藥物化學(xué)考試重點(diǎn)簡(jiǎn)答題

1、簡(jiǎn)述藥物化學(xué)的爭(zhēng)辯內(nèi)容及其與其他學(xué)科的關(guān)系。、藥物化學(xué)的爭(zhēng)辯內(nèi)容包括爭(zhēng)辯化學(xué)藥物的化學(xué)構(gòu)造特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物分子在生物體中作用的靶點(diǎn)及藥物與靶點(diǎn)結(jié)合的方式，化學(xué)藥物的合成原理、路線及產(chǎn)業(yè)化和設(shè)計(jì)的活性化合物分子。、藥物化學(xué)是連接化學(xué)與生命科學(xué)并使其融合成為一體的穿插學(xué)科。1、圖示說(shuō)明什么是內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構(gòu)和巴比妥類藥物具有酸性的緣由。、內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構(gòu)〔lactam-lactimtautomerism〕是類似酮-烯醇式互變異構(gòu)，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構(gòu)。即酰胺羰基的雙鍵轉(zhuǎn)位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵可成鈉鹽。、巴比妥類藥物在水溶液中可發(fā)生內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構(gòu)，呈弱酸性。如以下圖：OR NH1OR2 O

OR NH1OHR2 NO

NaOHH+

OR NH1ONaR2 NO3、說(shuō)明巴比妥類藥物的合成通法〔畫出合成路線〕，5、巴比妥類藥物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。OOOORBr1

O OOR1 RORBr 122 R O2CHCHO 3

ONa2 O O

CHCH3

2ONaO ONHCONH2 2CHCHONa3 2

OR NH1OR2 O、在乙醇鈉的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上〔即巴比妥類藥物的5位〕先上較大的取代基，再上較小的取代基。6、以鄰氯苯甲酸和間氯甲苯為原料合成鹽酸氯丙嗪。NH2COOHNH2ClH+H

Cu 150oC FeCl pH5-6

Cl NHCOOH

200oC Cl NS,I2170oC

SCl NH

Cl NNaOH,△

SCl NN

HCl

SCl NN

HCl9、簡(jiǎn)要說(shuō)明鎮(zhèn)痛藥的共同構(gòu)造特征分子中具有一個(gè)平坦的芳香構(gòu)造，與受體的平坦區(qū)通過(guò)范德華力相互作用；pH平面；含有哌啶或類似哌啶的根本構(gòu)造，而烴基局部應(yīng)突起于平面的前方。21-2例。、依據(jù)藥物的作用部位及對(duì)膽堿受體亞型選擇性的不同，抗膽堿藥物通常分為M受體拮抗劑和NM受體拮抗劑主要可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M腺體〔唾液腺、汗腺、胃液〕分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。22N受體拮抗劑可分為神經(jīng)節(jié)N1受體阻斷劑和神經(jīng)肌肉接頭處N神經(jīng)節(jié)N1N于關(guān)心麻醉。224H1-21、組胺H受體拮抗劑依據(jù)化學(xué)構(gòu)造大致可以分為:乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三1環(huán)類、哌嗪類、哌啶類和其他類；Ar”

ArNN ，代表藥物有：曲吡那敏、氯吡那敏等；R1O 氨基醚類根本構(gòu)造通式：汀等；

NAr R2 代表藥物有：苯海拉明、司他斯丙胺類根本構(gòu)造：

R”Ar NRAr”

，代表藥物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；YX三環(huán)類根本構(gòu)造：異丙嗪、賽庚啶等；

N 系由吩噻嗪構(gòu)造根底上衍生得到，代表藥物有：R2NR NR 哌嗪類根本構(gòu)造：1 3，代表藥物有：西替利嗪、氟桂利嗪等；NR3N哌啶類根本構(gòu)造：

R1 XR2

，代表藥物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。6、以對(duì)硝基甲苯為原料合成鹽酸普魯卡因2 3 ON CH Na2Cr2O7,H2SO4 ON COOH HOCH2CH2N(C2H5)22 3 OCO2OC

