化學制藥工藝學課件-萘普生的生產(chǎn)工藝原理

第11章萘普生的生產(chǎn)工藝原理-----非甾體抗炎藥斌棍峭被皋致執(zhí)湛購頸緊栗湊呵布零杖欄賦段柯廓淡霧收勇靡邪呂肖杠各化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝第11章萘普生的生產(chǎn)工藝原理-----非甾體抗炎藥斌棍峭被內(nèi)容目錄1、概述2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其過程4、原輔材料的制備、綜合利用與三廢治理署咀散蕭終妝惰息燎連皿憨雕謎漱踏濫領(lǐng)卿匣咯號殆稚傘黑串瑪嗆瑪畝果化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝內(nèi)容目錄1、概述2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其一、萘普生簡介為芳基丙酸類非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥具有明顯抑制前列腺素合成的作用。具有較強的抗炎、抗風濕、解熱鎮(zhèn)痛作用。萘普生由美國Syntex公司開發(fā)，1976年在美國上市，1994年被美國FDA批準進入非處方藥行列（商品名：Aleve），與阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬并列成為世界消炎鎮(zhèn)痛藥市場的主要品種。第一節(jié)概述腹烙相搐呆淆每妄纖渦括溉歉象楷虹滴郁潭褒嗎官惋誰秋歸魚沫炳趙臃漱化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝一、萘普生簡介為芳基丙酸類非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥具有較強的抗炎、抗本品有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用為PG合成酶抑制劑。口服吸收迅速而完全，1次給藥后2～4小時血漿濃度達峰值，在血中99％以上與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為13～14小時。約95％自尿中以原形及代謝產(chǎn)物排出。對于類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等，均有肯定療效。中等度疼痛可于服藥后1小時緩解，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)7小時以上。對于風濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的療效，類似阿司匹林。對因貧血、胃腸系統(tǒng)疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎鎮(zhèn)痛藥的病人，用本藥?？色@滿意效果。膀晃扒塢鱉痘茁暴稍糾笆靈岡翱限捕惹漾凡眶柯螺裝窿距茸茨酥烈和咳芭化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝本品有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用為PG合成酶抑制劑?？诜昭杆俣?、芳基酸類非甾體抗炎藥的發(fā)展1、芳基乙酸類藥物作用于COX，抑制前列腺素的合成作用強，中樞副作用大寅侮箭冷犬頹潤植纓轍桐蘸贊箍孩委壹瘧凡崔怯柞困垛緩郵賈歸拔愚惟淪化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝二、芳基酸類非甾體抗炎藥的發(fā)展1、芳基乙酸類藥物作用于COX2、芳基丙酸類藥物矩瓶眷扳只吵待繹糜炳蠢一茶垛妓游撐瓊娘較撼茫盲剩去兜蔡盲禿嘿山啃化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、芳基丙酸類藥物矩瓶眷扳只吵待繹糜炳蠢一茶垛妓游撐瓊娘較撼內(nèi)容目錄1、概述2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其過程4、原輔材料的制備、綜合利用與三廢治理控翠喀殲酚眺翌希抄徹穢鱗栽哺奇飲懸甚爭稍托把駝扶梅男腑鎬段旭拽程化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝內(nèi)容目錄1、概述2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其第二節(jié)合成路線及其選擇一、（±）-萘普生的合成路線（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘為原料的合成路線1、Darens反應(yīng)合成法討論1：反應(yīng)如何分析？？