胃癌的化療中國人民解放軍第二五一醫(yī)院課件

胃癌(wèiái)的化療第一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)的化療

概述胃癌(wèiái)常用的藥物進展期胃癌（AGC）的化療★術(shù)前或術(shù)后輔助化療胃癌的靶向治療小結(jié)第二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院概述

世界發(fā)病率10-150/10萬，全球每年(měinián)新確診病例約93.4萬人，位居所有惡性腫瘤的第2位；死亡70萬人，而死亡率位列所有腫瘤的第4位(占10.4％)。在我國本世紀估計死于胃癌者每年(měinián)達36萬人，占世界同期胃癌死亡人數(shù)的40％第三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院我國的胃癌(wèiái)特點三大發(fā)病因素：1)HP感染；2)吸煙(xīyān)；3）高鹽攝入三高：1）發(fā)病率高，30-70/10萬,男女比例約為3：1,發(fā)病高峰年齡為50-60歲；2）轉(zhuǎn)移率高>50%；3）死亡率高（>30/10萬）三低：1）早診斷率低（<10%）；2）根治切除率低（<50%）；3）5年生存率低（≤50%）第四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院概述

全身化療使胃癌患者受益，明顯延長壽命，提高1及2年生存率，并可改善生活質(zhì)量。全身化療進步帶動輔助化療、區(qū)域化療發(fā)展(fāzhǎn)。胃癌至今還沒有規(guī)范標準化療方案，根治術(shù)后輔助化療是否有益尚有爭議。進入新世紀以來新藥新方案的臨床研究形成主流，并取得成效.第五頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)常用的藥物

第六頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌目前常用的有效(yǒuxiào)藥物

單藥治療胃癌有效率≥15%的傳統(tǒng)藥物(yàowù):5-Fu、PDD、MTX、MMC、ADM、EPI、VP-16、BCNU等

新藥及其衍生物:紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11、L-OHP、UFT、Xeloda和S-1等單藥近期緩解率（RR）17%～30%左右，使患者生存期延長

第七頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院進展期胃癌(wèiái)（AGC）的化療

晚期胃癌的預(yù)后差，5年生存率<10％。與最佳支持治療（BSC）相比，化療確實可以緩解患者臨床癥狀,延長生存期，從而(cóngér)起到姑息性治療的作用第八頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院進展(jìnzhǎn)期胃癌（AGC）的化療

晚期胃癌還沒有標準的化療方案，目前被公認胃癌化療方案構(gòu)成以5－Fu類或鉑類為基礎(chǔ)與新藥方案。5-Fu與PDD在抗癌作用上構(gòu)成互補性抑制，而5-Fu加上亞葉酸(yèsuān)鈣可以增效已經(jīng)獲得學術(shù)界共識和公認。

AGC當今治療的水平，近期有效率一線聯(lián)合化療40%-50%，mTTP6個月，mOS10個月，1年生存率30%-40%第九頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院第一代方案(fāngàn)FAM方案(fāngàn)

FAM方案曾經(jīng)被ECOG推薦為晚期胃癌的標準方案,NCCTG對FAM方案、5-Fu單藥和5-Fu加ADM進行比較，生存狀況無差異，但聯(lián)合化療方案有效率高，因此姑息治療中多采用聯(lián)合化療.有效率29%～42%，MST5.5～9個月，MMC存在(cúnzài)延遲性和累積性骨髓抑制，顯著而長久；各種改良的FAM方案生存期與原始FAM方案一致

該類方案目前已被完全淘汰

第十頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院第二代化療(huàliáo)方案

20世紀80年代末，基于5-Fu、MTX、PDD和ADM類，包括EAP、ELF、ECF、FP（5-Fu持續(xù)(chíxù)靜滴）和FAMTX方案，化療效果有所提高，在Ⅱ期臨床研究有效率30%～60%，緩解期延長。隨機對照的Ⅲ期臨床試驗Ⅱ期研究的結(jié)果很難重復，僅ECF方案被證實具有可比的有效性.第十一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院卡培他濱希羅達?奧沙利鉑樂沙定?紫杉醇泰素?依立替康開普拓?多西紫杉醇泰索帝?AGC全身(quánshēn)化療的最新藥物第十二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院進展期胃癌基本(jīběn)化療方案

目前被公認胃癌化療基本方案構(gòu)成是以5－Fu類或鉑類為基礎(chǔ)與新藥聯(lián)合組成二、三藥聯(lián)合方案,沒有標準方案.

