消化系統(tǒng)疾病實(shí)習(xí)課件

第二十三章

作用于血液及造血

器官的藥物

第二十三章

作用于血液及造血

器官的藥物

生理情況下，機(jī)體內(nèi)凝血和抗凝血，纖溶和抗纖溶，保持著動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，一旦平衡遭破壞就會(huì)出現(xiàn)血栓性或出血性疾病。第一節(jié)抗凝血藥 生理情況下，機(jī)體內(nèi)凝血和抗凝血，纖溶和抗纖溶，保持著

XXa凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血三階段XXa凝血三階段凝血酶原→凝血酶→多聚體→血凝塊凝血酶原→凝血酶→多聚體→血凝塊一、體內(nèi)、外抗凝血藥肝素由是1916年首先從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)而定名是一種粘多糖硫酸脂，帶大量負(fù)電荷呈強(qiáng)酸性現(xiàn)主要提取自豬小腸粘膜和牛肺一、體內(nèi)、外抗凝血藥肝素由是1916年首先從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)吸收口服無(wú)效，常靜脈給藥分布為帶陰電荷的大分子物質(zhì)，不易過生物膜，腸道破壞失活貯存部分被內(nèi)皮攝取、貯存代謝肝素酶排泄多以代謝物形式經(jīng)腎排出[體內(nèi)過程]吸收口服無(wú)效，常靜脈給藥[體內(nèi)過程]

1.抗凝血·增強(qiáng)抗凝血酶III(ATIII)活性·激活肝素輔助因子II(HCII)·促進(jìn)纖溶系統(tǒng)激活(t-PA+TFPI)·抗血小板聚集2.降血脂

[藥理作用]1.抗凝血[藥理作用]1.血栓栓塞性疾病2.彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)3.心臟手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等體外抗凝[臨床應(yīng)用]1.血栓栓塞性疾病[臨床應(yīng)用]1.過量引起自發(fā)性出血

用注射魚精蛋白(protamine)對(duì)抗2.血小板缺乏3.早產(chǎn)及胎兒死亡4.骨質(zhì)疏松

5.過敏反應(yīng)[不良反應(yīng)]1.過量引起自發(fā)性出血[不良反應(yīng)]1.肝腎功能不全2.有出血素質(zhì)3.消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、腦溢血患者4.腦外科手術(shù)5.妊娠及產(chǎn)后6.活動(dòng)性肺結(jié)核、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者[禁忌癥]1.肝腎功能不全[禁忌癥]對(duì)Ⅹa抑制作用強(qiáng)，對(duì)Ⅱa的抑制作用弱。對(duì)血小板功能影響小維持時(shí)間長(zhǎng)，每日一次促t-PA釋放，有助血栓溶解。用于深部靜脈血栓或手術(shù)后血栓形成。

藥物：依諾肝素、替他肝素低分子量肝素對(duì)Ⅹa抑制作用強(qiáng)，對(duì)Ⅱa的抑制作用弱。低分子量肝素

基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素

此類藥物有：雙香豆素(dicoumarol)華法林(warfarin)

