RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件

RNA干擾抗乙肝病毒幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能RNA干擾抗乙肝病毒RNA干擾抗乙肝病毒幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能RNA干擾抗乙肝病毒感染，離臨床應(yīng)用還有多遠(yuǎn)？摘要1.RNA感染嚴(yán)重影響公眾健康。2.通過(guò)RNA干擾活化劑可使核酸安全持續(xù)地沉默，從而治療慢性HBV感染3.合成的短鏈干擾RNAs可以通過(guò)非病毒載體在胞質(zhì)中傳遞到合適的位點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)基因沉默。4.雖然這種技術(shù)已取得令人矚目的成就，但實(shí)現(xiàn)其臨床應(yīng)用還面臨挑戰(zhàn)。所有的學(xué)校教育其教育目標(biāo)是一致的，教育方向是一致的。但是在農(nóng)村小學(xué)學(xué)校具體實(shí)施過(guò)程中，由于各種主觀與客觀的影響，在我們的教學(xué)主陣地課堂教學(xué)中實(shí)施起來(lái)往往是出現(xiàn)了各種各樣的問(wèn)題。這些問(wèn)題影響了我們教育教學(xué)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，影響了孩子們的發(fā)展。下面我通過(guò)自身的教學(xué)體驗(yàn)來(lái)談?wù)勎覍?duì)農(nóng)村課堂教學(xué)存在的問(wèn)題的看法：一、問(wèn)題呈現(xiàn)（一）講授灌輸隨著新課改的實(shí)施，教師的教學(xué)認(rèn)知與教學(xué)水平都在不斷的提高，可是傳統(tǒng)的教學(xué)模式影響也依然存在。對(duì)于目前的農(nóng)村小學(xué)數(shù)學(xué)課堂來(lái)說(shuō)，大多數(shù)教師仍受傳統(tǒng)教學(xué)思想和教學(xué)模式的禁錮，課堂教學(xué)主要采取“教師講學(xué)生聽(tīng)”的教學(xué)模式，走入教師是主體，學(xué)生是客體的教學(xué)誤區(qū)。這將嚴(yán)重影響學(xué)生的自主能力和創(chuàng)造性思維的培養(yǎng)，影響整體的教學(xué)效果。除此之外，一言堂、滿堂灌的課堂教學(xué)主要來(lái)自于有豐富教學(xué)經(jīng)驗(yàn)的教師，他們教書(shū)多年，當(dāng)在教學(xué)過(guò)程中遇到疑難問(wèn)題時(shí)，他們能夠憑借經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行有效的處理，然而，缺少對(duì)學(xué)生思維邏輯的引導(dǎo)和培養(yǎng)，即使巧取捷徑解決問(wèn)題，卻不能真正以學(xué)生為中心，促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。（二）理論脫離實(shí)踐新課改對(duì)于教師的影響主要就是對(duì)教師教學(xué)理念的影響，教師掌握了教育新理念并不表示教師就擁有了應(yīng)用這些理念的能力。教學(xué)理念的滯后是影響課堂教學(xué)有效性的首要因素，因此，更新教學(xué)理念成為施行新課程改革的首要任務(wù)。雖然，新課程理念提出多年，教師工作者也都進(jìn)行了相關(guān)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，了解并掌握了一定的新的教學(xué)理念，但是，在具體的教學(xué)實(shí)踐中卻未能真正利用。在農(nóng)村學(xué)校中，新課程理念、素質(zhì)教育仍然停在口號(hào)上，課堂教學(xué)方式落后，教學(xué)氛圍枯燥、無(wú)味，未能將情景教學(xué)應(yīng)用于課堂中，這一系列問(wèn)題也將制約著小學(xué)數(shù)學(xué)課堂教學(xué)有效性。（三）死握教材不放手教材是經(jīng)過(guò)教育工作者精心編寫(xiě)的產(chǎn)物，它凝聚了無(wú)數(shù)教育工作者的心血，我們?cè)诮逃虒W(xué)工作中要給教材以足夠的尊重。教材作為教師課堂教學(xué)的有效指導(dǎo)，是教師進(jìn)行教學(xué)的重要標(biāo)尺。然而，大部分教師卻以教材為中心，認(rèn)為只要認(rèn)真完成教材中知識(shí)點(diǎn)的講授就完成了教學(xué)任務(wù)，實(shí)現(xiàn)了教學(xué)目標(biāo)。這種教材即法典圣經(jīng)的錯(cuò)誤教學(xué)方針既制約著教師教學(xué)能力的發(fā)揮，也影響著學(xué)生綜合能力的培養(yǎng)，更與新課程理念不相符合。因此，如何最大限度地發(fā)揮教材的重要作用的基礎(chǔ)上，豐富學(xué)生的知識(shí)視野，培養(yǎng)學(xué)生綜合能力成為擺在教師面前的嚴(yán)峻問(wèn)題。二、策略分享（一）理論應(yīng)用于實(shí)踐理論是我們實(shí)踐的依據(jù)，是我們實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，時(shí)代在發(fā)展，科技在進(jìn)步，我們的教育教學(xué)理念也在不斷的更新。作為教學(xué)工作者，首先，要學(xué)習(xí)全新的教學(xué)內(nèi)容，與時(shí)俱進(jìn)，更新教學(xué)理念。教師只有掌握了正確的教學(xué)理念才能在教學(xué)工作中更上一層樓。教師要樹(shù)立正確的教育觀、教學(xué)觀，堅(jiān)持以學(xué)生為中心，以人為本，促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。其次，在學(xué)習(xí)教學(xué)理念之后，要應(yīng)用于實(shí)際的課堂教學(xué)中，堅(jiān)持以學(xué)生為主體教師為主導(dǎo)的雙主體教學(xué)，充分發(fā)揮學(xué)生的主體性作用，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性，并著力培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)造性思維，這樣才能有利于課堂教學(xué)效率的提高。最后，以和諧的師生關(guān)系為紐帶，將新課程理念應(yīng)用于實(shí)際的教學(xué)過(guò)程中，創(chuàng)造民主、平等、友愛(ài)的課堂氛圍，實(shí)現(xiàn)課堂教學(xué)有效性的提高。（二）拓展活用教材教材是我們教學(xué)的依據(jù)，但是教材不是我們教育教學(xué)資源的全部，也不適合我們所有地域教學(xué)的全部需要。新課程中指出：教材是教師為實(shí)現(xiàn)一定教學(xué)目標(biāo)，在教學(xué)活動(dòng)中使用的、供學(xué)生選擇和處理的、負(fù)載著知識(shí)信息的一切手段和材料。它既可以包括以教科書(shū)為主體的圖書(shū)教材，又包括各種視聽(tīng)教材、電子教材以及來(lái)源于生活的現(xiàn)實(shí)教材等。