2022年醫(yī)學專題-抗癲癇、抗驚厥藥my

抗癲癇藥和抗驚厥藥第一頁，共二十四頁?？拱d癇藥antiepilepticdrugs第二頁，共二十四頁。癲癇(diānxián)慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病因(bìngyīn)不清反復突然發(fā)作，短暫運動、感覺或精神異常，多伴腦電圖異常11/24/20223第三頁，共二十四頁。發(fā)作(fāzuò)類型及臨床特征類型臨床特征局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作局部肢體運動或感覺異常，20~60s精神運動性發(fā)作無意識的活動，如唇抽動，搖頭等，30s~2min全身性發(fā)作失神性發(fā)作（小發(fā)作）兒童，短暫的意識喪失，＜30s肌陣攣性發(fā)作肌肉陣攣性抽搐，數(shù)秒強直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)突然意識喪失，強直-陣攣性抽搐→中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制→恢復癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)，反復抽搐，持續(xù)昏迷11/24/20224第四頁，共二十四頁?？拱d癇藥物(yàowù)的作用機制抑制病灶放電限制(xiànzhì)Na+、Ca2+通道，降低細胞膜興奮性阻止異常放電擴散增強GABA介導的抑制作用抑制谷氨酸介導的興奮作用11/24/20225第五頁，共二十四頁。常用(chánɡyònɡ)抗癲癇藥第六頁，共二十四頁。苯妥英phenytoin藥理作用基礎穩(wěn)定細胞膜，阻滯Na+通道、L-和N-型Ca2+通道臨床應用抗癲癇大發(fā)作（首選）、局限性發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)（iv）小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作無效(wúxiào)治療外周神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛抗心律失?？焖傩褪倚孕穆墒С?，強心苷中毒（首選）11/24/20227第七頁，共二十四頁。體內(nèi)(tǐnèi)過程鈉鹽強堿性，不可im、sc，口服吸收慢且不規(guī)則肝臟代謝(dàixiè)，腎臟排泄血藥濃度<10μg/ml：定比消除>10μg/ml：定量消除11/24/20228第八頁，共二十四頁。不良反應與劑量有關的毒性反應（急性毒性）靜注過快：心律失常，血壓下降口服(kǒufú)過量：小腦—前庭系統(tǒng)功能失調(diào)慢性毒性齒齦增生，外周神經(jīng)炎，精神異常骨骼系統(tǒng)：兒童—佝僂病樣改變；成人—骨軟化癥誘導肝藥酶→VitD代謝↑→VitD缺乏→低鈣血癥葉酸缺乏抑制葉酸吸收及代謝，抑制二氫葉酸還原酶，巨幼貧甲酰四氫葉酸治療11/24/20229第九頁，共二十四頁。不良反應過敏反應特異質(zhì)反應瘙癢，皮疹，粒細胞缺乏，血小板↓，再障肝功能損害致畸反應胎兒妥因綜合征其他(qítā)久用驟?？烧T發(fā)癲癇或持續(xù)狀態(tài)，藥物相互作用11/24/202210第十頁，共二十四頁。苯巴比妥

phenobarbital

抗癲癇作用及機制增強GABA介導的Cl-內(nèi)流阻斷突觸前膜Ca2+攝取，減少谷氨酸釋放高濃度阻斷Ca2+、Na+通道抑制病灶的異常放電(fàngdiàn)，限制異常放電(fàngdiàn)擴散應用癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)單純性局限發(fā)作及精神運動性發(fā)作

撲米酮primidone11/24/202211第十一頁，共二十四頁?？R西平carbamazepine藥理作用及臨床應用抗癲癇作用(zuòyòng)單純局限性發(fā)作，精神運動性發(fā)作，大發(fā)作治療外周神經(jīng)痛抗利尿作用：尿崩癥抗抑郁作用：躁狂抑郁癥機制阻斷Na+通道，提高放電閾值，阻止放電擴散提高腦內(nèi)GABA濃度，增強GABA的突觸后作用11/24/202212第十二頁，共二十四頁?？R西平carbamazepine不良反應

眩暈(xuànyùn)，視力模糊，惡心，嘔吐，共濟失調(diào)，手指震顫，水鈉潴留骨髓抑制：粒細胞及血小板減少，再障肝損害11/24/202213第十三頁，共二十四頁。乙琥胺ethosuximide作用(zuòyòng)機制選擇性抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道臨床應用小發(fā)作，首選藥不良反應胃腸反應，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應；精神行為異常；造血系統(tǒng)損傷11/24/202214第十四頁，共二十四頁。丙戊酸鈉sodiumvalproate藥理作用及應用廣譜抗癲癇藥小發(fā)作合并(hébìng)大發(fā)作的首選藥機制：增強GABA功能：增加生成，抑制代謝及攝取減慢Na+通道失活態(tài)復活速率抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道不良反應消化道刺激，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，肝功能損害11/24/202215第十五頁，共二十四頁。托吡酯topiramate廣譜抗癲癇藥局限性發(fā)作、大發(fā)作機制抑制(yìzhì)Na+通道增強GABA抑制作用抑制谷氨酸介導的興奮作用孕婦慎用11/24/202216第十六頁，共二十四頁。苯二氮卓類地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)(zhuàngtài)硝西泮小發(fā)作，兒童肌陣攣性發(fā)作氯硝西泮小發(fā)作；癲癇持續(xù)狀態(tài)；肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣11/24/202217第十七頁，共二十四頁。應用(yìngyòng)抗癲癇藥注意事項

根據(jù)癲癇類型選藥癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮、勞拉西泮、苯巴比妥、苯妥英，iv單純(dānchún)型混合型停藥及換藥毒副作用血象，肝功，孕婦11/24/202218第十八頁，共二十四頁。抗驚厥藥硫酸鎂巴比妥類苯二氮卓類水合氯醛11/24/202219第十九頁，共二十四頁。硫酸鎂magnesiumsulfate藥理作用及應用口服——瀉下、利膽驅蟲、排毒，十二指腸膽汁引流外用熱敷——消炎去腫（50%高滲溶液濕敷）注射——肌松和血壓下降機制(jīzhì)：①Mg2+對抗Ca2+②中樞抑制作用應用：緩解子癇、破傷風等驚厥，高血壓危象11/24/202220第二十頁，共二十四頁。不良反應血鎂過高→呼吸抑制、血壓劇降和心臟驟停——定期檢查腱反射中毒解救人工呼吸(réngōnghūxī)靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣

11/24/202221第二十一頁，共二十四頁。TheEnd11/24/202222第二十二頁，共二十四頁。苯妥英作用(zuòyòng)機制阻止病灶放電向正常腦組織擴散膜穩(wěn)定作用各種可興奮組織的細胞膜：神經(jīng)元、心肌細胞阻斷電壓依賴性Na+通道（延長(yáncháng)失活時間）阻斷電壓依賴性Ca2+通道增強中樞GABA功能抑制GABA再攝取誘導GABA受體增生11/24/202223第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容(nèiróng)總結抗癲癇藥和抗驚厥藥?？拱d癇藥和抗驚厥藥。2/28/2022。突然意識喪失，強直-陣攣性抽搐→中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制→恢復。限制(xiànzhì)Na+、C