肝竇阻塞綜合征課件

11肝竇阻塞綜合征肝竇阻塞綜合征(hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSOS)，又稱肝小靜脈閉塞病(hepaticveno-occlusivedisease，HVOD)，是由各種原因導致的肝血竇、肝小靜脈和小葉間靜脈內(nèi)皮細胞水腫、壞死、脫落進而形成微血栓，引起肝內(nèi)淤血、肝功能損傷和門靜脈高壓的一種肝臟血管性疾病。2002年，DeLeve等基于實驗和病理研究發(fā)現(xiàn)，建議以HSOS代替HVOD。在近年發(fā)表的文獻中上述兩種名稱均有使用。（吡咯生物堿相關肝竇阻塞綜合征診斷和治療專家共識意見(2017年，南京)）2肝竇阻塞綜合征肝竇阻塞綜合征(hepaticsinuso肝血竇（hepaticsinusoid），肝血竇是相鄰肝板之間的腔隙，是一種特殊的毛細血管。肝血竇的竇壁由肝細胞的細胞膜構成，故肝血竇的通透性較大，有利于肝細胞與血流之間進行物質(zhì)交換。肝血竇內(nèi)有肝巨噬細胞(又稱為枯否細胞，Kupffercell)，有較強的吞噬能力，為肝內(nèi)重要的防御裝置。在電鏡下觀察，肝血竇內(nèi)皮細胞與肝細胞之間有一狹窄間隙，稱竇周隙(Disse腔)。其內(nèi)充滿血漿，是肝細胞與血漿之間進行物質(zhì)交換的場所。竇周隙內(nèi)還有貯脂細胞，主要貯存維生素A。3肝血竇（hepaticsinusoid），肝血竇是相鄰肝板44歷史、病因和流行病學HSOS首先于1953年由牙買加醫(yī)生Hill等報道，作者分析患者病理改變后認為該病是由于肝內(nèi)毛細血管阻塞所致，隨著疾病的進展最終發(fā)展成淤血性肝纖維化，推測病因可能是營養(yǎng)不良或攝入蛋白質(zhì)少，故稱為漿液性肝病(seroushepatosis)[15]。1年后，同為牙買加的醫(yī)師Bras等報道了5例兒童因食用狗舌草而導致肝大、腹水、黃疸等急性門脈高壓表現(xiàn)的臨床病例，并發(fā)現(xiàn)了與Hill等研究相同的病理改變，遂采用“HVOD”對該病進行命名[16]，此后HVOD被世界各地的醫(yī)師廣為接受。1999年DeLeve等用野百合堿給大鼠灌胃后發(fā)現(xiàn)，該病肝損傷的最早期表現(xiàn)是肝竇內(nèi)皮細胞損傷、脫落(紅細胞進入狄氏間隙)，后續(xù)才出現(xiàn)一系列的繼發(fā)性損傷[17]。鑒于這些發(fā)現(xiàn)，DeLeve等于2002年提出以“HSOS”替代HVOD作為該病的診斷名稱[5]。我國中草藥一直被廣泛使用。一些含PA的植物，如菊科的土三七、千里光，豆科的豬屎豆，紫草科的天芥菜等，因同樣具有止血、止痛等功效，容易與主要產(chǎn)自云南的五加科三七(亦稱參三七)相混淆，服用后可能導致嚴重的HSOS。其中以土三七最常見，五加科三七不含PA，不會引起HSOS。通過檢索300余篇以英文發(fā)表的HSOS相關文獻，發(fā)現(xiàn)西方國家的HSOS患者絕大多數(shù)發(fā)生在HSCT后，與大劑量化學治療藥物預處理等因素有關;其次也有實體瘤化學治療、肝移植術后應用免疫抑制劑相關的HSOS報道。我國鮮有骨髓造血干細胞移植相關肝竇阻塞綜合征(hematopoieticstemcelltrans-plantation-hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSCT-HSOS)的報道。國內(nèi)以PA-HSOS為主，其中因其中因服用土三七導致的HSOS占50.0%~88.6%5歷史、病病理和發(fā)病機制PA-HSOS動物模型的病理改變研究較為詳細，而人體病理資料較少。大鼠模型的病理改變包括

