醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)

第九章

老年人用藥概述老年人生理與生化功能的變化老年人藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)老年人安全合理用藥對(duì)策2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!第1節(jié)概述人口老齡化：60歲以上老年人口占人口總數(shù)的10%以上稱人口老化，該國(guó)家或地區(qū)稱老齡化社會(huì)老年人的醫(yī)療保健問題；老年人疾病的藥物治療學(xué)；藥物不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)高于其它年齡組多種疾病；健康狀況各不相同用藥不能完全按年齡和體重折算其劑量老年病人的機(jī)體生理、生化和病理狀態(tài)的特點(diǎn)，心理狀態(tài)和生活條件等因素，進(jìn)行個(gè)別的具體的綜合考慮，選用適合于老年病人的藥物品種、用量和用法2021/7/18星期日2醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!指針對(duì)老年人機(jī)體的特點(diǎn)，研究其藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和藥物不良反應(yīng)的一門新興的藥理學(xué)分支學(xué)科目的是為了提高藥物對(duì)老年病人的治療效果，減少或避免藥物的毒副作用，解除老年人疾病的痛苦，提高老年人機(jī)體和生命的素質(zhì)，改善生活質(zhì)量，提供老年人合理用藥的科學(xué)依據(jù)老年藥理學(xué)2021/7/18星期日3醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!衰老是指人的整個(gè)生命過程隨著時(shí)間、年齡的增長(zhǎng)而機(jī)體的細(xì)胞、組織、器官乃至整個(gè)機(jī)體的功能、感受性和活動(dòng)能力同步地、進(jìn)行性地和普遍地下降的一種不可逆的表現(xiàn)，是一種不可抗拒的自然規(guī)律各種不良刺激因素及其多次反復(fù)影響，加速和加重衰老發(fā)生和發(fā)展→全身逐漸地衰頹和萎縮實(shí)際年齡與生理性或肉體上的年齡，個(gè)體差異非常大機(jī)體的貯備力量減少；免疫功能下降而防御機(jī)制易受破壞；受有害因素刺激時(shí)，易引起疾病，連鎖其它病態(tài)衰老的特征2021/7/18星期日4醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!第2節(jié)老年人機(jī)體各系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)