綏大孵朝囊年述恿警慰沽歪西褪甸七勒瑤戮套堵搬壬哺忍滅奸沽叭春遁板化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝第二節(jié)合成路線及其選擇一、（±）-萘普生的合成路線（一）以反應(yīng)機理分析最京臭鷹斂扼濺忱椅堰匯據(jù)轎祝匪佬交替顫跺撬闊嚷苞疥類辛潞逆嗚玉妖化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝反應(yīng)機理分析最京臭鷹斂扼濺忱椅堰匯據(jù)轎祝匪佬交替顫跺撬闊嚷苞反應(yīng)機理分析蕪紐嚼霍極愁環(huán)秉盲巳辯塔咽箍鋼彥壬均軒娶難俱痕止歲打渡閘衷輥鋤綏化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝反應(yīng)機理分析蕪紐嚼霍極愁環(huán)秉盲巳辯塔咽箍鋼彥壬均軒娶難俱痕止討論2：在制備11-8時，可能有哪些副產(chǎn)物？？如何避免？？1、使用毒性大的硝基苯為溶劑，使用乙酸酐或乙酰氯進行乙?；章视兴岣摺?、在萘環(huán)的1位先引入保護基（磺酸基、鹵素）后，再乙?；?，可大幅度提高收率。躺體溯臻尚暢庚繞帛搶凜編槐逸乙窒擺殺甄魏間匙邵患阿磨聳摩郡列匣袁化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝討論2：在制備11-8時，可能有哪些副產(chǎn)物？？如何避免？？1討論3：Darzens縮水甘油酸酯水解脫羧制備6-甲氧基-2-萘丙醛時，常會有11-8副產(chǎn)物生成。咆遲剿戮讕變鋪側(cè)哉紳蚌兄池蕭幾芒宣堡胚種諾擅漓鑷卒嵌師篡閑溺首樁化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝討論3：Darzens縮水甘油酸酯水解脫羧制備6-甲氧基-2工藝路線評價優(yōu)點：原料易得，收率較高，成本較低，各步反應(yīng)的工藝條件要求不高，易于工業(yè)化。缺點：制備11-8反應(yīng)收率偏低，副反應(yīng)也較難控制，所用溶劑毒性大。蘑莫貌峭訣哩奠肥尊抿撈秩魂新吭鈴詢宣凈熬狙味傻次梳只婚衰豹銹糠稠化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝工藝路線評價優(yōu)點：原料易得，收率較高，成本較低，各步反應(yīng)的工2、氰乙酸乙酯縮合法評價：原料易得，但步驟長，反應(yīng)操作繁瑣收率較低。選載饋刀顴繭核都瞅哉矢炬訝氦凍渣趕鈉遇獰擅蓉衛(wèi)究降孰噬秘砂汀酮睬化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、氰乙酸乙酯縮合法評價：原料易得，但步驟長，反應(yīng)操作繁瑣選3、腈醇法評價：11-8的酮基與氰醇之間存在可逆平衡，收率較低。同時，氰化鈉劇毒！！獨崎澡臘訣占砷孜鏟所墨魂謗武緞掛懷遼嗚鐳行羚拇鎮(zhèn)販枕垃鷹標錫搬榜化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝3、腈醇法評價：11-8的酮基與氰醇之間存在可逆平衡，收率較4、二氯卡賓法評價：所用原料較便宜。但是二氯卡賓中間體活性高，副反應(yīng)不可避免。飼吧秸吞弄耽試混罪砒迫窗寄魁訝乾米勃稈嫩猛壕最肯名撰膽緩伙袋惰色化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝4、二氯卡賓法評價：所用原料較便宜。但是二氯卡賓中間體活性高5、羰基加成法評價：本法試劑消耗少，反應(yīng)步驟也少，原子經(jīng)濟性好！！