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前列地爾多臟器保護(hù)&
曼新妥哈藥集團(tuán)生物工程有限公司前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!DDS現(xiàn)代藥物新概念Time時(shí)間性Demand應(yīng)答性Site靶向性DrugDeliverySystem——藥物運(yùn)載系統(tǒng)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!熒光標(biāo)記的曼新妥病變血管壁前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!載體:脂微球COOHOOH所載藥物:前列地爾0.2μm脂微球示意圖前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!第三代無(wú)菌粉針劑(PGE1)第二代第一代環(huán)糊精包合物(PGE1-CD)脂微球載體制劑(Lipo-PGE1)傳統(tǒng)制劑前列地爾經(jīng)歷了三代劑型演變前列地爾劑型演變前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!128000紅血球脂微球脂微球與紅細(xì)胞體積比:前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!藥理作用21、靶向抑制血小板聚集,溶解白血栓,防止血栓形成。2、不降低血小板計(jì)數(shù)。3、不影響全身的凝血機(jī)制。抑制血小板聚集,改善微循環(huán)障礙[CarlsonLA;IrionE;OroLEffectofinfusionofprostaglandinE,ontheaggregationofbloogplateletinmanLifeSci7,85-90/1968]前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!藥理作用4防止組織細(xì)胞缺血—再灌注損傷抑制PMN的活化與遷徙;抑制“呼吸爆裂”;增加SOD及CAT的含量;降低LPO及ET。HeckerG;NeyP;SchrorKCytotoxicenzymereleaseandoxygen前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!前列地爾注射液哈藥集團(tuán)生物工程有限公司曼新妥前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!前列地爾對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者右心室功能的影響中國(guó)急救醫(yī)學(xué)2002,Vol22.No3上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力,改善患者的右心室功能,提高患者的氧輸送及氧利用,降低死亡率。對(duì)ARDS患者的血流動(dòng)力學(xué)的作用氧輸送右心室前負(fù)荷肺循環(huán)阻力右心室射血分?jǐn)?shù)肺動(dòng)脈壓923**110**216**0.45**
7天873*126*265*0.39*24.62*48小時(shí)7351322770.3232.23用藥前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2
(mmHg)
DO2RVEDVIPVRIRVEFPAP
n=30與對(duì)照組比較:﹡p<0.05,﹡﹡p<0.01臨床報(bào)道(2)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!4、減輕心肌組織缺血再灌注損傷組別術(shù)前CPB30min復(fù)灌5min復(fù)灌1h復(fù)灌2h復(fù)灌6h復(fù)灌24hcTnI(ug/L)LP組0.18±0.130.24±0.120.90±0.371.06±0.42**1.02±0.46*1.45±0.28*1.28±0.20**對(duì)照組0.20±0.110.34±0.211.12±0.321.90±0.582.10±1.052.18±0.812.02±0.50LDH(U/L)LP組119±21135±25164±35225±41*269±32*272±33*296±34**對(duì)照組117±17143±23177±35284±58323±54321±44358±40CK(U/L)LP組53±2774±25133±37*232±39**247±35**262±39**308±49**對(duì)照組54±1980±27214±47292±47308±35332±48444±51CK-MB(U/L)LP組24±338±751±1151±966±1392±18*90±21*對(duì)照組24±441±951±1263±1187±17135±21141±17SODLP組21±523±423±425±5*26±3**25±6*24±5對(duì)照組22±424±323±421±222±321±322±4注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01前列地爾對(duì)體外循環(huán)心瓣膜替換術(shù)患者術(shù)中的心肌保護(hù)作用中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)阜外心血管病醫(yī)院體外循環(huán)科臨床報(bào)道(4)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!論著1233——P224《急性呼吸窘迫綜合征》毛寶齡、錢桂生等著人民衛(wèi)生出版社——P85、86《心血管藥理學(xué)》陳修、陳維洲等著人民衛(wèi)生出版社Lipo-PGE1可降低肺動(dòng)脈壓、增加心輸出量,提高肺順應(yīng)性,減少呼吸機(jī)依賴。