炎癥性腸病臨床研究的進(jìn)展課件

炎癥性腸病臨床研究的進(jìn)展

炎癥性腸病臨床研究的進(jìn)展導(dǎo)讀炎癥性腸病是消化系良性疾病中診斷和治療最為困難的疾病之一，其診斷集中體現(xiàn)了腸道疾病的各種診斷技術(shù)水平和綜合診斷水平，其治療是消化系統(tǒng)免疫反應(yīng)性疾病治療的難題。

目前我國(guó)面對(duì)發(fā)病率迅速增加而診療水平仍然處于落后水平的這一危重疾病的挑戰(zhàn)，盡快提高我國(guó)的診療水平，應(yīng)是目前亟待解決的問(wèn)題。導(dǎo)讀炎癥性腸病是消化系良性疾病中診斷和治療最為臨床指標(biāo)血便頻率體溫心率實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物(非UC特異性)CRP可預(yù)測(cè)急性重度潰瘍性結(jié)腸炎的結(jié)局糞便鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白、彈性蛋白酶和S100A12可評(píng)估結(jié)腸炎癥評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的指標(biāo)臨床指標(biāo)評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的指標(biāo)UC的風(fēng)險(xiǎn)因素吸煙在UC的發(fā)病及疾病的嚴(yán)重程度方面具有保護(hù)作用對(duì)闌尾炎患者行闌尾切除手術(shù)能抑制UC的發(fā)生和減輕UC的嚴(yán)重程度MayoClinProc2006;81(11):1462–71；InflammBowelDis2002;8:277–86.UC的風(fēng)險(xiǎn)因素吸煙在UC的發(fā)病及疾病的嚴(yán)重程度方面具有保護(hù)作微生物檢查嚴(yán)重或難治性復(fù)發(fā)UC對(duì)象

難辨梭狀芽孢桿菌巨細(xì)胞病毒內(nèi)容ClinGastroenterolHepatol2007;5:339–44；AmJGastroenterol2007;102:331–7.微生物檢查嚴(yán)重或難治性復(fù)發(fā)UC對(duì)評(píng)估UC患者的小腸情況（與CD鑒別）新診斷UC:直腸赦免盲腸斑片狀炎癥非連續(xù)性

CT腸造影MR腸造影膠囊內(nèi)鏡小腸鏡

方法Gut2006;55(Suppl1):i1–i15.對(duì)象評(píng)估UC患者的小腸情況（與CD鑒別）新診斷UC:直腸赦免內(nèi)鏡下取活檢要求為了得到一個(gè)可靠的UC的診斷需要在五個(gè)不同位點(diǎn)取多塊活檢，包括直腸和回腸內(nèi)鏡下取活檢要求為了得到一個(gè)可靠的UC的診斷需要UC的嚴(yán)重程度

輕度中度重度血便次數(shù)/天＜4≥4≥6脈搏＜90bpm≤90bpm＞90bpm體溫＜37.5℃≤37.8℃＞37.8℃血紅蛋白＞11.5g/dL≥10.5g/dL＜10.5g/dL血沉＜20mm/h≤30mm/h＞30mm/hTruelove和Witts標(biāo)準(zhǔn)UC的嚴(yán)重程度輕度中度重度血便次數(shù)/天＜4≥4≥6脈UC的分布分布定義直腸炎僅限于直腸（到直乙交界處）左側(cè)結(jié)腸炎到結(jié)腸脾曲廣泛性結(jié)腸炎近端延伸超過(guò)脾曲，包括全結(jié)腸炎UC的分布分布定義直腸炎僅限于直腸（到直乙首選美沙拉嗪栓劑1g/d,單純口服美沙拉嗪的效果欠佳直腸炎首選局部應(yīng)用氨基水楊酸類藥物+口服美沙拉嗪＞2g/d