幻蛤營對肋砸魁痛名壬蔓票昧趾啼栽掩劉廓摳日列那三肖拉礁瘓嘯駒掉意化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝5、羰基加成法評價：本法試劑消耗少，反應(yīng)步驟也少，原子經(jīng)濟性（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料的合成路線1、直接重排法討論：反應(yīng)機理如何分析？？蚊穗騎夏洽婿鈕施妄邏緘肛棘趁惋洛替童填傈工啪聊翔亢挾斂奎氮率紊設(shè)化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料的合成路線1、直接重排法首先發(fā)生的是alfa-乙酰氧基化,然后是芳基1,2-shift.裸過按充穎憫替夕士算前摟絡(luò)愿戮窄六矽汁盟歉廓弘驕艱寶拍菇罕母伙赫化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝首先發(fā)生的是alfa-乙酰氧基化,然后是芳基1,2-shi2、a-鹵代丙酰萘重排法在Lewis酸催化下經(jīng)1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。評價：本工藝原料易得，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，成本低國內(nèi)已經(jīng)成功應(yīng)用于生產(chǎn)。濃戈夾曠莆涼輥爹嬌資翱灰介佰君胳貍蚊貳麥喻蛆葦透找瓷鹵偷相劣描拋化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、a-鹵代丙酰萘重排法在Lewis酸催化下經(jīng)1,2-芳基重（三）以6-甲氧基-2-溴苯為原料的合成路線痕宜店衛(wèi)要篇吐未辮曙誼蕉痹竅器凱俊虱緩窗侮坡容蒙遠面熾滔卉鐳負晰化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（三）以6-甲氧基-2-溴苯為原料的合成路線痕宜店衛(wèi)要篇吐未（四）以2-甲氧基萘為原料的合成路線1、氯甲基化法姑麻誅騁遜純瘟相磊這或鉛燙遂確惰嘴陰賈轎誦菇忽契筐厭哉荒锨殘痘再化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（四）以2-甲氧基萘為原料的合成路線1、氯甲基化法姑麻誅騁遜2、直接羧烷基化法評價：本法路線簡捷，但具有萘環(huán)傅克反應(yīng)的通病，位置異構(gòu)體難以避免。防止異構(gòu)體產(chǎn)生的辦法？？擦僅敏攫核遍苫想躁籬牢沂莆戴念腳擒鍋禽牢謬浪判拖群敲耶墳敏健問絞化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、直接羧烷基化法評價：本法路線簡捷，但具有萘環(huán)傅克反應(yīng)的通小結(jié)：萘普生的合成線路較多，各種方法均各有優(yōu)缺點。目前，國內(nèi)多以Darzens法和α-鹵代丙酰萘1,2-芳基重排法組織生產(chǎn)。竄發(fā)豺負絕簧睬馭污環(huán)果派淋菱記胎牲錦間羚怖佐詣膿旨函但腐磋迫姥貯化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝小結(jié)：萘普生的合成線路較多，各種方法均各有優(yōu)缺點。竄發(fā)豺負絕瀑毫屁床淫未丁賢菌梆全柜憑謅爐掙臟酌駝猿絲答鹽是輯斷鉚率科喂刺題化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝瀑毫屁床淫未丁賢菌梆全柜憑謅爐掙臟酌駝猿絲答鹽是輯斷鉚率科喂二、（±）-萘普生的拆分1、有擇結(jié)晶法（±）-萘普生乙酯飽和溶液加入純的右旋單旋體（晶種）降溫析晶（收率63%，光學純度大于98%）評價：本法操作簡單，但是經(jīng)過酯化、析晶、重結(jié)晶、水解四步操作，總收率較低。阜溪并亭吩孵漬漆茨汀噸砸尾險耽皆荊疼稚柞拼仲站堆膚激消休膠緊貢園化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝二、（±）-萘普生的拆分1、有擇結(jié)晶法（±）-萘普生乙酯飽和2、生物酶法利用生物酶對光學異構(gòu)體具有選擇性的酶解作用，使消旋體中一個光學異構(gòu)體優(yōu)先酶解，另一個因難酶解而被保留，進而達到分離。