:最先出現(xiàn)肝血竇內(nèi)皮細胞超微結構受損;而后肝血竇堵塞的表現(xiàn)逐漸明顯，內(nèi)皮細胞損傷，竇壁破壞;其中，肝腺泡III區(qū)血竇淤血，肝板結構破壞，肝細胞壞死和小葉間靜脈內(nèi)皮細胞損傷，管壁腫脹最為顯著。造模第6天，一些大鼠肝臟病變恢復接近正常，另一些大鼠肝細胞受損改善，但血竇內(nèi)、竇周和小葉間靜脈內(nèi)仍有大量膠原蛋白沉積。人PA-HSOS的病理改變與大鼠模型表現(xiàn)高度相似:典型表現(xiàn)為以肝腺泡III區(qū)為主的肝竇內(nèi)皮細胞腫脹、損傷、脫落，肝竇顯著擴張充血;肝細胞不同程度的腫脹、壞死，紅細胞滲入狄氏間隙，肝內(nèi)小靜脈管壁增厚，管腔狹窄、閉塞，無纖維化表現(xiàn)或可見匯管區(qū)輕度纖維增生。(2)肝臟是PA損傷的主要靶器官，此外，部分種類PA還會導致肺動脈高壓(A1)。（3）具體發(fā)病機制尚不清楚（DeleveLD，MccuskeyRS，WangX，etal.Characterizationofareproducibleratmodelofhepaticveno-occlusivedisease[J].Hep-atology，1999，29(6):1779-1791.DOI:10.1002/hep.510290615.ShaoH，ChenHZ，ZhuJS，etal.Computedtomographyfindingsofhepaticveno-occlusivediseasecausedbySedumaizoonwithhistopathologicalcorrelation[J].BrazJMedBiolRes，2015，48(12):1145-1150.DOI:10.1590/1414-431X20154563.

土三七導致人肝竇阻塞綜合征(發(fā)病后7d)病理特征為以肝腺泡III區(qū)為主的肝竇顯著擴張、充血，肝細胞不同程度的腫脹、壞死，紅細胞滲入狄氏間隙，肝內(nèi)小靜脈管壁增厚，管腔狹窄、閉塞蘇木精-伊紅染色中倍放大南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院病理科6病理和發(fā)病機制PA-HSOS動物模型的病理改變研究較為詳臨床表現(xiàn)和實驗室檢查PA-HSOS的主要臨床表現(xiàn)包括腹脹、肝區(qū)疼痛、納差、乏力、腹水、黃疸、肝臟腫大等。患者多數(shù)在服用含PA植物后1個月內(nèi)發(fā)病，也可經(jīng)過較長時間后出現(xiàn)臨床癥狀。體格檢查有不同程度的皮膚鞏膜黃染、肝區(qū)叩擊痛、移動性濁音陽性，嚴重者合并胸水和下肢水腫。一些重度或治療無效、病情進行性加重的患者可以并發(fā)感染(以呼吸系統(tǒng)為主)和(或)肝腎功能衰竭，并可導致死亡。慢性期患者可缺少部分典型表現(xiàn)，或僅表現(xiàn)為頑固性腹水和門靜脈高壓相關并發(fā)癥。大多數(shù)患者的血常規(guī)沒有明顯異常，合并感染時有白細胞升高，一些嚴重患者可表現(xiàn)為血小板進行性降低。肝功能異常主要表現(xiàn)為血清總膽紅素升高，范圍多在17.1~85.5μmol/L，還可有ALT、AST和(或)ALP、GGT的升高，少部分重度患者或并發(fā)門靜脈血栓導致肝功能惡化時，血清膽紅素顯著升高[42]。凝血功能大都正?；騼H有PT及APTT的輕度延長，但D二聚體升高較常見。腹水性質(zhì)符合典型的門靜脈高壓性腹水表現(xiàn)，SAAG>11g/L。有文獻報道，PA-HSOS患者外周血均能檢測到一定濃度PPAs，對臨床診斷患者是否服用含PA的植物或藥物特異性強。檢測方法:采集250μL血清，采用超高效液相色譜-質(zhì)譜法定量檢測。以脫氫野百合堿與谷胱甘肽反應合成的吡咯-GSH復合物7，9-二谷胱甘酰DHR建立標準曲線，所測得濃度是所有PPAs釋放的吡咯基團的濃度。7臨床表現(xiàn)和實驗室檢查PA-HSOS的主要臨床表現(xiàn)包括腹脹影像學檢查影像學檢查是臨床懷疑PA-HSOS時的必查項目。PA-HSOS二維超聲的典型表現(xiàn)包括