因此，教師必須準(zhǔn)確解讀教材，并對(duì)教材內(nèi)的知識(shí)進(jìn)行有效的整合，領(lǐng)悟編者意圖，并豐富教學(xué)視野，最終構(gòu)建完整的知識(shí)體系。只有教師準(zhǔn)確的理解教材，有效地整合教材，創(chuàng)造性地使用教材，科學(xué)的延伸教材，真正有利于學(xué)生的全面發(fā)展。讓教材不僅是進(jìn)行教學(xué)的工具，還應(yīng)成為培養(yǎng)學(xué)生綜合能力的法寶。（三）依據(jù)學(xué)生實(shí)際教育對(duì)象是學(xué)生，所有教師應(yīng)用各種教育手段與教育方法都是為了促進(jìn)學(xué)生的發(fā)展，所以，我們的教學(xué)設(shè)計(jì)要依據(jù)學(xué)生實(shí)際。處于小學(xué)階段的學(xué)生，他們好奇心強(qiáng)，活潑愛(ài)動(dòng)，加上農(nóng)村學(xué)校的孩子生活體驗(yàn)少，對(duì)于許多外界的新鮮事物不了解，基于這一點(diǎn)，在教學(xué)中，教師要充分考慮學(xué)生的實(shí)際情況，從學(xué)生的實(shí)際生活環(huán)境出發(fā)，在學(xué)生已有的生活經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，創(chuàng)新教學(xué)情境，對(duì)于學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，理解知識(shí)有重要作用。所謂的創(chuàng)新教學(xué)情境，就是構(gòu)建教學(xué)內(nèi)容和學(xué)生求知心理之間的聯(lián)系，將學(xué)生角色引入教學(xué)過(guò)程中，從而調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的動(dòng)機(jī)。例如，游戲情境教學(xué)，教師可組織學(xué)生進(jìn)行與“3”有關(guān)的游戲，也就是從一開(kāi)始數(shù)，凡是3的倍數(shù)或者含有3的數(shù)字都要以拍手代替，游戲在誰(shuí)那停止了那名學(xué)生就要給大家唱首歌。這樣，在游戲中既得到了快樂(lè)，也學(xué)習(xí)了知識(shí)，培養(yǎng)了大家靈敏的思維能力，形成了和諧歡快的課堂氛圍，促進(jìn)了課堂教學(xué)的有效性。教育的真正目的是促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)?？傊?，農(nóng)村小學(xué)教學(xué)存在著各種各樣的不平衡，作為農(nóng)村小學(xué)的教育教學(xué)的工作者，要正視這些問(wèn)題，發(fā)揮自己的實(shí)際作用，利用各種教育教學(xué)資源，提煉出適宜的教育教學(xué)方法，改變我們農(nóng)村小學(xué)課堂教學(xué)的不利問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)農(nóng)村小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)順利進(jìn)行。新課程標(biāo)準(zhǔn)下的農(nóng)村初中數(shù)學(xué)課堂教學(xué)更加突出對(duì)于學(xué)生能力的考查，倡導(dǎo)讓學(xué)生自主、合作和探究式的學(xué)習(xí)，在學(xué)習(xí)的過(guò)程中提升數(shù)學(xué)能力。課堂教學(xué)中，教師要根據(jù)教學(xué)目標(biāo)和教學(xué)內(nèi)容，采用不同的教學(xué)策略，應(yīng)注意做到尊重學(xué)生，解放學(xué)生，還要注意采取最有效的管理模式和管理方法，最大限度地調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的積極性，充分挖掘?qū)W生的內(nèi)在潛能，促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展，提高數(shù)學(xué)課堂教學(xué)效率。一、課堂教學(xué)中存在的問(wèn)題（一）教學(xué)手段特別單一。教學(xué)模式不能及時(shí)創(chuàng)新在初中數(shù)學(xué)課堂教學(xué)中，教學(xué)手段起著關(guān)鍵作用，它是決定創(chuàng)造高效課堂的另一關(guān)鍵問(wèn)題。這一問(wèn)題解決不好創(chuàng)造高效課堂將大受影響。在傳統(tǒng)的數(shù)學(xué)課堂中，教師主要采用填鴨式或者是灌輸式的教學(xué)方法，都對(duì)學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)知識(shí)的掌握，卻不對(duì)知識(shí)的靈活運(yùn)用進(jìn)行充分訓(xùn)練和講解，整個(gè)課堂顯得枯燥無(wú)味。傳統(tǒng)教學(xué)模式特別死板，一般就是以題海戰(zhàn)術(shù)為主要方式，以單純的知識(shí)點(diǎn)講解為課堂主要授課方式，課堂的學(xué)習(xí)氣氛比較呆悶，學(xué)生在課堂上沒(méi)有特別高的參與積極性，不能很好地培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)知識(shí)的興趣。（二）不能很好培養(yǎng)學(xué)生的能力。農(nóng)村初中數(shù)學(xué)教學(xué)效果往往不理想。初中數(shù)學(xué)課堂不僅要教會(huì)學(xué)生數(shù)學(xué)上的有關(guān)知識(shí)，更是要培養(yǎng)學(xué)生其他方面的能力。而一直以來(lái)，一些初中數(shù)學(xué)教師在這一方面做得不夠好，數(shù)學(xué)知識(shí)點(diǎn)的羅列并不能提高學(xué)生的動(dòng)手能力和創(chuàng)造能力，也不能使學(xué)生很好地理清解題思路，進(jìn)而鍛煉學(xué)生的邏輯思維，學(xué)生自己不能對(duì)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行靈活自如地運(yùn)用，極大地阻礙學(xué)生數(shù)學(xué)邏輯思維能力的培養(yǎng)。（三）教師對(duì)于新課程理念把握不準(zhǔn)。在新課標(biāo)的要求下教師對(duì)于新課標(biāo)的理解不透徹，“換湯不換藥”，只是在教學(xué)內(nèi)容上有了增加卻沒(méi)有在教學(xué)方式上面有更新。與此同時(shí)，學(xué)生接受新事物的能力比較快，或者說(shuō)是喜歡新鮮事物，教師傳統(tǒng)的教學(xué)方式使得學(xué)生與教師之間產(chǎn)生了學(xué)習(xí)上的矛盾?？菰锓ξ兜臄?shù)學(xué)課讓精力旺盛的學(xué)生覺(jué)得提不起興趣來(lái)。（四）學(xué)生學(xué)習(xí)壓力加大，學(xué)習(xí)方法單一。舊的學(xué)習(xí)方式與新的學(xué)習(xí)內(nèi)容之間的矛盾，學(xué)生從小學(xué)的語(yǔ)文、數(shù)學(xué)、英語(yǔ)三門(mén)課程轉(zhuǎn)變?yōu)槠唛T(mén)課程，學(xué)習(xí)的范圍大大擴(kuò)寬，學(xué)習(xí)的負(fù)擔(dān)也由此加重。