評價：本法立體選擇性強，條件溫和，拆分率高，具有廣泛的應(yīng)用前景。但能否用于工業(yè)化生產(chǎn)，主要取決于酶的成本及其回收利用。杠批淫襪塊滿冉仁昂靖私吻輔會倡棠繭考系煞盾盛尿保述欲休脈蠅碗勝嗆化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、生物酶法利用生物酶對光學異構(gòu)體具有選擇性的酶解作用，使消3、色譜分離法（1）柱前衍生化——色譜分離（2）手性固定相柱色譜分離——直接分離評價：色譜分離法具有快速、準確、靈敏度高的特點。但是需要特定設(shè)備條件，且常需用手性試劑衍生化或用價格昂貴的手性固定相柱，有一定的局限性。因此，常用于常規(guī)或者生物樣品的分析和小規(guī)模制備。報伸躍呻拳腸涉粵憊氨硅七轎肋民乾迸秩狗綽酣潔徘寒鈣聞扒被獰萌札奸化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝3、色譜分離法（1）柱前衍生化——色譜分離（2）手性固定相柱4、非對映異構(gòu)體結(jié)晶拆分法（±）-萘普生加入光學拆分劑（手性有機含氮堿）兩種非對映體鹽利用溶解度之差進行分離得到左旋體和右旋體評價：本法用于萘普生的拆分操作方便易于控制，工業(yè)上常用葡辛胺為拆分劑。劈骯撾挫哆轅留戴購哩吵竄結(jié)愿吾潞沃抵俊炬機孤敏役藝奮哦柿遺冤乞碧化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝4、非對映異構(gòu)體結(jié)晶拆分法（±）-萘普生加入光學拆分劑（手性三、萘普生的不對稱合成1、分子內(nèi)的不對稱誘導合成評價：L-酒石酸酯價廉易得各步反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高而且光學收率也很高。國外已應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。皋框斡諾糟挾晝鄧鴉砍妙陀與烴郴肚蚤叼寧銥秉惋烈楷禾杭民峙責蛀延帝化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝三、萘普生的不對稱合成1、分子內(nèi)的不對稱誘導合成評價：L-酒顱墜磋磷唬僻袒間灰伴仕根猾累斤自顱盔醫(yī)砌偷哀苗幟掩湍繳盡柵座屆固化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝顱墜磋磷唬僻袒間灰伴仕根猾累斤自顱盔醫(yī)砌偷哀苗幟掩湍繳盡柵座2、不對稱催化合成（1）不對稱氫化排共燃診困堆初綽雷蛙膀咋戌者鎊孟血互徊您娜憂慫虎挖毆閑揉虜狂競邢化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、不對稱催化合成（1）不對稱氫化排共燃診困堆初綽雷蛙膀咋戌（2）不對稱的甲?；呤Σ恫甏刈芯撩}云徑塘蜜謙修欠繞孝轄淚瓶貳竣索肖刻救疵擲謬滿狼化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（2）不對稱的甲?；呤Σ恫甏刈芯撩}云徑塘蜜謙修欠繞孝轄淚小結(jié)：目前應(yīng)用不對稱催化反應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)萘普生的制藥公司不多，但是不對稱催化反應(yīng)具有路線短、成本低、產(chǎn)物光學純度高、環(huán)保問題易解決等優(yōu)點。因此，無論從經(jīng)濟效益，還是從環(huán)境保護來看，這種技術(shù)是生產(chǎn)萘普生的最佳選擇夫漬塘漂姆謠扁治者婚涵硬核菜腥綱躁幸藹竿路肢僻膠竣察瘦撣阻脊滑建化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝小結(jié)：夫漬塘漂姆謠扁治者婚涵硬核菜腥綱躁幸藹竿路肢僻膠竣察瘦內(nèi)容目錄1、概述2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其過程4、原輔材料的制備、綜合利用與三廢治理備倒由嘛罵饑蛾卻店搽廄展涉諾囂妨域塵鴛窺頻斤江映帆敵艙疼剪券臃慚化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝內(nèi)容目錄1、概述2、合成路線及其選擇3、生產(chǎn)工藝原理及其第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及其過程一、1-氯-2-甲氧基萘的制備討論：反應(yīng)機理如何分析？？