左側(cè)結(jié)腸炎首選聯(lián)合美沙拉嗪＞2g/d及局部美沙拉嗪廣泛性結(jié)腸炎輕中度UC的治療首選美沙拉嗪栓劑1g/d,單純口服直腸炎首選局部應(yīng)用氨重度UC的治療入院靜脈激素治療（潑尼松龍60mg/d或氫化可的松400mg/d）單一靜脈使用環(huán)孢素治療可作為靜脈激素不耐受患者的選擇藥物治療3天后評(píng)價(jià)病情(大便頻率、CRP以及腹部平片)是否需手術(shù)治療重度UC的治療入院靜脈激素治療（潑尼松龍60mg/d或氫化重度UC的二線藥物治療環(huán)孢素他克莫司-鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類免疫抑制劑,與環(huán)孢素療效類似研究人數(shù)應(yīng)答結(jié)腸切除術(shù)1-3月1年2年環(huán)孢素（起始靜脈4mg/kg，繼以口服）7656/7610/7616/7616/76他克莫司（靜脈0.01或口服0.2mg/kg）3818/383/3812/3819/38他克莫司（靜脈0.01mg/kg）2322/23-2/233/23他克莫司（口服0.15mg/kg）99/91/9-3/9重度UC的二線藥物治療環(huán)孢素他克莫司-鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類免疫難治性直腸炎或遠(yuǎn)端結(jié)腸炎對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若應(yīng)答差，可試用環(huán)孢素、他克莫司或英夫利昔全結(jié)腸切除術(shù)，回腸肛門貯袋成形術(shù)難治性直腸炎或遠(yuǎn)端結(jié)腸炎對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若應(yīng)答差，可試用UC復(fù)發(fā)的治療對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若治療應(yīng)答差，有緩解可能時(shí)可試用環(huán)孢素、他克莫司或英夫利昔全結(jié)腸切除術(shù)，回腸肛門貯袋成形術(shù)UC復(fù)發(fā)的治療對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若治療應(yīng)答差，有緩解可能時(shí)定義：經(jīng)治療取得緩解后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)策略：最好選用硫唑嘌呤或巰基嘌呤治療，著眼于預(yù)防下一次復(fù)發(fā)UC早期復(fù)發(fā)的治療定義：激素停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，或不能在3個(gè)月內(nèi)將激素減量至潑尼松龍10mg/d的等效劑量策略：硫唑嘌呤應(yīng)作為激素依賴患者的首選激素依賴的活動(dòng)性UC定義：經(jīng)治療取得緩解后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)策略：最好選用硫唑嘌呤生物制劑英夫利昔誘導(dǎo)臨床緩解、促進(jìn)粘膜愈合以及減少結(jié)腸切除術(shù)等方面均有效阿達(dá)木單抗是一種類似于英夫利昔的生物制劑，目前它正用于UC治療的臨床試驗(yàn)中Alicaforsen是一種人ICAM1的反義核苷酸，其治療UC有效抗整合素抗體MLN-02具有誘導(dǎo)UC緩解作用生物制劑英夫利昔誘導(dǎo)臨床緩解、促進(jìn)粘膜愈合以及減少結(jié)腸切除術(shù)益生菌在UC的維持治療時(shí)尼氏大腸桿菌是除5-ASA的另一個(gè)有效的選擇乳酸桿菌可能可以延長(zhǎng)緩解期UC的無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間DatabaseSystRev2006;19:CD000544.AlimentPharmacolTher2006;23:1567—74.益生菌在UC的維持治療時(shí)尼氏大腸桿菌是除5-ASA的另一個(gè)有克羅恩病(CD)的診斷CD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)尚未確立，主要根據(jù)臨床及內(nèi)鏡、組織學(xué)、放射學(xué)和生化檢查綜合分析對(duì)于疑診CD的患者，回結(jié)腸鏡檢查并活檢末端回腸到各結(jié)腸段尋找CD的鏡下證據(jù)，是建立診斷的第一步克羅恩病(CD)的診斷CD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)尚未確立，主要根據(jù)為得出可靠的CD診斷，須在包括直腸和回腸在內(nèi)五個(gè)部位取多塊活檢血清CRP水平有助于評(píng)價(jià)患者的疾病活動(dòng)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及是否合并細(xì)菌感染CD的診斷為得出可靠的CD診斷，須在包括直腸和回腸在內(nèi)五個(gè)部位取多塊活CTE是診斷CD腸道病變高度精確性的成像技術(shù)CTE是診斷CD腸道病變高度精確性的成像技術(shù)CTE診斷CD并發(fā)癥腹腔膿腫蜂窩組織炎竇道CTE診斷CD并發(fā)癥腹腔膿腫膠囊內(nèi)鏡診斷小腸CD膠囊內(nèi)鏡診斷小腸CD小腸鏡診斷小腸CD小腸鏡診斷小腸CDIFX治療誘導(dǎo)CD緩解NEnglJMed1997;337:1029–35.IFX治療誘導(dǎo)CD緩解NEnglJMed1997;3NEnglJMed2010;362:1383-95.IFX+AZA誘導(dǎo)CD緩解優(yōu)于單用IFX或AZANEnglJMed2010;362:1383-95.阿達(dá)木單抗-完全人源性TNF單克隆抗體

