藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)和判定原則(李慧芬)

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查(héchá)要點(diǎn)與判定原那么李慧芬2022-08-28第一頁(yè)，共五十一頁(yè)。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)一?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理(guǎnlǐ)規(guī)定?解讀二藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作程序與核查要點(diǎn)三現(xiàn)場(chǎng)核查常見問題分析第二頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理(guǎnlǐ)規(guī)定?解讀第三頁(yè)，共五十一頁(yè)。

藥品(yàopǐn)注冊(cè)管理法規(guī)1985?新藥審批方法?6章22條1999?新藥審批方法?8章57條；7個(gè)附件2002?藥品注冊(cè)管理方法?〔試行(shìxíng)〕2005?藥品注冊(cè)管理方法?2007?藥品注冊(cè)管理方法?15章177條，6個(gè)附件續(xù)配4個(gè)規(guī)定第四頁(yè)，共五十一頁(yè)。原始記錄與現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)(xiāngguān)法規(guī)1999年?藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理方法(bànfǎ)?〔試行〕2000年?藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定?2005年?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求?試行2007年?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn)?2022年?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定?第五頁(yè)，共五十一頁(yè)。專項(xiàng)整治(zhěngzhì)成效3.3萬(wàn)個(gè)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查：撤回了7999個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)；藥品批準(zhǔn)文號(hào)清查：注銷(zhùxiāo)了4337個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)；過(guò)渡期品種集中審評(píng)處理了2.5萬(wàn)積壓品種，其中不批準(zhǔn)1.5萬(wàn)個(gè)品種〔大多為化學(xué)藥5/6類、中藥8/9類〕，不批準(zhǔn)率達(dá)61%標(biāo)準(zhǔn)了藥品注冊(cè)秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境第六頁(yè)，共五十一頁(yè)。近五年化藥批準(zhǔn)(pīzhǔn)數(shù)量年份20062007200820092010批件6098147823901515878變化----75.76%-61.71%-36.61%-42.05%第七頁(yè)，共五十一頁(yè)。第八頁(yè)，共五十一頁(yè)。一、?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理(guǎnlǐ)規(guī)定?解讀?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定?是2007年版?藥品注冊(cè)管理方法?配套的標(biāo)準(zhǔn)性文件。內(nèi)容：對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查行政主體、工作流程、文書和表格(biǎogé)形式及核查要點(diǎn)做出了具體的規(guī)定，進(jìn)一步解釋和說(shuō)明了新?藥品注冊(cè)管理方法?中相關(guān)的局部條款，細(xì)化和明確了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求。目的：標(biāo)準(zhǔn)藥品研制秩序，強(qiáng)化藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，保證核查工作質(zhì)量，從制度上保證申報(bào)資料和樣品的真實(shí)性、科學(xué)性和標(biāo)準(zhǔn)性。第九頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品注冊(cè)(zhùcè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定?共有7章、59條；5個(gè)附件。依據(jù)?藥品注冊(cè)管理方法?有關(guān)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求；以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性為核心(héxīn)任務(wù)；保證藥品現(xiàn)場(chǎng)核查合法、有序、標(biāo)準(zhǔn)、高效的開展。第十頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)(xiànchǎng)核查管理規(guī)定?第一章總那么第二章藥品注冊(cè)研制(yánzhì)現(xiàn)場(chǎng)核查：第三章藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查：第四章組織實(shí)施第五章藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣要求第六章核查人員管理第七章附那么第十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品(yàopǐn)注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。分為“常規(guī)〞和“有因〞核查。研制現(xiàn)場(chǎng)核查：是藥監(jiān)部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料(zīliào)真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過(guò)程。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是藥監(jiān)部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程。

第十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。SFDA核查工作(gōngzuò)職責(zé)負(fù)責(zé)全國(guó)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)(shēngchǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查。第十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。省局核查(héchá)工作職責(zé)研制現(xiàn)場(chǎng)核查：負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)相關(guān)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變(gǎibiàn)劑型、改變(gǎibiàn)給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；協(xié)助SFDA、其他省局的核查第十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。研究與申報(bào)(shēnbào)跨省的核查