與生理功能、生化功能的變化人的衰老具有絕對(duì)的時(shí)間依賴性，從細(xì)胞、組織、器官到整個(gè)機(jī)體都存在衰老過程，這是自然趨勢(shì)的內(nèi)在性變化，外界因素可促進(jìn)衰老的發(fā)展衰老是一種有害的過程，可導(dǎo)致“老死”，使機(jī)體易于遭受疾病的侵襲2021/7/18星期日5醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!(二)血管動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管的彈力纖維進(jìn)行性磨損、斷裂，鈣沉積與血管膠原纖維交聯(lián)，使血管彈性減弱，外周阻力增大，血流速度減慢，造成腦、冠脈、腎、肝血流減少(三)血壓老年人動(dòng)脈彈性降低，擴(kuò)張度減退，收縮壓隨年齡而升高，運(yùn)動(dòng)時(shí)收縮壓明顯上升，運(yùn)動(dòng)后血壓恢復(fù)正常緩慢老年人壓力感受器敏感性下降，反射性調(diào)節(jié)機(jī)能降低，易發(fā)生體位性低血壓2021/7/18星期日6醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!三、消化系統(tǒng)的改變牙齒易脫落，唾液分泌減少、淀粉酶活性減弱，不利于消化食物隨增齡食管粘膜逐漸萎縮，平滑肌蠕動(dòng)輸送功能減弱，排空延遲，食管擴(kuò)張，吞咽困難，食管肌肉退行性變化(“老年性食管”)50%以上的老年人胃粘膜萎縮變薄,胃血流量減少,腺體萎縮,伴有主細(xì)胞、壁細(xì)胞和副細(xì)胞減少，分泌功能減弱；35%的60歲以上老人低胃酸或胃酸缺乏，胃蛋白酶分泌減少，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)2021/7/18星期日7醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!四、泌尿系統(tǒng)老年人腎臟重量減輕，85歲腎單位減少30%-40%，腎重量減少30%；有效腎血流量降低40%，腎小球?yàn)V過率降低32%，腎小管排泌功能降低30%，重吸收功能降低31%，50歲后尿濃縮能力每10年約下降5%，肌酐清除率和尿比重降低，血中尿素氮增高老年人膀胱肌張力松弛，纖維組織增生，容量減少，膀胱括約肌萎縮、功能減弱，尿急、尿頻、尿失禁；前列腺增生，尿潴留2021/7/18星期日8醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!六、內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變老年人內(nèi)分泌臟器的重量隨增齡按胰、甲狀腺、睪丸、腎上腺的順序減少，垂體變化不大，其中男性甲狀腺、女性胰腺重量明顯減少，激素分泌減少女性更年期后由于卵巢功能停止而不能分泌雌激素(雌二醇)，男、女性的促甲狀腺激素明顯減少相應(yīng)激素的受體數(shù)量減少2021/7/18星期日9醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!八、其它總體重中肌肉和體液量減少，而脂肪組織相應(yīng)增加細(xì)胞內(nèi)液減少(因細(xì)胞衰老死亡)約21%，脂肪組織增多，使體液總量的絕對(duì)量和相對(duì)量均減少2021/7/18星期日10醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!酸性環(huán)境中不穩(wěn)定的青霉素G則吸收增加藥物包括某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在老年人也降低，如半乳糖、鈣、維生素B1、鐵、木糖2.胃排空速度的影響大多數(shù)藥物通過近端小腸廣泛表面積時(shí)經(jīng)被動(dòng)彌散過程而吸收，老年人胃排空速度減慢使口服藥物進(jìn)入小腸的時(shí)間延遲，吸收速率減慢，達(dá)峰時(shí)間推遲；在胃中分解的藥物如左旋多巴吸收減少；VitB12等主要在近段小腸吸收，由于排空減慢而吸收增加2021/7/18星期日11醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!4.胃腸及肝血流量的影響65歲的老年人心輸出量減少30%，致胃腸及肝血流量減少40%-50%，對(duì)地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺和氫氯噻嗪的吸收減少使并非吸收增加的普萘洛爾因首過消除減少而血藥濃度增加2021/7/18星期日12醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!2021/7/18星期日13醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!(三)藥物代謝的改變肝重量減輕，肝細(xì)胞數(shù)量也減少肝血流量減少，肝清除率降低肝容積縮小，肝微粒體藥物代謝酶活性降低，藥物半衰期一般延長(zhǎng)安替比林、保泰松t1/2延長(zhǎng)，異戊巴比妥、苯巴比妥、醋氨酚、吲哚美辛、氨茶堿、三環(huán)類抗抑郁藥血藥濃度增高用藥量為年輕人的1/2-2/32021/7/18星期日14醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!(四)對(duì)藥物排泄的改變老年人的腎重量、容積和腎小球數(shù)減少，腎小球動(dòng)脈硬化增加，腎小球?yàn)V過率下降35%，腎小管排泌降低50%，但內(nèi)源性肌酐生成減少，血清Cr多正常，清除率難判斷腎排泄功能腎血流量減少40%-50%，許多經(jīng)腎排泄的藥物t1/2延長(zhǎng)，血濃度增加，容易引起不良反應(yīng)，使用通過腎臟排泄的藥物時(shí)應(yīng)減量，老年人用藥最好監(jiān)測(cè)血藥濃度2021/7/18星期日15醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!二、老年人藥效學(xué)方面的改變藥物效應(yīng)的大小與用藥劑量、血中藥物濃度、組織器官對(duì)藥物的敏感性有關(guān)老年人組織器官的功能發(fā)生改變，受體的數(shù)量、藥物與受體親和力發(fā)生改變，對(duì)藥物的反應(yīng)也發(fā)生相應(yīng)的改變2021/7/18星期日16醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!(二)心血管系統(tǒng)功能改變對(duì)藥效學(xué)的影響對(duì)缺氧、高碳酸、兒茶酚胺等刺激的反應(yīng)性明顯下降，當(dāng)給予吩噻嗪類、β受體阻斷劑、亞硝酸鹽類血管擴(kuò)張藥、三環(huán)類抗抑郁藥、普魯卡因胺、抗高血壓藥和利尿藥時(shí)，引起體位性低血壓的發(fā)生率及程度高對(duì)β受體激動(dòng)藥和阻斷藥的反應(yīng)明顯降低(腺苷酸環(huán)化酶的活性降低和β受體數(shù)目減少)對(duì)肝素和口服抗凝藥物非常敏感(凝血因子合成能力衰退和血管發(fā)生退行性變)2021/7/18星期日17醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!(四)對(duì)藥物敏感性的改變對(duì)藥效學(xué)的影響老年人對(duì)藥物的敏感性提高而耐受性普遍下降，尤其是女性，不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度均高患多種疾病需多種藥物合用，ADR發(fā)生率對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些藥特別敏感，如鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜副作用的藥物引起中樞過度抑制，中樞抗膽堿藥引起癡呆、損害記憶和智力，抗精神病藥引起行為異常2021/7/18星期日18醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!第4節(jié)老年人安全合理用藥對(duì)策一、選藥原則1.需有明確的用藥指征2.避免應(yīng)用不適于老年患者的藥物3.選擇合適的藥物劑型4.慎用滋補(bǔ)藥或抗衰老藥