:肝臟彌漫性腫大;肝實質(zhì)回聲增粗增密，分布不均勻，可見沿肝靜脈走行的“斑片狀”回聲減低區(qū);腹腔積液。彩色多普勒超聲的表現(xiàn)是門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑正常，血流速度減慢(<25cm/s)。超聲造影的表現(xiàn)為動脈期呈“花斑樣”不均勻增強;門靜脈充盈緩慢;肝動脈-肝靜脈渡越時間延長

。典型CT表現(xiàn)包括

:(1)肝臟彌漫性腫大，平掃顯示肝實質(zhì)密度不均勻減低;(2)增強動脈期肝實質(zhì)一般強化不明顯，少數(shù)見斑片狀強化；靜脈期和平衡期肝實質(zhì)呈特征性“地圖狀”、“花斑樣”不均勻強化，第二肝門為中心環(huán)繞三支肝靜脈“爪形”強化相似，該征象可能具有特異性。門靜脈周圍出現(xiàn)的低密度水腫帶稱為“暈征”;(3)尾狀葉、肝左外葉受累稍輕，肝靜脈周圍肝實質(zhì)強化程度較高，呈現(xiàn)特征性“三葉草征”，肝靜脈管腔狹窄或顯示不清，下腔靜脈肝段受壓變細;(4)通常合并腹水、胸水、膽囊壁水腫和胃腸壁水腫等肝外征象。急性期患者較少合并脾大、食管胃靜脈曲張等征象。MRI的典型表現(xiàn)包括:平掃表現(xiàn)為肝臟體積增大和大量腹水，肝臟信號不均，3支肝靜脈纖細或顯示不清;T2加權成像(T2-weightedimaging，T2WI)表現(xiàn)為片狀高信號，呈“云絮”狀。MRI動態(tài)增強掃描表現(xiàn)為動靜脈期不均勻強化，呈“花斑”狀，延遲期強化更明顯。8影像學檢查影像學檢查是臨床懷疑PA-HSOS時的必查項土三七導致人急性肝竇阻塞綜合征的CT表現(xiàn)3A:上腹部CT平掃示肝臟彌漫性腫大，肝實質(zhì)密度均勻減低，腹腔積液;3B:上腹部CT平掃示肝臟形態(tài)飽滿，肝實質(zhì)密度不均勻減低，腹腔大量積液;3C:上腹部CT平掃示肝臟不均勻分布斑片狀低密度影，脾臟形態(tài)飽滿，肝周、脾周及腹腔積液;3D:上腹部CT掃描動脈期示肝臟“地圖狀”、“花斑樣”不均勻強化，肝動脈及其分支形態(tài)增粗，胃黏膜明顯強化，腹腔大量積液;3E:上腹部CT掃描平衡期矢狀位重建圖像示下腔靜脈肝段受壓變細，管腔通暢

9土三七導致人急性肝竇阻塞綜合征的CT表現(xiàn)3A:上腹部超聲僅作為初篩檢查，腹部增強CT和(或)MRI檢查的典型表現(xiàn)對PA-HSOS的診斷和鑒別診斷具有重要價值。A-HSOS需注意與BCS、失代償期肝硬化、急性重型肝炎等疾病鑒別。診斷及鑒別診斷10超聲僅作為初篩檢查，腹部增強CT和(或)MRI檢查的根據(jù)PA-HSOS病程和臨床表現(xiàn)的不同特點，大體上可將其分為急性期/亞急性期、慢性期。急性期/亞急性期:一般指起病3d至4周以內(nèi)，患者有腹脹、肝區(qū)疼痛、腹水，肝臟迅速腫大、叩擊痛，可伴有納差、惡心、嘔吐等癥狀，絕大部分患者可有黃疸。慢性期:病程一般在發(fā)病數(shù)月以后，以腹水和(或)食管胃靜脈曲張破裂出血等門靜脈高壓并發(fā)癥為主要表現(xiàn)，與失代償期肝硬化的臨床表現(xiàn)相似

