年人群3300例例（男：女=11：1）動動態(tài)追蹤蹤調(diào)查，分分別在一一年四時時八節(jié)（立立冬、冬冬至、立立春、春春分、立立夏、夏夏至、立立秋、秋秋分），分分時間段段從軀體體癥狀、情情緒、生生活質(zhì)量量、生活活事件、相相關(guān)指標(biāo)標(biāo)（生命命特征、體體質(zhì)體能能、血常常規(guī)、一一滴血、虹虹膜儀、脈脈象儀、舌舌象儀、面面色分析析儀、神神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)、退黑黑素等）及及一般情情況等信信息，建建立數(shù)據(jù)據(jù)庫。 2.2采用用方差分分析、秩秩和檢驗驗等統(tǒng)計計方法，分分析宏觀觀表現(xiàn)及及微觀指指標(biāo)的關(guān)關(guān)聯(lián)性；在不同同季節(jié)的的差

12、異性性；以及及隨季節(jié)節(jié)變化的的動態(tài)規(guī)規(guī)律。 2.3 應(yīng)應(yīng)用隱結(jié)結(jié)構(gòu)模型型對調(diào)查查數(shù)據(jù)庫庫進(jìn)行多多維樣本本聚類分分析，由由計算機(jī)機(jī)自動搜搜索對調(diào)調(diào)查人群群進(jìn)行分分類，分分析其中中與肝藏藏血主疏疏泄?fàn)顟B(tài)態(tài)相關(guān)的的人群，而而后提取取該人群群的特征征性癥狀狀與指標(biāo)標(biāo)，建立立肝藏血血主疏泄泄功能狀狀態(tài)的判判別模型型。 2.4動物物四時八八節(jié)的動動態(tài)觀測測選取W大鼠鼠1000只，樹樹鼩200只，根根據(jù)北京京市氣象象局氣象象科學(xué)研研究所提提供。220111年1月月-20016年年1月55年的四四時八節(jié)節(jié)的氣候候參數(shù)：包括日日照百分分?jǐn)?shù)、平平均溫度度、日溫溫差、平平均氣壓壓、日降降水量、平平均風(fēng)力力、平均均相

13、對濕濕度、平平均濕度度/平均均溫度共共8項。分分別選取取四時八八節(jié)（立立冬、冬冬至、立立春、春春分、立立夏、夏夏至、立立秋、秋秋分）八八個時間間點，動動態(tài)觀察察動物的的表征，進(jìn)進(jìn)行褪黑黑素、神神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)等多項項指標(biāo)的的檢測，建建立數(shù)據(jù)據(jù)庫，描描述動物物四時八八節(jié)各項項指標(biāo)的的動態(tài)變變化曲線線，提取取動物狀狀態(tài)的核核心指標(biāo)標(biāo)，建立立動態(tài)變變化判別別模式，分分析肝藏藏血主疏疏泄功能能與時間間節(jié)律的的相關(guān)性性。3、健康志志愿者應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)態(tài)下肝藏藏血主疏疏泄功能能的調(diào)控控機(jī)制研研究3.1婦女女月經(jīng)周周期應(yīng)激激研究：選取月月經(jīng)規(guī)律律的健康康志愿者者1000人，連連續(xù)觀測測其三個個月經(jīng)周周期的情情緒、軀軀

14、體癥狀狀以及一一般性指指標(biāo)的變變化，并并與月經(jīng)經(jīng)期、黃黃體期、月月經(jīng)后期期分別進(jìn)進(jìn)行應(yīng)激激狀態(tài)測測試，主主要進(jìn)行行心理認(rèn)認(rèn)知測試試，檢測測多導(dǎo)腦腦電等指指標(biāo)，建建立數(shù)據(jù)據(jù)庫進(jìn)行行分析，探探索月經(jīng)經(jīng)周期中中肝藏血血狀態(tài)變變化與疏疏泄功能能的相關(guān)關(guān)性，并并總結(jié)肝肝藏血主主疏泄異異常狀態(tài)態(tài)下應(yīng)激激變化規(guī)規(guī)律，探探討肝藏藏血主疏疏泄的內(nèi)內(nèi)在機(jī)制制。3.2健康康志愿者者應(yīng)激刺刺激前后后不同狀狀態(tài)與肝肝藏血主主疏泄關(guān)關(guān)系的研研究：選選取1220例（男男：女=1：11）健康康志愿者者，采用用情緒圖圖片、面面孔、音音樂、聲聲音、文文字和影影片等刺刺激材料料，根據(jù)據(jù)研究需需要控制制其情緒緒類型以以及愉悅悅度和喚

15、喚醒度水水平。通通過自我我回憶、材材料刺激激、社會會交互作作用等誘誘發(fā)手段段使被試試處于一一定情緒緒狀態(tài)。在在情緒表表達(dá)抑制制、認(rèn)知知重評、向向上和向向下情緒緒調(diào)節(jié)、情情緒分類類、內(nèi)隱隱情緒任任務(wù)、快快速呈現(xiàn)現(xiàn)、視覺覺掩蔽、線線索靶靶范式、情情感啟動動范式、延延遲反應(yīng)應(yīng)任務(wù)、nn-baack等等經(jīng)典的的實驗范范式中，綜綜合運用用行為學(xué)學(xué)測試、生生理多導(dǎo)導(dǎo)儀記錄錄、事件件相關(guān)電電位（EERP）和和功能磁磁共振成成像（ffMRII）等技技術(shù)手段段，從反反應(yīng)時、正正確率、EERP成成分的波波幅和潛潛伏期、腦腦區(qū)激活活以及腦腦功能聯(lián)聯(lián)結(jié)等多多個方面面分析肝肝臟在情情緒產(chǎn)生生、調(diào)節(jié)節(jié)和情緒緒與認(rèn)知知相互