2021/7/18星期日19醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!二、用藥準(zhǔn)確合理（1）選藥合理：明確診斷，根據(jù)病情、體重、性別、用藥史、目前用藥情況及肝腎功能等選擇安全有效的藥物，配伍用藥不宜超過3～4種，避免同類型或相似副作用的藥物合并應(yīng)用；不宜選用不適合老年人的藥物（如巴比妥、鎮(zhèn)痛新、利血平）；慎用可能對(duì)老人會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重和罕見副作用的藥物（苯海索、氯丙嗪、依他尼酸、甲芬那酸、甲基多巴、丙吡胺、異煙肼）；對(duì)尚無(wú)合適治療藥物治療的病癥，寧可不用2021/7/18星期日20醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!（3）應(yīng)盡量簡(jiǎn)化治療方案不宜間隙用藥和長(zhǎng)期用藥病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)及時(shí)停藥必須長(zhǎng)期服藥者，應(yīng)請(qǐng)家屬或親友協(xié)助監(jiān)督定期檢查肝功能等2021/7/18星期日21醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!（5）注意飲食調(diào)整：服用抗癌、抗菌化療藥須補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，以提高老人對(duì)藥物的耐受力老年糖尿病患者必須控制飲食用降壓藥須控制鈉鹽攝入使用保鉀利尿藥，應(yīng)限制富含鉀鹽的食物食用富含維生素B的食物可避免或減少飲酒老年患者維生素B缺乏2021/7/18星期日22醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!（7）注重提高用藥的依從性1.盡量簡(jiǎn)化治療方案2.用藥簡(jiǎn)單，盡量減少用藥次數(shù)和合并用藥3.詳細(xì)解釋處方用藥的目的、劑量及用法4.酌情給予文字或圖示說(shuō)明用法用量5.必要時(shí)在社區(qū)醫(yī)療保健監(jiān)控下用藥6.對(duì)自理能力差者，親友進(jìn)行監(jiān)督檢查2021/7/18星期日23醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!

抗高血壓藥物鈣拮抗劑(CCB)

轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)

血管緊張素受體拮抗劑(ARB)

利尿劑

β-受體阻滯劑

2021/7/18星期日24醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!

2．強(qiáng)心苷成人常規(guī)劑量的1/2或1/4；與噻嗪類利尿藥合用時(shí)須加用KCL如地高辛易中毒嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥從小劑量開始必要時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度3．抗心律失常藥易致心率緩慢傳導(dǎo)阻滯應(yīng)密切觀察奎尼丁宜減量利多卡因滴注宜低速度或做TDM

2021/7/18星期日25醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!5．利尿藥應(yīng)用雙氫克尿噻時(shí)要防止低鉀、直立性低血壓發(fā)生。6．抗凝血藥對(duì)華法林敏感而且老年人血漿白蛋白低，使華法林游離型增加。2021/7/18星期日26醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!2．解熱鎮(zhèn)痛藥每日口服小劑量阿司匹林（50～80mg）有預(yù)防心肌梗塞或腦栓塞作用，但要防止對(duì)胃刺激，誘發(fā)胃潰瘍甚至胃出血。風(fēng)濕類疾病是老年人常見病，常用非激素(NSAIDs)及糖皮質(zhì)激素，二者均可誘發(fā)胃潰瘍。布洛芬對(duì)胃刺激較少。

2021/7/18星期日27醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!抗菌藥物

抗生素應(yīng)用應(yīng)有明確細(xì)菌感染，用藥前盡量行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏，感染控制后維持?jǐn)?shù)日停用合理聯(lián)合用藥，避免殺菌藥如青霉素類與抑菌藥物避免頻繁盲目更換抗生素，抗生素應(yīng)使用2～3天方可見效2021/7/18星期日28醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!