醋硝香豆素(acenocoumarol)香豆素類(口服抗凝藥)二、體內(nèi)抗凝血藥基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素香豆素類(口服抗凝藥)二、體內(nèi)吸收口服吸收慢、不規(guī)則分布與血漿蛋白結(jié)合率高(約100%)，主要積聚在肺、肝、脾和腎中。代謝肝微粒體酶排泄腎[藥動(dòng)學(xué)]吸收口服吸收慢、不規(guī)則[藥動(dòng)學(xué)][藥理作用]僅體內(nèi)有效抑制VK環(huán)氧化物還原酶，妨礙VK的循環(huán)再利用而產(chǎn)生抗凝作用起效慢，作用較持久對(duì)已活化的凝血因子無(wú)影響，停藥后各凝血因子的形成尚需一定時(shí)間。[藥理作用]僅體內(nèi)有效防治血栓性疾??；預(yù)防深靜脈血栓形成；預(yù)防來(lái)自心臟的動(dòng)脈栓塞,如急性心梗[臨床應(yīng)用]口服有效、價(jià)廉、維持時(shí)間長(zhǎng)但奏效慢、劑量不易控制防治血栓性疾?。籟臨床應(yīng)用]口服有效、價(jià)廉、維持時(shí)間長(zhǎng)出血：表現(xiàn)為牙齦出血、血尿、皮膚粘膜瘀斑及其他臟器的出血；可用VK治療。皮膚和軟組織壞死：機(jī)制不清其他：胃腸道反應(yīng)，粒細(xì)胞增多等[不良反應(yīng)]出血：表現(xiàn)為牙齦出血、血尿、皮膚粘膜瘀斑及其他臟器的出血；可1.肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉可加速其代謝，使療效降低。2.肝藥酶抑制劑如氯霉素可使其作用增強(qiáng)。3.保泰松、甲磺丁脲能與之競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使游離型增加而增強(qiáng)療效。4.廣譜抗生素如甲硝唑可抑制腸道菌群使維生素K合成減少也使其療效增強(qiáng)。[藥物相互作用]1.肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉可加速其代謝，使療效降低。[藥物三、體外抗凝血藥降低Ca2+濃度，妨礙Ca2+的促凝作用：枸櫞酸鈉鈣用于體外抗凝引起低血鈣，導(dǎo)致心功能不全枸櫞酸鈉三、體外抗凝血藥降低Ca2+濃度，妨礙Ca2+的促凝作用：枸第二節(jié)抗血小板藥血小板：是從骨髓中成熟的巨核細(xì)胞胞漿裂解脫落下來(lái)的具有生物活性的小塊胞質(zhì)。功能：粘附、聚集、釋放和分泌顆粒內(nèi)容物(如ADP、5-HT等)，形成血栓。第二節(jié)抗血小板藥血小板：抗血小板藥又稱血小板抑制藥，即抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能的藥物分類1.抑制血小板代謝的藥物：阿司匹林2.阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物：噻氯匹定3.凝血酶抑制藥：阿加曲班

4.GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥：阿昔單抗消化系統(tǒng)疾病實(shí)習(xí)課件

不可逆地抑制血小板環(huán)氧化酶減少TXA2的產(chǎn)生阻止血小板的聚集和釋放阿司匹林[藥理作用]阿司匹林[藥理作用]血小板功能亢進(jìn)引起血栓；降低急性心梗再梗死率和死亡率。[臨床應(yīng)用][臨床應(yīng)用]抑制血小板磷酸二酯酶，使CAMP降解減少激活血小板腺苷酸環(huán)化酶，使CAMP含量增多促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成抑制血小板前列腺素合成酶，使TXＡ2生成減少雙嘧達(dá)莫[藥理作用]雙嘧達(dá)莫[藥理作用]

用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成[臨床應(yīng)用][臨床應(yīng)用]依前列醇（前列環(huán)素)激活腺苷環(huán)化酶，cAMP抑制血小板聚集和分泌擴(kuò)張血管拮抗TXA2的作用。[藥理作用]依前列醇（前列環(huán)素)激活腺苷環(huán)化酶，cAMP[藥理作用]噻氯匹定抑制ADP誘導(dǎo)的a-顆粒分泌，抑制血管壁損傷的黏附反應(yīng)抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物與纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)的暴露拮抗ATP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用[藥理作用]噻氯匹定抑制ADP誘導(dǎo)的a-顆粒分泌，抑制血管壁損傷的阿加曲班抑制凝血酶的蛋白水解，阻礙纖維蛋白原的裂解和纖維蛋白凝塊的形成。抑制某些凝血因子的活化，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和分泌，促進(jìn)纖維蛋白溶解。[藥理作用]阿加曲班抑制凝血酶的蛋白水解，阻礙纖維蛋白原的裂解和纖水蛭素抑制凝血酶的活性及蛋白水解，抑制纖維蛋白的生成。抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和分泌，抑制血栓形成。[藥理作用]水蛭素抑制凝血酶的活性及蛋白水解，抑制纖維蛋白的生成。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥GPⅡb/Ⅲa受體是引起血小板聚集的黏附蛋白的特異性識(shí)別、結(jié)合位點(diǎn)，阻斷GPⅡb/Ⅲa受體即可有效抑制各種誘導(dǎo)劑激發(fā)的血小板聚集。藥物：阿昔洛韋。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥GPⅡb/Ⅲa受體是引起血第三節(jié)纖維蛋白溶解藥

纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶解酶原（又稱纖溶酶原）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶解酶（又稱纖溶酶），纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和降解血栓，故又稱栓溶藥。第三節(jié)纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白消化系統(tǒng)疾病實(shí)習(xí)課件鏈激酶鏈激酶是從β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提得的一種蛋白質(zhì)。

鏈激酶鏈激酶是從β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提得的一種蛋白可與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，迅速水解血栓中纖維蛋白，導(dǎo)致血栓溶解。[藥理作用]可與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，迅主要用于治療血栓栓塞性疾病。靜脈注射治療動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成和栓塞。冠脈注射，可使阻塞冠脈再通，恢復(fù)血流灌注，用于心肌梗死早期治療[臨床應(yīng)用]主要用于治療血栓栓塞性疾病。靜脈注射治療動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成主要不良反應(yīng)是易引起出血，注射局部可出現(xiàn)血腫，一般不需治療。如嚴(yán)重出血可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血。出血性疾病、新創(chuàng)傷、傷口愈合中、消化道潰瘍、嚴(yán)重高血壓者禁用。出現(xiàn)皮疹、畏寒、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，。靜脈注射過快引起低血壓。[不良反應(yīng)]主要不良反應(yīng)是易引起出血，注射局部可出現(xiàn)血腫，一般不需治療。尿激酶是從人尿中分離得來(lái)的一種糖蛋白，無(wú)抗原性。尿激酶可直接激活纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶血栓作用；還能促進(jìn)血小板聚集。適應(yīng)證、不良反應(yīng)及禁忌證同鏈激酶。尿激酶沒有抗原性，也不引起鏈激酶樣的過敏反應(yīng)，對(duì)鏈激酶過敏者可用之。尿激酶是從人尿中分離得來(lái)的一種糖蛋白，無(wú)抗原性。組織型纖溶酶原激活劑機(jī)制是激活內(nèi)源性纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。這種作用比激活循環(huán)中游離型纖溶酶快數(shù)百倍。由于t-PA選擇性激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，因而不產(chǎn)生應(yīng)用streptokinase時(shí)常見的出血并發(fā)癥。組織型纖溶酶原激活劑機(jī)制是激活內(nèi)源性纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w促凝血藥指能加速血液凝固或降低毛細(xì)血管通透性，促使出血停止的藥物，又稱止血藥。第四節(jié)促凝血藥促凝血藥指能加速血液凝固或降低毛細(xì)血管通透性，促使出血停止的

維生素K類一、促凝血物質(zhì)生成藥包括VitK1：植物性食物VitK2：腸道細(xì)菌產(chǎn)生，腐敗魚粉VitK3：人工合成VitK4：人工合成維生素K類一、促凝血物質(zhì)生成藥包括[藥理作用]作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成促使上述因子的谷氨酸殘基γ-羧化，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性[藥理作用]作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ[臨床應(yīng)用]維生素K缺乏引起的出血：凝血酶原過低導(dǎo)致的出血其他。如緩解膽絞痛等[臨床應(yīng)用]維生素K缺乏引起的出血：[不良反應(yīng)]胃腸反應(yīng)：K3、K4的刺激性強(qiáng)致惡心、嘔吐溶血性貧血：較大劑量K3、K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。其它：K1靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故宜肌注。[不良反應(yīng)]胃腸反應(yīng)：K3、K4的刺激性強(qiáng)致惡心、嘔吐