OCH2CH2N

CH2CH3CH2CH3

Fe,HCl OH2N C OCH2CH2N

CH2CH3CH2CH3HCl

OCHOC

OCH2CH2N

CH2CH3CH2CH3

HCl7、簡(jiǎn)述局麻藥的根本構(gòu)造和構(gòu)效關(guān)系、親脂局部可為芳環(huán)、芳雜環(huán)，這一局部修飾對(duì)理化性質(zhì)變化大；、芳環(huán)鄰對(duì)位給電子取代活性增加，吸電子取代則活性下降；2-3、中間局部構(gòu)造影響藥物的穩(wěn)定性和作用強(qiáng)度；、親水局部為仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、嗎啉等，以叔胺最為常見。1、簡(jiǎn)述－腎上腺受體拮抗劑的構(gòu)造特點(diǎn)和構(gòu)效關(guān)系。的構(gòu)效關(guān)系：芳環(huán)局部可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)等，可有甲基、氯、甲氧基，2,42,3,6同時(shí)取代時(shí)活性最正確；2 氧原子用S、CH或NCH2 C2S構(gòu)型活性強(qiáng)，R構(gòu)型活性降低或消逝；〔4〕N上取代基以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N,N-雙取代活性下降。4、Lovartatin為何被稱為前藥?說(shuō)明其代謝物的構(gòu)造特點(diǎn)。洛伐他汀為HMGCoA復(fù)原酶抑制劑，在體外無(wú)活性，在體內(nèi)水解為開環(huán)的β-羥基酸衍生物才有活性，因此洛伐他汀為前藥。開環(huán)的β-HMGCoA復(fù)原酶的底物HMGCoA的戊二酰構(gòu)造相像，由于酶的識(shí)別錯(cuò)誤，與其結(jié)合而失去催化活性，是內(nèi)源性膽血癥和冠心病。洛伐他汀的代謝主要方式在內(nèi)酯環(huán)和萘環(huán)的3位，內(nèi)酯環(huán)水解成開環(huán)的β-羥基酸衍生333-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基衍生物的活性均比洛伐他汀略低，3-6-羥基衍生物，則失去了活性。5、簡(jiǎn)述二氫吡啶類藥物的構(gòu)效關(guān)系：二氫吡啶類藥物可用如下通式來(lái)表示其構(gòu)效關(guān)系如下：1－二氫吡啶環(huán)是必需的，假設(shè)氧化成吡啶或復(fù)原成六氫吡啶〔哌啶，則活性消逝；H不被取代可保持最正確活性；、2、6位取代基為低級(jí)烷烴，多為甲基；35-COCH3或-CN-NO2則成為鈣通道感動(dòng)劑；、3、5位酯基的大小對(duì)活性影響不大，但不同酯基的活性常優(yōu)于一樣酯基的化合物，并且假設(shè)為不同酯基，4位碳成為手性，異構(gòu)體之間的活性差異較大并會(huì)影響作用部位；(6)、4位為芳香基或取代芳香基較為適宜，尤其是鄰或間位有吸電子基團(tuán)時(shí)活性較佳。2、說(shuō)明阿司匹林在合成和儲(chǔ)存過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及檢查方法或限量、阿司匹林制備或貯存不當(dāng)會(huì)存在水楊酸雜質(zhì)，可以承受與鐵鹽產(chǎn)生顏色反響鑒定；、阿司匹林合成中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成，可引起過(guò)敏反響，規(guī)定其含量不0.003%〔W/W〕；、阿司匹林在合成的原料水楊酸可能帶入苯酚及水楊酸苯酯，在反響過(guò)程中可能產(chǎn)生反響式如下：4、畫出對(duì)乙酰氨基酚的主要代謝途徑，指明毒性代謝物及產(chǎn)生毒性的緣由。、對(duì)乙酰氨基酚的主要代謝途徑如下所示：OGluONHOH OONN HO

OSO3HOHNOH、其中N-氧化代謝物為毒性代謝物，因其在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為活性代謝物乙酰亞胺醌，導(dǎo)致肝壞死的共價(jià)加成物。7、以甲苯為原料合成布洛芬。HC CHCH2 3Na-C