16、作作用中的的地位及及相應(yīng)心心理、生生理機(jī)制制。 給給予志愿愿者進(jìn)行行較大強(qiáng)強(qiáng)度的運運動任務(wù)務(wù)負(fù)荷，通通過主觀觀報告、問問卷調(diào)查查和客觀觀評分確確定和劃劃分研究究對象的的情緒狀狀態(tài)。進(jìn)進(jìn)行運動動前后心心理量表表評測、視視力系統(tǒng)統(tǒng)測定、腦腦電圖、腦腦血流圖圖、肝血血流圖的的檢測，以以及微循循環(huán)系統(tǒng)統(tǒng)指標(biāo)的的檢測，探探討運動動前后肝肝藏血功功能的調(diào)調(diào)節(jié)機(jī)制制。并分分析藏血血與疏泄泄之間的的相關(guān)性性。4、信息學(xué)學(xué)管理系系統(tǒng)及分分析方法法研究4.1 編編寫數(shù)據(jù)據(jù)庫程序序，應(yīng)用用現(xiàn)代信信息管理理學(xué)方法法，根據(jù)據(jù)研究中中文獻(xiàn)、臨臨床、實實驗各項項研究數(shù)數(shù)據(jù)的特特點，編編制關(guān)聯(lián)聯(lián)數(shù)據(jù)庫庫，對相相關(guān)信息息進(jìn)行統(tǒng)

17、統(tǒng)一規(guī)范范、標(biāo)示示及編碼碼，從而而形成統(tǒng)統(tǒng)一的數(shù)數(shù)據(jù)庫錄錄入平臺臺。 4.2針對對研究目目標(biāo)及相相關(guān)研究究數(shù)據(jù)的的特點，進(jìn)進(jìn)行算法法研究，完完善基于于熵理論論的數(shù)據(jù)據(jù)分析方方法及隱隱結(jié)構(gòu)模模型的分分析方法法，并編編寫為軟軟件開展展網(wǎng)絡(luò)化化運行，為為整體項項目搭建建數(shù)據(jù)分分析平臺臺。4.3應(yīng)用用兩種數(shù)數(shù)據(jù)分析析方法，對對四種疾疾病的臨臨床宏觀觀表現(xiàn)及及微觀指指標(biāo)進(jìn)行行綜合分分析，提提取與肝肝藏血主主疏泄相相關(guān)的病病證結(jié)合合下宏觀觀表現(xiàn)與與微觀表表現(xiàn)的共共性特點點和個性性特征。4.4應(yīng)用用兩種數(shù)數(shù)據(jù)分析析方法，對對四種疾疾病提取取肝藏血血主疏泄泄相關(guān)的的病證結(jié)結(jié)合下動動物模型型的宏觀觀表征與與微觀

18、指指標(biāo)進(jìn)行行分析，提提取其共共性特點點和個性性特征，建建立動物物模型的的判別模模式。4.5對項項目組臟臟象研究究的各項項數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行綜合合分析，提提煉肝藏藏血主疏疏泄的共共性生物物學(xué)基礎(chǔ)礎(chǔ)。4.6 應(yīng)應(yīng)用信息息平臺對對各項研研究進(jìn)行行實時錄錄入、盲盲法核對對及質(zhì)量量監(jiān)控。5、抑郁癥癥、經(jīng)前前期綜合合征從肝肝論治的的研究5.1 流流行病學(xué)學(xué)調(diào)查5.1.11編制調(diào)調(diào)查表。由由專家組組根據(jù)研研究目的的，通過過參考大大量文獻(xiàn)獻(xiàn)，充分分考慮可可行性及及有效性性，設(shè)計計抑郁癥癥（輕中中度）、經(jīng)經(jīng)前期綜綜合征（重重度，PPMDDD）流行行病學(xué)調(diào)調(diào)查內(nèi)容容，并進(jìn)進(jìn)行預(yù)調(diào)調(diào)查，在在此基礎(chǔ)礎(chǔ)上，修修改制定定研究用用

19、調(diào)查表表。5.1.22開展流流行病學(xué)學(xué)調(diào)查。應(yīng)應(yīng)用編制制的調(diào)查查表，對對符合上上述疾病病診斷和和納入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的患患者開展展流行病病學(xué)橫斷斷面調(diào)查查，采集集患者的的一般個個人信息息、軀體體癥狀、情情緒精神神癥狀、舌舌象、脈脈象，并并對部分分患者進(jìn)進(jìn)行相關(guān)關(guān)微觀指指標(biāo)檢測測。5.1.33資料整整理與分分析。建建立流行行病學(xué)研研究數(shù)據(jù)據(jù)庫，對對資料進(jìn)進(jìn)行邏輯輯檢查和和處理；運用方方差分析析、Loogisst回歸歸分析等等方法，確確立肝主主疏泄調(diào)調(diào)暢情志志功能異異常的主主要宏觀觀表現(xiàn)及及微觀指指標(biāo)，建建立宏觀觀與微觀觀相結(jié)合合的肝主主疏泄調(diào)調(diào)暢情志志功能異異常狀態(tài)態(tài)的判別別模式。5.2 臨臨床療效效研究

20、5.2.11從肝論論治抑郁郁癥（輕輕中度）臨臨床療效效。病例選選擇 符合中中國精神神疾病分分類方案案與診斷斷標(biāo)準(zhǔn)第第3版（CCCMDD-）的抑抑郁癥發(fā)發(fā)作診斷斷標(biāo)準(zhǔn)且且中醫(yī)辨辨證為肝肝氣郁證證、符合合納入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的患患者。分組方方法 采用隨隨機(jī)數(shù)字字表將受受試者隨隨機(jī)分配配至方藥藥對證組組（自擬擬方舒郁郁）、方方藥次對對證組（自自擬方舒舒郁加減減）。療程及及隨訪 療程程8周，對對治療后后臨床痊痊愈、顯顯效及有有效的患患者，治治療后長長期隨訪訪，觀察察是否復(fù)復(fù)發(fā)。臨床療療效評定定方法 于治治療前、治治療1ww、2ww、4ww、6ww、8ww末，采采用漢密密爾頓抑抑郁量表表、臨床床療效總總評量表表、