PGE1使肺血管擴(kuò)張、肺循環(huán)阻力下降…其擴(kuò)冠脈的作用是硝酸甘油的5倍。藥物降低肺動(dòng)脈壓力可選用前列地爾——《新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診療常規(guī)》中華兒科雜志2002年7月第40卷第7期前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!哈藥集團(tuán)生物工程有限公司前列地爾注射液曼新妥前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!12——《傳染病學(xué)》P39頁(yè)北京醫(yī)科大學(xué)出版社出版主編:斯崇文等——《內(nèi)科學(xué)》本碩連讀教材P497頁(yè)人民衛(wèi)生出版社出版主編:王吉耀肝腎綜合征的防治,可用Lipo-PGE1Lipo-PGE1可用于肝腎綜合征的治療。12(肝腎綜合征)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察中國(guó)急救醫(yī)學(xué)April2002,Vol22,No.4上海長(zhǎng)征醫(yī)院急救科2、改善腎臟微循環(huán),顯著提高急性腎功能衰竭患者的治愈率和好轉(zhuǎn)率(急性腎衰)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!哈藥集團(tuán)生物工程有限公司前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!急性壞死型胰腺炎犬胰背動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈血流量5060708090ml/min腸系膜上動(dòng)脈胰背動(dòng)脈90±773±1079±759±10前列地爾組對(duì)照組1、改善胰腺微循環(huán),增加胰背動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈血流量前列腺素E1脂微球載體制劑對(duì)重癥急性胰腺炎的治療作用中華急診醫(yī)學(xué)雜志2006年5月第15卷第5期前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!注:與對(duì)照組比較﹡P<0.05LP組對(duì)照組01234入院后第14天入院后第3天入院后第3天
APACHE-Ⅱ評(píng)分SIRS評(píng)分CT評(píng)分0246801234﹡﹡﹡3、早期改善APACHE-Ⅱ評(píng)分和SIRS評(píng)分,第14天CT評(píng)分改善更明顯。前列腺素E1脂微球載體制劑對(duì)重癥急性胰腺炎的治療作用中華急診醫(yī)學(xué)雜志2006年5月第15卷第5期前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!哈藥集團(tuán)生物工程有限公司曼新妥前列地爾前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!9小時(shí)7小時(shí)5小時(shí)3小時(shí)治療前
12.5
13.0
13.5
14.0
14.5
15.0
15.5
16.0PT(s)對(duì)照組(n=49)
LP組(n=24)
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%顯效率注:與治療前比較P<0.05前列地爾注射液治療多發(fā)傷后肝功能損害的療效評(píng)價(jià)中華急診醫(yī)學(xué)雜志2003年11月第12卷第11期762-763浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!安全性前列地爾是人體自身分泌的一種生理活性物質(zhì)。動(dòng)物急性中毒實(shí)驗(yàn):靜注給予犬最大藥物容量(50ml/kg)未見(jiàn)急性中毒反應(yīng)。國(guó)內(nèi)外臨床數(shù)百萬(wàn)患者使用后,未見(jiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)。無(wú)無(wú)1例1例2例22例1021例造血系統(tǒng)異常并發(fā)出血報(bào)道面部潮紅心慌頭暈注射部位刺激總例數(shù)數(shù)據(jù)來(lái)源:日本、北京、上海、廣州等共25家醫(yī)院關(guān)于前列地爾的文獻(xiàn)報(bào)道;前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!曼新妥在ICU綜述對(duì)于心肺的保護(hù):急性心衰、心梗、不穩(wěn)定心絞痛...…腎臟的保護(hù):肝腎綜合征、腎衰……肝臟的保護(hù);急性重癥肝炎、肝腹水……胰腺的保護(hù):急性胰腺炎……前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!靜脈內(nèi)給99mTc標(biāo)記脂微球,用γ-攝像機(jī)研究脂微球分布對(duì)慢性動(dòng)脈硬化(ASO)患者給99mTc標(biāo)記脂微球時(shí)可見(jiàn)99mTc標(biāo)記脂微球的聚集。一般多從動(dòng)脈硬化嚴(yán)重的主動(dòng)脈開(kāi)始,到腹主動(dòng)脈、髂總動(dòng)脈、股動(dòng)脈,甚至小腿動(dòng)脈的一部分。前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!