2022年醫(yī)學(xué)專題-第八章-祛風(fēng)濕藥

第一節(jié)概述(ɡàishù)祛風(fēng)濕藥的定義：祛除(qūchú)風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥物。祛風(fēng)濕藥的功效：第一頁(yè)，共六十三頁(yè)。第一節(jié)概述(ɡàishù)痹證的現(xiàn)代研究：類似(lèisì)于結(jié)締組織病、自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病和軟組織病。臨床常見(jiàn)病癥：⑴類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-RA，⑵強(qiáng)直性脊柱炎（AS），⑶系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等。第二頁(yè)，共六十三頁(yè)。痹證病機(jī)：機(jī)體免疫功能(gōngnéng)異常，內(nèi)分泌功能(gōngnéng)紊亂，感染等。第三頁(yè)，共六十三頁(yè)。第一節(jié)概述(ɡàishù)祛風(fēng)濕藥的藥理作用：1、抗炎2、鎮(zhèn)痛3、影響(yǐngxiǎng)免疫功能第四頁(yè)，共六十三頁(yè)。1、抗炎抗炎特點(diǎn)：對(duì)急慢性實(shí)驗(yàn)性炎癥模型均有不同程度的抑制作用?？寡鬃饔脵C(jī)理：作用于下丘腦－垂體系統(tǒng)，促進(jìn)ACTH分泌，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能；防己堿抑制炎癥介質(zhì)(jièzhì)PGE合成或者釋放。第五頁(yè)，共六十三頁(yè)。2、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)鎮(zhèn)痛部位：中樞(zhōngshū)成分：青風(fēng)藤堿、木防己堿注意：青風(fēng)藤堿化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，但無(wú)成癮性，可產(chǎn)生耐藥性，停藥后可自行消失。第六頁(yè)，共六十三頁(yè)。3、影響(yǐngxiǎng)免疫功能特點(diǎn)(tèdiǎn)：明顯抑制免疫功能雷公藤堿抑制機(jī)體免疫功能的機(jī)理：雷公藤總堿可明顯降低小鼠血漿和脾臟cGMP含量，提高cAMP/cGMP比值。第七頁(yè)，共六十三頁(yè)。第二節(jié)常用(chánɡyònɡ)藥物秦艽第八頁(yè)，共六十三頁(yè)。秦艽(qínjiāo)的有效成分主要成分(chéngfèn)為龍膽苦苷：包括秦艽堿甲（龍膽堿）、秦艽堿乙（龍膽次堿）。第九頁(yè)，共六十三頁(yè)。[秦艽(qínjiāo)藥理作用]1、與功效主治相關(guān)(xiāngguān)的藥理作用功效：祛風(fēng)濕，清濕熱，止痹痛。第十頁(yè)，共六十三頁(yè)。[秦艽(qínjiāo)藥理作用]（1）抗炎有效成分：主要為秦艽堿甲。作用特點(diǎn)：⑴明顯抑制角叉菜膠所致(suǒzhì)大鼠足趾腫脹；⑵顯著抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹；⑶抑制大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎；作用強(qiáng)度(qiángdù)與水楊酸鈉相似第十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。秦艽(qínjiāo)抗炎作用機(jī)理：作用于下丘腦－垂體系統(tǒng)，促進(jìn)ACTH分泌，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)(pízhì)功能。第十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。秦艽抗炎作用(zuòyòng)機(jī)理1、大鼠腎上腺內(nèi)維生素C的含量明顯減少(jiǎnshǎo)。（說(shuō)明皮質(zhì)激素合成增多）2、切除垂體的大鼠該作用消失。第十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。[秦艽(qínjiāo)藥理作用]（2）鎮(zhèn)痛有效成分：秦艽提取物，秦艽堿甲等作用特點(diǎn)：⑴明顯抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)；⑵明顯降低熱板法致小鼠疼痛反應(yīng)；⑶鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間短暫，與延胡索和草烏配伍(pèiwǔ)可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。第十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。