21、疾病病嚴(yán)重程程度量表表、中醫(yī)醫(yī)證候積積分表、副副反應(yīng)量量表進(jìn)行行療效及及副反應(yīng)應(yīng)評定。5.2.22從肝論論治經(jīng)前前期綜合合征（重重度，PPMDDD）臨床床療效。病例選擇 符合西醫(yī)經(jīng)前期綜合征（重度，PMDD）診斷標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)辨證為肝氣逆證、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。分組方法 采用隨機(jī)數(shù)字表將受試者隨機(jī)分配至方藥對證組（自擬方白香丹）、方藥次對證組（自擬方白香丹加減）。療程及隨訪 療程2個月經(jīng)周期，對治療后臨床痊愈、顯效及有效的患者，治療后進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，觀察是否復(fù)發(fā)。臨床療效評定方法 采用癥狀嚴(yán)重程度每日報告、經(jīng)前期綜合征（重度，PMDD）肝氣逆證癥狀嚴(yán)重程度醫(yī)生記錄表、副反應(yīng)量表進(jìn)行療效和副反應(yīng)評定。

22、5.3臨床床療效的的作用機(jī)機(jī)制5.3.11臨床研研究腦功能能區(qū)定位位研究 小樣樣本選取取健康志志愿者，抑抑郁癥（輕輕中度）肝肝氣郁證證患、經(jīng)經(jīng)前期綜綜合征（重重度，PPMDDD）肝氣氣逆證患患者，采采用BLLOD-fMRRI技術(shù)術(shù)，觀察察上述研研究對象象治療前前后相關(guān)關(guān)腦區(qū)（激激活、抑抑制）的的位點及及其數(shù)目目、強(qiáng)度度，并與與對照組組比較，探探討其腦腦功能活活動區(qū)的的異同點點。定位下下的腦功功能區(qū)血血流灌注注及相關(guān)關(guān)指標(biāo)信信號檢測測 利利用利用用單光子子/正電電子發(fā)射射計算機(jī)機(jī)斷層顯顯像（SSPECCT/PPET）及及磁共振振波譜成成像（MMRS）技技術(shù)，在在研究內(nèi)內(nèi)容基礎(chǔ)上上，探查查其局部部

23、腦血流流狀態(tài)及及葡萄糖糖物質(zhì)代代謝變化化，評估估其腦功功能，揭揭示抑郁郁癥（輕輕中度）肝肝氣郁證證患、經(jīng)經(jīng)前期綜綜合征（重重度，PPMDDD）肝氣氣逆證相相關(guān)腦區(qū)區(qū)功能改改變。外周聯(lián)聯(lián)系途徑徑相關(guān)指指標(biāo)變化化 檢檢測各組組受試對對象血漿漿中相關(guān)關(guān)微觀指指標(biāo)，并并通過組組間及治治療前后后對照，比比較各組組療效差差異，探探討抑郁郁癥（輕輕中度）、經(jīng)經(jīng)前期綜綜合征（重重度，PPMDDD）不同同病證的的神經(jīng)體體液機(jī)制制。5.3.22模型動動物及離離體細(xì)胞胞實驗。動物模型造模及評價 經(jīng)前期綜合征（重度，PMDD）肝氣逆證大鼠模型：應(yīng)用情志刺激為主多因素造模法制備經(jīng)前期綜合征（重度，PMDD）肝氣逆證大鼠

24、模型。動物模型評價：采集模型動物證候表征進(jìn)行證候歸屬評價，檢測模型動物生物指標(biāo)進(jìn)行疾病歸屬評價。 動物模型相關(guān)腦區(qū)定位及定位下的神經(jīng)機(jī)制 進(jìn)行相應(yīng)腦區(qū)定位并應(yīng)用腦微透析灌流技術(shù)，實時檢測去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）等關(guān)鍵指標(biāo)水平變化。動物模型外周血及不同腦區(qū)關(guān)鍵指標(biāo)變化特點與關(guān)鍵基因功能驗證 檢測模型動物相關(guān)腦區(qū)、外周血中關(guān)鍵生物指標(biāo)含量，篩選出與經(jīng)前期綜合征（重度，PMDD）肝氣逆證密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和激素。進(jìn)行模型動物的基因表達(dá)譜分析及關(guān)鍵基因的分布、定位及功能驗證，篩選其發(fā)病及藥物干預(yù)密切相關(guān)靶基因。相關(guān)指標(biāo)的分子機(jī)制及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 取正常大鼠相應(yīng)部位神經(jīng)元進(jìn)行體外培養(yǎng)，用

25、上述病證的人或動物血清、腦脊液處理細(xì)胞，免疫熒光和Western Blot尋找病證相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)或激素的受體及其介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。6、腸易激激、高血血壓、肝肝硬化三三種疾病病病證臨臨床流行行病學(xué)橫橫斷面調(diào)調(diào)查6.1 通通過對三三種疾病病現(xiàn)代文文獻(xiàn)分析析，提取取與肝藏藏血主疏疏泄相關(guān)關(guān)的癥狀狀、證候候要素、證證候；依依據(jù)此信信息建立立臨床信信息采集集量表，通通過預(yù)調(diào)調(diào)查進(jìn)行行量表的的聯(lián)合信信度檢測測。 6.2 應(yīng)應(yīng)用臨床床信息采采集表，在在全國多多中心同同步開展展大樣本本約8000例/病的臨臨床流行行病學(xué)橫橫斷面普普查。分分別對符符合現(xiàn)代代疾病診診斷和各各項納入入標(biāo)準(zhǔn)的的患者進(jìn)進(jìn)行臨床床軀體癥