。按疾病程度分為輕度、中度和重度:輕度HSOS具有自限性，不需要治療;中度HSOS經(jīng)積極的對癥支持治療尚能恢復;重度HSOS治療100d后仍無好轉，多合并多臟器功能衰竭，可導致死亡

。但該分度為回顧性，對臨床治療指導意義有限。11根據(jù)PA-HSOS病程和臨床表現(xiàn)的不同特點，大體上可將圖1A，1B為HSOS同一患者，平掃肝實質(zhì)密度不均勻減低，增強后肝實質(zhì)地圖樣強化，以第二肝門為中心沿肝靜脈呈“火焰狀”強化

圖2A~2D為同一患者。圖2A為平掃肝實質(zhì)信號不均。圖2B可見增強后以第二肝門為中心沿肝靜脈呈“火焰狀”強化，并可見下腔靜脈狹窄。圖2C見格林森鞘積液。圖2D為鏡檢:肝竇擴張、淤血，淤血區(qū)肝細胞腫脹伴脂肪變性，肝小靜脈內(nèi)皮腫脹伴管壁增厚、狹窄、纖維組織增生(HE×200)（肝竇阻塞綜合征的臨床及影像學特點分析唐棟1，2，王曉嫚2，丁建平2，陳祖華1）

12圖1A，1B為HSOS同一患者，平掃肝實質(zhì)密度不均勻圖l一9女，72歲。圖1為MR平掃T1(第一肝門水平)，示肝實質(zhì)信號不均勻減低，門靜脈顯示不清，肝靜脈分支和肝段下腔靜脈變細呈低信號，其周圍肝實質(zhì)呈環(huán)狀相對較高信號。圖2為MR平掃T2wI(第一肝門水平)，示肝實質(zhì)信號相對均勻增高，門靜脈流空減弱，門靜脈周圍間隙增寬，門靜脈肝內(nèi)分支細小或顯示不清。圖3為MRI動態(tài)增強門靜脈期(第二肝門水平)，示3支肝靜脈均強化，下腔靜脈強化呈“逗號征”，相對低信號區(qū)沿門靜脈分支區(qū)域呈楔形分布，相對高信號區(qū)沿下腔靜脈和肝靜脈分布。圖4為MRI動態(tài)增強門靜脈期(第一肝門水平)，示門靜脈主干及肝靜脈分支強化，并見“門靜脈周圍套”、肝靜脈(白箭)和下腔靜脈(黑箭)周圍“暈征”呈相對低信號。圖5為MRI動態(tài)增強延遲期(第一肝門水平)，示肝臟強化范圍擴大，肝靜脈和下腔靜脈周圍“暈征”更明顯。圖6為DWl(第一肝門水平)，示肝實質(zhì)信號不均勻減低，明顯低于脾臟，其高低信號區(qū)的分布特性與圖3，4類似。圖7為圖6的ADC圖，示肝的ADC值較脾高，圖中方框為測量ADC值的興趣區(qū)。肝的ADC值為(1.4l一2.41)×10.3mm2/s，脾的ADC值為(0.88—1.31)×10_3mm2/s。圖8為CT增強門靜脈期(第二肝門水平)，肝實質(zhì)強化與MR類似，肝靜脈顯示不清。圖9為3個月后復查CT增強門靜脈期(第二肝門水平)，肝臟均勻強化，肝靜脈和下腔靜脈顯示清晰，胸、腹水消失。（四例土三七引起肝竇阻塞綜合征的MRI表現(xiàn)耿才正高燕樊樹峰）