[秦艽(qínjiāo)藥理作用]（3）抗過(guò)敏有效成分：秦艽堿甲。作用特點(diǎn)：⑴抗組胺引起的豚鼠(túnshǔ)哮喘和過(guò)敏性休克；⑵抗組胺引起的豚鼠離體回腸收縮作用。機(jī)理：可能與抗組胺釋放有關(guān)。第十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。[秦艽(qínjiāo)藥理作用]（4）鎮(zhèn)靜有效成分：秦艽堿甲。作用特點(diǎn)：顯著延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，大劑量(jìliàng)可引起中樞麻痹死亡。第十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。[秦艽(qínjiāo)藥理作用]其他藥理作用（1）升高血糖有效成分：秦艽堿甲作用特點(diǎn)：大鼠腹腔(fùqiāng)注射秦艽堿甲200mg/kg,30分鐘后血糖顯著升高，維持約3小時(shí)。第十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。升高血糖(xuètáng)機(jī)理作用(zuòyòng)機(jī)理：促進(jìn)腎上腺素的釋放而升高血糖。使用(shǐyòng)a受體阻斷劑后作用消失第十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。秦艽(qínjiāo)（2）降壓有效成分：秦艽堿甲特點(diǎn)：維持時(shí)間短。機(jī)理(jīlǐ)：直接抑制心臟。第十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。秦艽(qínjiāo)（3）利尿有效成分：秦艽水浸液作用特點(diǎn)：促進(jìn)尿酸排泄；減輕痛風(fēng)所致(suǒzhì)肌肉酸痛，關(guān)節(jié)腫脹。第二十頁(yè)，共六十三頁(yè)。[秦艽(qínjiāo)現(xiàn)代應(yīng)用]1、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2、流行性腦脊髓膜炎3、肩關(guān)節(jié)周圍(zhōuwéi)炎4、小兒急性黃疸型傳染性肝炎第二十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。[不良反應(yīng)]不良反應(yīng)：惡心、嘔吐(ǒutù)、心悸、心率減慢等。第二十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。祛風(fēng)(qūfēnɡ)濕藥防己第二十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。防己(fánɡjǐ)的有效成分有效成分：粉防己(fánɡjǐ)堿（漢防己(fánɡjǐ)甲素）防己諾林堿（漢防己乙素）第二十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)家兔靜注粉防己(fánɡjǐ)堿，代謝為二室模型：T1/2α為7.20分鐘T1/2β為72.68分鐘Vc為14.28LVd為42.10LCL為每小時(shí)18.6L/kg第二十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)_VdVd：表觀分布容積5L：藥物分部于血漿10－20L：藥物分部于體液>40L：藥物分部于組織器官中>100L：藥物分部集中于某一個(gè)器官Vd越大表示(biǎoshì)排泄越慢。第二十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。[防己(fánɡjǐ)藥理作用]1、與功效主治相關(guān)的藥理作用功效：利水消腫(xiāozhǒnɡ)，祛風(fēng)止痛。第二十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。[防己(fánɡjǐ)藥理作用]（1）抗炎作用有效成分：粉防己堿，防己諾林堿作用特點(diǎn)：①影響炎癥(yánzhèng)反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)。②關(guān)節(jié)腫脹、耳殼腫脹，③毛細(xì)血管通透性，④中性白細(xì)胞黏附、游走。第二十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。抗炎作用(zuòyòng)機(jī)理直接作用于腎上腺，使腎上腺皮質(zhì)功能增強(qiáng)(zēngqiáng)而發(fā)揮抗炎作用。切除腎上腺后作用(zuòyòng)消失，而切除垂體后抗炎作用(zuòyòng)還存在。第二十九頁(yè)，共六十三頁(yè)?？寡鬃饔?zuòyòng)機(jī)理進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：粉防己堿（Tet）抑制炎癥(yánzhèng)白細(xì)胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，從而減少炎癥介質(zhì)（PGｘ、LTｘ）的產(chǎn)生與釋放。