26、癥狀、情情緒精神神癥狀的的調(diào)查，并并采用統(tǒng)統(tǒng)一的檢檢測標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，檢測測相關(guān)實實驗室指指標(biāo)。其其中主要要指標(biāo)包包括：三三種疾病病同性指指標(biāo)血液流流變學(xué)指指標(biāo)、血血脂、血血糖、血血清促腎腎上腺皮皮質(zhì)激素素釋放激激素（CCRH）；血清皮皮質(zhì)醇，血血漿去甲甲腎上腺腺素（NNE）、55-羥色色胺（55-HTT）等；各種疾疾病特有有指標(biāo)。6.3 建建立臨床床信息數(shù)數(shù)據(jù)庫，進(jìn)進(jìn)行多種種統(tǒng)計分分析，主主要包括括：頻數(shù)數(shù)分析描描述調(diào)查查人群特特征；方方差分析析方法統(tǒng)統(tǒng)計不同同疾病不不同分期期的差異異性；相相關(guān)分析析方法統(tǒng)統(tǒng)計宏觀觀癥狀與與微觀指指標(biāo)的相相關(guān)性；Loggistt回歸分分析、判判別分析析提取特特征癥狀

27、狀、指標(biāo)標(biāo)；并結(jié)結(jié)合無監(jiān)監(jiān)督數(shù)據(jù)據(jù)分析方方法（如如基于熵熵的分析析、隱結(jié)結(jié)構(gòu)模型型）確立立肝藏血血主疏泄泄功能異異常的主主要宏觀觀表現(xiàn)及及微觀指指標(biāo)，及及其在三三種疾病病中的共共性表現(xiàn)現(xiàn)特點和和個性特特征；建建立宏觀觀與微觀觀相結(jié)合合的肝藏藏血主疏疏泄功能能異常狀狀態(tài)的判判別模式式。7、應(yīng)用養(yǎng)養(yǎng)血調(diào)肝肝系列方方劑對三三種疾病病患者進(jìn)進(jìn)行藥物物干預(yù)7.1按照照三種疾疾病現(xiàn)代代醫(yī)學(xué)的的疾病診診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，及較較為公認(rèn)認(rèn)的中醫(yī)醫(yī)證候診診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，選擇擇腸易激激綜合征征肝郁脾脾虛證3300例例、脾胃胃虛寒證證1000例；高高血壓病病肝陽上上亢證3300例例、肝火火熾盛證證1000例；肝肝硬化脾脾腎陽虛虛

28、、肝氣氣滯血瘀瘀證1000例、肝肝腎陰虛虛、氣滯滯血瘀證證2000例。按按照臨床床為理論論創(chuàng)新服服務(wù)，為為實驗研研究奠定定基礎(chǔ)的的原則，按按照1：1：11：1的的比例，分分別設(shè)立立安慰劑劑對照組組、方證證對應(yīng)組組、方證證次對應(yīng)應(yīng)組、非非干預(yù)證證候?qū)φ照战M，參參照新藥藥創(chuàng)制的的研究方方法，應(yīng)應(yīng)用養(yǎng)血血調(diào)肝方方劑的免免煎顆粒粒，進(jìn)行行臨床干干預(yù)研究究。 7.2依據(jù)據(jù)建立的的肝藏血血主疏泄泄功能異異常狀態(tài)態(tài)的判別別模型編編制臨床床觀測量量表，對對納入研研究的患患者分別別在治療療前、治治療后及及隨訪期期，采集集其宏觀觀臨床癥癥狀、體體征及微微觀指標(biāo)標(biāo)，建立立數(shù)據(jù)庫庫。 7.3 應(yīng)應(yīng)用方差差分析、秩秩和

29、檢驗驗、判別別分析、因因子分析析、多維維尺度分分析等多多種統(tǒng)計計方法，分分析各項項癥狀、指指標(biāo)在治治療前后后的差異異性；不不同證候候類型間間的差異異性；不不同疾病病間的異異同性等等。并綜綜合分析析結(jié)果分分析從肝肝論證的的干預(yù)機(jī)機(jī)制及證證治規(guī)律律。8、肝藏血血主疏泄泄現(xiàn)代科科學(xué)內(nèi)涵涵的實驗驗研究8.1肝藏藏血主疏疏泄功能能異常的的病證結(jié)結(jié)合動物物模型的的構(gòu)建8.1.11 建立立公認(rèn)的的疾病動動物模型型。分別別采用慢慢性應(yīng)激激和嗅球球切除法法制備抑抑郁癥大大鼠模型型，采用用孤養(yǎng)加加慢性不不可預(yù)見見性應(yīng)激激和新生生鼠母子子分離復(fù)復(fù)合避水水應(yīng)激法法建立腸腸易激綜綜合征大大鼠模型型，采用用雙腎一一夾法和

30、和自發(fā)高高血壓大大鼠構(gòu)建建高血壓壓大鼠模模型，采采用腹腔腔注射二二甲基亞亞硝胺法法和皮下下注射四四氯化碳碳法誘導(dǎo)導(dǎo)肝纖維維化大鼠鼠模型。以以上的疾疾病模型型分別按按照現(xiàn)行行的疾病病診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行嚴(yán)格的的評價，合合格動物物納入研研究。8.1.22 進(jìn)行行動態(tài)、全全面的信信息采集集。對上上述符合合疾病診診斷的動動物模型型，從模模型成立立的時間間點起，擬擬定動物物信息觀觀察表，進(jìn)進(jìn)行規(guī)范范化的動動態(tài)信息息采集，以以評價其其證候?qū)賹傩?。信信息采集集表的條條目主要要來自于于：動物實驗研研究文獻(xiàn)獻(xiàn)提示的的反映疾疾病的動動物宏觀觀表征 和反映映證候?qū)賹傩缘膭觿游锖暧^觀表征 ；臨床證候研研究文獻(xiàn)獻(xiàn)提示的的與

31、證候候密切相相關(guān)的理理化指標(biāo)標(biāo)；本項目組的的臨床研研究提示示的與具具有診斷斷和鑒別別診斷意意義的臨臨床癥狀狀和可用用于證候候判別的的理化指指標(biāo)特征征模式。8.1.33 動物物證候?qū)賹傩缘谋姹孀R。 動物證證候?qū)傩孕缘谋孀R識以臨床床診斷標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為依依據(jù)，采采用課題題組前期期建立的的以宏觀觀特征組組合、微微觀指標(biāo)標(biāo)特征組組合、方方劑反證證相結(jié)合合的三維維動物證證候判別別方法進(jìn)進(jìn)行辨識識。首先先通過宏宏觀特征征組合和和微觀指指標(biāo)特征征組合確確定各疾疾病模型型的證候候演變規(guī)規(guī)律。通通過不同同疾病造造模方法法的比較較，篩選選出較優(yōu)優(yōu)的抑郁郁癥肝氣氣郁結(jié)證證、腸易易激綜合合征肝郁郁脾虛證證、高血血壓肝陽陽上亢