5-FU至今仍是胃癌聯(lián)合化療的最基本藥物.

LFP及ECF/LFEP是治療晚期及局部進展期胃癌國際公認的推薦方案，也是新藥臨床試驗必選的對照(duìzhào)方案,有效率40%～50%，中位生存9～10個月；對耐藥和復發(fā)的病人療效差.第十三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院5-FU規(guī)范(guīfàn)用藥進展

5-FU至今處于治療胃癌的主導地位，主要是由于對5-FU機制認識的深入和給藥方式的改進。主要進展有兩點：（1）亞葉酸鈣的生化(shēnɡhuà)調(diào)節(jié)使5-FU增效；（2）5-FU的持續(xù)輸注射（continuousintravenousinfusion,ci）,對癌細胞殺傷作用加強.第十四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院D/HLDDDP+5-Fu方案(fāngàn)比較

HDDDP干擾破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，阻礙DNA合成;低劑量(LD)DDP<20mg/m2改變了細胞膜的通透性，生化調(diào)節(jié)5一Fu增效。治療(zhìliáo)AGC療效無差別，有效率分別53%和49%，3/4級不良反應(yīng)分別為0-5%和10-26%，LDDDP不良反應(yīng)低.

國內(nèi)近年來臨床報告90％以上采用LDDDP(10～20mg/m2)+5-Fu±第3藥，與HDDDP+5一Fu±第3藥治療AGC的療效也無差別.第十五頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院LD/DDP+5-Fu的規(guī)范(guīfàn)用法

3周5日FU持續(xù)靜滴PF方案：每21-28d為一周期(zhōuqī)PDD20mg/d;IVd1～d5；5-Fu500-600mg/m2CIVgttd1～d5；DeGramontLV5-Fu2方案:

14d為一周期LV200mg/m2iv(2h);d1-2;5-Fu400mg/m2(blous)d1-25-Fu600mg/m2(civ22h)d1-2LV5-Fu2改良方案:每14d為一周期LV400mg/m2iv(2h)d1;5-Fu2400mg/m2civ46h第十六頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院進展(jìnzhǎn)期胃癌新一代化療方案

（一）含紫杉(zǐshān)類化療方案（二）含奧沙利鉑的化療方案（三）含CPT-11的化療方案（四）含卡培他濱的化療方案第十七頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院

（一）含紫杉(zǐshān)類化療

第十八頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類藥物包括紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT），作用于細胞周期M期，為CCSA類藥。其作用靶點是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成無活性的微管聚合物，阻止細胞分裂，致使(zhìshǐ)細胞死亡。本類藥抗癌譜廣，對多種腫瘤有效，是近年抗癌藥最重要進展之一。

第十九頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類藥物近十年來紫杉類單藥及聯(lián)合方案治療AGC走向高潮，統(tǒng)計2000～2005年ASCO報告含紫杉類藥治療AGC的比例逐年增加，2005年占到47％躍居首位，國內(nèi)大陸(dàlù)報告也有增多之勢。

第二十頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類單藥日本和韓國業(yè)已獲批準用于胃癌。一般認為，紫杉類藥物單藥治療胃癌的有效率在20%以上。Ajani等以紫杉醇(Taxol)單藥治療進展期胃癌患者(huànzhě)，200mg/m2，21天為一周期，連用2周期后評價。結(jié)果：13例為3小時靜脈滴注，PR1例，MR3例；17例為24時持續(xù)滴注，PR4例，MR3例，總有效率17%(5/30)，中位緩解期6.5個月。雖然24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明顯。第二十一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院