氨甲苯酸抗凝血藥二、抗纖維蛋白溶解藥[藥理作用]競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。高濃度，直接抑制纖溶酶活性氨甲苯酸抗凝血藥二、抗纖維蛋白溶解藥[藥理作用][臨床應(yīng)用]纖溶亢進(jìn)所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等術(shù)后出血鏈激酶、尿激酶過量所致出血：拮抗藥[臨床應(yīng)用]纖溶亢進(jìn)所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺凝血酶從牛、豬血提取精制而成的無(wú)菌制劑。作用于血液中纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，發(fā)揮止血作用。此外，還有促進(jìn)上皮細(xì)胞的有絲分裂而加速創(chuàng)傷愈合的作用。用于止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及實(shí)質(zhì)性臟器的出血，也用于口腔、泌尿道以及消化道等部位的止血。凝血酶從牛、豬血提取精制而成的無(wú)菌制劑。作用于血液中纖

酚磺乙胺（止血敏）三、促血小板生成藥促進(jìn)血小板增生，增強(qiáng)血小板粘附性和聚集性促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)，加速血管收縮降低毛細(xì)血管通透性，減少血液滲出適用于防止手術(shù)前后出血過多、各種內(nèi)臟出血和皮膚出血。酚磺乙胺（止血敏）三、促血小板生成藥

垂體后葉素四、作用于血管的促凝血藥由加壓素和縮宮素組成用于肺咯血及門脈高壓引起的消化道出血。禁用于高血壓、冠心病、心功能不全及肺源性心臟病患者。垂體后葉素四、作用于血管的促凝血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白濃度長(zhǎng)期低于同年齡和同性別正常人最低值第五節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白濃度長(zhǎng)期低診斷標(biāo)準(zhǔn)

成年男性成年女性血紅蛋白<120g/L，血紅蛋白<110g/L，紅細(xì)胞<4.5x1012/L紅細(xì)胞<4.0x1012/L血細(xì)胞比容<0.42血細(xì)胞比容<0.37診斷標(biāo)準(zhǔn)正常鐵的吸收和代謝

正常鐵的吸收和代謝轉(zhuǎn)鐵蛋白與鐵的吸收轉(zhuǎn)鐵蛋白與鐵的吸收血紅蛋白血紅蛋白缺鐵性貧血缺鐵性貧血鐵劑

硫酸亞鐵（ferroussulfate）枸櫞酸鐵銨（ferricammoniumcitrate）右旋糖酐鐵（irondextran）

鐵劑硫酸亞鐵（ferroussulfate）[體內(nèi)過程]都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)需要轉(zhuǎn)鐵蛋白

鐵劑[體內(nèi)過程]都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收鐵劑[藥理作用]鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)，吸收到骨髓的鐵，吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合，形成血紅素，后者再與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。[藥理作用]鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)，吸收[臨床應(yīng)用]慢性失血鐵需求增加或供給不足鐵吸收障礙[臨床應(yīng)用]慢性失血[不良反應(yīng)]刺激胃腸道引起惡心、嘔吐、上腹部不適便秘過量可引起中毒[不良反應(yīng)]刺激胃腸道引起惡心、嘔吐、上腹部不適葉酸葉酸（folicacid）廣泛存在于動(dòng)、植物食品中維生素B12為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收葉酸葉酸（folicacid）廣泛存在于動(dòng)、植物食品中巨幼細(xì)胞性貧血巨幼細(xì)胞性貧血葉酸和維生素B12葉酸用于治療各種巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸對(duì)抗藥甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，需用甲酰四氫葉酸鈣治療維生素B12用于惡性貧血和巨幼細(xì)胞性貧血葉酸和維生素B12葉酸用于治療各種巨幼紅細(xì)胞性貧血促紅素由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應(yīng)用的是重組人紅細(xì)胞生成素；與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合→紅細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。不良反應(yīng)：血壓升高；血凝增強(qiáng)等。促紅素由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應(yīng)用的是重第六節(jié)促白細(xì)胞生成藥非格司亭（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白；刺激、促使中性粒細(xì)胞成熟，從骨髓釋出，增強(qiáng)趨化和吞噬功能；用于粒細(xì)胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起。第六節(jié)促白細(xì)胞生成藥非格司亭（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）沙格司亭（重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子）刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞集落形成和增生；對(duì)紅細(xì)胞增生也有影響；用于骨髓移植、化療、骨髓造血不良、再障或艾滋病有關(guān)粒細(xì)胞缺乏癥；引起骨痛、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉及呼吸困難等不良反應(yīng)。沙格司亭（重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子）刺激粒細(xì)胞、第七節(jié)血容量擴(kuò)充藥大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容量降低，導(dǎo)致休克。迅速補(bǔ)足以至擴(kuò)充血容量是抗休克的基本療法目前最常用的是右旋糖酐