32、證證、肝硬硬化肝腎腎陰虛氣氣滯血瘀瘀等病證證結(jié)合動動物模型型。8.1.44方劑反反證。在在上述病病證結(jié)合合動物模模型證候候?qū)傩苑€(wěn)穩(wěn)定的時時間窗內(nèi)內(nèi)，分別別采用對對證的養(yǎng)養(yǎng)血調(diào)肝肝方藥和和次對證證的方藥藥進(jìn)行干干預(yù)治療療，并以以模型組組和正常常組作為為對照，進(jìn)進(jìn)一步佐佐證模型型動物的的證候?qū)賹傩?。各各模型的的干預(yù)藥藥物和臨臨床組統(tǒng)統(tǒng)一，以以相互應(yīng)應(yīng)證。8.2 肝肝藏血主主疏泄的的調(diào)控機(jī)機(jī)制研究究8.2.11分組。通通過上述述篩選得得到的穩(wěn)穩(wěn)定的反反映肝藏藏血主疏疏泄異常常狀態(tài)的的病證結(jié)結(jié)合動物物模型作作為實驗驗組，以以不符合合相應(yīng)證證候診斷斷的疾病病模型和和正常組組作為對對照，從從整體、器器官、

33、分分子三個個層面分分析肝藏藏血主疏疏泄的調(diào)調(diào)控機(jī)制制，觀測測指標(biāo)分分為共性性的核心心指標(biāo)和和反映疾疾病個性性的二級級指標(biāo)以以及探索索性的基基因分析析指標(biāo)等等三大類類。8.2.22核心指指標(biāo)和疾疾病相關(guān)關(guān)的二級級指標(biāo)的的檢測。采采用HPPLC電化學(xué)學(xué)檢測、EELISSA、免免疫組化化、RTT-PCCR等，研研究： （1）核核心指標(biāo)標(biāo)圍繞慢慢性應(yīng)激激相關(guān)的的調(diào)控網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)，包包括：1）整體指指標(biāo)：行行為學(xué)實實驗、腦腦血流圖圖、肝血血流圖、功功能核磁磁共振。2）血液指指標(biāo)：神神經(jīng)遞質(zhì)質(zhì)（包括括DA、NNA、NNE、55-HTT、Acch等）；內(nèi)分泌泌激素（包包括CRRH、AACTHH、皮質(zhì)質(zhì)醇、褪褪黑素

34、等等）；血血管舒縮縮因子（包包括ETT、CGGRP、 AnggII 等）、肝肝臟合成成（代謝謝）的生生物活性性分子（如如 HSSP700、Hccy 等等）。3）組織檢檢測指標(biāo)標(biāo)：神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)、激激素及其其受體在在特定腦腦區(qū)、疾疾病相關(guān)關(guān)的效應(yīng)應(yīng)器官的的表達(dá)水水平（包包括DAA、NAA、5-HT 、皮質(zhì)質(zhì)醇等及及其受體體）和病病理形態(tài)態(tài)學(xué)檢測測。（2）疾病病相關(guān)的的二級指指標(biāo)1）抑郁癥癥：氨基基酸神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)含含量/受受體表達(dá)達(dá)（GlluNNMDAA受體、GGABAAGAABA受受體），離離子通道道和信號號轉(zhuǎn)導(dǎo)分分子分析析、對信信號轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)分子調(diào)調(diào)節(jié)物質(zhì)質(zhì)（包括括PDEE4等），適適應(yīng)性調(diào)調(diào)控分子子（

35、包括括GRKK、-arrresstinn等）2）腸易激激綜合征征：在體體結(jié)腸運運動、離離體結(jié)腸腸平滑肌肌張力、離離體腸粘粘膜短路路電流、外外周血PP物質(zhì)含含量、GGABAA、肥大大細(xì)胞活活化程度度觀察、胸胸腺、脾脾臟臟體體指數(shù)計計算、TT淋巴細(xì)細(xì)胞亞群群水平分分析、外外周血環(huán)環(huán)核苷酸酸水平、外外周血前前列腺素素E2水水平等。3）高血壓壓：244h動態(tài)態(tài)血壓、AAT1、 NO 、ANNP、 AVPP、 CCa2+ PPGI22 、TTXA22、 精精氨酸加加壓素等等。4）肝硬化化：外周周血HAA、PCCIIII、LNN、IVVC、 TGFF-1，血血清肝功功能（包包括ALLT,AAST,ALBB

36、等）、肝肝組織血血管緊張張素受體體、TGGF1、SSmadd4、SSmadd7等。8.2.33數(shù)字化化基因表表達(dá)譜分分析和ssmalll RRNA分分析。在在上述的的研究結(jié)結(jié)果進(jìn)行行分析和和整合，初初步確定定肝藏血血主疏泄泄的共性性的特定定反應(yīng)腦腦區(qū)。對對特定反反應(yīng)區(qū)域域的組織織樣本，采采用測序序技術(shù)數(shù)數(shù)字化基基因表達(dá)達(dá)譜分析析和smmalll RNNA分析析，結(jié)合合生物信信息學(xué)分分析，進(jìn)進(jìn)一步探探索其可可能的分分子調(diào)控控機(jī)制。8.2.44共性調(diào)調(diào)控機(jī)制制的提取取。綜合合研究結(jié)結(jié)果，采采用神經(jīng)經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、圖圖模型等等多種數(shù)數(shù)據(jù)挖掘掘方法，對對上述各各調(diào)控分分子進(jìn)行行關(guān)聯(lián)和和分析，初初步建立立起調(diào)控

