藥理學(xué) 第27章 抗心絞痛藥課件

第二十四章抗心絞痛藥

Antiangiticdrugs概述心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌急劇的短暫的缺血與缺氧綜合征。表現(xiàn)為胸骨后及心前區(qū)陣發(fā)性絞痛或悶痛，常放射至左上肢。是冠心病常見癥狀。一般可分三種類型：⑴穩(wěn)定型，多在勞累或激動(dòng)時(shí)發(fā)?、撇环€(wěn)定型，有初發(fā)、惡化、自發(fā)性等，可惡化導(dǎo)致心肌梗死或猝死，亦可恢復(fù)為穩(wěn)定型心絞痛。⑶變異型，冠脈痙攣所引起，常在夜間或休息時(shí)發(fā)作?？剐慕g痛藥一般可通過以下環(huán)節(jié)發(fā)揮療效：

⑴舒張冠脈，解除冠脈痙攣或促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成。

⑵舒張靜脈，減少回心血量，降低前負(fù)荷；或舒張外周小動(dòng)脈，降低心后負(fù)荷，以降低心射血阻抗；或減慢心率；或抑制心肌收縮力，降低心作功氧耗量。

藥物分類：（一）硝酸酯類常用的藥物有：硝酸甘油、硝酸異山梨酯等。（二）受體阻斷藥常用的藥物有：普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等。（三）鈣拮抗藥常用的藥物有：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平等。硝酸酯類本類藥物均有硝酸多元酯結(jié)構(gòu)，脂溶性高，分子中的-O-NO2是發(fā)揮療效的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。本類藥物中以硝酸甘油最常用。

硝酸甘油戊四硝酯硝酸異山梨酯單硝酸異山梨酯

硝酸甘油擴(kuò)張血管的機(jī)制：

硝酸酯類藥物能在平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中被生物降解產(chǎn)生NO，通過NO擬內(nèi)源性血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF）而起作用。一硝酸甘油Nitroglycerin

（一）藥理作用和機(jī)制：1.對(duì)血管的作用能舒張全身靜脈和動(dòng)脈，但對(duì)靜脈作用較強(qiáng)。對(duì)冠脈的輸送血管也有明顯舒張作用。從而降低心臟前后負(fù)荷，降低心室充盈度與室壁肌張力。2.對(duì)心臟作用無明顯作用，但劑量過大可由降壓而引起反射性心率加快。硝酸甘油對(duì)冠脈血流分布的影響血流非缺血區(qū)

缺血區(qū)

硝酸甘油

血流非缺血區(qū)

缺血區(qū)

（四）不良反應(yīng)：由血管舒張引起，如頭痛、面頰潮紅，劑量過大可出現(xiàn)低血壓、心悸等。連續(xù)用藥可出現(xiàn)耐受性，可能與巰基消耗有關(guān)。補(bǔ)充含巰基的藥物，如卡托普利，甲硫氨酸等可阻止耐受性。3.臨床主要用于穩(wěn)定性及不穩(wěn)定心絞痛的治療，可減少發(fā)作次數(shù)，改善心電圖，增加心肌運(yùn)動(dòng)耐力。對(duì)伴有高血壓或心律失常者更為適用。但不宜用于變異型心絞痛治療。三鈣拮抗藥的特點(diǎn)：1.通過對(duì)心肌和血管平滑肌的鈣通道阻滯作用，抑制心肌收縮性，減慢心率而降低心肌作功耗氧量；舒張冠脈輸送血管，增加冠脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧；對(duì)痙攣的動(dòng)脈血管舒張明顯，能擴(kuò)張外周血管降低心臟負(fù)荷。2.可防止缺血心肌的鈣超負(fù)荷而產(chǎn)生心肌保護(hù)作用。3.臨床用于各型心絞痛的治療，對(duì)變異性心絞痛最為有效。但硝苯地平不宜用于不穩(wěn)定型治療。抗心絞痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用：硝酸甘油與普萘洛爾：1能提高抗心絞痛的療效，兩藥都有增加心肌供氧，并降低心肌耗氧量；從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，增加運(yùn)動(dòng)耐力。2能減少各自的應(yīng)用劑量。3能抵消各自所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如硝酸甘油通過擴(kuò)張外周血管減少