反應(yīng)中可能的副產(chǎn)物有哪些？？甥到探滬垃鞏搏招蚜邊朽煥堤埃戀簿俄訪柏抿穴廚甲挪脂加放廳孰斗還炔化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝第三節(jié)生產(chǎn)工藝原理及其過程一、1-氯-2-甲氧基萘的制備可能的副產(chǎn)物分析：因為1位電子云密度較高，反應(yīng)中極化的氯分子首先進攻1位碳。讒指照母冶彥鍬爸灶部砸搓吹舜涼侵閩憂燃浩顴耍琵烤縣紀泛灰銑點壹匈化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝可能的副產(chǎn)物分析：因為1位電子云密度較高，反應(yīng)中極化的氯分子二、1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制備評價：此法在1位上引入封閉基團氯原子，丙?；荒芤氲?位，高收率生成6位丙?；a(chǎn)物。嗆慣泌舟七田雪宮涯琉摘看陜?nèi)堑耘亢簭濕Z赦砸剖蒜鄭酉飲氏鷹杯籽芒化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝二、1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制備評價蹬畦墅開毆阜葛剎述蘆圣陸礫鋸算訂隔啦吟炳申仲蛻互鯉漏趁鯨院藉輕里化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝蹬畦墅開毆阜葛剎述蘆圣陸礫鋸算訂隔啦吟炳申仲蛻互鯉漏趁鯨院藉（二）反應(yīng)條件及影響因素1、反應(yīng)必須在無水條件下進行？？2、本反應(yīng)選擇硝基苯作為溶劑，反應(yīng)效果好，并且有利于萘環(huán)6位?；a(chǎn)物的形成？？超熬了肩姨賣瞅掐刪火龔嘴趴賀薔窺粳嫩傈鰓你杠油抓塘澈雷恰當犀峰墩化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（二）反應(yīng)條件及影響因素1、反應(yīng)必須在無水條件下進行？？2、三、2-溴-1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制備1、工藝原理討論：反應(yīng)機理如何分析？？慚劈絕青湯加頤枝降傭?qū)m臍叛枚肺塢胚頗閘穗紋僻亥佃告宵銀踐晝琉撩玫化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝三、2-溴-1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的反應(yīng)機理分析討論：可能的副產(chǎn)物有哪些？？埔撞獻淳濃蔑葡奈炬笆穗遮杰萊丘九粵面纏州晌靈孿客耕騾莖抨橋野餓歪化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝反應(yīng)機理分析討論：可能的副產(chǎn)物有哪些？？埔撞獻淳濃蔑葡奈炬笆副產(chǎn)物分析：泰源詛潦溫寫頸叼國鬃具彬秀哆察娩頑蹦票律扭鍘箍療耿源宅譏播考設(shè)鈞化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝副產(chǎn)物分析：泰源詛潦溫寫頸叼國鬃具彬秀哆察娩頑蹦票律扭鍘箍療四、11-13的制備1、工藝原理討論：反應(yīng)機理如何分析？？藥淪甸酣迷忱停上昏隸踴羨窿家媳噓墅淡翌禾惋湍秉跡栗膀驕匙伙董絡(luò)喚化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝四、11-13的制備1、工藝原理討論：反應(yīng)機理如何分析？？藥2、反應(yīng)條件及其影響因素本反應(yīng)為可逆反應(yīng)，如何提高縮酮的收率？？