貝格斯特隆SuneK.Bergstr?m薩米埃爾松BengtI.Samuelsson萬(wàn)恩JohnR.Vane前列地爾是人體自身分泌的生理活性極強(qiáng)的物質(zhì)。瑞典科學(xué)家Bergstrom等對(duì)前列地爾進(jìn)行了分離和結(jié)構(gòu)確定。發(fā)現(xiàn)其具有非常獨(dú)特和廣泛的藥理作用。1982年三位科學(xué)家獲得了諾貝爾獎(jiǎng)前列地爾前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!脂微球前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!藥理作用靶向擴(kuò)張病變血管1、靶向擴(kuò)張病變及痙攣血管,增加缺血區(qū)供血,防止盜血。2、在正常血管分布少,不影響全身的血壓。[Y.Mizushima,T.Hamano,et.DistributionofLipidMicrospheresIncorporatingProstaglandinE1toVascularLesions.ProstaglandinsLeukotricnesandEssentialFattyAcids(1990)41.269-272]1前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!藥理作用3保護(hù)細(xì)胞膜,穩(wěn)定溶酶體膜。SchrorK;HeckerGPotentinhibitionofsuperoxideaniongenerationbyPGE1andanalogueOP-1206inhumanPMN’s-unrelatedtoitsantiplateletPGI2-likeactivityVASA(suppl)17,11-6/19871、抗脂質(zhì)過(guò)氧化:降低MDA水平,提高還原型谷光甘肽含量。2、改善細(xì)胞膜流動(dòng)性。3、升高細(xì)胞內(nèi)cAMP:cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性,從而穩(wěn)定質(zhì)膜,防止細(xì)胞壞死。前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!藥理作用5顯著降低炎性細(xì)胞因子,抑制全身性炎癥狀態(tài)(SIRS),減輕多器官功能損害。細(xì)胞膜受體結(jié)合抑制巨噬細(xì)胞釋放TNF-a抑制T淋巴細(xì)胞釋放IL-10,IL-2升高細(xì)胞CAMP激活腺苷酸環(huán)化酶前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!1、顯著降低肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓力(SPAP),明顯提高運(yùn)動(dòng)能力(MET),對(duì)血壓無(wú)影響。肺動(dòng)脈壓力(SPAP)治療前治療2周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地爾組(n=27)對(duì)照組(n=22)﹡﹡p<0.01運(yùn)動(dòng)能力
(MET)對(duì)照組(n=22)4.52.03.52.9﹡EffectofLipo-ProstaglandinE1onPulmonaryHemodynamicsandClinicalOutesinPatiensWithPulmonaryArterialHypertension美國(guó)《CHEST》2005AUG128:714-719臨床報(bào)道(1)前列地爾組(n=27)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!104717511凱時(shí)組對(duì)照組凱時(shí)組對(duì)照組mmHg725664968490%明顯提高PaO2明顯提高SaO2治療前治療后72h治療前治療后72h※74例急性肺損傷患者的臨床研究中華急診醫(yī)學(xué)雜志2002vol.11,No.5浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科3、顯著縮短急性肺損傷患者脫機(jī)及住ICU時(shí)間,明顯改善動(dòng)脈氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)縮短肺損傷患者脫機(jī)時(shí)間4天縮短肺損傷患者ICU時(shí)間一半天天臨床報(bào)道(3)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!132前列腺素-E1對(duì)栓塞性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物的作用
(上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院呼吸科楊玲、林建海)脂質(zhì)體攜帶前列腺素E1抗心肌缺血再灌注損傷(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科葉萍仙朱建華)小劑量脂質(zhì)體PGE1對(duì)急性肺損傷犬心臟功能的改善作用(復(fù)旦大學(xué)呼吸研究所復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肺科外科監(jiān)護(hù)室蘇梟、王玲等)《中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志》2004年9月第3卷第5期《中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志》2002年11月第1卷第4期《中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)》2001年6月第17卷第3期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(1)前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!