第七節(jié)血容量擴(kuò)充藥大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容量右旋糖酐是葡萄糖的聚合物中分子量（平均分子量為70000）低分子量（平均分子量為40000）小分子量（平均分子量為10000）

右旋糖酐是葡萄糖的聚合物[藥理作用]擴(kuò)充血容量，維持血壓低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和紅細(xì)胞聚集，降低血液粘滯性，并對(duì)凝血因子Ⅱ有抑制作用，因而能防止血栓形成和改善微循環(huán)滲透性利尿作用[藥理作用]擴(kuò)充血容量，維持血壓[臨床應(yīng)用]主要用于低血容量休克，包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克中毒性、外傷性及失血性休克，可防止休克后期DIC防治心肌梗死、心絞痛、腦血栓形成、血管閉塞性脈管炎和視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓[臨床應(yīng)用]主要用于低血容量休克，包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性[不良反應(yīng)]偶見過敏反應(yīng)偶見血壓下降、呼吸困難致凝血障礙和出血[不良反應(yīng)]偶見過敏反應(yīng)第二十三章

作用于血液及造血

器官的藥物

第二十三章

作用于血液及造血

器官的藥物

生理情況下，機(jī)體內(nèi)凝血和抗凝血，纖溶和抗纖溶，保持著動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，一旦平衡遭破壞就會(huì)出現(xiàn)血栓性或出血性疾病。第一節(jié)抗凝血藥 生理情況下，機(jī)體內(nèi)凝血和抗凝血，纖溶和抗纖溶，保持著

XXa凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血三階段XXa凝血三階段凝血酶原→凝血酶→多聚體→血凝塊凝血酶原→凝血酶→多聚體→血凝塊一、體內(nèi)、外抗凝血藥肝素由是1916年首先從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)而定名是一種粘多糖硫酸脂，帶大量負(fù)電荷呈強(qiáng)酸性現(xiàn)主要提取自豬小腸粘膜和牛肺一、體內(nèi)、外抗凝血藥肝素由是1916年首先從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)吸收口服無(wú)效，常靜脈給藥分布為帶陰電荷的大分子物質(zhì)，不易過生物膜，腸道破壞失活貯存部分被內(nèi)皮攝取、貯存代謝肝素酶排泄多以代謝物形式經(jīng)腎排出[體內(nèi)過程]吸收口服無(wú)效，常靜脈給藥[體內(nèi)過程]

1.抗凝血·增強(qiáng)抗凝血酶III(ATIII)活性·激活肝素輔助因子II(HCII)·促進(jìn)纖溶系統(tǒng)激活(t-PA+TFPI)·抗血小板聚集2.降血脂

[藥理作用]1.抗凝血[藥理作用]1.血栓栓塞性疾病2.彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)3.心臟手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等體外抗凝[臨床應(yīng)用]1.血栓栓塞性疾病[臨床應(yīng)用]1.過量引起自發(fā)性出血

用注射魚精蛋白(protamine)對(duì)抗2.血小板缺乏3.早產(chǎn)及胎兒死亡4.骨質(zhì)疏松

5.過敏反應(yīng)[不良反應(yīng)]1.過量引起自發(fā)性出血[不良反應(yīng)]1.肝腎功能不全2.有出血素質(zhì)3.消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、腦溢血患者4.腦外科手術(shù)5.妊娠及產(chǎn)后6.活動(dòng)性肺結(jié)核、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者[禁忌癥]1.肝腎功能不全[禁忌癥]對(duì)Ⅹa抑制作用強(qiáng)，對(duì)Ⅱa的抑制作用弱。對(duì)血小板功能影響小維持時(shí)間長(zhǎng)，每日一次促t-PA釋放，有助血栓溶解。用于深部靜脈血栓或手術(shù)后血栓形成。