37、控網(wǎng)絡(luò)。并并實現(xiàn)分分子、組組織器官官和整體體水平的的功能狀狀態(tài)的逐逐級整合合，刻畫畫出肝藏藏血主疏疏泄的多多級的特特定調(diào)控控網(wǎng)絡(luò)。8.3養(yǎng)血血調(diào)肝方方干預(yù)的的效應(yīng)機(jī)機(jī)制研究究8.3.11分組。采采用本研研究構(gòu)建建的反映映肝藏血血主疏泄泄功能異異常狀態(tài)態(tài)的病證證結(jié)合動動物模型型，隨機(jī)機(jī)分為模模型組、對對證治療療組、次次對證治治療組，同同時設(shè)正正常對照照組。8.3.22 肝藏藏血主疏疏泄的分分子調(diào)控控網(wǎng)絡(luò)的的檢測。在在證候穩(wěn)穩(wěn)定的時時間窗內(nèi)內(nèi)分組給給藥，觀觀察養(yǎng)血血調(diào)肝藥藥物對于于2.22.4獲獲得的特特定指標(biāo)標(biāo)群的影影響，從從而驗證證肝藏血血主疏泄泄的調(diào)控控網(wǎng)絡(luò)并并闡明養(yǎng)養(yǎng)血調(diào)肝肝藥物的的作用機(jī)

38、機(jī)制。技術(shù)路線圖圖四、年度計計劃年度研究內(nèi)容預(yù)期目標(biāo)第一年1、研究實實施方案案的論證證與討論論2、文獻(xiàn)整整理研究究。3、生理狀狀態(tài)研究究的文獻(xiàn)獻(xiàn)分析4、應(yīng)激研研究的文文獻(xiàn)分析析5、信息平平臺建設(shè)設(shè)的籌建建6、五種疾疾病的現(xiàn)現(xiàn)代文獻(xiàn)獻(xiàn)研究7、五種疾疾病臨床床調(diào)查的的前期準(zhǔn)準(zhǔn)備8、五種疾疾病動物物模型的的構(gòu)建9、動物模模型證候候評價指指標(biāo)體系系的文獻(xiàn)獻(xiàn)研究1、擬定課課題實施施方案，分分割研究究任務(wù)，簽簽訂研究究任務(wù)書書2、完成知知識考古古學(xué)分析析肝藏血血主疏泄泄有關(guān)的的研究單單元的對對象形成成分析3、完成肝肝臟象功功能生理理狀態(tài)研研究的文文獻(xiàn)分析析，編制制生理狀狀態(tài)研究究調(diào)查表表，分析析北京地地區(qū)

39、四時時八節(jié)氣氣象變化化特點5、完成中中醫(yī)理論論與應(yīng)激激研究相相關(guān)的文文獻(xiàn)分析析，編制制月經(jīng)周周期研究究調(diào)查表表，初步步篩選志志愿者6、擬定信信息平臺臺建設(shè)方方案，編編制相關(guān)關(guān)程序，進(jìn)進(jìn)行平臺臺試運行行7、建立五五種疾病病現(xiàn)代文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)據(jù)庫，完完成數(shù)據(jù)據(jù)分析8、擬定五五種疾病病臨床流流行病學(xué)學(xué)調(diào)查實實施方案案，編制制調(diào)查表表，進(jìn)行行人員培培訓(xùn)，并并完成預(yù)預(yù)調(diào)查9、建立五五種疾病病動物病病證結(jié)合合的證候候模型10、發(fā)表表文章110篇左左右第二年1、肝藏血血主疏泄泄知識考考古學(xué)研研究2、開展健健康人群群及動物物的四時時八節(jié)動動態(tài)觀察察3、進(jìn)行月月經(jīng)周期期動態(tài)觀觀測4、正式運運行信息息平臺5、五種疾疾

40、病的臨臨床流行行病學(xué)調(diào)調(diào)查6、五種疾疾病動物物模型的的動態(tài)觀觀察和證證候?qū)傩孕员孀R7、模型動動物證候候?qū)傩缘牡姆絼┓捶醋C研究究8、進(jìn)行課課題中期期總結(jié)與與檢查1、完成知知識考古古學(xué)對肝肝藏血主主疏泄有有關(guān)的研研究單元元進(jìn)行話話語構(gòu)成成分析之之陳述方方式分析析、概念念擴(kuò)散分分析、主主題從屬屬分析。2、完成3300例例健康人人群8個個時間點點的動態(tài)態(tài)觀察，完完成宏觀觀指標(biāo)與與微觀指指標(biāo)的觀觀測；3、完成1100只只大鼠，220只樹樹鼩8個個時間點點的動態(tài)態(tài)觀測4、完成1100例例健康志志愿者月月經(jīng)周期期觀察與與應(yīng)激測測試5、進(jìn)行信信息平臺臺使用培培訓(xùn)，正正式進(jìn)行行平臺運運行6、完成五五種疾病病各8

41、000例全全國多中中心臨床床流行病病學(xué)調(diào)查查7、基于臨臨床流調(diào)調(diào)數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行數(shù)據(jù)據(jù)分析，建建立宏觀觀與微觀觀相結(jié)合合的“肝藏血血主疏泄泄”異常狀狀態(tài)的判判別模式式。8、4種以以上的反反映肝藏藏血主疏疏泄功能能異常狀狀態(tài)的病病證結(jié)合合動物模模型及其其判別方方法。9、撰寫課課題中期期總結(jié)報報告，完完成中期期檢查10、發(fā)表表論文110篇左左右第三年1、完善后后三年研研究方案案2、肝藏血血主疏泄泄有關(guān)的的研究單單元的知知識考古古學(xué)話語語轉(zhuǎn)換分分析3、完成健健康人及及動物生生理四時時八節(jié)研研究4、開展志志愿者應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)態(tài)測試研研究5、信息平平臺多中中心質(zhì)量量監(jiān)控及及數(shù)據(jù)庫庫建設(shè)6、開展五五種疾病病臨床干干