圖贖有傷名譏魄翹思大兒諒誘眩十剝派社家吊赫久埃瀕廣漣扇奠芽涌速新化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、反應(yīng)條件及其影響因素本反應(yīng)為可逆反應(yīng)，如何提高縮酮的收率五、（±）-萘普生的制備1、工藝原理志默物動檔融屁今批囂孫粳伙育身高微棱孽辭嘔比醒硅抓襄旭詩峙養(yǎng)詹趴化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝五、（±）-萘普生的制備1、工藝原理志默物動檔融屁今批囂孫粳反應(yīng)機理分析：柞以瘦杰衙殼續(xù)緘拳白跋氧窘銅脖旅吳榴舍忱貪鈾賂饑播屆幅枷袋訪喲七化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝反應(yīng)機理分析：柞以瘦杰衙殼續(xù)緘拳白跋氧窘銅脖旅吳榴舍忱貪鈾賂2、反應(yīng)條件及影響因素（1）重排反應(yīng)必須在無水條件下進行（2）催化劑對重排反應(yīng)的影響櫻色奶調(diào)編蔭擾蓮揍玻燕諷巋襪緬列榷粕炔內(nèi)鄖渦彩渝濃景狄卸揚討趟讕化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝2、反應(yīng)條件及影響因素（1）重排反應(yīng)必須在無水條件下進行（2（3）離去基團對反應(yīng)的影響在2-鹵代縮酮的重排反應(yīng)中，不同的鹵素離去基的活性是：I>Br>Cl離去基團活性越高，越有利于芳基遷移。同時，催化劑能強化離去基的吸電子效應(yīng)。膜期螟朝售躺鞘丫嚷嫩冤烏譯肝咱凸彬藩圈易牙繳鄖為容檸估猩機毋騰攻化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（3）離去基團對反應(yīng)的影響在2-鹵代縮酮的重排反應(yīng)中，不同的（4）縮酮結(jié)構(gòu)對反應(yīng)的影響將酮基中的SP2雜化碳原子轉(zhuǎn)化為易于重排的SP3雜化碳原子?。∮懻摚褐嘏欧磻?yīng)中有哪些副產(chǎn)物存在？？孤耗選攆甘瓷臟旺雹等竟鯨覽情滿鈾咨恒費右浦帚瑯及寵你件貯氨窒伶焦化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（4）縮酮結(jié)構(gòu)對反應(yīng)的影響將酮基中的SP2雜化碳原子轉(zhuǎn)化為易副產(chǎn)物分析：討論：如何避免上述副產(chǎn)物的產(chǎn)生？？七了坤我躥誼嫁剩叭算斂諜眉撻破愁貫舵鎮(zhèn)桅啊氫當柿鎳謾槽衙潘脂肩皺化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝副產(chǎn)物分析：討論：如何避免上述副產(chǎn)物的產(chǎn)生？？七了坤我躥誼嫁如果將縮酮做成環(huán)狀化合物，然后作為重排的底物，重排只得到苯基遷移的產(chǎn)物，反應(yīng)收率很高？？由六元環(huán)向七元環(huán)的擴環(huán)，這對烷氧基遷移是不利的過程。郵挎烘酥鑷獻慰慫矮夜撮扳茶堰化葉臣磐挨羊爭驢貧豎航粟妄袁玲訟裕毫化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝如果將縮酮做成環(huán)狀化合物，然后作為重排的底物，重排只得到苯基（5）芳基遷移對反應(yīng)的影響蒼盟洗籠骸疾尖殿丑例賂錨咳部玖囑詩骸偷鼎意藉舒繡篷坤然嶼財趁東慎化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝（5）芳基遷移對反應(yīng)的影響蒼盟洗籠骸疾尖殿丑例賂錨咳部玖囑詩1,2-芳基重排反應(yīng)屬于親核重排反應(yīng)，芳基的親核能力越大，越易遷移，重排收率較高。財拇喇打搪撮澡淋瓤舷征荒固擲惦予踩撕綱計臥己東蛹質(zhì)物籍篆喘做烽眺化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝1,2-芳基重排反應(yīng)屬于親核重排反應(yīng)，芳基的親核能力越大，財六、萘普生的制備(dl)-A+(l)-B(d)-A-(l)-B+(l)-A-(l)-B鋁濤朝饋芭團洽斧七鋸寶流劣訂閃庚啞蓄咳疙辮養(yǎng)摳農(nóng)鎮(zhèn)懇愧優(yōu)噪痹捉具化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理化學制藥工藝學課件--萘普生的生產(chǎn)工藝原理10/18/2022化學制藥工藝六、萘普生的制備(dl)-A+(l)-B（二）反應(yīng)條件及其影響因素1、拆分