核苷類抗病毒藥課件

核苷類抗病毒藥1A核苷類抗病毒藥1A今天我來跟大家講講生活中常見的的核苷類似物。核苷類似物是最大的一類抗病毒藥物，也是最重要的抗病毒藥物。2A今天我來跟大家講講生活中常見的的核苷類似物。2A治療皰疹的阿昔洛韋，第一種治療艾滋病的藥物齊多夫定，治療乙肝的恩替卡韋，以及吉利德制藥的明星，丙肝藥史上最貴的藥片：索菲布韋都屬于這一類藥物3A治療皰疹的阿昔洛韋，第一種治療艾滋病的藥物齊多夫定，治療乙肝說在最前面在講解核苷類似物的原理之前，讓我們先簡單介紹下什么是核苷酸。核苷酸是核酸，也就是DNA和RNA的基本組成單位，它由磷酸，五碳糖，堿基構(gòu)成。如下圖所示，這是一個腺嘌呤脫氧核苷酸的結(jié)構(gòu)。4A說在最前面在講解核苷類似物的原理之前，讓我們先簡單介紹下什么13.3.1非開環(huán)核苷類作為第一個合成所得到的抗病毒核苷類化合物，上市時間為1959年，藥效需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)換為三磷酸脂的形式才能發(fā)揮作用，這是此類藥物的作用機制。5A13.3.1非開環(huán)核苷類作為第一個合成所得到的抗病毒典型非開環(huán)核苷類碘苷（Idoxuridine）：在體內(nèi)被磷酸化后生成三磷酸脂，與胸腺嘧啶核苷選競爭DNA聚合酶，阻礙病毒DNA的合成注：由于其毒副作用較大現(xiàn)僅用于0.1%的滴眼液治療千層單純皰疹病毒角膜炎6A典型非開環(huán)核苷類碘苷（Idoxuridine）：在體內(nèi)被磷曲氟尿苷（Trifluridine）

：對單純皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型均有效，用于治療眼睛皰疹感染和抗碘苷的病毒疾病阿糖胞苷（Cytarabine）：治療帶狀皰疹病毒引起的感染，如帶狀皰疹性角膜炎，因其毒性較大，目前主要用于抗腫瘤。7A曲氟尿苷（Trifluridine）：對單純皰疹病毒Ⅰ型和

13.3.2開環(huán)核苷類鳥苷阿昔洛韋更昔洛韋地昔洛韋8A13.3.2開環(huán)核苷類鳥苷阿開環(huán)核苷類9A開環(huán)核苷類9A10A10A11A11A典型藥物介紹12A典型藥物介紹12A齊多夫定Zidovudine又名疊氮胸苷（Azidethymidine）縮寫AZT。商品名：克度；立妥威（Retrovir）

1987年被批準作為第一抗艾滋病毒藥物上市.

齊多夫定在細胞內(nèi)需要轉(zhuǎn)化為活性三磷酸齊多夫定（AZTTP）才能發(fā)揮作用；其抗病毒作用有高度選擇性。在使用過程中，主要產(chǎn)生骨髓抑制毒副作用（粒細胞減少和貧血），會產(chǎn)生耐藥性。13A齊多夫定Zidovudine又名疊氮胸苷（Azideth阿昔洛韋（Aciclovir）化學名

9-（2-羥乙氧基甲基）鳥嘌呤

2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6H-purin-6-one）作用機理：

在細胞內(nèi)由病毒的胸苷激酶迅速轉(zhuǎn)化為活性的Acyclovir單磷酸酯，干擾病毒DNA合成。14A阿昔洛韋（Aciclovir）化學名作用機理：

利巴韋林（RIBAVIRIN）化學名：1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺分子式：C8H12N4O5

藥理作用：為廣譜抗病毒藥，能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，從而抑制病毒的RNA和DNA合成，對DNA病毒和RNA病毒均有抑制復制作用。15A利巴韋林（RIBAVIRIN）化學名：1-beta-D-呋作用機理核苷類這種藥物在藥學上被歸類為競爭性抑制劑。競爭性抑制劑的原理就是設(shè)計一種和底物結(jié)構(gòu)相似的藥物，讓它“欺騙”病毒的酶，代替底物和酶結(jié)合，使酶不能和底物結(jié)合。然而，核苷（酸）類似物是一種特殊的競爭性抑制劑，它不僅能與病毒的聚合酶結(jié)合，還能作為反應物參與到反應當中。無論是人體的DNA聚合酶，RNA聚合酶，還是病毒的RdRp和RT，它們核酸合成的原理都是一樣的，都是沿著核酸的5’端到3‘端進行合成。作為原料的核苷酸，首先被三磷酸化變成三磷酸核苷如圖所示。除了ATP，其它的NTP都是細胞中的激酶合成的。16A作用機理核苷類這種藥物在藥學上被歸類為競爭性抑制劑。競爭性抑核苷類抗病毒要要想發(fā)揮作用，首先也要被三磷酸化，因為三磷酸化合物不穩(wěn)定，不能直接服用。三磷酸化的核苷類也能像三磷酸核苷那樣，被病毒聚合酶添加到核酸鏈上。然而，當病毒聚合酶試圖加入下一個核苷酸時，問題出現(xiàn)了。像齊多呋定，拉米夫定由于在3‘碳原子的位置上缺乏羥基，下一個核苷酸無法添加到上面。這導致病毒聚合酶無法繼續(xù)延長核酸鏈，于是反應中止。17A核苷類抗病毒要要想發(fā)揮作用，首先也要被三磷酸化，因為三磷酸化18A18A因此，一個核苷（酸）類似物要產(chǎn)生效果，需要滿足三個條件：