作者劑量(jìliàng)(mg/m2)例數(shù)先前治療CR(%)PR(%)MST(月)紫杉醇單藥治療晚期(wǎnqī)胃癌Ajani25033 N017NRCascinu22536Y0228Ohtsu21060Y 02311Horikoshi21032Y0287.8第二十二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院

紫杉醇單藥二線(èrxiàn)治療

病例數(shù)：36例PELF方案失敗的進展期胃癌方法：Taxol單藥，225mg/m2，q21d，連用2周期后評價(píngjià)。結(jié)果：RR22%（8/36），44%（16/36）治療后QOL改善。中位緩解期5個月,MST8個月，主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，III度以上占17%（6/36）。作者認為Taxol是一線方案化療失敗后進展期胃癌的有效挽救藥物。

Cascinu,etal.AnticancerDrugs.,1998,9(4):307第二十三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類聯(lián)合化療

紫杉類藥物(yàowù)已經(jīng)成為治療晚期胃癌的新一類高效藥物(yàowù)?，F(xiàn)今多主張多西紫杉醇與其他藥物(yàowù)聯(lián)合化療。近幾年的ASCO年會上，報告多篇紫杉類藥物(yàowù)聯(lián)合用藥治療進展期胃癌的論文，特別是多西紫杉醇，除了與PDD/5-Fu聯(lián)合外，還有與Xeloda、CPT-11及S-1，說明有關(guān)研究已經(jīng)成為新的熱點第二十四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類聯(lián)合化療方案第二十五頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院TF方案初治局部(júbù)進展期或

轉(zhuǎn)移性胃癌方案：Taxol175mg/m2，3h，d1；5-Fu1.5g/m2，3h，d2，q21天入組病例:29例結(jié)果:CR7例，PR12例，RR為65%，中位生存期12個月（2～30個月），2年生存率大于20%結(jié)論：TF方案對進展(jìnzhǎn)期胃癌有效，生存期較其它一線方案更優(yōu).

(Murad,etal.)

第二十六頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院TPF方案治療(zhìliáo)進展期胃癌

入組病例(bìnglì)數(shù)(n=41)用藥方案:Taxol

175mg/m2,3h，d1

DDP

20mg/m2/d,d1-5

5-Fu750mg/m2/d，24h，d1～5,Q28d

(Kim,etal)

第二十七頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院TPF方案治療進展期胃癌(wèiái)結(jié)果

CR9.7%(4/41)PR41.5%(17/41)RR51%mTTP26w不良反應(yīng):G3/4粒缺34%,粘膜炎、惡心、嘔吐(ǒutù)、腹瀉和周圍神經(jīng)毒性第二十八頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院TPF方案(fāngàn)治療進展期胃癌結(jié)論:TPF方案為中晚期胃癌(wèiái)的有效方案，毒性較低，可以耐受

第二十九頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院FDA批準DCF方案治療晚期(wǎnqī)胃癌2006年3月，在美國FDA對新藥上市補充申請（sNDA進行優(yōu)先審核后，批準了泰索帝聯(lián)合PDD和-Fu（DCF方案）治療(zhìliáo)以前未接受過化療的晚期胃癌患者，包括胃食管交界處癌(GE，賁門)患者。這是FDA十多年來第一次批準一種已證實可延長生存期的治療(zhìliáo)晚期胃癌的方案。因此，為醫(yī)師和患者提供了一個重要的新選擇。

第三十頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院結(jié)論

多西紫杉醇對胃癌確切有效，與PDD或5-Fu組成的聯(lián)合方案與現(xiàn)在(xiànzài)常用的化療方案相比，其療效明顯提高，毒性可以耐受或控制，對延長進展期患者的生存期似有優(yōu)勢.第三十一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院常用的紫杉類聯(lián)合(liánhé)化療方案1.TCF方案(fāngàn)