13圖l一9女，72歲。圖1為MR平掃T1(第一肝門水平)，示肝患者男，70歲。因“間斷腹痛2個月，腹脹1個月”于2014年12月5日人院。患者自述中上腹隱痛，伴腹脹、納差，無發(fā)熱、盜汗、水腫、泡沫尿，無呼吸困難。飲酒30余年，530白酒2~3兩/d?；颊?個月前自己種植“三七”并泡酒飲用。14患者男，70歲。因“間斷腹痛2個月，腹脹1個月”于2014肝竇阻塞綜合征CT表現(xiàn)CTmanifestationsoffourhepaticsinusoidalobstructivesyndrome楊春靜,李建平,是德海15肝竇阻塞綜合征CT表現(xiàn)15肝竇阻塞綜合征1例仝開軍，舒榮寶，王周月

16肝竇阻塞綜合征1例16土三七致肝竇阻塞綜合征的CT及MRI診斷葉天和

17土三七致肝竇阻塞綜合征的CT及MRI診斷葉天和

1818肝竇阻塞綜合征35例臨床分析及文獻復習張艷亭，李爽，周東輝，李軍19肝竇阻塞綜合征35例臨床分析及文獻復習張艷亭，李爽，周治療對癥支持是PA-HSOS的基礎治療(B1)。(11)急性期/亞急性期PA-HSOS患者排除禁忌證后應盡早給予抗凝治療，可選擇單用低分子肝素或酌情聯(lián)用華法林，亦可序貫口服華法林(B1)。糖皮質(zhì)激素、前列腺素E1等治療PA-HSOS療效尚不確定(D1)。對于內(nèi)科治療效果不佳者，在充分評估獲益及風險后，可考慮行TIPS控制頑固性腹水和門靜脈高壓(B1)。對于合并肝衰竭內(nèi)科治療無效的患者，可考慮行肝移植術(C1)。20治療對癥支持是PA-HSOS的基礎治療(B1)。(112121謝謝大家22謝謝大家22231肝竇阻塞綜合征肝竇阻塞綜合征(hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSOS)，又稱肝小靜脈閉塞病(hepaticveno-occlusivedisease，HVOD)，是由各種原因導致的肝血竇、肝小靜脈和小葉間靜脈內(nèi)皮細胞水腫、壞死、脫落進而形成微血栓，引起肝內(nèi)淤血、肝功能損傷和門靜脈高壓的一種肝臟血管性疾病。2002年，DeLeve等基于實驗和病理研究發(fā)現(xiàn)，建議以HSOS代替HVOD。在近年發(fā)表的文獻中上述兩種名稱均有使用。（吡咯生物堿相關肝竇阻塞綜合征診斷和治療專家共識意見(2017年，南京)）24肝竇阻塞綜合征肝竇阻塞綜合征(hepaticsinuso肝血竇（hepaticsinusoid），肝血竇是相鄰肝板之間的腔隙，是一種特殊的毛細血管。肝血竇的竇壁由肝細胞的細胞膜構成，故肝血竇的通透性較大，有利于肝細胞與血流之間進行物質(zhì)交換。肝血竇內(nèi)有肝巨噬細胞(又稱為枯否細胞，Kupffercell)，有較強的吞噬能力，為肝內(nèi)重要的防御裝置。在電鏡下觀察，肝血竇內(nèi)皮細胞與肝細胞之間有一狹窄間隙，稱竇周隙(Disse腔)。其內(nèi)充滿血漿，是肝細胞與血漿之間進行物質(zhì)交換的場所。竇周隙內(nèi)還有貯脂細胞，主要貯存維生素A。25肝血竇（hepaticsinusoid），肝血竇是相鄰肝板264歷史、病因和流行病學HSOS首先于1953年由牙買加醫(yī)生Hill等報道，作者分析患者病理改變后認為該病是由于肝內(nèi)毛細血管阻塞所致，隨著疾病的進展最終發(fā)展成淤血性肝纖維化，推測病因可能是營養(yǎng)不良或攝入蛋白質(zhì)少，故稱為漿液性肝病(seroushepatosis)[15]。1年后，同為牙買加的醫(yī)師Bras等報道了5例兒童因食用狗舌草而導致肝大、腹水、黃疸等急性門脈高壓表現(xiàn)的臨床病例，并發(fā)現(xiàn)了與Hill等研究相同的病理改變，遂采用“HVOD”對該病進行命名[16]，此后HVOD被世界各地的醫(yī)師廣為接受。1999年DeLeve等用野百合堿給大鼠灌胃后發(fā)現(xiàn)，該病肝損傷的最早期表現(xiàn)是肝竇內(nèi)皮細胞損傷、脫落(紅細胞進入狄氏間隙)，后續(xù)才出現(xiàn)一系列的繼發(fā)性損傷[17]。鑒于這些發(fā)現(xiàn)，DeLeve等于2002年提出以“HSOS”替代HVOD作為該病的診斷名稱[5]。我國中草藥一直被廣泛使用。一些含PA的植物，如菊科的土三七、千里光，豆科的豬屎豆，紫草科的天芥菜等，因同樣具有止血、止痛等功效，容易與主要產(chǎn)自云南的五加科三七(亦稱參三七)相混淆，服用后可能導致嚴重的HSOS。其中以土三七最常見，五加科三七不含PA，不會引起HSOS。通過檢索300余篇以英文發(fā)表的HSOS相關文獻，發(fā)現(xiàn)西方國家的HSOS患者絕大多數(shù)發(fā)生在HSCT后，與大劑量化學治療藥物預處理等因素有關;其次也有實體瘤化學治療、肝移植術后應用免疫抑制劑相關的HSOS報道。我國鮮有骨髓造血干細胞移植相關肝竇阻塞綜合征(hematopoieticstemcelltrans-plantation-hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSCT-HSOS)的報道。國內(nèi)以PA-HSOS為主，其中因其中因服用土三七導致的HSOS占50.0%~88.6%27歷史、病病理和發(fā)病機制PA-HSOS動物模型的病理改變研究較為詳細，而人體病理資料較少。大鼠模型的病理改變包括