藥物：依諾肝素、替他肝素低分子量肝素對(duì)Ⅹa抑制作用強(qiáng)，對(duì)Ⅱa的抑制作用弱。低分子量肝素

基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素

此類藥物有：雙香豆素(dicoumarol)華法林(warfarin)

醋硝香豆素(acenocoumarol)香豆素類(口服抗凝藥)二、體內(nèi)抗凝血藥基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素香豆素類(口服抗凝藥)二、體內(nèi)吸收口服吸收慢、不規(guī)則分布與血漿蛋白結(jié)合率高(約100%)，主要積聚在肺、肝、脾和腎中。代謝肝微粒體酶排泄腎[藥動(dòng)學(xué)]吸收口服吸收慢、不規(guī)則[藥動(dòng)學(xué)][藥理作用]僅體內(nèi)有效抑制VK環(huán)氧化物還原酶，妨礙VK的循環(huán)再利用而產(chǎn)生抗凝作用起效慢，作用較持久對(duì)已活化的凝血因子無(wú)影響，停藥后各凝血因子的形成尚需一定時(shí)間。[藥理作用]僅體內(nèi)有效防治血栓性疾??；預(yù)防深靜脈血栓形成；預(yù)防來(lái)自心臟的動(dòng)脈栓塞,如急性心梗[臨床應(yīng)用]口服有效、價(jià)廉、維持時(shí)間長(zhǎng)但奏效慢、劑量不易控制防治血栓性疾病；[臨床應(yīng)用]口服有效、價(jià)廉、維持時(shí)間長(zhǎng)出血：表現(xiàn)為牙齦出血、血尿、皮膚粘膜瘀斑及其他臟器的出血；可用VK治療。皮膚和軟組織壞死：機(jī)制不清其他：胃腸道反應(yīng)，粒細(xì)胞增多等[不良反應(yīng)]出血：表現(xiàn)為牙齦出血、血尿、皮膚粘膜瘀斑及其他臟器的出血；可1.肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉可加速其代謝，使療效降低。2.肝藥酶抑制劑如氯霉素可使其作用增強(qiáng)。3.保泰松、甲磺丁脲能與之競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使游離型增加而增強(qiáng)療效。4.廣譜抗生素如甲硝唑可抑制腸道菌群使維生素K合成減少也使其療效增強(qiáng)。[藥物相互作用]1.肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉可加速其代謝，使療效降低。[藥物三、體外抗凝血藥降低Ca2+濃度，妨礙Ca2+的促凝作用：枸櫞酸鈉鈣用于體外抗凝引起低血鈣，導(dǎo)致心功能不全枸櫞酸鈉三、體外抗凝血藥降低Ca2+濃度，妨礙Ca2+的促凝作用：枸第二節(jié)抗血小板藥血小板：是從骨髓中成熟的巨核細(xì)胞胞漿裂解脫落下來(lái)的具有生物活性的小塊胞質(zhì)。功能：粘附、聚集、釋放和分泌顆粒內(nèi)容物(如ADP、5-HT等)，形成血栓。第二節(jié)抗血小板藥血小板：抗血小板藥又稱血小板抑制藥，即抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能的藥物分類1.抑制血小板代謝的藥物：阿司匹林2.阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物：噻氯匹定3.凝血酶抑制藥：阿加曲班

4.GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥：阿昔單抗消化系統(tǒng)疾病實(shí)習(xí)課件