會(huì)沿襲小學(xué)的學(xué)習(xí)方式，會(huì)讓學(xué)生在龐大的知識(shí)內(nèi)容上敗下陣來(lái)。首先，學(xué)生會(huì)根據(jù)自己的喜好有一個(gè)側(cè)重的選擇，使學(xué)生對(duì)于數(shù)學(xué)的重視程度受到?jīng)_擊。由于每一個(gè)科目都要占用學(xué)習(xí)時(shí)間，因此不能像小學(xué)一樣把大量的時(shí)間都用在數(shù)學(xué)、語(yǔ)文、英語(yǔ)三門(mén)科目上。二、高效課堂的構(gòu)建策略（一）活學(xué)活用先進(jìn)的教學(xué)理念，提升教學(xué)水準(zhǔn)。要徹底改變過(guò)去的那種填鴨式或者滿堂灌的數(shù)學(xué)教學(xué)方法，還學(xué)生初中數(shù)學(xué)課堂上的主體地位。教師要注重自己在數(shù)學(xué)中的教學(xué)方向，要把培養(yǎng)學(xué)生的邏輯思維能力以及逆向思維能力當(dāng)成是教學(xué)的重點(diǎn)。教師上課之前需要詳細(xì)掌握學(xué)生的基礎(chǔ)和學(xué)生對(duì)數(shù)學(xué)知識(shí)的理解程度，以此為出發(fā)點(diǎn)，有針對(duì)性地設(shè)計(jì)教學(xué)方案，訓(xùn)練學(xué)生的數(shù)學(xué)基本技能，鍛煉學(xué)生的數(shù)學(xué)思維能力和解決問(wèn)題的能力，進(jìn)而讓學(xué)生形成自己的解題思路和考慮問(wèn)題的方式，從而能夠創(chuàng)建高效的初中數(shù)學(xué)課堂。（二）了解學(xué)情，認(rèn)真?zhèn)湔n是關(guān)鍵。備學(xué)生，學(xué)生是教學(xué)的中心，成功的教學(xué)是圍繞著學(xué)生這個(gè)中心展開(kāi)的，因此在備課時(shí)我們首先就要全面了解學(xué)生的學(xué)情。這包括學(xué)生的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)、認(rèn)知規(guī)律、接受水平以及學(xué)生的興趣愛(ài)好等。只有對(duì)全體學(xué)生的實(shí)際水平有一個(gè)全面而客觀的了解，在備課時(shí)才能真正做到以學(xué)生為中心，其教學(xué)才能?chē)@著學(xué)生有序展開(kāi)。備教材，新課改提倡數(shù)學(xué)課程教學(xué)資源的開(kāi)發(fā)與構(gòu)建，教材處于最基礎(chǔ)、最核心的地位，是教學(xué)的重要依據(jù)。為此，我們要認(rèn)真地研讀教材，對(duì)教材上各章節(jié)、各部分的知識(shí)點(diǎn)準(zhǔn)確把握，同時(shí)還要理清各知識(shí)點(diǎn)間的內(nèi)在聯(lián)系，這樣在教學(xué)時(shí)才能根據(jù)具體的學(xué)情與教情對(duì)教學(xué)內(nèi)容的主次、順序進(jìn)行科學(xué)合理的調(diào)整，以貼近學(xué)生的最近發(fā)展區(qū)，實(shí)現(xiàn)學(xué)生的主動(dòng)構(gòu)建與全面發(fā)展。（三）運(yùn)用恰當(dāng)合理的教學(xué)策略。中學(xué)數(shù)學(xué)教師需要教學(xué)實(shí)踐來(lái)不斷深挖教學(xué)策略，不斷研究教學(xué)手段，能夠讓自己的教學(xué)水平不斷提升。在初中數(shù)學(xué)課堂上要注重課堂教學(xué)和生活元素的相關(guān)聯(lián)系，要讓學(xué)生知道學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)是用于生活，另一方面也可以消除學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)新知時(shí)的陌生感，逐漸培養(yǎng)學(xué)生解決實(shí)際問(wèn)題的能力。注重創(chuàng)設(shè)科學(xué)合理、生動(dòng)有趣的教學(xué)情境。在初中數(shù)學(xué)課堂上建立教學(xué)情境，是創(chuàng)建高效數(shù)學(xué)課堂的重要方法之一。初中數(shù)學(xué)課的教學(xué)不能滿足于課本知識(shí)的傳授和課內(nèi)教學(xué)，要讓更多的生活元素和其他學(xué)科的知識(shí)走進(jìn)數(shù)學(xué)課堂，能夠使數(shù)學(xué)課堂不斷拓展、延伸，充實(shí)數(shù)學(xué)課堂。（四）注重?cái)?shù)學(xué)思維能力的培養(yǎng)。創(chuàng)建初中數(shù)學(xué)高效課堂的一個(gè)主要目的就是能夠逐漸培養(yǎng)學(xué)生的思維能力，能夠提升學(xué)生的綜合能力，讓學(xué)生通過(guò)數(shù)學(xué)的學(xué)習(xí)不僅能夠增長(zhǎng)數(shù)學(xué)知識(shí)，更能夠提高自己在其他方面的能力，提升自己的發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的能力、分析問(wèn)題的能力、解決問(wèn)題的能力、更能夠?qū)W會(huì)總結(jié)歸納經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。教師在開(kāi)創(chuàng)高效課堂的過(guò)程中必須要將學(xué)生能力的培養(yǎng)放在教學(xué)的首位，要不斷地訓(xùn)練學(xué)生的思維，能夠讓學(xué)生的各方面能力得到有效鍛煉和提高，從而培養(yǎng)高素質(zhì)人才。新時(shí)代的課改給我們教學(xué)提出了新的要求，我們初中數(shù)學(xué)教師要以學(xué)生為基本，充分重視學(xué)生的學(xué)習(xí)和成長(zhǎng)過(guò)程，創(chuàng)建高效的數(shù)學(xué)課堂，不斷鍛煉學(xué)生的各項(xiàng)能力和逐漸提高學(xué)生的綜合素質(zhì)，讓每個(gè)學(xué)生在課堂上都能夠發(fā)揮自己最大的潛能。RNA干擾抗乙肝病毒幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能RNA干擾抗乙1RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件2RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件3RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件4RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件5乙肝病毒基因結(jié)構(gòu)乙肝病毒的基因組包含部分開(kāi)環(huán)的雙鏈DNA(rcDNA),該核酸被衣殼包裹，同時(shí)被具有傳染性的乙肝病毒顆粒所包裹。負(fù)鏈DNA大約有3.2KB長(zhǎng)，該鏈包含了整個(gè)HBV的基因組。正短鏈DNA更短并且在長(zhǎng)度上更具有可變性。正鏈位于5’和3’負(fù)鏈的末端以維持rcDNA的圓形結(jié)構(gòu)。