CH3COClOAlCl3OClCH2COOC2H5CH3CH2ONa

OO O 1.NaOH2.HClOOH OHOOAgNO3,OH-H+1、為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性??？的酶的不同，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物不同，在正常組織中的代謝產(chǎn)物是無(wú)毒的4-酮基環(huán)磷酰胺和羧基化合物，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，代謝途徑不同，經(jīng)非酶促反響β-消退〔逆Michael加成反響小。2、抗代謝抗腫瘤藥物是如何設(shè)計(jì)出來(lái)的？試舉一例藥物說(shuō)明。是將代謝物的構(gòu)造作微小的轉(zhuǎn)變而得。例如利用生物電子等排原理，以F或CH3代替H，SCH2代替O、NH2SHOH等。用FH氟尿嘧啶，F(xiàn)原子半徑和HC-F定，在代謝過(guò)程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最終腫瘤細(xì)胞死亡。3、試說(shuō)明順鉑的注射劑中參加氯化鈉的作用。：順鉑為金屬協(xié)作物抗腫瘤藥物，順式有效，反式無(wú)效，通常以靜脈注射給藥。其水溶液不聚物，而低聚物在0．9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可快速完全轉(zhuǎn)化為順鉑，因此在順鉑的注射劑中參加氯化鈉，臨床上不會(huì)導(dǎo)致中毒危急。4、氮芥類抗腫瘤藥物是如何進(jìn)展而來(lái)的？其構(gòu)造是由哪兩局部組成的？并簡(jiǎn)述各局部的主要作用。氮芥類抗腫瘤藥物的覺察源于芥子氣。芥子氣是第一次世界大戰(zhàn)期間使用過(guò)的一種毒不能直接作為藥用，在此根底上進(jìn)展出氮芥類抗腫瘤藥。氮芥類藥物分子是由兩局部組成：烷基化局部及載體局部。烷基化局部〔β-氯乙氨基質(zhì)，也會(huì)影響藥物的選擇性、抗腫瘤活性及毒性。5、以二乙胺醇為原料合成環(huán)磷酰胺。1G自然青霉素G的缺點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的效果好；細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)峻的過(guò)敏性反響。在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻擋側(cè)鏈羰基電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)，阻擋了化合物與酶活性中心的結(jié)合。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R適應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)〔如氨基，羧基或磺酸基等〕，擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效，對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。2、抗生素按化學(xué)構(gòu)造特征可分為哪幾類?(至少寫出四類)。：抗生素按化學(xué)構(gòu)造可分為：β-內(nèi)酰胺抗生素四環(huán)素類抗生素氨基糖甙類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素氯霉素類抗生素其它類5、試說(shuō)明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的構(gòu)造特點(diǎn)，并舉例?！?〕耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等；〔2〕耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唑西林、甲氧西林等；〔3〕廣譜青霉素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)〔如氨基，羧基或磺酸基等〕，如阿莫西林、羧芐西林等。6、為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？四環(huán)素類藥物分子中含有很多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡(luò)合物；與用。2、磺胺類抗菌藥物的作用機(jī)理是什么？其爭(zhēng)辯為藥物化學(xué)的進(jìn)展起到何種奉獻(xiàn)？Wood-FieldsPABA性拮抗，干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)對(duì)PABA的利用，使之無(wú)法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細(xì)菌的作用?；前奉愃幬镩_創(chuàng)了從代謝拮抗查找藥的途徑，這是其在藥物化學(xué)理論爭(zhēng)辯方面的巨大奉獻(xiàn)。3、SMZTMP酸復(fù)原酶的作用下合成四氫葉酸，磺胺甲基異惡唑〔SMZ〕屬于磺胺類藥物，主要是通過(guò)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的二氫葉酸，當(dāng)抗菌增效劑甲氧芐啶〔TMP〕與磺胺類藥物合用時(shí)，TMP成代謝受到雙重阻斷，抗