受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)研制(yánzhì)現(xiàn)場(chǎng)核查工作；研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。第十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)(xiànchǎng)核查核查范圍臨床(línchuánɡ)前研究：藥學(xué)、藥理毒理臨床試驗(yàn)：方案執(zhí)行、GCP、真實(shí)性、一致性等報(bào)產(chǎn)研制：樣品試制、后續(xù)穩(wěn)定性考察；補(bǔ)充研究，等等第十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。補(bǔ)充(bǔchōng)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查凡需研究工作支持的補(bǔ)充申請(qǐng)，均需對(duì)研制情況及實(shí)驗(yàn)記錄進(jìn)行核查；變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地屬省局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，因需進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性比照(duìbǐ)考察，也需核查。第十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)(xiànchǎng)檢查CDE技術(shù)審評(píng)通過(guò)(tōngguò)后檢查：新藥、生物制品注冊(cè)申請(qǐng)〔國(guó)家局〕技術(shù)轉(zhuǎn)讓及工藝有變更的補(bǔ)充申請(qǐng)〔省局〕CDE技術(shù)審評(píng)之前省局檢查：仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)局部新藥的注冊(cè)申請(qǐng)工藝未變更補(bǔ)充申請(qǐng)第十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。補(bǔ)充(bǔchōng)申請(qǐng)相關(guān)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能(kěnéng)影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其?藥品注冊(cè)批件?附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。(注冊(cè)方法第117條)第十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。組織(zǔzhī)實(shí)施核查程序：首次會(huì)議：向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。實(shí)施核查:按?藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原那么?，記錄發(fā)現(xiàn)的問題(wèntí),必要時(shí)取證；抽樣:生物制品申報(bào)臨床核查時(shí)抽樣3批?；嶾中藥申報(bào)生產(chǎn)核查時(shí)抽樣3批綜合意見:對(duì)核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫?藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告?末次會(huì)議：宣布核查結(jié)果。第二十頁(yè)，共五十一頁(yè)。二、核查(héchá)要點(diǎn)及判定原那么藥學(xué)方面(fāngmiàn)處方工藝樣品試制質(zhì)量與穩(wěn)定性研究、樣品檢驗(yàn)委托研究

表1第二十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。核查(héchá)要點(diǎn)藥理毒理方面研究條件實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(dòngwù)原始記錄委托研究

表2第二十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。核查(héchá)要點(diǎn)臨床方面臨床試驗(yàn)條件(tiáojiàn)：臨床試驗(yàn)記錄：知情同意、藥物管理、數(shù)據(jù)溯源、統(tǒng)計(jì)報(bào)告3.委托研究

表3第二十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。研制現(xiàn)場(chǎng)核查(héchá)判定原那么1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與申報(bào)資料一致(yīzhì)的，核查結(jié)論判定為“通過(guò)〞；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與申報(bào)資料不一致的，核查結(jié)論判定為“不通過(guò)〞。第二十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。生產(chǎn)(shēngchǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原那么1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)行(jìnxíng)審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過(guò)〞；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為“不通過(guò)〞。第二十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。被核查(héchá)單位的配合如實(shí)提供資料，并派員協(xié)助核查?？蓪?duì)核查發(fā)現(xiàn)的問題作出解釋(jiěshì)和說(shuō)明；核查組應(yīng)進(jìn)一步予以核實(shí)。如對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)提出申訴。第二十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。被核查(héchá)單位的配合研制情況申報(bào)表:信息準(zhǔn)確\全面提交記錄：及時(shí)、齊全核查準(zhǔn)備：主要(zhǔyào)研究者應(yīng)在場(chǎng)原始票據(jù)、委托合同等齊備樣品有包裝和標(biāo)識(shí)核查配合:情況說(shuō)明:陳述清晰、有據(jù)；及時(shí)提交

第二十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品研究(yánjiū)實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定?2000藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄：是指在藥品研究過(guò)程(guòchéng)中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計(jì)形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。實(shí)驗(yàn)記錄的根本要求：真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，防止水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無(wú)破損、不喪失。第二十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品研究(yánjiū)實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定?藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄的一般內(nèi)容:

