研究設(shè)計(jì)-學(xué)習(xí)筆記

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則三要素：研究對(duì)象、處理因素、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)內(nèi)容研究對(duì)象研究對(duì)象應(yīng)具有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇對(duì)處理因素敏感的研究對(duì)象選擇依從性好的受試者作為研究對(duì)象注意醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問(wèn)題處理因素處理因素要標(biāo)準(zhǔn)化：處理因素在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)始終保持不變。明確處理因素和非處理因素：處理因素是根據(jù)研究目的而確定的，實(shí)驗(yàn)中的處理因素不宜過(guò)多。非處理因素在對(duì)比組中要保持均衡，應(yīng)找出重要的非處理因素，加以控制，以排除可能的混雜與干擾作用，使處理因素的效應(yīng)得以分離，保證醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的成功。實(shí)驗(yàn)效應(yīng)主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)：客觀指標(biāo)：如電生理以及大多數(shù)臨床化驗(yàn)數(shù)據(jù)（如血糖、甘油三酯、膽固醇等）主觀指標(biāo)：研究的指標(biāo)是通過(guò)研究對(duì)象回答或描述癥狀獲得，以及研究人員通過(guò)觀察判斷的項(xiàng)目，一般都屬于主觀指標(biāo)，如量表等。主觀指標(biāo)易受受試者和研究人員的心理狀態(tài)、啟發(fā)暗示和感官差異的影響。盡量選用客觀指標(biāo)，若一定要采用主觀指標(biāo)，就必須采取措施減少或消除主觀因素的影響。如采用一定的措施來(lái)量化主觀指標(biāo)，類似于評(píng)價(jià)腦卒中患者的神經(jīng)功能量表等。選擇靈敏度和特異度高的指標(biāo)：靈敏度：指某處理因素存在時(shí)，所選指標(biāo)能夠反映處理因素的效應(yīng)程度，即反映指標(biāo)檢出真陽(yáng)性的能力，靈敏度高的指標(biāo)可以減少假陰性率特異度：指某處理因素不存在時(shí)所選指標(biāo)不顯示處理效應(yīng)的程度，即反映指標(biāo)鑒別真陰性的能力?？蓽p少實(shí)驗(yàn)結(jié)果的假陽(yáng)性率觀察指標(biāo)的準(zhǔn)確度和精密度：準(zhǔn)確度（accuracy）：指研究結(jié)果與相應(yīng)測(cè)定事物真實(shí)情況符合或接近的程度，主要受系統(tǒng)誤差的影響。精密度（precision）：指相同條件下對(duì)同一對(duì)象的某項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行重復(fù)測(cè)量時(shí)，觀測(cè)值與其均值的接近程度，主要受隨機(jī)因素的影響。精密度有兩重含義：一是儀器設(shè)備本身具有的精度，另一種是指在反復(fù)測(cè)試過(guò)程中應(yīng)控制的精度，它可以通過(guò)制定操作規(guī)范和技術(shù)培訓(xùn)進(jìn)行控制。三原則：內(nèi)容對(duì)照原則空白對(duì)照（blankcontrol）：指對(duì)照組不給予任何處理。該對(duì)照形式反映了研究對(duì)象在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的自然變化。由于空白對(duì)照容易引起實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組受試對(duì)象的心理差異，從而影響實(shí)驗(yàn)效果的測(cè)定，因此，臨床試驗(yàn)一般不宜使用空白對(duì)照，而是使用安慰劑對(duì)照。安慰劑對(duì)照（placebocontrol）：安慰劑的外觀、氣味、劑型和處置上均與實(shí)驗(yàn)藥物相同，不能為受試對(duì)象所識(shí)別，常用于臨床試驗(yàn)。使用安慰劑可以克服研究者、受試者、參與療效和安全性評(píng)價(jià)人員由于心理因素所造成的偏倚，消除疾病自然進(jìn)展的影響，分離出由于試驗(yàn)藥物所引起的不良反應(yīng)。