誘導(dǎo)CD緩解誘導(dǎo)對(duì)IFX不耐受或抵抗的CD緩解促進(jìn)粘膜愈合Gastroenterology2006;130:323–33.Gastroenterology2009;136:A116AnnInternMed2007;146:829–38.阿達(dá)木單抗-完全人源性TNF單克隆抗體誘導(dǎo)CD緩解誘導(dǎo)對(duì)I阿達(dá)木單抗顯著降低CDAI指數(shù)AnnInternMed2007;146:829–38.阿達(dá)木單抗顯著降低CDAI指數(shù)AnnInternMedMTX維持CD緩解

CochraneDatabaseSystRev.2009;4.MTX維持CD緩解CochraneDatabaseSy塞妥珠單抗-聚乙二醇化TNF單克隆抗體那他珠單抗-整合素α4的人化單克隆抗體環(huán)孢素、麥考酚酯、他克莫司、環(huán)磷酰胺其他尚在研究中的治療CD藥物塞妥珠單抗-聚乙二醇化TNF單克隆抗體那他珠單抗-整合素α謝謝大家！謝謝大家！炎癥性腸病臨床研究的進(jìn)展

炎癥性腸病臨床研究的進(jìn)展導(dǎo)讀炎癥性腸病是消化系良性疾病中診斷和治療最為困難的疾病之一，其診斷集中體現(xiàn)了腸道疾病的各種診斷技術(shù)水平和綜合診斷水平，其治療是消化系統(tǒng)免疫反應(yīng)性疾病治療的難題。

目前我國(guó)面對(duì)發(fā)病率迅速增加而診療水平仍然處于落后水平的這一危重疾病的挑戰(zhàn)，盡快提高我國(guó)的診療水平，應(yīng)是目前亟待解決的問(wèn)題。導(dǎo)讀炎癥性腸病是消化系良性疾病中診斷和治療最為臨床指標(biāo)血便頻率體溫心率實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物(非UC特異性)CRP可預(yù)測(cè)急性重度潰瘍性結(jié)腸炎的結(jié)局糞便鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白、彈性蛋白酶和S100A12可評(píng)估結(jié)腸炎癥評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的指標(biāo)臨床指標(biāo)評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的指標(biāo)UC的風(fēng)險(xiǎn)因素吸煙在UC的發(fā)病及疾病的嚴(yán)重程度方面具有保護(hù)作用對(duì)闌尾炎患者行闌尾切除手術(shù)能抑制UC的發(fā)生和減輕UC的嚴(yán)重程度MayoClinProc2006;81(11):1462–71；InflammBowelDis2002;8:277–86.UC的風(fēng)險(xiǎn)因素吸煙在UC的發(fā)病及疾病的嚴(yán)重程度方面具有保護(hù)作微生物檢查嚴(yán)重或難治性復(fù)發(fā)UC對(duì)象

難辨梭狀芽孢桿菌巨細(xì)胞病毒內(nèi)容ClinGastroenterolHepatol2007;5:339–44；AmJGastroenterol2007;102:331–7.微生物檢查嚴(yán)重或難治性復(fù)發(fā)UC對(duì)評(píng)估UC患者的小腸情況（與CD鑒別）新診斷UC:直腸赦免盲腸斑片狀炎癥非連續(xù)性

CT腸造影MR腸造影膠囊內(nèi)鏡小腸鏡

方法Gut2006;55(Suppl1):i1–i15.對(duì)象評(píng)估UC患者的小腸情況（與CD鑒別）新診斷UC:直腸赦免內(nèi)鏡下取活檢要求為了得到一個(gè)可靠的UC的診斷需要在五個(gè)不同位點(diǎn)取多塊活檢，包括直腸和回腸內(nèi)鏡下取活檢要求為了得到一個(gè)可靠的UC的診斷需要UC的嚴(yán)重程度

輕度中度重度血便次數(shù)/天＜4≥4≥6脈搏＜90bpm≤90bpm＞90bpm體溫＜37.5℃≤37.8℃＞37.8℃血紅蛋白＞11.5g/dL≥10.5g/dL＜10.5g/dL血沉＜20mm/h≤30mm/h＞30mm/hTruelove和Witts標(biāo)準(zhǔn)UC的嚴(yán)重程度輕度中度重度血便次數(shù)/天＜4≥4≥6脈UC的分布分布定義直腸炎僅限于直腸（到直乙交界處）左側(cè)結(jié)腸炎到結(jié)腸脾曲廣泛性結(jié)腸炎近端延伸超過(guò)脾曲，包括全結(jié)腸炎UC的分布分布定義直腸炎僅限于直腸（到直乙首選美沙拉嗪栓劑1g/d,單純口服美沙拉嗪的效果欠佳直腸炎首選局部應(yīng)用氨基水楊酸類藥物+口服美沙拉嗪＞2g/d