1．腎功能減退慎用由腎原形排泄的或?qū)δI有刺激性藥物，易發(fā)生蓄積中毒，如氨基糖苷類抗生素，長(zhǎng)期或大量應(yīng)用阿米卡星、慶大霉素等易造成Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)損害或腎毒性。復(fù)方新諾明（SMZ+TMP）等磺胺類藥經(jīng)腎排泄，形成結(jié)晶刺激腎臟。

2021/7/18星期日29醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!糖皮質(zhì)激素風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎是老年常見病，應(yīng)用NSAIDs無(wú)效時(shí)可用潑尼松，潑尼松龍或地噻米松長(zhǎng)期用藥副作用多，如骨質(zhì)疏松、高血糖、高血壓、水腫等。突然停藥有反跳現(xiàn)象。2021/7/18星期日30醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!磺脲類和格列奈類雙胍類ａ-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類胰島素口服降糖藥和胰島素2021/7/18星期日31醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!2021/7/18星期日32醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!一、心血管系統(tǒng)的改變(一)心臟老年人心肌細(xì)胞內(nèi)脂褐質(zhì)沉著，心肌膠原樣淀粉樣變性增多，心內(nèi)膜增厚與硬化→心臟的生理功能普遍性降低，心肌收縮力與順應(yīng)性減退，心室收縮減慢心搏出量減少，71～80歲與21～30歲相比，心輸出量約減少40%，每年下降約1%；80歲時(shí)左室充盈壓降至60%成年后每增齡1歲，心輸出量減少1%，心指數(shù)下降0.79%室上性早搏發(fā)生率達(dá)90%以上2021/7/18星期日33醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!二、呼吸系統(tǒng)的改變老年人肺的容量和重量隨增齡而減少，肺泡膜變薄，肺小血管硬化，肺泡面積減小肺毛細(xì)血管床減少，血流量減少，彌散能力降低1/3，肺組織僵硬肺活量減少25%，殘氣量增加50%。肺的適應(yīng)性較差，使咳嗽效力下降2021/7/18星期日34醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!小腸粘膜因有效吸收面積減少，吸收能力降低，鈣、鐵等吸收減少結(jié)腸粘膜、肌層萎縮，張力降低，蠕動(dòng)減弱，腸平滑肌、提肛肌、膈肌、腹壁肌收縮減弱老年人60%的胰腺纖維化，腺泡萎縮，胰腺重量輕度減輕，胰腺分泌量逐減尤其是脂肪酶，消化能力下降肝血流量減少約每年為0.3%-1.5%,65歲時(shí)減少40%-45%，肝容量的減小可能影響藥物的代謝老年人膽汁排出易受阻，膽石癥發(fā)生率較高2021/7/18星期日35醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!五、神經(jīng)系統(tǒng)的改變(一)腦隨著增齡，腦細(xì)胞逐漸老化減少，腦重量減輕，女性較男性明顯老年人腦的萎縮以大腦半球前半部最為明顯，腦回萎縮，腦溝和腦室變寬細(xì)胞內(nèi)脂褐素增加，突觸數(shù)量減少，突觸囊泡內(nèi)儲(chǔ)存的神經(jīng)遞質(zhì)如減少，或釋放障礙，或突觸后膜受體減少，減少了突觸與突觸間的信息傳遞，反應(yīng)遲鈍，對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化適應(yīng)性及調(diào)節(jié)能力明顯比年輕人差。如應(yīng)用降壓藥易產(chǎn)生體位性低血壓。用強(qiáng)心苷類易發(fā)生洋地黃中毒。對(duì)藥物治療依從性下降2021/7/18星期日36醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!七、免疫功能的改變老年人細(xì)胞免疫功能降低，胸腺退變和萎縮→胸腺激素水平降低→某些免疫效應(yīng)細(xì)胞減少和T細(xì)胞應(yīng)答缺陷免疫球蛋白總量不變，但各型分布異常，IgA、IgG含量增加，IgM減少；血清中天然抗體如羊紅細(xì)胞抗體減少，自身抗體增加，B細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)生紊亂，易患嚴(yán)重感染性疾病、免疫性疾病和腫瘤等2021/7/18星期日37醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!第3節(jié)老年人藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)的特點(diǎn)一、老年人藥動(dòng)學(xué)方面的改變(一)藥物吸收的改變胃腸道生理和病理改變煩悶和抑郁等情緒胃腸功能下降，吸收1.胃pH的影響胃粘膜萎縮而胃酸分泌減少，女性更明顯，胃pH值升高，影響弱酸性和弱堿性藥物的解離度和脂溶性，影響其被動(dòng)吸收。如苯巴比妥、地高辛的吸收速率減慢而起效慢；BDZ生物利用度降低(不能在胃酸中水解轉(zhuǎn)化為有效的N-去甲基安定)2021/7/18星期日38醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!3.胃腸活動(dòng)度的降低