粉防己堿（Tet）抑制IL－1和TNF活性，后者由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)中起重要作用，第三十頁(yè)，共六十三頁(yè)。[防己(fánɡjǐ)藥理作用]（2）抗過(guò)敏和抗免疫(miǎnyì)有效成分：粉防己堿作用特點(diǎn)：抗Ⅰ－Ⅳ變態(tài)反應(yīng)：第三十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。防己(fánɡjǐ)①抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，實(shí)驗(yàn)顯示，顯著抑制PHA、ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)，抑制抗體生成等。②抗家兔過(guò)敏性休克，抗豚鼠離體氣管條收縮，抗大鼠肥大細(xì)胞釋放組胺。第三十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。防己(fánɡjǐ)抗過(guò)敏和抗免疫作用(zuòyòng)機(jī)理：鈣通道阻滯作用（抗Ca++內(nèi)流，抗胞漿Ca++釋放）第三十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。[防己(fánɡjǐ)藥理作用]（3）鎮(zhèn)痛有效成分：總堿，粉防己堿，防己諾林堿等作用特點(diǎn)(tèdiǎn)：提高痛閾百分率，與川烏合用可以延長(zhǎng)作用持續(xù)時(shí)間。總堿的作用最強(qiáng)，相當(dāng)于嗎啡的13％。第三十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。[防己(fánɡjǐ)藥理作用]其他藥理作用：對(duì)心血管系統(tǒng)的作用⑴抑制心臟有效成分：粉防己堿作用特點(diǎn)(tèdiǎn)：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率作用。抑制竇房傳導(dǎo)功能和自律性。第三十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。防己(fánɡjǐ)抑制心臟作用機(jī)理(jīlǐ)：⑴抑制心肌細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放。（觀察心肌細(xì)胞動(dòng)作電位）⑵Cacl2可對(duì)抗其作用。第三十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。[防己(fánɡjǐ)藥理作用]其他藥理作用⑵降壓有效成分：粉防己堿作用特點(diǎn)：作用顯著，最大下降50％，維持(wéichí)

1小時(shí)(家兔實(shí)驗(yàn))。第三十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。防己(fánɡjǐ)降壓作用機(jī)理(jīlǐ)：選擇性阻滯慢通道鈣離子內(nèi)流，從而舒張血管平滑肌。第三十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。[防己(fánɡjǐ)藥理作用]其他藥理作用⑶抗心肌缺血有效成分：粉防己堿作用(zuòyòng)特點(diǎn)：擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量減少CPK釋放。第三十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。防己(fánɡjǐ)抗心肌缺血作用機(jī)理：對(duì)利血平化兔仍有作用，提示其作用為直接對(duì)冠脈的擴(kuò)張(kuòzhāng)作用，而不同于受體阻斷劑。第四十頁(yè)，共六十三頁(yè)。防己(fánɡjǐ)防己抑制心臟(xīnzàng)與降壓的作用機(jī)理是什么?阻鈣內(nèi)流第四十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。[現(xiàn)代(xiàndài)應(yīng)用]1、高血壓病2、心絞痛（對(duì)勞累型心絞痛效果好，優(yōu)于西藥(xīyào)綜合治療組）第四十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。[不良反應(yīng)]第四十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。第八章祛風(fēng)(qūfēnɡ)濕藥雷公藤第四十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤雷公藤的有效成分：主要(zhǔyào)為萜類第四十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤雷公藤的藥理作用：1、對(duì)免疫功能的影響(yǐngxiǎng)★；2、抗炎；5、對(duì)生殖系統(tǒng)的影響；6、抗腫瘤；第四十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤第四十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤雷公藤的藥理作用：1、對(duì)免疫(miǎnyì)功能的影響★；