左側(cè)結(jié)腸炎首選聯(lián)合美沙拉嗪＞2g/d及局部美沙拉嗪廣泛性結(jié)腸炎輕中度UC的治療首選美沙拉嗪栓劑1g/d,單純口服直腸炎首選局部應(yīng)用氨重度UC的治療入院靜脈激素治療（潑尼松龍60mg/d或氫化可的松400mg/d）單一靜脈使用環(huán)孢素治療可作為靜脈激素不耐受患者的選擇藥物治療3天后評(píng)價(jià)病情(大便頻率、CRP以及腹部平片)是否需手術(shù)治療重度UC的治療入院靜脈激素治療（潑尼松龍60mg/d或氫化重度UC的二線藥物治療環(huán)孢素他克莫司-鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類免疫抑制劑,與環(huán)孢素療效類似研究人數(shù)應(yīng)答結(jié)腸切除術(shù)1-3月1年2年環(huán)孢素（起始靜脈4mg/kg，繼以口服）7656/7610/7616/7616/76他克莫司（靜脈0.01或口服0.2mg/kg）3818/383/3812/3819/38他克莫司（靜脈0.01mg/kg）2322/23-2/233/23他克莫司（口服0.15mg/kg）99/91/9-3/9重度UC的二線藥物治療環(huán)孢素他克莫司-鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類免疫難治性直腸炎或遠(yuǎn)端結(jié)腸炎對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若應(yīng)答差，可試用環(huán)孢素、他克莫司或英夫利昔全結(jié)腸切除術(shù)，回腸肛門貯袋成形術(shù)難治性直腸炎或遠(yuǎn)端結(jié)腸炎對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若應(yīng)答差，可試用UC復(fù)發(fā)的治療對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若治療應(yīng)答差，有緩解可能時(shí)可試用環(huán)孢素、他克莫司或英夫利昔全結(jié)腸切除術(shù)，回腸肛門貯袋成形術(shù)UC復(fù)發(fā)的治療對(duì)激素強(qiáng)化治療應(yīng)答好若治療應(yīng)答差，有緩解可能時(shí)定義：經(jīng)治療取得緩解后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)策略：最好選用硫唑嘌呤或巰基嘌呤治療，著眼于預(yù)防下一次復(fù)發(fā)UC早期復(fù)發(fā)的治療定義：激素停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，或不能在3個(gè)月內(nèi)將激素減量至潑尼松龍10mg/d的等效劑量策略：硫唑嘌呤應(yīng)作為激素依賴患者的首選激素依賴的活動(dòng)性UC定義：經(jīng)治療取得緩解后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)策略：最好選用硫唑嘌呤生物制劑英夫利昔誘導(dǎo)臨床緩解、促進(jìn)粘膜愈合以及減少結(jié)腸切除術(shù)等方面均有效阿達(dá)木單抗是一種類似于英夫利昔的生物制劑，目前它正用于UC治療的臨床試驗(yàn)中Alicaforsen是一種人ICAM1的反義核苷酸，其治療UC有效抗整合素抗體MLN-02具有誘導(dǎo)UC緩解作用生物制劑英夫利昔誘導(dǎo)臨床緩解、促進(jìn)粘膜愈合以及減少結(jié)腸切除術(shù)益生菌在UC的維持治療時(shí)尼氏大腸桿菌是除5-ASA的另一個(gè)有效的選擇乳酸桿菌可能可以延長(zhǎng)緩解期UC的無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間DatabaseSystRev2006;19:CD000544.AlimentPharmacolTher2006;23:1567—74.益生菌在UC的維持治療時(shí)尼氏大腸桿菌是除5-ASA的另一個(gè)有克羅恩病(CD)的診斷CD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)尚未確立，主要根據(jù)臨床及內(nèi)鏡、組織學(xué)、放射學(xué)和生化檢查綜合分析對(duì)于疑診CD的患者，回結(jié)腸鏡檢查并活檢末端回腸到各結(jié)腸段尋找CD的鏡下證據(jù)，是建立診斷的第一步克羅恩病(CD)的診斷CD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)尚未確立，主要根據(jù)為得出可靠的CD診斷，須在包括直腸和回腸在內(nèi)五個(gè)部位取多塊活檢血清CRP水平有助于評(píng)價(jià)患者的疾病活動(dòng)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及是否合并細(xì)菌感染CD的診斷為得出可靠的CD診斷，須在包括直腸和回腸在內(nèi)五個(gè)部位取多塊活CTE是診斷CD腸道病變高度精確性的成像技術(shù)CTE是診斷CD腸道病變高度精確性