乙肝病毒基因結(jié)構(gòu)乙肝病毒的基因組包含部分開(kāi)環(huán)的雙鏈DNA(r6肝細(xì)胞感染后rcDNA被釋放，同時(shí)在胞核被修復(fù)以形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA，它也作為模板轉(zhuǎn)錄乙型肝炎病毒的RNA。共價(jià)閉合環(huán)狀DNA的四重疊ORFs能編碼產(chǎn)生七種病毒蛋白。其中包括表面蛋白、酶、核心和e抗原。四種病毒激活子和兩個(gè)增強(qiáng)調(diào)控序列，大于3.5Kb基因組長(zhǎng)度的前基因組RNA以及2.4kb、2.1kb和0.9kb亞基因組mRNA的生成。前基因組RNA的逆轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致乙型肝炎病毒的基因組rcRNA形成。肝細(xì)胞感染后rcDNA被釋放，同時(shí)在胞核被修復(fù)以形成共價(jià)閉合7RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件8RNAi機(jī)制RNAi的機(jī)制是高度保守的轉(zhuǎn)錄后基因沉默，它被雙鏈RNA觸發(fā)，由22個(gè)核苷酸序列構(gòu)成的小分子核苷酸。RNAi機(jī)制RNAi的機(jī)制是高度保守的轉(zhuǎn)錄后基因沉默，它被雙9

RNA聚合酶II促進(jìn)因子初始小分子RNA前體小分子RNA加帽RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物RNA聚合酶II促進(jìn)因子初始小分子RNA前體加帽RNA誘10RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物在5’端熱力學(xué)穩(wěn)定性很差，故被選擇為成熟miRNA的向?qū)?。miRNA向?qū)cmRNA3‘端未翻譯區(qū)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)基因沉默。即與同源靶向mRNA之間完整互補(bǔ)，從而使mRNA降解。RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物在5’端熱力學(xué)穩(wěn)定性很差，故被選擇為成11外源性RNA干擾活化劑合成的小片段RNA是由21-25核苷酸長(zhǎng)并帶有特征性的2個(gè)核苷酸3’末端的雙鏈組成。這些合成的siRNA有效的表達(dá)抗病毒序列使乙肝病毒在體內(nèi)外的復(fù)制沉默，從而達(dá)到治療慢性乙肝病毒感染的目的。外源性RNA干擾活化劑合成的小片段RNA是由21-25核苷酸12為了能有效的在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，表達(dá)基因盒通常合并為重組病毒載體，而siRNA通常使用合成物或非病毒載體來(lái)轉(zhuǎn)導(dǎo)。為了能有效的在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，表達(dá)基因盒通常合并為重組病毒載體13抗乙肝病毒RNA干擾藥物的開(kāi)發(fā)階段首先要解決RNAi能否有效的釋放到已經(jīng)被乙肝病毒感染的肝細(xì)胞內(nèi)，其次是實(shí)現(xiàn)持續(xù)的病毒復(fù)制沉默。分析評(píng)估療效通常使用分步法，包括有效的選擇抗HBV活化劑，融合于一個(gè)合適的載體里，同時(shí)測(cè)量抗病毒活性以及描述非目標(biāo)效應(yīng)?？挂腋尾《綬NA干擾藥物的開(kāi)發(fā)階段首先要解決RNAi能否有效14RNA干擾活化劑的優(yōu)化首先需要考慮的是有效性和安全性避免錯(cuò)誤的細(xì)胞內(nèi)mRNA的沉默確定有效沉默所需要的最低濃度防止病毒逃逸藥物同時(shí)減少源于先天免疫應(yīng)答誘導(dǎo)以及細(xì)胞內(nèi)mRNA錯(cuò)誤沉默所造成的毒性。RNA干擾活化劑的優(yōu)化首先需要考慮的是有效性和安全性15人工合成RNAi活化劑

首選方法是使用位于子區(qū)域的核苷酸的化學(xué)修飾引導(dǎo)化學(xué)合成的小干擾RNA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)涵體，這些siRNA常被視為異己，從而導(dǎo)致先天免疫應(yīng)答的激活。人工合成RNAi活化劑

首選方法是使用位于子區(qū)域的核苷酸的化16表達(dá)RNAi活化劑理想情況下，表達(dá)的活化劑應(yīng)該是專(zhuān)門(mén)針對(duì)乙肝病毒的，因此應(yīng)該有一個(gè)偏移以利于誘導(dǎo)引導(dǎo)鏈抗乙肝shRNA盒的另一種途徑涉及到前體miRNA往返序列的利用。由于它經(jīng)常出現(xiàn)多順?lè)醋樱雇敌蛄卸嗑刍?，因此可以同步沉默多個(gè)目標(biāo)HBV。表達(dá)RNAi活化劑理想情況下，表達(dá)的活化劑應(yīng)該是專(zhuān)門(mén)針對(duì)乙肝17病毒復(fù)制模型中RNAi激活劑的功效和毒性測(cè)試乙肝病毒復(fù)制模型的一個(gè)重要缺點(diǎn)是它們不模擬乙肝病毒生命周期自然初始感染步驟。模型中的復(fù)制只是暫時(shí)的，并且這個(gè)過(guò)程本身就有肝毒性。液體注射和轉(zhuǎn)基因小鼠模型的一個(gè)重要限制是CCCDNA不在這些動(dòng)物肝細(xì)胞中形成。病毒復(fù)制模型中RNAi激活劑的功效和毒性測(cè)試乙肝病毒復(fù)制模型18鴨乙肝病毒和土撥鼠肝炎病毒與HBV高度相似，故也已被用來(lái)模擬人類(lèi)乙肝病毒感染。黑猩猩可能適合RNAi激活劑藥物的療效評(píng)估，但也有很大局限性鴨乙肝病毒和土撥鼠肝炎病毒與HBV高度相似，故也已被用來(lái)模擬19提供乙肝病毒載體的RNA干擾活化劑載體能夠高效安全的轉(zhuǎn)導(dǎo)抗病毒藥物，并且適合大規(guī)模制備，并且可以實(shí)現(xiàn)重復(fù)給藥。包括病毒載體和非病毒載體提供乙肝病毒載體的RNA干擾活化劑載體能夠高效安全的轉(zhuǎn)導(dǎo)抗病20病毒載體重組腺病毒：具有天然的肝臟親和性，能夠?qū)崿F(xiàn)外源性基因在體內(nèi)持久的表達(dá)。聚乙二醇化的重組腺病毒載體中的聚乙二醇由于減弱了免疫刺激和肝毒性，同時(shí)改進(jìn)了重復(fù)給藥后的沉默，故以成為主流基因治療載體。病毒載體重組腺病毒：具有天然的肝臟親和性，能夠?qū)崿F(xiàn)外源性基因21重組慢病毒載體也可用于RNAi抗乙肝病毒治療，優(yōu)點(diǎn)：在細(xì)胞周期G1階段感染增強(qiáng)前病毒DNA穩(wěn)定整合使RNAi表達(dá)延長(zhǎng)重組慢病毒載體也可用于RNAi抗乙肝病毒治療，優(yōu)點(diǎn)：22慢病毒載體能夠?qū)崿F(xiàn)體外肝細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)，優(yōu)勢(shì)：選擇性肝細(xì)胞修飾消除免疫刺激導(dǎo)致的抗原呈遞細(xì)胞載體轉(zhuǎn)導(dǎo)減弱有系統(tǒng)的全身給藥所帶來(lái)的全身毒性或炎癥反應(yīng)。