--免疫抑制作用：第四十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤免疫抑制作用(zuòyòng)①M(fèi)LR，DTH，Ts細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞亞群②ConA，PHA，PWN，LPS誘導(dǎo)(yòudǎo)作用③胸腺，脾臟溶血空斑實(shí)驗(yàn)(PFC)，④提高血清補(bǔ)體含量，⑤小鼠炭粒廓清速度，⑥網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能，第四十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。溶血空斑形成(xíngchéng)試驗(yàn)PFC是一種體外檢測(cè)單個(gè)抗體形成細(xì)胞(漿細(xì)胞)的方法，故又稱體外抗體形成細(xì)胞(PlaqueFormingCell,PFC)測(cè)定(cèdìng)技術(shù)。此項(xiàng)技術(shù)廣泛地用于檢測(cè)產(chǎn)生IgM類型(包括其它各類免疫球蛋白及其亞類)的抗體形成細(xì)胞，它還可研究中藥對(duì)抗體免疫功能影響的免疫學(xué)指標(biāo)。第五十頁(yè)，共六十三頁(yè)。PFC試驗(yàn)(shìyàn)-實(shí)驗(yàn)中醫(yī)學(xué)將經(jīng)過(guò)綿羊紅細(xì)胞（SRBC）免疫后的小白鼠的脾臟淋巴細(xì)胞，在體外與SRBC一起混入適當(dāng)濃度的瓊脂糖內(nèi)，于37℃孵育一定時(shí)，待淋巴細(xì)胞釋放溶血素（抗SRBC抗體），在補(bǔ)體參與下，能使SRBC溶解，從而在每一淋巴細(xì)胞周周圍形成(xíngchéng)一個(gè)肉眼可見(jiàn)的玻片上的小而透明的溶血空斑，空斑數(shù)多少代表免疫力的強(qiáng)弱。第五十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。炭粒廓清(kuòqīng)法通過(guò)炭粒廓清法測(cè)定巨噬細(xì)胞吞噬功能。正常小鼠肝中枯否細(xì)胞可吞噬清除90％炭粒，脾巨噬細(xì)胞約吞噬清除10％炭粒，據(jù)此給小鼠定量靜脈注射印度墨汁(mòzhī)（炭粒懸液），間隔一定時(shí)間反復(fù)取靜脈血，測(cè)定血中炭粒的濃度，根據(jù)血流中炭粒被廓清的速度，判斷巨噬細(xì)胞的功能。第五十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。E花環(huán)(huāhuán)試驗(yàn)成熟的巨噬細(xì)胞表面具有Fc受體和C3b受體，這些受體能識(shí)別經(jīng)IgG和C3b調(diào)理(tiáolǐ)的顆粒，并迅速與之結(jié)合，促使細(xì)胞對(duì)相應(yīng)顆粒的吞噬，為此檢測(cè)這些受體可間接判斷巨噬細(xì)胞的功能。常用抗羊紅細(xì)胞致敏的羊紅細(xì)胞懸液作指示物進(jìn)行EA花環(huán)試驗(yàn)，第五十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤雷公藤免疫抑制作用機(jī)理：①抑制白介素1(IL-1)，②抑制白介素2(IL-2)，③抑制細(xì)胞(xìbāo)釋放PGE2，第五十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤抗炎作用(zuòyòng)2、抗炎；①大鼠甲醛性足腫脹(zhǒngzhàng)；②大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎；③抗醋酸和組胺作用；④棉球肉芽組織增生；第五十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤雷公藤抗炎的機(jī)理是多環(huán)節(jié)的?？寡鬃饔门c增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)(pízhì)功能以及抑制細(xì)胞釋放PGE2有關(guān)。第五十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。雷公藤的作用(zuòyòng)5、對(duì)生殖系統(tǒng)的抗生育作用①男性(nánxìng)②女性第五十七頁(yè)，共六