:最先出現(xiàn)肝血竇內(nèi)皮細胞超微結構受損;而后肝血竇堵塞的表現(xiàn)逐漸明顯，內(nèi)皮細胞損傷，竇壁破壞;其中，肝腺泡III區(qū)血竇淤血，肝板結構破壞，肝細胞壞死和小葉間靜脈內(nèi)皮細胞損傷，管壁腫脹最為顯著。造模第6天，一些大鼠肝臟病變恢復接近正常，另一些大鼠肝細胞受損改善，但血竇內(nèi)、竇周和小葉間靜脈內(nèi)仍有大量膠原蛋白沉積。人PA-HSOS的病理改變與大鼠模型表現(xiàn)高度相似:典型表現(xiàn)為以肝腺泡III區(qū)為主的肝竇內(nèi)皮細胞腫脹、損傷、脫落，肝竇顯著擴張充血;肝細胞不同程度的腫脹、壞死，紅細胞滲入狄氏間隙，肝內(nèi)小靜脈管壁增厚，管腔狹窄、閉塞，無纖維化表現(xiàn)或可見匯管區(qū)輕度纖維增生。(2)肝臟是PA損傷的主要靶器官，此外，部分種類PA還會導致肺動脈高壓(A1)。（3）具體發(fā)病機制尚不清楚（DeleveLD，MccuskeyRS，WangX，etal.Characterizationofareproducibleratmodelofhepaticveno-occlusivedisease[J].Hep-atology，1999，29(6):1779-1791.DOI:10.1002/hep.510290615.ShaoH，ChenHZ，ZhuJS，etal.Computedtomographyfindingsofhepaticveno-occlusivediseasecausedbySedumaizoonwithhistopathologicalcorrelation[J].BrazJMedBiolRes，2015，48(12):1145-1150.DOI:10.1590/1414-431X20154563.