實(shí)驗(yàn)名稱、目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案、實(shí)驗(yàn)時(shí)間(shíjiān)、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)過(guò)程、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等第二十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品(yàopǐn)研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定?1、實(shí)驗(yàn)名稱：課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的可用代號(hào)。2、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。首頁(yè)應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并由設(shè)計(jì)者和〔或〕審批者簽名。3、實(shí)驗(yàn)時(shí)間(shíjiān)：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間(shíjiān)。4、實(shí)驗(yàn)材料：樣品和對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)及效期；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級(jí)別、來(lái)源及合格證編號(hào)；菌種、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來(lái)源；儀器設(shè)備名稱、型號(hào)；主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)及效期；試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。第三十頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品研究(yánjiū)實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定?5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境：天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候〔如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等〕。6、實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)方法在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明來(lái)源，簡(jiǎn)述步驟；改進(jìn)、創(chuàng)新的方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。7、實(shí)驗(yàn)過(guò)程：具體操作、觀察到的現(xiàn)象，異常現(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。8、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。9、結(jié)果分析：每次〔項(xiàng)〕實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)(xiǎojié)。10、實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。第三十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品研究實(shí)驗(yàn)(shíyàn)記錄暫行規(guī)定?實(shí)驗(yàn)記錄用紙1、實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一(tǒngyī)專用的帶有頁(yè)碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專用紙。2、計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報(bào)告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。3、實(shí)驗(yàn)記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁(yè)或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁(yè)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明原因。第三十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品(yàopǐn)研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定?實(shí)驗(yàn)記錄的書寫要求1、實(shí)驗(yàn)記錄本〔紙〕豎用橫寫，不得使用鉛筆。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字標(biāo)準(zhǔn)，字跡工整。2、常用的外文縮寫〔包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫〕應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱。3、實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，計(jì)量單位應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)(shùjù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠識(shí)別，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。第三十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品研究(yánjiū)實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定?實(shí)驗(yàn)圖片、照片的保存要求實(shí)驗(yàn)圖片及照片應(yīng)粘貼(zhāntiē)在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號(hào)后另行保存。用熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)記錄，須保存其復(fù)印件。第三十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。?藥品研究實(shí)驗(yàn)(shíyàn)記錄暫行規(guī)定?實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔(cúndàng)1、每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)由實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。2、課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要定期檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見。3、每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。第三十五頁(yè)，共五十一頁(yè)?；瘜W(xué)藥品研究資料(zīliào)及圖譜真實(shí)性問題判定標(biāo)準(zhǔn)一、申報(bào)資料內(nèi)容和數(shù)據(jù)雷同，申報(bào)資料存在一圖多用、數(shù)據(jù)造假等問題1．不同品種的研究資料、數(shù)據(jù)相同或雷同同一單位不同品種，或不同單位同一品種/不同品種研究資料的文字、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片/圖譜相同或有較明確證據(jù)的雷同，包括：研究資料中主要試驗(yàn)數(shù)據(jù)一致，TLC照片特征明顯、可以確認(rèn)相同，研究圖譜雷同〔如HPLC圖譜峰形相似(xiānɡsì)可以重疊并有多數(shù)峰或全部峰保存時(shí)間相同〕等。2．不同申請(qǐng)人申請(qǐng)?jiān)纤幍暮铣晒に嚶肪€相同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索確定的工藝條件相同〔只是投料量按比例放大/縮小的〕；不同申請(qǐng)人申請(qǐng)制劑的處方工藝類同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索確定的關(guān)鍵工藝參數(shù)完全相同。第三十六頁(yè)，共五十一頁(yè)?；幯芯抠Y料及圖譜(túpǔ)真實(shí)性問題