PTX135-175mg/m2/d,IVd1；

PDD20mg/m2/d,IVd1～5；

5-Fu750mg/m2/d,CIV(24h持續(xù)靜滴)，d1～5；q28d.第三十二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院常用(chánɡyònɡ)的紫杉類聯(lián)合化療方案2.DC方案(fāngàn)

DTX75mg/m2IVd1，q28d；

PDD75mg/m2IVd1，q28d.第三十三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院常用的紫杉類聯(lián)合(liánhé)化療方案3.DCF方案(fāngàn)

DTX75～85mg/m2IVd1；

PDD75mg/m2IVd1；

5-Fu750mg/m2/dCIV(24h持續(xù)靜滴)，d1～5；q21d.第三十四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院(二)含奧沙利鉑的化療(huàliáo)第三十五頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)

奧沙利鉑(LOHP，OxA)是第三代鉑類藥物,與DDP、cBP無交叉耐藥，對5-FU耐藥有效，與5-Fu有協(xié)同(xiétóng)作用，無心、腎、耳毒性不良反應(yīng)，不脫發(fā)，血毒性少于CBP，胃腸反應(yīng)輕于DDP，特有限制性可逆性周圍感覺神經(jīng)障礙。

第三十六頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)OXA+5-Fu(FOLFOX)治療晚期結(jié)直腸癌已確認為一線標準方案。2001年以來FOLFOX治療AGc是國內(nèi)外最常用新方案之一。3/4級不良反應(yīng)：ANC減少15％～20％，PLT0-10％，胃腸道反應(yīng)10％～20％，3級周圍神經(jīng)感覺異常20％。FOLFOX治療AGc有效率高，安全性好。FOLFOX4/6以及國內(nèi)外報告結(jié)果無差別，已有用于圍手術(shù)輔助化療報告。多數(shù)報告提示OS延長(yáncháng)不理想。第三十七頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)

FOLFOX（OXA與CF/5-Fu）方案最初是用來治療晚期(wǎnqī)大腸癌，后來發(fā)現(xiàn)這一方案也顯示對胃癌頗具療效，且和傳統(tǒng)化療或紫杉類藥物不具交叉抗藥性，也可以作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的二線方案或解救性治療使用。第三十八頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（1）FOLFOX1方案(fāngàn)

L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～2000mg/m2CIVD1、2；q2w.（2）FOLFOX2方案

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～2000mg/m2CIVD1、2；q2w.

第三十九頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（3）FOLFOX3方案(fāngàn)

L-OHP85mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～2000mg/m2CIVD1、2；q2w.

第四十頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（4）FOLFOX4方案(fāngàn)

L-OHP85～100mg/m2IVgtt，2hD1；

CF200mg/m2/dIVgtt，2h,D1，2；

5-Fu400mg/m2BolusIV，h2d1，d2；

600mg/m2/dCIV，h2～h24，d1，2;q2w.

鉑類治療失敗的晚期胃癌患者應(yīng)用FOLFOX4方案的II期研究顯示，該方案的有效率為26％(6/23)，中位的總生存(shēngcún)時間7.3個月

第四十一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)

（5）FOLFOX5方案(fāngàn)

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF200mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1、2，5-Fu600mg/m2CIVD1、2；q2w.

第四十二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（6）FOLFOX6方案(fāngàn)

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1，

5-FU2400-3000mg/m2CIV46h；q2w.

治療胃癌的有效率為50％，完全緩解率為4％

第四十三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)

FOLFOX7方案(fāngàn)

L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1，CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu2400mg/m2CIV46h；q2w.