慢病毒載體能夠?qū)崿F(xiàn)體外肝細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)，優(yōu)勢(shì)：23面臨的問(wèn)題：如何獲得足夠的移植細(xì)胞以供轉(zhuǎn)導(dǎo)乙肝病毒耐藥肝細(xì)胞的選擇優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期轉(zhuǎn)基因治療的表達(dá)避免插入突變避免植入轉(zhuǎn)導(dǎo)的干細(xì)胞具有的潛在致癌性面臨的問(wèn)題：24非病毒載體包括陽(yáng)離子脂質(zhì)核酸復(fù)合物，脂質(zhì)，核酸聚合物以及修飾的脂質(zhì)復(fù)合物NVVs能被濃縮以及中和核酸的負(fù)電荷以形成統(tǒng)一的直徑小于100納米的小顆粒，從而有利于與有窗孔的肝毛細(xì)管交聯(lián)。siRNA有效負(fù)載的保護(hù)和避免與宿主蛋白的相互作用是其優(yōu)點(diǎn)。非病毒載體包括陽(yáng)離子脂質(zhì)核酸復(fù)合物，脂質(zhì)，核酸聚合物以及修飾25優(yōu)勢(shì)：能夠被化學(xué)修飾可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的合成與siRNA能夠良好的兼容免疫原性可以隨著配方的不同而變化優(yōu)勢(shì)：26結(jié)論以RNAi為基礎(chǔ)的抗HBV藥物尚未達(dá)到臨床測(cè)試的階段。RNAi有效和特異性HBV復(fù)制比例通常大于90%，對(duì)于治療以足夠，但由合成間接siRNARNAi激活劑造成短暫的失效需要重復(fù)給藥。結(jié)論以RNAi為基礎(chǔ)的抗HBV藥物尚未達(dá)到臨床測(cè)試的階段。27抗病毒沉默的脫靶效應(yīng)引起潛在的副作用免疫刺激作用和錯(cuò)誤的細(xì)胞信使RNA沉默也是急需解決的問(wèn)題合成和表達(dá)的RNAi活化劑的劑量調(diào)節(jié)仍然是個(gè)難題。帶有固有缺陷的替代模型的使用不能完全模擬HBV感染的人體抗病毒沉默的脫靶效應(yīng)引起潛在的副作用2826、要使整個(gè)人生都過(guò)得舒適、愉快，這是不可能的，因?yàn)槿祟?lèi)必須具備一種能應(yīng)付逆境的態(tài)度?！R梭

27、只有把抱怨環(huán)境的心情，化為上進(jìn)的力量，才是成功的保證?！_曼·羅蘭

28、知之者不如好之者，好之者不如樂(lè)之者?！鬃?/p>

29、勇猛、大膽和堅(jiān)定的決心能夠抵得上武器的精良?！_(dá)·芬奇

30、意志是一個(gè)強(qiáng)壯的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上?！灞救A謝謝！2926、要使整個(gè)人生都過(guò)得舒適、愉快，這是不可能的，因?yàn)槿祟?lèi)必RNA干擾抗乙肝病毒幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能RNA干擾抗乙肝病毒RNA干擾抗乙肝病毒幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能RNA干擾抗乙肝病毒感染，離臨床應(yīng)用還有多遠(yuǎn)？摘要1.RNA感染嚴(yán)重影響公眾健康。2.通過(guò)RNA干擾活化劑可使核酸安全持續(xù)地沉默，從而治療慢性HBV感染3.合成的短鏈干擾RNAs可以通過(guò)非病毒載體在胞質(zhì)中傳遞到合適的位點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)基因沉默。4.雖然這種技術(shù)已取得令人矚目的成就，但實(shí)現(xiàn)其臨床應(yīng)用還面臨挑戰(zhàn)。所有的學(xué)校教育其教育目標(biāo)是一致的，教育方向是一致的。但是在農(nóng)村小學(xué)學(xué)校具體實(shí)施過(guò)程中，由于各種主觀與客觀的影響，在我們的教學(xué)主陣地課堂教學(xué)中實(shí)施起來(lái)往往是出現(xiàn)了各種各樣的問(wèn)題。這些問(wèn)題影響了我們教育教學(xué)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，影響了孩子們的發(fā)展。下面我通過(guò)自身的教學(xué)體驗(yàn)來(lái)談?wù)勎覍?duì)農(nóng)村課堂教學(xué)存在的問(wèn)題的看法：一、問(wèn)題呈現(xiàn)（一）講授灌輸隨著新課改的實(shí)施，教師的教學(xué)認(rèn)知與教學(xué)水平都在不斷的提高，可是傳統(tǒng)的教學(xué)模式影響也依然存在。對(duì)于目前的農(nóng)村小學(xué)數(shù)學(xué)課堂來(lái)說(shuō)，大多數(shù)教師仍受傳統(tǒng)教學(xué)思想和教學(xué)模式的禁錮，課堂教學(xué)主要采取“教師講學(xué)生聽(tīng)”的教學(xué)模式，走入教師是主體，學(xué)生是客體的教學(xué)誤區(qū)。這將嚴(yán)重影響學(xué)生的自主能力和創(chuàng)造性思維的培養(yǎng)，影響整體的教學(xué)效果。除此之外，一言堂、滿堂灌的課堂教學(xué)主要來(lái)自于有豐富教學(xué)經(jīng)驗(yàn)的教師，他們教書(shū)多年，當(dāng)在教學(xué)過(guò)程中遇到疑難問(wèn)題時(shí)，他們能夠憑借經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行有效的處理，然而，缺少對(duì)學(xué)生思維邏輯的引導(dǎo)和培養(yǎng)，即使巧取捷徑解決問(wèn)題，卻不能真正以學(xué)生為中心，促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。（二）理論脫離實(shí)踐新課改對(duì)于教師的影響主要就是對(duì)教師教學(xué)理念的影響，教師掌握了教育新理念并不表示教師就擁有了應(yīng)用這些理念的能力。教學(xué)理念的滯后是影響課堂教學(xué)有效性的首要因素，因此，更新教學(xué)理念成為施行新課程改革的首要任務(wù)。雖然，新課程理念提出多年，教師工作者也都進(jìn)行了相關(guān)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，了解并掌握了一定的新的教學(xué)理念，但是，在具體的教學(xué)實(shí)踐中卻未能真正利用。在農(nóng)村學(xué)校中，新課程理念、素質(zhì)教育仍然停在口號(hào)上，課堂教學(xué)方式落后，教學(xué)氛圍枯燥、無(wú)味，未能將情景教學(xué)應(yīng)用于課堂中，這一系列問(wèn)題也將制約著小學(xué)數(shù)學(xué)課堂教學(xué)有效性。（三）死握教材不放手教材是經(jīng)過(guò)教育工作者精心編寫(xiě)的產(chǎn)物，它凝聚了無(wú)數(shù)教育工作者的心血，我們?cè)诮逃虒W(xué)工作中要給教材以足夠的尊重。教材作為教師課堂教學(xué)的有效指導(dǎo)，是教師進(jìn)行教學(xué)的重要標(biāo)尺。然而，大部分教師卻以教材為中心，認(rèn)為只要認(rèn)真完成教材中知識(shí)點(diǎn)的講授就完成了教學(xué)任務(wù)，實(shí)現(xiàn)了教學(xué)目標(biāo)。