工藝驗證與驗證主計劃 20120415課件

工藝驗證與驗證主計劃ProcessValidationandVMP成都四川ChengduSichuan,2012.04.17匯宇制藥常豐凱byChangfengkai,HuiyuPharma質(zhì)量管理工程與GMP工藝驗證驗證主計劃

主要議題Agenda質(zhì)量管理工程與GMP質(zhì)量管理是一門系統(tǒng)工程用科學(xué)的方法和理論，有目的的，對系統(tǒng)進行研究、設(shè)計、協(xié)調(diào)、控制和管理，以達到總體最優(yōu)的組織管理技術(shù)。運籌學(xué)、概率論與數(shù)理統(tǒng)計、信息論、控制論及管理技術(shù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理-GMP

2010版GMP總則、質(zhì)量管理、機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢、附則人員、機器、物料、方法、環(huán)境、測量質(zhì)量管理體系--因素控制QualityManagementSystemsProductionSystemFacilities&EquipmentMaterialsSystemLaboratoryControlPackaging&LabelingSystem質(zhì)量管理工程與GMP質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理工程與GMP消費者（和其他利益相關(guān)方）要求消費者（和其他利益相關(guān)方）要求管理職責產(chǎn)品實現(xiàn)管理、分析和改善資源管理產(chǎn)品持續(xù)改進質(zhì)量系統(tǒng)歷史背景50年代的“反應(yīng)?！保═halidomide）事件70年代的注射劑感染事故美國GMPpublished(由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫，美國FDA以法令形式頒布)1978-CurrentGoodManufacturingPractices1996-FDA’sFinalRule-QSR1997-Part11(ElectronicRecords)1998-NewCommissionerofFDA2002-PharmaceuticalCGMPfor21stCenturyInitiative2006-QualitysystemsapproachtopharmaceuticalCGMPregulations質(zhì)量管理工程與GMP--歷史沿革WHO

1967年國際藥典附錄收錄GMP90年代多次修訂歐共體1972

GMP總則1997修訂2008修訂其他國家和地區(qū)質(zhì)量管理工程與GMP--歷史沿革VALIDATION-Establishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductorendresultwhichmeetitspre-determinedspecificationsandqualityattributes.有文件證明、具有高置信水平的某工藝過程在符合預(yù)設(shè)指標及質(zhì)量屬性下能穩(wěn)定的產(chǎn)出產(chǎn)品或最終結(jié)果。VerificationQualification工藝驗證應(yīng)當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。工藝驗證ProcessValidationRequirementDocumentOQPQIQDQConstructionTestFAT/SATFunctionalDocumentDesignDocumentRequirement&Specifications

Qualification

VerifiesNewprojectconceptProcessValidationGMPChangeControlSystemuse&maintenance工藝驗證ProcessValidation無菌測試

P(x=0)=C200(0.001)0(0.999)20=0.9802P(x=1)=C201(0.001)1(0.999)19=0.0196工藝驗證ProcessValidation模擬分裝工藝驗證ProcessValidation職責

物流與采購工程生產(chǎn)研發(fā)質(zhì)量其他在生產(chǎn)設(shè)備和公用系統(tǒng)IQOQPQ階段，工程和操作部門承擔較重要的角色，確保設(shè)備符合標準在工藝驗證階段，操作部門仍在設(shè)備操作上負擔重要角色，提供合格的操作員研發(fā)部門協(xié)助確認工藝及產(chǎn)品關(guān)鍵參數(shù)，特別是對新產(chǎn)品及產(chǎn)品轉(zhuǎn)移生產(chǎn)工藝驗證ProcessValidation一般步驟及內(nèi)容準備驗證草案/方案采用正常生產(chǎn)程序，連續(xù)生產(chǎn)3批。依據(jù)草案/方案取樣完成批記錄及驗證記錄加嚴取樣確認符合指標及所有重要質(zhì)量屬性起草并簽署驗證報告進行產(chǎn)品穩(wěn)定性檢查計劃關(guān)于批記錄：工藝及生產(chǎn)指令的符合性，步驟真實性，稱重、計算、關(guān)鍵放行的復(fù)核，指標精確問題，供應(yīng)商及標準問題等工藝驗證ProcessValidation前提條件/文件

風險分析生產(chǎn)工藝流程及關(guān)鍵工藝參數(shù)核定驗證階段生產(chǎn)設(shè)計生產(chǎn)過程使用的SOPs及培訓(xùn)記錄批記錄/用于生產(chǎn)的設(shè)備歷史記錄（DQIQOQPQ）儀器儀表校驗試車及其他研究報告取樣方案質(zhì)量接受標準，檢驗方法及相關(guān)驗證報告及培訓(xùn)記錄清潔驗證方案工藝驗證ProcessValidation關(guān)于風險分析工藝流程圖質(zhì)量屬性的可測量性確定關(guān)鍵的中間及最終產(chǎn)品標準關(guān)鍵標準（與藥品功效有關(guān)）與外觀標準的區(qū)別某些標準與功效無關(guān)但與消費者滿意度（顏色、氣味、粘度等）有關(guān)（參考信息）確定中間及工藝判定的取樣及檢測方法工藝驗證ProcessValidation關(guān)于SOP檢查檢查所有生產(chǎn)過程相關(guān)SOP相關(guān)人員培訓(xùn)完成某些生產(chǎn)參數(shù)不可僅在SOP中出現(xiàn)SOP與批記錄中步驟的一致性檢查工藝驗證ProcessValidation關(guān)于記錄采用驗證專用批記錄或批記錄附加其他數(shù)據(jù)記錄表包括所有的取樣及檢測接受標準驗證方案中說明或附錄批記錄及記錄表單取樣計劃（目的，數(shù)量，分類，中間體，成品，取樣工具，保護措施，標簽，位置，考慮再檢測所用樣品）工藝驗證ProcessValidation工藝驗證管理舉例包裝驗證驗證方案例1驗證方案例2工藝驗證ProcessValidation社會與政府憲