第四十四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)以FOLFOX4和FOLFOX6方案研究和應(yīng)用較多。對于鉑類治療失敗的晚期胃癌患者應(yīng)用FOLFOX4方案的II期研究顯示，該方案的有效率為26％(6/23)，中位的總生存(shēngcún)時間7.3個月。

第四十五頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)第38屆ASCO年會上ArtruP、ChaoY和我國的金懋林教授(jiàoshòu)分別發(fā)表了3篇Ⅱ期臨床試驗報告，共118例可以評價，有效率在42.5%～55.2%之間，TTP5～6個月，MST8～8.5個月。因此，國內(nèi)、外學者初步認為FOLFOX方案治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌活性較高，效果好，毒性可以耐受.第四十六頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院(三)含CPT-11的化療(huàliáo)第四十七頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院拓撲(tuòpū)異構(gòu)酶I抑制劑拓撲異構(gòu)酶I抑制劑一IRI喜樹堿類(CPTs)是唯一抑制TOPOI藥物(yàowù)，CPTs與TOPOFDNA形成穩(wěn)定復合物，使DNA單鏈的切口不能再結(jié)合，不能復制使細胞繁殖停止。CPTs抗瘤譜廣，屬于CCSA藥，主要作用在s期。我國于20世紀70年代由喜樹提取CPT，后又研制出10-羥基喜樹堿(HCPT，羥喜)，是目前國內(nèi)治療AGC最常用藥物(yàowù)之一。

第四十八頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含CPT-11的化療(huàliáo)

CPT-11先后被日本、歐洲(ōuzhōu)、美國和中國批準為結(jié)直腸癌的一、二線化療藥物。

第四十九頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院CPT-11單藥單藥治療(zhìliáo)AGC1994～2002年5篇報告161例，RR19％(14％～23％).第五十頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含CPT-11聯(lián)合(liánhé)化療每3周用量350mg/m2每2周用量180mg/m2每周100～125mg/m2;有效率無差別。IRI聯(lián)合(liánhé)5-Fu或DDP是主要組合，并已有兩項RCT評價IRI+5-Fu與IRI+DDP

第五十一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含CPT-11的化療(huàliáo)

多項II期以及個別III期臨床(línchuánɡ)研究結(jié)果可以看出，如果劑量強度和密度適當，CPT-11/PDD，CPT-11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案的療效和安全性都較好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多的III期臨床(línchuánɡ)試驗資料，應(yīng)該進一步積極研究。進一步聯(lián)合新一代分子靶向治療藥物，將有可能將晚期胃癌的療效再上一個臺階.第五十二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院(四)含卡培他濱的化療(huàliáo)第五十三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院含卡培他濱的化療(huàliáo)

卡培他濱（Capecitabine，希羅達Xeloda）口服從小腸吸收入肝，在肝臟及腫瘤中經(jīng)由(jīngyóu)3種酶轉(zhuǎn)化為5-Fu。最后1種在腫瘤內(nèi)的胸苷磷酸化酶(TP)在抗癌中起重要作用。腫瘤中TP的活性比正常組織高3～10倍。許多藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、和順鉑等都可上調(diào)腫瘤組織內(nèi)的TP酶表達,從而增加卡培他濱的抗腫瘤效應(yīng)，由于其口服方便，療效可靠，易于為患者所接受，近年有逐漸取代5-Fu的趨勢.

第五十四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院腫瘤血管生成(shēnɡchénɡ)因子（胸苷磷酸化酶，TP)小腸(xiǎocháng)肝臟(gānzàng)希羅達5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達CyD5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶CE卡培他濱(希羅達)

作用機制圖第五十五頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院卡培他濱標準用法:Xeloda2500mg/(m2·d)，分成2次早晚服用，連服2周，休息(xiūxi)1周。如聯(lián)合其他化療藥可減少20％CAPE不良反應(yīng)：血液學毒性低于Lv/5Fu。3/4級腹瀉13％，手足綜合征(H-FS)17％，加服大劑量VitB6100mg每日3次可減少減輕H-FS，不影響CAP療效第五十六頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院卡培他濱(希羅達)單藥一線(yīxiàn)治療AGC報告(bàogào)者 例數(shù) 用法 RR% 不良反應(yīng) (III-IV)