42、預(yù)研究究7、動物模模型的實實驗室指指標(biāo)檢測測1、擬定后后三年研研究實施施方案，編編制后三三年課題題任務(wù)書書2、完成肝肝藏血主主疏泄有有關(guān)的研研究單元元的系統(tǒng)統(tǒng)成分轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換分析析、話語語關(guān)系轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換分析析。3、建立健健康人生生理研究究數(shù)據(jù)庫庫，提取取核心指指標(biāo)，描描繪動態(tài)態(tài)變化曲曲線，建建立肝藏藏血主疏疏泄生理理狀態(tài)判判別模式式4、建立動動物四時時八節(jié)研研究數(shù)據(jù)據(jù)庫，提提取相關(guān)關(guān)核心指指標(biāo)，描描繪動態(tài)態(tài)變化曲曲線5、建立月月經(jīng)周期期變化及及應(yīng)激測測試的數(shù)數(shù)據(jù)庫，探探討肝藏藏血主疏疏泄與情情緒變化化的相關(guān)關(guān)性，揭揭示其內(nèi)內(nèi)在機(jī)制制6、擬定應(yīng)應(yīng)激研究究實施方方案，篩篩選研究究志愿者者7、通過信信息平臺臺

43、對各課課題組全全國多中中心的研研究進(jìn)行行動態(tài)實實時質(zhì)量量監(jiān)控，建建立大型型關(guān)聯(lián)數(shù)數(shù)據(jù)庫。8、完成五五種疾病病各1000例的的臨床干干預(yù)試驗驗，檢測測各項指指標(biāo)9、完成肝肝藏血主主疏泄可可能相關(guān)關(guān)的核心心指標(biāo)及及二級指指標(biāo)的檢檢測，分分析其在在慢性應(yīng)應(yīng)激相關(guān)關(guān)的神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌泌網(wǎng)絡(luò)的的表現(xiàn)特特征10、發(fā)表表文章110篇左左右第四年1、肝藏血血主疏泄泄的文獻(xiàn)獻(xiàn)研究2、志愿者者應(yīng)激狀狀態(tài)前后后變化的的研究3、信息平平臺的數(shù)數(shù)據(jù)匯交交與分析析4、五種疾疾病的臨臨床干預(yù)預(yù)研究5、動物模模型的基基因組學(xué)學(xué)和蛋白白組學(xué)研研究1、完成肝肝藏血主主疏泄的的文獻(xiàn)研研究2、進(jìn)行660例健健康志愿愿者應(yīng)激激測試，分分析

44、其應(yīng)應(yīng)激前后后宏觀與與微觀指指標(biāo)變化化規(guī)律3、完成關(guān)關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)據(jù)庫的建建設(shè)，進(jìn)進(jìn)行數(shù)據(jù)據(jù)匯總4、完成五五種疾病病各2000例的的臨床干干預(yù)試驗驗，檢測測各項指指標(biāo)，建建立數(shù)據(jù)據(jù)庫5、完成肝肝藏血主主疏泄相相關(guān)特定定腦區(qū)的的數(shù)字化化基因表表達(dá)譜和和smaall RNAA分析6、完成肝肝藏血主主疏泄共共性調(diào)控控網(wǎng)絡(luò)的的提取7、揭示肝肝藏血主主疏泄相相關(guān)特定定腦區(qū)的的基因表表達(dá)特征征和smmalll RNNA表達(dá)達(dá)特征8、發(fā)表文文章100篇左右右第五年1、完成應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)態(tài)前后變變化的研研究2、進(jìn)行數(shù)數(shù)據(jù)匯交交與分析析3、完成養(yǎng)養(yǎng)血調(diào)肝肝方藥對對肝藏血血主疏泄泄共性調(diào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)絡(luò)的作用用及其機(jī)機(jī)制研究究4

45、、總結(jié)研研究成果果，進(jìn)行行結(jié)題1、完成1120例例健康志志愿者應(yīng)應(yīng)激測試試，建立立數(shù)據(jù)庫庫，分析析其內(nèi)在在機(jī)制2、通過信信息平臺臺，進(jìn)行行多種數(shù)數(shù)據(jù)分析析，進(jìn)行行數(shù)據(jù)匯匯交，綜綜合進(jìn)行行數(shù)據(jù)挖挖掘3、揭示養(yǎng)養(yǎng)血調(diào)肝肝方藥的的對肝藏藏血主疏疏泄調(diào)控控的內(nèi)在在機(jī)制4、闡明養(yǎng)養(yǎng)血調(diào)肝肝方藥的的對肝藏藏血主疏疏泄調(diào)控控網(wǎng)絡(luò)的的效應(yīng)及及其機(jī)制制5、發(fā)表文文章100篇左右右6、撰寫結(jié)結(jié)題報告告，完成成結(jié)題驗驗收一、研究內(nèi)內(nèi)容1、肝臟象象理論的的內(nèi)涵、外外延及發(fā)發(fā)展源流流研究 以傳統(tǒng)中醫(yī)醫(yī)文獻(xiàn)學(xué)學(xué)的研究究方法為為基礎(chǔ)，借借鑒法國國現(xiàn)代思思想體系系史家米米歇爾?？聞?chuàng)創(chuàng)立知識識考古學(xué)學(xué)的研究究方法，結(jié)結(jié)合現(xiàn)代代

46、數(shù)理挖挖掘技術(shù)術(shù)，以歷歷代中醫(yī)醫(yī)文獻(xiàn)與與史書、志志書、筆筆記等其其它相關(guān)關(guān)古代文文獻(xiàn)為研研究對象象，系統(tǒng)統(tǒng)總結(jié)、深深入闡明明肝藏血血主疏泄泄及相關(guān)關(guān)理論內(nèi)內(nèi)在涵義義及學(xué)術(shù)術(shù)發(fā)展源源流。其其具體研研究內(nèi)容容包括：系統(tǒng)梳梳理從先先秦時期期到新中中國成立立前歷代代中醫(yī)及及相關(guān)文文獻(xiàn)，以以肝主疏疏泄為切切入點，分分析肝主主疏泄及及相關(guān)專專題的對對象形成成、陳述述方式、概概念的擴(kuò)擴(kuò)散、主主題策略略的選擇擇等內(nèi)容容，對文文獻(xiàn)中肝肝藏血主主疏泄的的含義及及其診治治體系生生成變化化進(jìn)行具具體分析析，以發(fā)發(fā)現(xiàn)構(gòu)成成某一時時期醫(yī)學(xué)學(xué)思想整整體的深深層結(jié)構(gòu)構(gòu)“知知識型”或“基本信信碼”，也就就是話語語，根據(jù)據(jù)話語的