這種教材即法典圣經(jīng)的錯(cuò)誤教學(xué)方針既制約著教師教學(xué)能力的發(fā)揮，也影響著學(xué)生綜合能力的培養(yǎng)，更與新課程理念不相符合。因此，如何最大限度地發(fā)揮教材的重要作用的基礎(chǔ)上，豐富學(xué)生的知識(shí)視野，培養(yǎng)學(xué)生綜合能力成為擺在教師面前的嚴(yán)峻問(wèn)題。二、策略分享（一）理論應(yīng)用于實(shí)踐理論是我們實(shí)踐的依據(jù)，是我們實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，時(shí)代在發(fā)展，科技在進(jìn)步，我們的教育教學(xué)理念也在不斷的更新。作為教學(xué)工作者，首先，要學(xué)習(xí)全新的教學(xué)內(nèi)容，與時(shí)俱進(jìn)，更新教學(xué)理念。教師只有掌握了正確的教學(xué)理念才能在教學(xué)工作中更上一層樓。教師要樹(shù)立正確的教育觀、教學(xué)觀，堅(jiān)持以學(xué)生為中心，以人為本，促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。其次，在學(xué)習(xí)教學(xué)理念之后，要應(yīng)用于實(shí)際的課堂教學(xué)中，堅(jiān)持以學(xué)生為主體教師為主導(dǎo)的雙主體教學(xué)，充分發(fā)揮學(xué)生的主體性作用，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性，并著力培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)造性思維，這樣才能有利于課堂教學(xué)效率的提高。最后，以和諧的師生關(guān)系為紐帶，將新課程理念應(yīng)用于實(shí)際的教學(xué)過(guò)程中，創(chuàng)造民主、平等、友愛(ài)的課堂氛圍，實(shí)現(xiàn)課堂教學(xué)有效性的提高。（二）拓展活用教材教材是我們教學(xué)的依據(jù)，但是教材不是我們教育教學(xué)資源的全部，也不適合我們所有地域教學(xué)的全部需要。新課程中指出：教材是教師為實(shí)現(xiàn)一定教學(xué)目標(biāo)，在教學(xué)活動(dòng)中使用的、供學(xué)生選擇和處理的、負(fù)載著知識(shí)信息的一切手段和材料。它既可以包括以教科書(shū)為主體的圖書(shū)教材，又包括各種視聽(tīng)教材、電子教材以及來(lái)源于生活的現(xiàn)實(shí)教材等。因此，教師必須準(zhǔn)確解讀教材，并對(duì)教材內(nèi)的知識(shí)進(jìn)行有效的整合，領(lǐng)悟編者意圖，并豐富教學(xué)視野，最終構(gòu)建完整的知識(shí)體系。只有教師準(zhǔn)確的理解教材，有效地整合教材，創(chuàng)造性地使用教材，科學(xué)的延伸教材，真正有利于學(xué)生的全面發(fā)展。讓教材不僅是進(jìn)行教學(xué)的工具，還應(yīng)成為培養(yǎng)學(xué)生綜合能力的法寶。（三）依據(jù)學(xué)生實(shí)際教育對(duì)象是學(xué)生，所有教師應(yīng)用各種教育手段與教育方法都是為了促進(jìn)學(xué)生的發(fā)展，所以，我們的教學(xué)設(shè)計(jì)要依據(jù)學(xué)生實(shí)際。處于小學(xué)階段的學(xué)生，他們好奇心強(qiáng)，活潑愛(ài)動(dòng)，加上農(nóng)村學(xué)校的孩子生活體驗(yàn)少，對(duì)于許多外界的新鮮事物不了解，基于這一點(diǎn)，在教學(xué)中，教師要充分考慮學(xué)生的實(shí)際情況，從學(xué)生的實(shí)際生活環(huán)境出發(fā)，在學(xué)生已有的生活經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，創(chuàng)新教學(xué)情境，對(duì)于學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，理解知識(shí)有重要作用。所謂的創(chuàng)新教學(xué)情境，就是構(gòu)建教學(xué)內(nèi)容和學(xué)生求知心理之間的聯(lián)系，將學(xué)生角色引入教學(xué)過(guò)程中，從而調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的動(dòng)機(jī)。例如，游戲情境教學(xué)，教師可組織學(xué)生進(jìn)行與“3”有關(guān)的游戲，也就是從一開(kāi)始數(shù)，凡是3的倍數(shù)或者含有3的數(shù)字都要以拍手代替，游戲在誰(shuí)那停止了那名學(xué)生就要給大家唱首歌。這樣，在游戲中既得到了快樂(lè)，也學(xué)習(xí)了知識(shí)，培養(yǎng)了大家靈敏的思維能力，形成了和諧歡快的課堂氛圍，促進(jìn)了課堂教學(xué)的有效性。教育的真正目的是促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。總之，農(nóng)村小學(xué)教學(xué)存在著各種各樣的不平衡，作為農(nóng)村小學(xué)的教育教學(xué)的工作者，要正視這些問(wèn)題，發(fā)揮自己的實(shí)際作用，利用各種教育教學(xué)資源，提煉出適宜的教育教學(xué)方法，改變我們農(nóng)村小學(xué)課堂教學(xué)的不利問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)農(nóng)村小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)順利進(jìn)行。新課程標(biāo)準(zhǔn)下的農(nóng)村初中數(shù)學(xué)課堂教學(xué)更加突出對(duì)于學(xué)生能力的考查，倡導(dǎo)讓學(xué)生自主、合作和探究式的學(xué)習(xí)，在學(xué)習(xí)的過(guò)程中提升數(shù)學(xué)能力。課堂教學(xué)中，教師要根據(jù)教學(xué)目標(biāo)和教學(xué)內(nèi)容，采用不同的教學(xué)策略，應(yīng)注意做到尊重學(xué)生，解放學(xué)生，還要注意采取最有效的管理模式和管理方法，最大限度地調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的積極性，充分挖掘?qū)W生的內(nèi)在潛能，促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展，提高數(shù)學(xué)課堂教學(xué)效率。一、課堂教學(xué)中存在的問(wèn)題（一）教學(xué)手段特別單一。教學(xué)模式不能及時(shí)創(chuàng)新在初中數(shù)學(xué)課堂教學(xué)中，教學(xué)手段起著關(guān)鍵作用，它是決定創(chuàng)造高效課堂的另一關(guān)鍵問(wèn)題。這一問(wèn)題解決不好創(chuàng)造高效課堂將大受影響。在傳統(tǒng)的數(shù)學(xué)課堂中，教師主要采用填鴨式或者是灌輸式的教學(xué)方法，都對(duì)學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)知識(shí)的掌握，卻不對(duì)知識(shí)的靈活運(yùn)用進(jìn)行充分訓(xùn)練和講解，整個(gè)課堂顯得枯燥無(wú)味。