不可逆地抑制血小板環(huán)氧化酶減少TXA2的產(chǎn)生阻止血小板的聚集和釋放阿司匹林[藥理作用]阿司匹林[藥理作用]血小板功能亢進(jìn)引起血栓；降低急性心梗再梗死率和死亡率。[臨床應(yīng)用][臨床應(yīng)用]抑制血小板磷酸二酯酶，使CAMP降解減少激活血小板腺苷酸環(huán)化酶，使CAMP含量增多促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成抑制血小板前列腺素合成酶，使TXＡ2生成減少雙嘧達(dá)莫[藥理作用]雙嘧達(dá)莫[藥理作用]

用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成[臨床應(yīng)用][臨床應(yīng)用]依前列醇（前列環(huán)素)激活腺苷環(huán)化酶，cAMP抑制血小板聚集和分泌擴(kuò)張血管拮抗TXA2的作用。[藥理作用]依前列醇（前列環(huán)素)激活腺苷環(huán)化酶，cAMP[藥理作用]噻氯匹定抑制ADP誘導(dǎo)的a-顆粒分泌，抑制血管壁損傷的黏附反應(yīng)抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物與纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)的暴露拮抗ATP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用[藥理作用]噻氯匹定抑制ADP誘導(dǎo)的a-顆粒分泌，抑制血管壁損傷的阿加曲班抑制凝血酶的蛋白水解，阻礙纖維蛋白原的裂解和纖維蛋白凝塊的形成。抑制某些凝血因子的活化，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和分泌，促進(jìn)纖維蛋白溶解。[藥理作用]阿加曲班抑制凝血酶的蛋白水解，阻礙纖維蛋白原的裂解和纖水蛭素抑制凝血酶的活性及蛋白水解，抑制纖維蛋白的生成。抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和分泌，抑制血栓形成。[藥理作用]水蛭素抑制凝血酶的活性及蛋白水解，抑制纖維蛋白的生成。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥GPⅡb/Ⅲa受體是引起血小板聚集的黏附蛋白的特異性識(shí)別、結(jié)合位點(diǎn)，阻斷GPⅡb/Ⅲa受體即可有效抑制各種誘導(dǎo)劑激發(fā)的血小板聚集。藥物：阿昔洛韋。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥GPⅡb/Ⅲa受體是引起血第三節(jié)纖維蛋白溶解藥

纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶解酶原（又稱纖溶酶原）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶解酶（又稱纖溶酶），纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和降解血栓，故又稱栓溶藥。第三節(jié)纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白消化系統(tǒng)疾病實(shí)習(xí)課件鏈激酶鏈激酶是從β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提得的一種蛋白質(zhì)。

鏈激酶鏈激酶是從β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提得的一種蛋白可與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，迅速水解血栓中纖維蛋白，導(dǎo)致血栓溶解。[藥理作用]可與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，迅主要用于治療血栓栓塞性疾病。靜脈注射治療動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成和栓塞。冠脈注射，可使阻塞冠脈再通，恢復(fù)血流灌注，用于心肌梗死早期治療[臨床應(yīng)用]主要用于治療血栓栓塞性疾病。靜脈注射治療動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成主要不良反應(yīng)是易引起出血，注射局部可出現(xiàn)血腫，一般不需治療。如嚴(yán)重出血可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血。出血性疾病、新創(chuàng)傷、傷口愈合中、消化道潰瘍、嚴(yán)重高血壓者禁用。出現(xiàn)皮疹、畏寒、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，。靜脈注射過快引起低血壓。[不良反應(yīng)]主要不良反應(yīng)是易引起出血，注射局部可出現(xiàn)血腫，一般不需治療。尿激酶是從人尿中分離得來(lái)的一種糖蛋白，無(wú)抗原性。尿激酶可直接激活纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶血栓作用；還能促進(jìn)血小板聚集。適應(yīng)證、不良反應(yīng)及禁忌證同鏈激酶。尿激酶沒有抗原性，也不引起鏈激酶樣的過敏反應(yīng)，對(duì)鏈激酶過敏者可用之。尿激酶是從人尿中分離得來(lái)的一種糖蛋白，無(wú)抗原性。組織型纖溶酶原激活劑機(jī)制是激活內(nèi)源性纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。這種作用比激活循環(huán)中游離型纖溶酶快數(shù)百倍。由于t-PA選擇性激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，因而不產(chǎn)生應(yīng)用streptokinase時(shí)常見的出血并發(fā)癥。組織型纖溶酶原激活劑機(jī)制是激活內(nèi)源性纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w促凝血藥指能加速血液凝固或降低毛細(xì)血管通透性，促使出血停止的藥物，又稱止血藥。第四節(jié)促凝血藥促凝血藥指能加速血液凝固或降低毛細(xì)血管通透性，促使出血停止的