“曼新妥可明顯降低肺動(dòng)脈壓,改善動(dòng)脈氧分壓、動(dòng)脈血氧飽和度及氧合指數(shù);改善患者的右心室功能,提高患者的氧輸送及氧利用,提高肺順應(yīng)性,并減少呼吸機(jī)依賴,縮短住ICU時(shí)間,降低死亡率擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增強(qiáng)心肌收縮力,防止心肌缺血再灌注損傷,抑制血小板功能降低心肌梗死面積。結(jié)論前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!(肝腎綜合征)LipoPGE1治療肝腎綜合征的臨床研究中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)2003年第17卷第1期,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳染科尿量(ml)血清納(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)1、明顯增加肝腎綜合征患者尿量,減少腹水降低浮腫,顯著減少BUN,Cr。對(duì)照組LP組前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!(急性腎衰)1、改善腎臟微循環(huán),明顯降低急性腎功能衰竭患者的BUN,Scr前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察中國(guó)急救醫(yī)學(xué),April2002,Vol22,No.4上海長(zhǎng)征醫(yī)院急救科使用前列地爾前后對(duì)比200300400500600700
mmol/L顯著降低ScrP<0.0125510152030mmol/L顯著降低BUNP<0.0131.79.7治療前治療后743.9243.9治療前治療后前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!3、在腎臟手術(shù)時(shí)能明顯增加尿量,提高肌酐清除率。Lipo-PGE1預(yù)防急性排斥反應(yīng)并改善腎移植受體早期移植功能的前瞻性試驗(yàn)第9屆亞太腎病會(huì)議2003年2月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎臟學(xué)中心(腎移植)2.02.83.0升術(shù)后尿量對(duì)照組前列地爾組3.582.823035404550
μmol/L肌酐清除率對(duì)照組前列地爾組49.539.8前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》:“推薦應(yīng)用改善胰腺和其他器官微循環(huán)的藥物如前列地爾”前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!血清淀粉酶U/L入院當(dāng)天治療第3天治療第7天治療第14天治療第21天LP組699.32±500.65315.52±361.83126.83±172.8054.31±34.2143.21±28.14對(duì)照組555.73±361.83354.94±241.86158.56±117.2296.38±39.2372.88±35.10血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)mg/L入院當(dāng)天治療第3天治療第7天治療第14天治療第21天LP組143.12±55.34113.96±50.8279.00±55.6649.54±39.7832.28±33.55對(duì)照組142.73±71.13153.29±59.29124.29±68.3978.77±31.9753.25±25.642、縮短血清淀粉酶恢復(fù)正常的時(shí)間,更明顯降低血CRP水平。前列腺素E1脂微球載體制劑對(duì)重癥急性胰腺炎的治療作用中華急診醫(yī)學(xué)雜志2006年5月第15卷第5期前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!對(duì)照組n=28凱時(shí)組n=26P值禁食時(shí)間5.6±3.22.6±1.8<0.01腹痛明顯緩解時(shí)間2.7±1.41.2±0.8<0.01腹痛完全消失時(shí)間4.9±2.22.0±1.1<0.01區(qū)域動(dòng)脈灌注奧曲肽與前列腺素E1對(duì)急性壞死性胰腺炎治療作用的研究中華肝膽外科雜志2000Vol.6No.6腹痛緩解時(shí)間(天)4、更早地緩解腹痛。前列地爾-臟器保護(hù)ICU共42頁(yè),您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!前列地爾注射液治療多發(fā)傷后肝功能損害的療效評(píng)價(jià)中華急診醫(yī)學(xué)雜志2003年11月第12卷第11期762-763浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科1、在治療多發(fā)傷后肝功能損害治療中能明顯改善谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT),總膽紅素(TBIL),凝血酶原時(shí)間(PT)。顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。
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