傳統(tǒng)教學(xué)模式特別死板，一般就是以題海戰(zhàn)術(shù)為主要方式，以單純的知識(shí)點(diǎn)講解為課堂主要授課方式，課堂的學(xué)習(xí)氣氛比較呆悶，學(xué)生在課堂上沒(méi)有特別高的參與積極性，不能很好地培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)知識(shí)的興趣。（二）不能很好培養(yǎng)學(xué)生的能力。農(nóng)村初中數(shù)學(xué)教學(xué)效果往往不理想。初中數(shù)學(xué)課堂不僅要教會(huì)學(xué)生數(shù)學(xué)上的有關(guān)知識(shí)，更是要培養(yǎng)學(xué)生其他方面的能力。而一直以來(lái)，一些初中數(shù)學(xué)教師在這一方面做得不夠好，數(shù)學(xué)知識(shí)點(diǎn)的羅列并不能提高學(xué)生的動(dòng)手能力和創(chuàng)造能力，也不能使學(xué)生很好地理清解題思路，進(jìn)而鍛煉學(xué)生的邏輯思維，學(xué)生自己不能對(duì)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行靈活自如地運(yùn)用，極大地阻礙學(xué)生數(shù)學(xué)邏輯思維能力的培養(yǎng)。（三）教師對(duì)于新課程理念把握不準(zhǔn)。在新課標(biāo)的要求下教師對(duì)于新課標(biāo)的理解不透徹，“換湯不換藥”，只是在教學(xué)內(nèi)容上有了增加卻沒(méi)有在教學(xué)方式上面有更新。與此同時(shí)，學(xué)生接受新事物的能力比較快，或者說(shuō)是喜歡新鮮事物，教師傳統(tǒng)的教學(xué)方式使得學(xué)生與教師之間產(chǎn)生了學(xué)習(xí)上的矛盾。枯燥乏味的數(shù)學(xué)課讓精力旺盛的學(xué)生覺(jué)得提不起興趣來(lái)。（四）學(xué)生學(xué)習(xí)壓力加大，學(xué)習(xí)方法單一。舊的學(xué)習(xí)方式與新的學(xué)習(xí)內(nèi)容之間的矛盾，學(xué)生從小學(xué)的語(yǔ)文、數(shù)學(xué)、英語(yǔ)三門(mén)課程轉(zhuǎn)變?yōu)槠唛T(mén)課程，學(xué)習(xí)的范圍大大擴(kuò)寬，學(xué)習(xí)的負(fù)擔(dān)也由此加重。會(huì)沿襲小學(xué)的學(xué)習(xí)方式，會(huì)讓學(xué)生在龐大的知識(shí)內(nèi)容上敗下陣來(lái)。首先，學(xué)生會(huì)根據(jù)自己的喜好有一個(gè)側(cè)重的選擇，使學(xué)生對(duì)于數(shù)學(xué)的重視程度受到?jīng)_擊。由于每一個(gè)科目都要占用學(xué)習(xí)時(shí)間，因此不能像小學(xué)一樣把大量的時(shí)間都用在數(shù)學(xué)、語(yǔ)文、英語(yǔ)三門(mén)科目上。二、高效課堂的構(gòu)建策略（一）活學(xué)活用先進(jìn)的教學(xué)理念，提升教學(xué)水準(zhǔn)。要徹底改變過(guò)去的那種填鴨式或者滿堂灌的數(shù)學(xué)教學(xué)方法，還學(xué)生初中數(shù)學(xué)課堂上的主體地位。教師要注重自己在數(shù)學(xué)中的教學(xué)方向，要把培養(yǎng)學(xué)生的邏輯思維能力以及逆向思維能力當(dāng)成是教學(xué)的重點(diǎn)。教師上課之前需要詳細(xì)掌握學(xué)生的基礎(chǔ)和學(xué)生對(duì)數(shù)學(xué)知識(shí)的理解程度，以此為出發(fā)點(diǎn)，有針對(duì)性地設(shè)計(jì)教學(xué)方案，訓(xùn)練學(xué)生的數(shù)學(xué)基本技能，鍛煉學(xué)生的數(shù)學(xué)思維能力和解決問(wèn)題的能力，進(jìn)而讓學(xué)生形成自己的解題思路和考慮問(wèn)題的方式，從而能夠創(chuàng)建高效的初中數(shù)學(xué)課堂。（二）了解學(xué)情，認(rèn)真?zhèn)湔n是關(guān)鍵。備學(xué)生，學(xué)生是教學(xué)的中心，成功的教學(xué)是圍繞著學(xué)生這個(gè)中心展開(kāi)的，因此在備課時(shí)我們首先就要全面了解學(xué)生的學(xué)情。這包括學(xué)生的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)、認(rèn)知規(guī)律、接受水平以及學(xué)生的興趣愛(ài)好等。只有對(duì)全體學(xué)生的實(shí)際水平有一個(gè)全面而客觀的了解，在備課時(shí)才能真正做到以學(xué)生為中心，其教學(xué)才能?chē)@著學(xué)生有序展開(kāi)。備教材，新課改提倡數(shù)學(xué)課程教學(xué)資源的開(kāi)發(fā)與構(gòu)建，教材處于最基礎(chǔ)、最核心的地位，是教學(xué)的重要依據(jù)。為此，我們要認(rèn)真地研讀教材，對(duì)教材上各章節(jié)、各部分的知識(shí)點(diǎn)準(zhǔn)確把握，同時(shí)還要理清各知識(shí)點(diǎn)間的內(nèi)在聯(lián)系，這樣在教學(xué)時(shí)才能根據(jù)具體的學(xué)情與教情對(duì)教學(xué)內(nèi)容的主次、順序進(jìn)行科學(xué)合理的調(diào)整，以貼近學(xué)生的最近發(fā)展區(qū)，實(shí)現(xiàn)學(xué)生的主動(dòng)構(gòu)建與全面發(fā)展。（三）運(yùn)用恰當(dāng)合理的教學(xué)策略。中學(xué)數(shù)學(xué)教師需要教學(xué)實(shí)踐來(lái)不斷深挖教學(xué)策略，不斷研究教學(xué)手段，能夠讓自己的教學(xué)水平不斷提升。在初中數(shù)學(xué)課堂上要注重課堂教學(xué)和生活元素的相關(guān)聯(lián)系，要讓學(xué)生知道學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)是用于生活，另一方面也可以消除學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)新知時(shí)的陌生感，逐漸培養(yǎng)學(xué)生解決實(shí)際問(wèn)題的能力。注重創(chuàng)設(shè)科學(xué)合理、生動(dòng)有趣的教學(xué)情境。在初中數(shù)學(xué)課堂上建立教學(xué)情境，是創(chuàng)建高效數(shù)學(xué)課堂的重要方法之一。初中數(shù)學(xué)課的教學(xué)不能滿足于課本知識(shí)的傳授和課內(nèi)教學(xué)，要讓更多的生活元素和其他學(xué)科的知識(shí)走進(jìn)數(shù)學(xué)課堂，能夠使數(shù)學(xué)課堂不斷拓展、延伸，充實(shí)數(shù)學(xué)課堂。（四）注重?cái)?shù)學(xué)思維能力的培養(yǎng)。