需要注意的是，安慰劑中不含藥物的有效成分，相當(dāng)于未對(duì)患者采取有效的治療，可能存在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問(wèn)題，需持慎重態(tài)度。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）：有兩種方法：對(duì)照組采用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法不專門(mén)設(shè)立對(duì)照組，而以標(biāo)準(zhǔn)值或正常值作為對(duì)照例如，在新藥臨床試驗(yàn)中，對(duì)照組采用目前療效明確的某種藥物（代表當(dāng)時(shí)療法的水平），試驗(yàn)組患者采用某種新藥，目前療效明確的藥物組就是標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)對(duì)照（experimentalcontrol）：對(duì)照組不施加處理因素，但施加某些有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素。常用于有刺激、有損傷的實(shí)驗(yàn)，如假注射、假手術(shù)等，其目的是使兩組受試對(duì)象所受到的刺激、損傷相同，以避免施加處理的方式可能對(duì)其產(chǎn)生的影響。如研究中醫(yī)針灸的效果，實(shí)驗(yàn)組受試對(duì)象接受標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)針灸，而對(duì)照組受試對(duì)象接受“假針灸”治療，即醫(yī)生并非像中醫(yī)針灸那樣將針插入到規(guī)定的深度，也不根據(jù)身體的穴位選擇插針，也不用手旋轉(zhuǎn)或移動(dòng)針。自身對(duì)照（self-control）：同一受試對(duì)象處理前后同一受試對(duì)象同期接受不同處理如評(píng)價(jià)甲乙兩種血清學(xué)方法檢測(cè)鼻咽癌的檢出率有無(wú)差別，將一組血清分別采用甲法和乙法檢測(cè)，從而避免個(gè)體差異引起的誤差。相互對(duì)照（mutualcontrol）：指各實(shí)驗(yàn)組之間互為對(duì)照。例如，比較幾種不同藥物或同一種藥物不同劑量對(duì)某種疾病的療效。隨機(jī)原則簡(jiǎn)單隨機(jī)化（simplerandomization）即完全隨機(jī)化（completerandomization）：指除了為獲得期望的統(tǒng)計(jì)學(xué)把握度而對(duì)受試者的數(shù)量及組間分配比例有所要求外，對(duì)隨機(jī)化序列不強(qiáng)加任何限制的隨機(jī)化過(guò)程。簡(jiǎn)便易行，但也有缺點(diǎn)，可能導(dǎo)致同樣分組的受試者集中，易受各種因素的影響，如氣候、環(huán)境等因素的影響。區(qū)組隨機(jī)化（blockedrandomization）：指先把受試對(duì)象劃分成相同或不同的若干區(qū)組，同一區(qū)組內(nèi)受試對(duì)象的性質(zhì)相同或接近，然后對(duì)每個(gè)區(qū)組內(nèi)的受試對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)分配。各區(qū)組長(zhǎng)度不同時(shí)也稱可變區(qū)組隨機(jī)化（permutedblockrandomization）。分層隨機(jī)化（stratifiedrandomization）指根據(jù)受試對(duì)象進(jìn)入實(shí)驗(yàn)時(shí)的某些重要的混雜因素分層，然后在每一層內(nèi)將受試對(duì)象隨機(jī)分配至不同處理組。分層隨機(jī)化可以保證重要混雜因素在各組的分布盡可能均衡，但分層因素不宜過(guò)多，否則會(huì)導(dǎo)致有些層次受試對(duì)象例數(shù)不足。動(dòng)態(tài)隨機(jī)化（dynamicrandomization）指在臨床試驗(yàn)的過(guò)程中受試對(duì)象隨機(jī)分組的概率根據(jù)一定的條件而變化的方法，它能有效地保證各處理組間例數(shù)和某些重要的影響因素在組間的分布接近一致。動(dòng)態(tài)隨機(jī)化方法很多，如偏性擲幣法（biasedcoin）、甕法（urn）和最小化法（minimization）。重復(fù)原則為了保證研究結(jié)論具有一定可靠性，需要在設(shè)計(jì)階段估算所需的最