Koizumi(2001)23 1657mg/(m2.d)×3wq4w24%<5%Hong(2002) 392500mg/(m2.d)×3wq4w28%HFS6.8%KoizumiW,Taguchi.T.ProcAmSocClinOncol,20:142b,2001(abstr2320)HongY,SongS,ChoJ,etal.ProcAmSocClinOncol,21:156a,2002(abstr623)第五十七頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院Xeloda聯(lián)合(liánhé)OXA

Petrvic在2003年ASCO年會(niánhuì)報告Xeloda聯(lián)合OXA（XELOX或LX方案）用于晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的二線治療，RR23.5%.第五十八頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院XELOX方案一線治療(zhìliáo)晚期胃癌Ⅱ期臨床研究

方案(fāngàn):

L-OHP130mg/m2，iv，d1，Xeloda1000mg/m2，bid，d1～14；q3w

結(jié)果:54例患者中，有效率為63%，2例CR，32例PR；隨訪13個月后，中位PFS為5.8個月，中位總生存期為11.9個月2006ASCO

第五十九頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院TX方案治療轉(zhuǎn)移性/局部晚期(wǎnqī)胃癌的前瞻性多中心Ⅱ期臨床研究

方案：Xeloda2000mg/m2/d，d1～14；TXT75mg/m2iv，d1；q3w40例入選，平均年齡61歲，38例患者(huànzhě)可評價

ASCO2006第六十頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院結(jié)果

RR為55.3%1例CR（2.6%）20例PR（52.6%）14例SD（36.8%）TTP為5.5個月，MST9.5個月第六十一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院TX方案治療(zhìliáo)轉(zhuǎn)移性/局部晚期胃癌的前瞻性多中心Ⅱ期臨床研究

因骨髓抑制明顯，在第二階段研究時將劑量進行了調(diào)整。

初步結(jié)果表明:希羅達聯(lián)合多西紫杉醇方案的療效好，耐受性尚好，適當(shìdàng)調(diào)整后可能進一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

Xeloda+taxanes是治療AGC新熱點，具有其新創(chuàng)意。CAPE+TAX或TXT都是新藥的強強聯(lián)手，二者聯(lián)合有循證依據(jù)，可上調(diào)TP使CAPE增效.

ASCO2006

第六十二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院(5)替吉奧(S-1)第六十三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院

替吉奧(S-1)

替吉奧(s-1)是新一代FT-207復方制劑(zhìjì)，組成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奧替拉西(Oxo),三者以分子量1：0．4：1配制，每粒含F(xiàn)T-20720mg或25mg。

S-1口服后經(jīng)小腸吸收，在肝臟經(jīng)P450酶作用生成5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提高抗癌效果，Oxo減少5-Fu對消化道黏膜損,對照試驗證明加入Oxo后嘔吐、腹瀉減少了85％～90％。從FT-207到UFT再至S-1，降低了FT207劑量，提高了療效，減輕了不良反應(yīng).第六十四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院替吉奧(S-1)

S-1單藥一線治療AGC日本報告(bàogào)自1995－2002年已有8篇共計治療368例RR44%(24%-54%)OS10個月，不良反應(yīng):3/4級血液學<5%,3/4級胃腸道<3%.

第六十五頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院替吉奧(S-1)+CDDPS-1聯(lián)合PDD報道最多Ajani2005年報道S1+DDP共20例病人方案:S-150mg/d,口服(kǒufú)d1-21DDP75mg/m2d1結(jié)果:RR為65%mTTP4.8月，ANC下降23%，乏力25%，惡心/腹瀉各14.6%，嘔吐/厭食各12.5%.第六十六頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院替吉奧(S-1)

S-1在日本應(yīng)用廣泛。剛開始在其它亞太地區(qū)包括我國進行臨床試驗觀察，從初步臨床報告看其療效和安全性要優(yōu)于5-Fu，而且可以與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，如順鉑、紫杉類藥物（DOC/PTX）等。但東西方的觀察結(jié)果差異較大，可能與其種族生物學差異有關(guān)，西方初步臨床試驗發(fā)現(xiàn)應(yīng)用S-1的胃癌患者(huànzhě)骨髓抑制及粘膜損傷大，患者(huànzhě)不能耐受。而日本及亞洲地區(qū)的臨床報告顯示其可靠的安全性以及療效。所以在國際范圍內(nèi)的擴廣應(yīng)用還需要進一步的臨床探索.第六十七頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌的輔助(fǔzhù)化療