土三七導致人肝竇阻塞綜合征(發(fā)病后7d)病理特征為以肝腺泡III區(qū)為主的肝竇顯著擴張、充血，肝細胞不同程度的腫脹、壞死，紅細胞滲入狄氏間隙，肝內(nèi)小靜脈管壁增厚，管腔狹窄、閉塞蘇木精-伊紅染色中倍放大南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院病理科28病理和發(fā)病機制PA-HSOS動物模型的病理改變研究較為詳臨床表現(xiàn)和實驗室檢查PA-HSOS的主要臨床表現(xiàn)包括腹脹、肝區(qū)疼痛、納差、乏力、腹水、黃疸、肝臟腫大等?；颊叨鄶?shù)在服用含PA植物后1個月內(nèi)發(fā)病，也可經(jīng)過較長時間后出現(xiàn)臨床癥狀。體格檢查有不同程度的皮膚鞏膜黃染、肝區(qū)叩擊痛、移動性濁音陽性，嚴重者合并胸水和下肢水腫。一些重度或治療無效、病情進行性加重的患者可以并發(fā)感染(以呼吸系統(tǒng)為主)和(或)肝腎功能衰竭，并可導致死亡。慢性期患者可缺少部分典型表現(xiàn)，或僅表現(xiàn)為頑固性腹水和門靜脈高壓相關并發(fā)癥。大多數(shù)患者的血常規(guī)沒有明顯異常，合并感染時有白細胞升高，一些嚴重患者可表現(xiàn)為血小板進行性降低。肝功能異常主要表現(xiàn)為血清總膽紅素升高，范圍多在17.1~85.5μmol/L，還可有ALT、AST和(或)ALP、GGT的升高，少部分重度患者或并發(fā)門靜脈血栓導致肝功能惡化時，血清膽紅素顯著升高[42]。凝血功能大都正常或僅有PT及APTT的輕度延長，但D二聚體升高較常見。腹水性質(zhì)符合典型的門靜脈高壓性腹水表現(xiàn)，SAAG>11g/L。有文獻報道，PA-HSOS患者外周血均能檢測到一定濃度PPAs，對臨床診斷患者是否服用含PA的植物或藥物特異性強。檢測方法:采集250μL血清，采用超高效液相色譜-質(zhì)譜法定量檢測。以脫氫野百合堿與谷胱甘肽反應合成的吡咯-GSH復合物7，9-二谷胱甘酰DHR建立標準曲線，所測得濃度是所有PPAs釋放的吡咯基團的濃度。29臨床表現(xiàn)和實驗室檢查PA-HSOS的主要臨床表現(xiàn)包括腹脹影像學檢查影像學檢查是臨床懷疑PA-HSOS時的必查項目。PA-HSOS二維超聲的典型表現(xiàn)包括

:肝臟彌漫性腫大;肝實質(zhì)回聲增粗增密，分布不均勻，可見沿肝靜脈走行的“斑片狀”回聲減低區(qū);腹腔積液。彩色多普勒超聲的表現(xiàn)是門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑正常，血流速度減慢(<25cm/s)。超聲造影的表現(xiàn)為動脈期呈“花斑樣”不均勻增強;門靜脈充盈緩慢;肝動脈-肝靜脈渡越時間延長

。典型CT表現(xiàn)包括

:(1)肝臟彌漫性腫大，平掃顯示肝實質(zhì)密度不均勻減低;(2)增強動脈期肝實質(zhì)一般強化不明顯，少數(shù)見斑片狀強化；靜脈期和平衡期肝實質(zhì)呈特征性“地圖狀”、“花斑樣”不均勻強化，第二肝門為中心環(huán)繞三支肝靜脈“爪形”強化相似，該征象可能具有特異性。門靜脈周圍出現(xiàn)的低密度水腫帶稱為“暈征”;(3)尾狀葉、肝左外葉受累稍輕，肝靜脈周圍肝實質(zhì)強化程度較高，呈現(xiàn)特征性“三葉草征”，肝靜脈管腔狹窄或顯示不清，下腔靜脈肝段受壓變細;(4)通常合并腹水、胸水、膽囊壁水腫和胃腸壁水腫等肝外征象。急性期患者較少合并脾大、食管胃靜脈曲張等征象。MRI的典型表現(xiàn)包括:平掃表現(xiàn)為肝臟體積增大和大量腹水，肝臟信號不均，3支肝靜脈纖細或顯示不清;T2加權成像(T2-weightedimaging，T2WI)表現(xiàn)為片狀高信號，呈“云絮”狀。MRI動態(tài)增強掃描表現(xiàn)為動靜脈期不均勻強化，呈“花斑”狀，延遲期強化更明顯。30影像學檢查影像學檢查是臨床懷疑PA-HSOS時的必查項土三七導致人急性肝竇阻塞綜合征的CT表現(xiàn)3A:上腹部CT平掃示肝臟彌漫性腫大，肝實質(zhì)密度均勻減低，腹腔積液;3B:上腹部CT平掃示肝臟形態(tài)飽滿，肝實質(zhì)密度不均勻減低，腹腔大量積液;3C:上腹部CT平掃示肝臟不均勻分布斑片狀低密度影，脾臟形態(tài)飽滿，肝周、脾周及腹腔積液;3D:上腹部CT掃描動脈期示肝臟“地圖狀”、“花斑樣”不均勻強化，肝動脈及其分支形態(tài)增粗，胃黏膜明顯強化，腹腔大量積液;3E:上腹部CT掃描平衡期矢狀位重建圖像示下腔靜脈肝段受壓變細，管腔通暢