創(chuàng)建初中數(shù)學(xué)高效課堂的一個(gè)主要目的就是能夠逐漸培養(yǎng)學(xué)生的思維能力，能夠提升學(xué)生的綜合能力，讓學(xué)生通過(guò)數(shù)學(xué)的學(xué)習(xí)不僅能夠增長(zhǎng)數(shù)學(xué)知識(shí)，更能夠提高自己在其他方面的能力，提升自己的發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的能力、分析問(wèn)題的能力、解決問(wèn)題的能力、更能夠?qū)W會(huì)總結(jié)歸納經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。教師在開(kāi)創(chuàng)高效課堂的過(guò)程中必須要將學(xué)生能力的培養(yǎng)放在教學(xué)的首位，要不斷地訓(xùn)練學(xué)生的思維，能夠讓學(xué)生的各方面能力得到有效鍛煉和提高，從而培養(yǎng)高素質(zhì)人才。新時(shí)代的課改給我們教學(xué)提出了新的要求，我們初中數(shù)學(xué)教師要以學(xué)生為基本，充分重視學(xué)生的學(xué)習(xí)和成長(zhǎng)過(guò)程，創(chuàng)建高效的數(shù)學(xué)課堂，不斷鍛煉學(xué)生的各項(xiàng)能力和逐漸提高學(xué)生的綜合素質(zhì)，讓每個(gè)學(xué)生在課堂上都能夠發(fā)揮自己最大的潛能。RNA干擾抗乙肝病毒幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能RNA干擾抗乙30RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件31RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件32RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件33RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件34乙肝病毒基因結(jié)構(gòu)乙肝病毒的基因組包含部分開(kāi)環(huán)的雙鏈DNA(rcDNA),該核酸被衣殼包裹，同時(shí)被具有傳染性的乙肝病毒顆粒所包裹。負(fù)鏈DNA大約有3.2KB長(zhǎng)，該鏈包含了整個(gè)HBV的基因組。正短鏈DNA更短并且在長(zhǎng)度上更具有可變性。正鏈位于5’和3’負(fù)鏈的末端以維持rcDNA的圓形結(jié)構(gòu)。乙肝病毒基因結(jié)構(gòu)乙肝病毒的基因組包含部分開(kāi)環(huán)的雙鏈DNA(r35肝細(xì)胞感染后rcDNA被釋放，同時(shí)在胞核被修復(fù)以形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA，它也作為模板轉(zhuǎn)錄乙型肝炎病毒的RNA。共價(jià)閉合環(huán)狀DNA的四重疊ORFs能編碼產(chǎn)生七種病毒蛋白。其中包括表面蛋白、酶、核心和e抗原。四種病毒激活子和兩個(gè)增強(qiáng)調(diào)控序列，大于3.5Kb基因組長(zhǎng)度的前基因組RNA以及2.4kb、2.1kb和0.9kb亞基因組mRNA的生成。前基因組RNA的逆轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致乙型肝炎病毒的基因組rcRNA形成。肝細(xì)胞感染后rcDNA被釋放，同時(shí)在胞核被修復(fù)以形成共價(jià)閉合36RNA干擾抗乙肝病毒共29張課件37RNAi機(jī)制RNAi的機(jī)制是高度保守的轉(zhuǎn)錄后基因沉默，它被雙鏈RNA觸發(fā)，由22個(gè)核苷酸序列構(gòu)成的小分子核苷酸。RNAi機(jī)制RNAi的機(jī)制是高度保守的轉(zhuǎn)錄后基因沉默，它被雙38

RNA聚合酶II促進(jìn)因子初始小分子RNA前體小分子RNA加帽RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物RNA聚合酶II促進(jìn)因子初始小分子RNA前體加帽RNA誘39RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物在5’端熱力學(xué)穩(wěn)定性很差，故被選擇為成熟miRNA的向?qū)?。miRNA向?qū)cmRNA3‘端未翻譯區(qū)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)基因沉默。即與同源靶向mRNA之間完整互補(bǔ)，從而使mRNA降解。RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物在5’端熱力學(xué)穩(wěn)定性很差，故被選擇為成40外源性RNA干擾活化劑合成的小片段RNA是由21-25核苷酸長(zhǎng)并帶有特征性的2個(gè)核苷酸3’末端的雙鏈組成。這些合成的siRNA有效的表達(dá)抗病毒序列使乙肝病毒在體內(nèi)外的復(fù)制沉默，從而達(dá)到治療慢性乙肝病毒感染的目的。外源性RNA干擾活化劑合成的小片段RNA是由21-25核苷酸41為了能有效的在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，表達(dá)基因盒通常合并為重組病毒載體，而siRNA通常使用合成物或非病毒載體來(lái)轉(zhuǎn)導(dǎo)。為了能有效的在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，表達(dá)基因盒通常合并為重組病毒載體42抗乙肝病毒RNA干擾藥物的開(kāi)發(fā)階段首先要解決RNAi能否有效的釋放到已經(jīng)被乙肝病毒感染的肝細(xì)胞內(nèi)，其次是實(shí)現(xiàn)持續(xù)的病毒復(fù)制沉默。分析評(píng)估療效通常使用分步法，包括有效的選擇抗HBV活化劑，融合于一個(gè)合適的載體里，同時(shí)測(cè)量抗病毒活性以及描述非目標(biāo)效應(yīng)?？挂腋尾《綬NA干擾藥物的開(kāi)發(fā)階段首先要解決RNAi能否有效43RNA干擾活化劑的優(yōu)化首先需要考慮的是有效性和安全性避免錯(cuò)誤的細(xì)胞內(nèi)mRNA的沉默確定有效沉默所需要的最低濃度防止病毒逃逸藥物同時(shí)減少源于先天免疫應(yīng)答誘導(dǎo)以及細(xì)胞內(nèi)mRNA錯(cuò)誤沉默所造成的毒性。RNA干擾活化劑的優(yōu)化首先需要考慮的是有效性和安全性44人工合成RNAi活化劑

首選方法是使用位于子區(qū)域的核苷酸的化學(xué)修飾引導(dǎo)化學(xué)合成的小干擾RNA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)涵體，這些siRNA常被視為異己，從而導(dǎo)致先天免疫應(yīng)答的激活。人工合成RNAi活化劑

首選方法是使用位于子區(qū)域的核苷酸的化45表達(dá)RNAi活化劑理想情況下，表達(dá)的活化劑應(yīng)該是專(zhuān)門(mén)針對(duì)乙肝病毒的，因此應(yīng)該有一個(gè)偏移以利于誘導(dǎo)引導(dǎo)鏈抗乙肝shRNA盒的另一種途徑涉及到前體miRNA往返序列的利用。由于它經(jīng)常出現(xiàn)多順?lè)醋樱雇敌蛄卸嗑刍?，因此可?/p>