胃腸道的肌張力和括約肌的功能隨增齡而降低，使胃腸蠕動(dòng)減弱便秘增加了小腸對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間而吸收增加腹瀉或長(zhǎng)期使用通便藥則縮短藥物在胃腸的滯留時(shí)間而吸收減少2021/7/18星期日39醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!(二)藥物分布的改變1.機(jī)體組成成分的影響老年人細(xì)胞內(nèi)液減少，而體內(nèi)脂肪比例逐漸增加水溶性藥物如醋氨酚、安替比林、乙醇、嗎啡、哌替啶的分布容積隨增齡而減少，血藥濃度增高脂溶性高的藥物如地西泮、利多卡因、氯氮卓的分布容積隨增齡而增大，可降低血藥峰值，延長(zhǎng)t1/2，減少不良反應(yīng)，但維持有效血藥濃度時(shí)間延長(zhǎng)也會(huì)增加不良反應(yīng)2021/7/18星期日40醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁(yè)!2.與血漿蛋白結(jié)合的影響血漿白蛋白降低(肝生理和病理改變及腎臟病)，使與蛋白結(jié)合率高的藥物游離型增加，Vd增加，藥物作用增強(qiáng)或出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如華法林引起出血高蛋白結(jié)合率藥物的置換作用，如華法林、呋塞米、保泰松、地西泮、氯氮卓、普萘洛爾、甲苯磺丁尿、丙米嗪、洋地黃毒苷、苯妥因鈉、奎尼丁等被競(jìng)爭(zhēng)性地置換出來(lái)哌替啶、氯美噻嗪等隨增齡而與紅細(xì)胞的結(jié)合減少2021/7/18星期日41醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁(yè)!老年人對(duì)藥物代謝能力的改變，不能采用一般肝功能預(yù)測(cè)肝微粒體藥酶不易誘導(dǎo)增生，藥物代謝酶活性的個(gè)體差異大于年齡差異2021/7/18星期日42醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁(yè)!2021/7/18星期日43醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁(yè)!(一)神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變對(duì)藥效學(xué)的影響腦細(xì)胞數(shù)目減少，腦內(nèi)膽堿受體的數(shù)目減少(大腦皮層結(jié)合標(biāo)記的阿托品隨增齡而減少)，膽堿酯酶的活力下降老年人對(duì)中樞抑制藥反應(yīng)敏感，如對(duì)BDZ敏感性增加，對(duì)巴比妥類和抗膽堿藥的耐受性差，利血平或氯丙嗪可引起精神抑郁或自殺傾向，對(duì)具耳毒性的氨基糖苷類、依他尼酸更敏感2021/7/18星期日44醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁(yè)!(三)內(nèi)分泌功能的改變對(duì)藥效學(xué)的影響性激素的分泌及其受體減少，更年期后應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充性激素，但不宜大量長(zhǎng)期使用，否則致子宮內(nèi)膜和乳腺的癌變，前列腺肥大或癌變低血糖昏迷(對(duì)胰島素和葡萄糖的耐受力降低，大腦耐受葡萄糖的能力也差)2021/7/18星期日45醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁(yè)!(五)對(duì)藥物的依從性差依從性是指謹(jǐn)慎地遵照醫(yī)囑按時(shí)按量用藥，它是藥物治療獲得成功的關(guān)鍵表現(xiàn)：老年人不遵醫(yī)囑用藥的占60%，包括與醫(yī)生的合作、飲食的控制、用藥的間隔、停藥和加用其它藥物等原因:老年人固執(zhí)、記憶力減退、對(duì)藥物不了解或一知半解、忽視按規(guī)定用藥的重要性等措施：對(duì)老年人用藥宜少，盡量避免合并用藥，療程要簡(jiǎn)化，用藥方法要詳細(xì)囑咐2021/7/18星期日46醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁(yè)!老年人禁用或慎用藥物2021/7/18星期日47醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁(yè)!（2）劑量要恰當(dāng)，劑型應(yīng)適宜：根據(jù)年齡、體重、體質(zhì)狀況，以成人用量的1/5、1/4、1/2、2/3或3/4順序用藥，最好使劑量個(gè)體化靠調(diào)整劑量效果不理想者，可通過調(diào)整給藥次數(shù)或給藥方式達(dá)到目的，有條件應(yīng)進(jìn)行TDM，盡量避免長(zhǎng)期用藥，療程宜短吞藥困難者不宜選用片劑或膠囊劑；老年人宜選用顆粒沖劑、口服液或噴霧劑，因老年人胃排空及腸運(yùn)動(dòng)減慢，使緩、控釋劑釋放增加，吸收量增加而產(chǎn)生ADR，不宜用這兩類制劑2021/7/18星期日48醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁(yè)!（4）應(yīng)掌握用藥最佳時(shí)間：引起消化道刺激癥狀的藥物應(yīng)飯后服，如四環(huán)素、鐵劑等有些藥物，如健胃藥、利膽藥、抗酸藥、胃腸解痙藥、驅(qū)腸蟲藥應(yīng)飯前服有些藥物的作用因藥動(dòng)學(xué)的晝夜節(jié)律的改變而發(fā)生相應(yīng)的節(jié)律性變化，應(yīng)遵循這一變化，掌握最佳用藥時(shí)間以提高療效，減少不良反應(yīng)，如糖尿病患者在上午10點(diǎn)給胰島素比下午給藥效果好2021/7/18星期日49醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁(yè)!（6）控制嗜好：吸煙：a.可誘導(dǎo)肝藥酶，加快許多藥物的代謝速率，使其血藥濃度降低，如普萘洛爾、丙米嗪、噴他佐辛等；b.提高茶堿的血漿清除率；c.影響某些藥物在體內(nèi)的分布飲酒：a.可誘導(dǎo)肝藥酶，加快某些藥物的代謝速率，如戊巴比妥、華法林、甲苯磺丁脲；b.可與許多藥物發(fā)生相互作用，如增強(qiáng)阿司匹林引起胃腸出血的不良反應(yīng)飲茶：鐵劑、抗精神病藥氟奮乃近、氟哌利多與茶共飲可形成沉淀不易吸收2021/7/18星期日50醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁(yè)!老年人常用藥物及注意防止不良反應(yīng)發(fā)生心血管系統(tǒng)1．降壓藥