47、的轉(zhuǎn)變來來分析肝肝藏血主主疏泄的的含義及及其診治治體系的的演變及及其原因因，以分分析其形形成和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變的歷歷史；在在肝藏血血主疏泄泄及其相相關(guān)理論論學(xué)術(shù)發(fā)發(fā)展史的的基礎(chǔ)上上，確立立其理論論內(nèi)涵、應(yīng)應(yīng)用范圍圍與原則則，論證證其在臟臟象學(xué)說說、臟腑腑辨證以以及臨床床各科疾疾病診治治中的地地位與作作用，解解決學(xué)術(shù)術(shù)諸如“體陰用用陽”“肝陽陽虛”等學(xué)術(shù)術(shù)分歧與與爭議；揭示相相關(guān)疾病病從肝論論治臨床床療效產(chǎn)產(chǎn)生的機(jī)機(jī)制和規(guī)規(guī)律，進(jìn)進(jìn)一步豐豐富和發(fā)發(fā)展臟象象理論；同時探探討中醫(yī)醫(yī)理論發(fā)發(fā)展與創(chuàng)創(chuàng)新的規(guī)規(guī)律，嘗嘗試建立立一個以以歷史分分析為基基礎(chǔ)進(jìn)行行中醫(yī)理理論研究究方法。 2、生理狀狀態(tài)下肝肝藏血主主疏泄功

48、功能的調(diào)調(diào)控機(jī)制制研究（1）正常常健康人人肝藏血血主疏泄泄與四時時節(jié)律的的相關(guān)性性研究：遵循臨臨床流行行病學(xué)抽抽樣調(diào)查查的原則則，依據(jù)據(jù)中醫(yī)時時間醫(yī)學(xué)學(xué)五臟節(jié)節(jié)律的原原理，在在全國多多中心對對3000例（男男女各1150例例）健康康人進(jìn)行行四時八八節(jié)的動動態(tài)追蹤蹤調(diào)查；全面采采集調(diào)查查者的一一般信息息、癥狀狀、情緒緒、生活活質(zhì)量、實實驗室指指標(biāo)等多多種信息息，建立立數(shù)據(jù)庫庫。（2）正常常動物肝肝藏血主主疏泄與與四時節(jié)節(jié)律的相相關(guān)性研研究：選選擇嚙齒齒類動物物大鼠與與靈長類類動物樹樹鼩，依依據(jù)中醫(yī)醫(yī)時間醫(yī)醫(yī)學(xué)五臟臟節(jié)律的的原理，選選取一年年中的四四時八節(jié)節(jié)，采集集8個時時間點動動物的表表征，進(jìn)進(jìn)

49、行動物物行為學(xué)學(xué)檢測，以以及神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)、退退黑素、血血管緊張張素、腎腎上腺皮皮質(zhì)等神神經(jīng)內(nèi)分分泌指標(biāo)標(biāo)的檢測測，建立立數(shù)據(jù)庫庫。 在在統(tǒng)一的的信息管管理系統(tǒng)統(tǒng)下，應(yīng)應(yīng)用現(xiàn)代代信息學(xué)學(xué)手段，進(jìn)進(jìn)行數(shù)據(jù)據(jù)分析，提提煉肝藏藏血與疏疏泄功能能的節(jié)律律性變化化特點；揭示其其調(diào)節(jié)機(jī)機(jī)制。3、健康志志愿者應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)態(tài)下肝藏藏血主疏疏泄功能能的調(diào)控控機(jī)制研研究（1）婦女女月經(jīng)周周期應(yīng)激激研究：選取月月經(jīng)規(guī)律律的健康康志愿者者1000人，連連續(xù)觀測測其三個個月經(jīng)周周期的情情緒、軀軀體癥狀狀以及一一般性指指標(biāo)的變變化，并并與月經(jīng)經(jīng)期、黃黃體期、月月經(jīng)后期期分別進(jìn)進(jìn)行應(yīng)激激狀態(tài)測測試，主主要進(jìn)行行心理認(rèn)認(rèn)知測試試，

50、檢測測多導(dǎo)腦腦電等指指標(biāo)，建建立數(shù)據(jù)據(jù)庫進(jìn)行行分析，探探索月經(jīng)經(jīng)周期中中肝藏血血狀態(tài)變變化與疏疏泄功能能的相關(guān)關(guān)性，并并總結(jié)肝肝藏血主主疏泄異異常狀態(tài)態(tài)下應(yīng)激激變化規(guī)規(guī)律，探探討肝藏藏血主疏疏泄的內(nèi)內(nèi)在機(jī)制制。（2）健康康志愿者者應(yīng)激刺刺激前后后不同狀狀態(tài)與肝肝藏血主主疏泄關(guān)關(guān)系的研研究：選選取健康康志愿者者1200例（男男女各660例）進(jìn)進(jìn)行情緒緒刺激和和運動負(fù)負(fù)荷兩種種應(yīng)激狀狀態(tài)前后后的比較較研究，采采集志愿愿者應(yīng)激激前后的的宏觀表表現(xiàn)、心心理與認(rèn)認(rèn)知功能能，以及及神經(jīng)遞遞質(zhì)、退退黑素、血血管緊張張素、腎腎上腺皮皮質(zhì)等神神經(jīng)內(nèi)分分泌指標(biāo)標(biāo)的變化化并建立立數(shù)據(jù)庫庫。4、五種疾疾病肝藏藏血主疏疏泄功能能異常狀狀態(tài)的判判別研究究 在現(xiàn)代文獻(xiàn)獻(xiàn)研究基基礎(chǔ)上，借借鑒心理理學(xué)量表表編制的的方法，編編制