①：能被細胞的酶三磷酸化能作為反應物加。②：入到新合成的核酸鏈上

③：能阻止下一個核苷酸的加入

19A因此，一個核苷（酸）類似物要產(chǎn)生效果，需要滿足三個條件：

①核苷類抗病毒藥20A核苷類抗病毒藥1A今天我來跟大家講講生活中常見的的核苷類似物。核苷類似物是最大的一類抗病毒藥物，也是最重要的抗病毒藥物。21A今天我來跟大家講講生活中常見的的核苷類似物。2A治療皰疹的阿昔洛韋，第一種治療艾滋病的藥物齊多夫定，治療乙肝的恩替卡韋，以及吉利德制藥的明星，丙肝藥史上最貴的藥片：索菲布韋都屬于這一類藥物22A治療皰疹的阿昔洛韋，第一種治療艾滋病的藥物齊多夫定，治療乙肝說在最前面在講解核苷類似物的原理之前，讓我們先簡單介紹下什么是核苷酸。核苷酸是核酸，也就是DNA和RNA的基本組成單位，它由磷酸，五碳糖，堿基構(gòu)成。如下圖所示，這是一個腺嘌呤脫氧核苷酸的結(jié)構(gòu)。23A說在最前面在講解核苷類似物的原理之前，讓我們先簡單介紹下什么13.3.1非開環(huán)核苷類作為第一個合成所得到的抗病毒核苷類化合物，上市時間為1959年，藥效需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)換為三磷酸脂的形式才能發(fā)揮作用，這是此類藥物的作用機制。24A13.3.1非開環(huán)核苷類作為第一個合成所得到的抗病毒典型非開環(huán)核苷類碘苷（Idoxuridine）：在體內(nèi)被磷酸化后生成三磷酸脂，與胸腺嘧啶核苷選競爭DNA聚合酶，阻礙病毒DNA的合成注：由于其毒副作用較大現(xiàn)僅用于0.1%的滴眼液治療千層單純皰疹病毒角膜炎25A典型非開環(huán)核苷類碘苷（Idoxuridine）：在體內(nèi)被磷曲氟尿苷（Trifluridine）

：對單純皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型均有效，用于治療眼睛皰疹感染和抗碘苷的病毒疾病阿糖胞苷（Cytarabine）：治療帶狀皰疹病毒引起的感染，如帶狀皰疹性角膜炎，因其毒性較大，目前主要用于抗腫瘤。26A曲氟尿苷（Trifluridine）：對單純皰疹病毒Ⅰ型和

13.3.2開環(huán)核苷類鳥苷阿昔洛韋更昔洛韋地昔洛韋27A13.3.2開環(huán)核苷類鳥苷阿開環(huán)核苷類28A開環(huán)核苷類9A29A10A30A11A典型藥物介紹31A典型藥物介紹12A齊多夫定Zidovudine又名疊氮胸苷（Azidethymidine）縮寫AZT。商品名：克度；立妥威（Retrovir）

1987年被批準作為第一抗艾滋病毒藥物上市.

齊多夫定在細胞內(nèi)需要轉(zhuǎn)化為活性三磷酸齊多夫定（AZTTP）才能發(fā)揮作用；其抗病毒作用有高度選擇性。在使用過程中，主要產(chǎn)生骨髓抑制毒副作用（粒細胞減少和貧血），會產(chǎn)生耐藥性。32A齊多夫定Zidovudine又名疊氮胸苷（Azideth阿昔洛韋（Aciclovir）化學名

9-（2-羥乙氧基甲基）鳥嘌呤

2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6H-purin-6-one）作用機理：

在細胞內(nèi)由病毒的胸苷激酶迅速轉(zhuǎn)化為活性的Acyclovir單磷酸酯，干擾病毒DNA合成。33A阿昔洛韋（Aciclovir）化學名作用機理：

利巴韋林（RIBAVIRIN）化學名：1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺分子式：C8H12N4O5

藥理作用：為廣譜抗病毒藥，能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，從而抑制病毒的RNA和DNA合成，對DNA病毒和RNA病毒均有抑制復制作用。34A利巴韋林（RIBAVIRIN）化學名：1-beta-D-呋作用機理核苷類這種藥物在藥學上被歸類為競爭性抑制劑。競爭性抑制劑的原理就是設(shè)計一種和底物結(jié)構(gòu)相似的藥物，讓它“欺騙”病毒的酶，代替底物和酶結(jié)合，使酶不能和底物結(jié)合。然而，核苷（酸）類似物是一種特殊的競爭性抑制劑，它不僅能與病毒的聚合酶結(jié)合，還能作為反應物參與到反應當中。無論是人體的DNA聚合酶，RNA聚合酶，還是病毒的RdRp和RT，它們核酸合成的原理都是一樣的，都是沿著核酸的5’端到3‘端進行合成。作為原料的核苷酸，首先被三磷酸化變成三磷酸核苷如圖所示。除了ATP，其它的NTP都是細胞中的激酶合成的。35A作用機理核苷類這種藥物在藥學上被歸類為競爭性抑制劑。競爭性抑核苷類抗病毒要要想發(fā)揮作用，首先也要被三磷酸化，因為三磷酸化合物不穩(wěn)定，不能直接服用。三磷酸化的核苷類也能像三磷酸核苷那樣，被病毒聚合酶添加到核酸鏈上。然而，當病毒聚合酶試圖加入下一個核苷酸時，問題出現(xiàn)了。像齊多呋定，拉米夫定由于在