判定標(biāo)準(zhǔn)3．同一品種HPLC/GC圖譜各峰的保存時(shí)間、峰面積〔和/或峰高〕完全一致，或多個(gè)峰中僅個(gè)別峰有微小差異，或TLC照片完全一致，存在一圖多用的問題〔包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等〕。同一品種存在較明確的一圖多用〔包括認(rèn)為修改圖譜和/或數(shù)據(jù)〕的證據(jù)。對(duì)于TLC照片，主要通過(guò)斑點(diǎn)的形狀、Rf值、原點(diǎn)和溶劑前沿特征、薄板邊角特征和薄板斑點(diǎn)外其他區(qū)域顯色情況等綜合判定是否一致。對(duì)于HPLC/GC圖譜，主要從保存時(shí)間、峰面積〔和/或峰高〕判定，其中保存時(shí)間相同，多個(gè)峰〔半數(shù)以上〕峰面積和/或峰高一致的情況在實(shí)際(shíjì)工作中不可能出現(xiàn)，可以判定系人為修改獲得。第三十七頁(yè)，共五十一頁(yè)?；瘜W(xué)藥品研究資料及圖譜(túpǔ)真實(shí)性問題判定標(biāo)準(zhǔn)4．HPLC/GC圖譜的峰形相似，各峰的保存時(shí)間完全一致或多數(shù)峰的保存時(shí)間完全一致，峰面積〔峰高〕不同或僅有少數(shù)峰的峰面積〔峰高〕相同〔包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等〕。該種現(xiàn)象在實(shí)際(shíjì)工作中也幾乎不可能出現(xiàn)，可依據(jù)圖譜及色譜峰的數(shù)量、保存時(shí)間相同峰的比例等進(jìn)行判定。對(duì)于同時(shí)存在少數(shù)峰的峰面積和/或峰高，半峰寬、塔板數(shù)等一致的，是更充分的證據(jù)；對(duì)于試驗(yàn)日期相隔數(shù)日或數(shù)月仍出現(xiàn)上述問題的，也是較充分的證據(jù)。第三十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。2022年CDE發(fā)布

色譜數(shù)據(jù)(shùjù)工作站及數(shù)據(jù)(shùjù)管理要求1、色譜數(shù)據(jù)工作站獲得的色譜數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)可靠、平安(ānquán)、完整、可溯源。2、色譜數(shù)據(jù)工作站應(yīng)當(dāng)可以防止突發(fā)情況下色譜數(shù)據(jù)的喪失，并能追蹤和記錄到系統(tǒng)的錯(cuò)誤和色譜數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，同時(shí)采取相應(yīng)的正確措施進(jìn)行處理。在系統(tǒng)出現(xiàn)故障或癱瘓后，應(yīng)有明確的和經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的恢復(fù)處理措施，保證可以將色譜數(shù)據(jù)恢復(fù)到與故障前相同的狀態(tài)。第三十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。色譜數(shù)據(jù)(shùjù)工作站及數(shù)據(jù)(shùjù)管理要求3、色譜數(shù)據(jù)輸出圖譜要標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保存色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)間、運(yùn)行時(shí)間等；應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名，因?yàn)檫@是原始性、追溯性的關(guān)鍵(guānjiàn)信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、標(biāo)準(zhǔn)和便于圖譜的整理查閱。4、不得使用其他軟件對(duì)色譜數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。5、色譜數(shù)據(jù)用于藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)，在產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊(cè)后五年以內(nèi)所有色譜數(shù)據(jù)應(yīng)得到有效保管。第四十頁(yè)，共五十一頁(yè)。被核查(héchá)單位的配合提交記錄：及時(shí)、齊全核查(héchá)準(zhǔn)備：主要研究者應(yīng)在場(chǎng)原始票據(jù)、委托合同等齊備樣品有包裝和標(biāo)識(shí)核查配合情況說(shuō)明陳述清晰、有據(jù)；及時(shí)提交

第四十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。三、常見問題分析(fēnxī)真實(shí)性：時(shí)間不實(shí)：制樣、檢驗(yàn)、圖譜修改早于創(chuàng)立(chuàngjiàn)時(shí)間等操作不實(shí)：隨意編造、無(wú)中生有、以假充真樣品量不實(shí)：虛報(bào)樣品試制量數(shù)據(jù)不實(shí)：編造或人為修飾圖譜不實(shí):一圖多用人員不實(shí)：張冠李戴冒名頂替……

第四十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。常見問題分析(fēnxī)一致性：操作結(jié)果增加趨勢(shì)明顯可能影響對(duì)研究結(jié)果的評(píng)價(jià)創(chuàng)新(chuàngxīn)藥研究過(guò)程長(zhǎng)、內(nèi)容多且復(fù)雜，原始數(shù)據(jù)與申報(bào)資料中的不一致時(shí)有發(fā)生：疏忽？修飾?

第四十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。常見問題分析(fēnxī)申報(bào)資料中處方成分“技術(shù)保密〞合成(héchéng)工藝無(wú)從考證申報(bào)資料與原始記錄不同不同批次的工藝步驟不同第四十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。常見問題分析(fēnxī)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)條件無(wú)控制實(shí)驗(yàn)記錄無(wú)原始性一氣呵成