頭孢哌酮(先鋒必)安全性課件

頭孢哌酮（Cefoperazone)安全性前言

頭孢哌酮是上世紀(jì)80年代開(kāi)始在我國(guó)應(yīng)用的第一個(gè)第三代頭孢菌素。至今已應(yīng)用了近30年。我國(guó)廣大醫(yī)護(hù)人員已充分了解與掌握本品特點(diǎn)。但近來(lái)有關(guān)頭孢哌酮不良事件報(bào)導(dǎo)日益增多。為此擬就本品不良事件作一討論。頭孢哌酮不良事件與安全性按我國(guó)當(dāng)前情況，本品不良事件應(yīng)區(qū)分為下列兩大類頭孢哌酮固有不良事件與所應(yīng)用藥品質(zhì)量相關(guān)不良事件將分述于后頭孢哌酮不良事件類型心血管事件過(guò)敏反應(yīng)內(nèi)分泌/代謝性事件胃腸道反應(yīng)血液系統(tǒng)肝臟神經(jīng)系統(tǒng)腎臟其它頭孢哌酮不良事件（一）

心血管事件靜脈炎注射部位疼痛發(fā)生率約為1-20%頭孢哌酮不良事件（二）

皮膚反應(yīng)皮疹蕁麻疹發(fā)生率約為2.7%頭孢哌酮不良事件（三）

內(nèi)分泌/代謝性事件主要表現(xiàn)為體溫異常，約有1%接受治療患者體溫可高于正常頭孢哌酮不良事件（五）

血液系統(tǒng)II因子缺乏癥由于本品與頭孢孟多，拉氧頭孢均在側(cè)鏈上具有四唑環(huán)，故可易引起低凝血酶原血癥。采用本組藥物時(shí)其降低率可達(dá)1-68%易患人群：體弱、嗜酒者、癌癥患者、吸收障礙綜合癥，肝腎功能受損者，腹腔感染者，攝食減少者機(jī)制：由于腸道菌群變化損傷VitK合成發(fā)生情況：采用本品2g每12小時(shí)一次，5-9天后就可見(jiàn)與VitK缺乏相一致，凝血參數(shù)變化，可引起出血處理：采用VitK補(bǔ)充療法10mg靜脈注射，或可采用預(yù)防長(zhǎng)程治療可引起中性粒細(xì)胞減少和一過(guò)性嗜酸細(xì)胞增多頭孢哌酮不良事件（七）

神經(jīng)系統(tǒng)新生兒腦核黃疸癥現(xiàn)知高蛋白結(jié)合率頭孢菌素可使新生兒體內(nèi)儲(chǔ)備白蛋白（ReserveAlbuminConcerntrationRAC)濃度降低藥物頭孢尼西頭孢替坦頭孢美唑頭孢哌酮頭孢三嗪RAC下降%75%56%40%24%43%故在黃疸新生兒中應(yīng)避免應(yīng)用此類抗生素，以免發(fā)生膽汁性腦病

頭孢哌酮不良事件（九）

其它與酒精相互作用雙硫侖樣反應(yīng)12名志愿者經(jīng)1，2，3g給藥（洗脫期一周）在3g劑量組一例40hr后攝入啤酒產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，癥狀包括：面部潮紅（飲酒后15分），心跳加速，大汗淋漓，敲打性頭痛頭孢哌酮質(zhì)量相關(guān)性不良事件（一）

頭孢哌酮固體形態(tài)無(wú)定型結(jié)晶型頭孢哌酮質(zhì)量相關(guān)性不良事件（二）

頭孢哌酮晶形A晶型三斜品系B晶型單斜品系A(chǔ)晶型可分為I、II、III、VI、V五個(gè)亞型頭孢哌酮質(zhì)量相關(guān)性不良事件（三）

晶型穩(wěn)定性A晶型較B晶型穩(wěn)定A晶型中I,II兩個(gè)亞型最穩(wěn)定頭孢哌酮質(zhì)量相關(guān)性不良事件（四）

加速試驗(yàn)以60oC進(jìn)行加速試驗(yàn)無(wú)定型10天后含量下降10%以上結(jié)晶型10天后—僅下降<5%頭孢哌酮質(zhì)量相關(guān)性不良事件（六）

溫度與頭孢哌酮固態(tài)穩(wěn)定性關(guān)系頭孢哌酮隨溫度升高分解加速60oC以下穩(wěn)定性

A晶型>B晶型>無(wú)定型70oC以上穩(wěn)定性

A晶型>無(wú)定型>B晶型頭孢哌酮質(zhì)量