抗帕金森病藥

1第十七章

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗帕金森病藥治療阿爾茨海默病藥抗帕金森病藥第1頁2第一節(jié)抗帕金森病藥PD又稱震顫麻痹，經(jīng)典癥狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩。主要由錐體外系功效失控所致。分為原發(fā)性（即PD）和繼發(fā)性（帕金森綜合征）兩類，后者可繼發(fā)于腦動脈硬化、腦炎、衰老或化學和藥品中毒等。原發(fā)性PD主要是基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)進行性變性引發(fā).

假說1:黑質(zhì)-紋狀體DA-Ach功效失衡假說2:DA氧化－自由基學說抗帕金森病藥第2頁3發(fā)病年紀：90%是50歲以后。臨床上：主要表現(xiàn)為運動徐緩，肌肉強直，靜止震顫和姿勢反射受損。嚴重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀。嚴重性：如不及時、有效治療，病情會呈慢性進行性加重，晚期往往會全身僵硬，活動受限，嚴重影響生活質(zhì)量。

抗帕金森病藥第3頁4多巴胺學說得到以下事實支持1.死于帕金森病患者紋狀體內(nèi)多巴胺含量顯著降低，是正常人5-10%。2.多巴胺受體激動劑可顯著緩解震顫麻痹癥狀。3.破壞黑質(zhì)紋狀體DA能N元毒素MPTP和長久應用多巴胺受體拮抗劑可致震顫麻痹，誘發(fā)帕金森病綜合癥?？古两鹕∷幍?頁5

多巴胺能神經(jīng)元正常時黑質(zhì)－紋狀體有膽堿能神經(jīng)元正常時二者處于動態(tài)平衡狀態(tài)，參加調(diào)整機體運動機能。多巴胺能神經(jīng)元對脊髓前角運動神經(jīng)起抑制作用。膽堿能神經(jīng)元對脊髓前角運動神經(jīng)起興奮作用輕癥:抗膽堿藥和MAO-β抑制藥重癥:L-dopa,無效者用DA-R激動藥抗帕金森病藥第5頁6一、擬多巴胺類藥（一）多巴胺前體藥

左旋多巴(levodopa)是DA遞質(zhì)前體物質(zhì)：酪氨酸→L-多巴→DA抗帕金森病藥第6頁7口服給藥①約1%左旋多巴透過血腦屏障進入中樞，被AADC(L-芳香族氨基酸脫羧酶轉(zhuǎn)化成DA，補充紋狀體內(nèi)DA不足，產(chǎn)生治療PD作用。②其余絕大多數(shù)左旋多巴被外周多巴脫羧酶脫羧，變?yōu)槎喟桶罚荒芡高^血腦屏障，只在外周發(fā)揮作用，引發(fā)嚴重不良反應。③若同時服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，可使進入腦內(nèi)左旋多巴增多，同時降低外周不良反應?？古两鹕∷幍?頁8作用及用途1.治療PD病

對大多數(shù)PD患者有顯著療效，起病早期療效更顯著。應用左旋多巴后，患者感覺良好，其治療特點是：①起效慢,用藥2-3周才出現(xiàn)體征改進；1-6個月取得最大療效。②對輕癥和年輕患者療效很好,對重癥和老年患者療效較差。③對肌肉僵直和運動困難療效較肌肉震顫好，對癡呆癥狀不輕易改進?？古两鹕∷幍?頁9治療PD病臨床效果:

如口服4-6g/日，療程超出3個月,50%患者可取得很好療效。療程1年以上,75%患者可取得很好療效,服藥6年后,只有25%患者仍獲良好效果。治療PD病臨床評價：

與未服藥患者比較，服藥者顯著延長生命，提升生活質(zhì)量。抗帕金森病藥第9頁102.治療肝昏迷

使肝昏迷患者從昏迷變?yōu)榍逍?，但不能改進肝功效，不能根治?？古两鹕∷幍?0頁11不良反應不良反應較多，因為外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?

胃腸道反應:DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2-R相關。D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。AADC抑制藥卡比多巴亦可預防。心血管反應:30％人在治療早期出現(xiàn)直立性低血壓

DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放，

DA作用于動脈壁DA-R，舒管

DA作用于心臟β－R，用對應阻斷劑有效?？古两鹕∷幍?1頁12長久反應：運動過多癥：異常動作，手足、軀體、舌不自主運動，服用2年以上者，發(fā)生率90％,可用DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。癥狀波動：服用3－5年后，40－80％出現(xiàn)癥狀波動：“開－關反應”。可用L-DA／AADC抑制藥緩釋劑、DA-R激動劑、MAO抑制劑司來吉蘭，少許屢次服藥等方法防治。精神障礙：10－15％出現(xiàn)精神錯亂，夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥，可用氯氮平治療抗帕金森病藥第12頁13藥品相互作用:

維生素B6是多巴脫羧酶輔酶，增強外周多巴脫羧酶活性，使多巴胺生成增多，增強左旋多巴外周副作用?？古两鹕∷幍?3頁14（二）L-Dopa增效藥AADC抑制藥：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透過血腦屏障，抑外周AADC心寧美：本品＋L-Dopa1:4或10MAO-β選擇性抑制藥

司來吉蘭（丙炔苯丙氨）：對腸道MAO-A無作用，能快速進入腦內(nèi)，抑制DA降解COMT抑制藥

硝替卡朋抗帕金森病藥第14頁15（三）DA受體激動藥溴隱亭藥理作用：

D2類受體激動藥激動黑質(zhì)-紋狀體通路D2-R激動結節(jié)-漏斗部D2受體：降低催乳素和生長激素釋放臨床應用:

1、治療PD，輔助左旋多巴控制不自主運動和過分開關現(xiàn)象

2、閉經(jīng)或乳溢

3、垂體瘤

抗帕金森病藥第15頁16二、膽堿受體阻斷藥代表藥：苯海索（安坦）適