31土三七導致人急性肝竇阻塞綜合征的CT表現(xiàn)3A:上腹部超聲僅作為初篩檢查，腹部增強CT和(或)MRI檢查的典型表現(xiàn)對PA-HSOS的診斷和鑒別診斷具有重要價值。A-HSOS需注意與BCS、失代償期肝硬化、急性重型肝炎等疾病鑒別。診斷及鑒別診斷32超聲僅作為初篩檢查，腹部增強CT和(或)MRI檢查的根據(jù)PA-HSOS病程和臨床表現(xiàn)的不同特點，大體上可將其分為急性期/亞急性期、慢性期。急性期/亞急性期:一般指起病3d至4周以內(nèi)，患者有腹脹、肝區(qū)疼痛、腹水，肝臟迅速腫大、叩擊痛，可伴有納差、惡心、嘔吐等癥狀，絕大部分患者可有黃疸。慢性期:病程一般在發(fā)病數(shù)月以后，以腹水和(或)食管胃靜脈曲張破裂出血等門靜脈高壓并發(fā)癥為主要表現(xiàn)，與失代償期肝硬化的臨床表現(xiàn)相似

。按疾病程度分為輕度、中度和重度:輕度HSOS具有自限性，不需要治療;中度HSOS經(jīng)積極的對癥支持治療尚能恢復;重度HSOS治療100d后仍無好轉，多合并多臟器功能衰竭，可導致死亡

。但該分度為回顧性，對臨床治療指導意義有限。33根據(jù)PA-HSOS病程和臨床表現(xiàn)的不同特點，大體上可將圖1A，1B為HSOS同一患者，平掃肝實質(zhì)密度不均勻減低，增強后肝實質(zhì)地圖樣強化，以第二肝門為中心沿肝靜脈呈“火焰狀”強化

圖2A~2D為同一患者。圖2A為平掃肝實質(zhì)信號不均。圖2B可見增強后以第二肝門為中心沿肝靜脈呈“火焰狀”強化，并可見下腔靜脈狹窄。圖2C見格林森鞘積液。圖2D為鏡檢:肝竇擴張、淤血，淤血區(qū)肝細胞腫脹伴脂肪變性，肝小靜脈內(nèi)皮腫脹伴管壁增厚、狹窄、纖維組織增生(HE×200)（肝竇阻塞綜合征的臨床及影像學特點分析唐棟1，2，王曉嫚2，丁建平2，陳祖華1）

34圖1A，1B為HSOS同一患者，平掃肝實質(zhì)密度不均勻圖l一9女，72歲。圖1為MR平掃T1(第一肝門水平)，示肝實質(zhì)信號不均勻減低，門靜脈顯示不清，肝靜脈分支和肝段下腔靜脈變細呈低信號，其周圍肝實質(zhì)呈環(huán)狀相對較高信號。圖2為MR平掃T2wI(第一肝門水平)，示肝實質(zhì)信號相對均勻增高，門靜脈流空減弱，門靜脈周圍間隙增寬，門靜脈肝內(nèi)分支細小或顯示