術(shù)前的新輔助(fǔzhù)化療

術(shù)后的輔助化療

第六十八頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)術(shù)前的新輔助化療

胃癌術(shù)前化療的目的:一是為了減小腫瘤的負荷(旨在降低原發(fā)腫瘤的分期,增加手術(shù)切除的可能性);其二是為了防止或延緩轉(zhuǎn)移胃癌化療水平的提高特別是新藥可靠的安全性，使部分局部進展期的患者通過新輔助化療提高了根治性切除率，并有可能延長生存,紫杉類藥物或奧沙利鉑以其高效和安全性受到關(guān)注，但由于(yóuyú)臨床剛剛開始試驗，新輔助化療對生存期的影響尚需要進一步觀察.

第六十九頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)術(shù)后輔助化療胃癌(wèiái)術(shù)后輔助化療目的在于消除手術(shù)中的腫瘤殘余和手術(shù)后的腫瘤播散。日本已將輔助化療作為胃癌(wèiái)患者術(shù)后的常規(guī)，而歐美國家對此還有爭議.

第七十頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌術(shù)后輔助(fǔzhù)化療兩藥聯(lián)合化療方案:應(yīng)用以5－fu為基礎(chǔ)的方案三藥聯(lián)合化療方案:是胃癌術(shù)后輔助(fǔzhù)化療中應(yīng)用最也是研究最多的.第七十一頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)術(shù)后輔助化療手術(shù)后輔助化療對IIIA、B期患者的無病生存期是有明確價值的，但對于II期患者是否輔助化療尚有爭議，目前也缺乏相關(guān)臨床資料驗證。

MAGIC試驗開始(kāishǐ)了新輔助聯(lián)合輔助化療綜合治療進展期胃癌新的模式第七十二頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌輔助(fǔzhù)化療

MAGIC試驗:術(shù)前3周期ECF方案+手術(shù)治療+3周期ECF方案化療;與單純手術(shù)治療組隨機進行比較

結(jié)果:聯(lián)合治療組無病生存期、5年生存率有明顯延長（23%vs36%），顯示對于局部進展(jìnzhǎn)期胃癌圍手術(shù)期化療可以明顯改善治愈率。所以ECF方案成為胃癌圍手術(shù)期化療推薦治療選擇第七十三頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院NCCN胃癌(wèiái)臨床實踐指南2007第一版新輔助化療

ECF（1類方案）術(shù)前同步放化療（推薦(tuījiàn)用于局限性且不能切除病例）氟尿嘧啶/醛氫葉酸（2B類方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）的化療（2B類方案）順鉑為基礎(chǔ)的化療（2B類方案）紫杉烷為基礎(chǔ)的化療（2B類方案）伊立替康為基礎(chǔ)的化療（2B類方案）術(shù)后同步放化療

氟尿嘧啶/醛氫葉酸（1類方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）的化療（1B類方案）ECF（2B類方案）紫杉烷為基礎(chǔ)的化療（2B類方案）輔助化療ECF（只有術(shù)前實施ECF化療時）轉(zhuǎn)移性胃癌氟尿嘧啶/醛氫葉酸)2B類方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）的化療（2B類方案）順鉑為基礎(chǔ)的化療（2B類方案）奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療（2B類方案）紫杉烷為基礎(chǔ)的化療（1類方案）伊立替康為基礎(chǔ)的化療（2B類方案）ECF（1類方案）第七十四頁，共八十四頁。胃癌的化療-中國人民解放軍第二五一醫(yī)院共識(ɡònɡshí)分級共識分為4個級別(jíbié)1級是基于高水平證據(jù)，專家組有統(tǒng)一認識；