噻嗪類利尿藥和β-受體阻斷藥或鈣拮抗劑為首選，其它ACEI（如卡托普利，依那普利）也可應(yīng)用，但腎功能不良時(shí)慎用。

ADR:應(yīng)用β-受體阻斷藥時(shí)要防止直立性低血壓、抑制心臟、哮喘等發(fā)生，該藥忌與鈣拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用。2021/7/18星期日51醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁(yè)!聯(lián)合用藥從小劑量開始緩慢降壓（1～3周內(nèi)使血壓緩慢降至正常）目標(biāo)血壓達(dá)到后以最小有效量長(zhǎng)期維持注意合并癥和藥物副反應(yīng)合并雙側(cè)頸動(dòng)脈狹窄≥70%并有腦缺血癥狀者，降壓治療應(yīng)慎重老年抗高血壓藥物使用原則2021/7/18星期日52醫(yī)學(xué)資料9-老年人用藥(第2版)共59頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁(yè)!

4.冠脈擴(kuò)張劑硝酸酯類如消心痛等易出現(xiàn)耐藥性及反跳現(xiàn)象預(yù)防耐藥措施包括：保證每日10小時(shí)以上“無(wú)硝酸酯期”與其它擴(kuò)冠藥物交替使用，如地爾硫卓等補(bǔ)充含巰