維生素K類一、促凝血物質(zhì)生成藥包括VitK1：植物性食物VitK2：腸道細(xì)菌產(chǎn)生，腐敗魚粉VitK3：人工合成VitK4：人工合成維生素K類一、促凝血物質(zhì)生成藥包括[藥理作用]作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成促使上述因子的谷氨酸殘基γ-羧化，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性[藥理作用]作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ[臨床應(yīng)用]維生素K缺乏引起的出血：凝血酶原過低導(dǎo)致的出血其他。如緩解膽絞痛等[臨床應(yīng)用]維生素K缺乏引起的出血：[不良反應(yīng)]胃腸反應(yīng)：K3、K4的刺激性強(qiáng)致惡心、嘔吐溶血性貧血：較大劑量K3、K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。其它：K1靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故宜肌注。[不良反應(yīng)]胃腸反應(yīng)：K3、K4的刺激性強(qiáng)致惡心、嘔吐

氨甲苯酸抗凝血藥二、抗纖維蛋白溶解藥[藥理作用]競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。高濃度，直接抑制纖溶酶活性氨甲苯酸抗凝血藥二、抗纖維蛋白溶解藥[藥理作用][臨床應(yīng)用]纖溶亢進(jìn)所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等術(shù)后出血鏈激酶、尿激酶過量所致出血：拮抗藥[臨床應(yīng)用]纖溶亢進(jìn)所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺凝血酶從牛、豬血提取精制而成的無(wú)菌制劑。作用于血液中纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，發(fā)揮止血作用。此外，還有促進(jìn)上皮細(xì)胞的有絲分裂而加速創(chuàng)傷愈合的作用。用于止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及實(shí)質(zhì)性臟器的出血，也用于口腔、泌尿道以及消化道等部位的止血。凝血酶從牛、豬血提取精制而成的無(wú)菌制劑。作用于血液中纖

酚磺乙胺（止血敏）三、促血小板生成藥促進(jìn)血小板增生，增強(qiáng)血小板粘附性和聚集性促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)，加速血管收縮降低毛細(xì)血管通透性，減少血液滲出適用于防止手術(shù)前后出血過多、各種內(nèi)臟出血和皮膚出血。酚磺乙胺（止血敏）三、促血小板生成藥

垂體后葉素四、作用于血管的促凝血藥由加壓素和縮宮素組成用于肺咯血及門脈高壓引起的消化道出血。禁用于高血壓、冠心病、心功能不全及肺源性心臟病患者。垂體后葉素四、作用于血管的促凝血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白濃度長(zhǎng)期低于同年齡和同性別正常人最低值第五節(jié)抗貧血藥貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白濃度長(zhǎng)期低診斷標(biāo)準(zhǔn)

成年男性成年女性血紅蛋白<120g/L，血紅蛋白<110g/L，紅細(xì)胞<4.5x1012/L紅細(xì)胞<4.0x1012/L血細(xì)胞比容<0.42血細(xì)胞比容<0.37診斷標(biāo)準(zhǔn)正常鐵的吸收和代謝

正常鐵的吸收和代謝轉(zhuǎn)鐵蛋白與鐵的吸收轉(zhuǎn)鐵蛋白與鐵的吸收血紅蛋白血紅蛋白缺鐵性貧血缺鐵性貧血鐵劑

硫酸亞鐵（ferroussulfate）枸櫞酸鐵銨（ferricammoniumcitrate）右旋糖酐鐵（irondextran）

鐵劑硫酸亞鐵（ferroussulfate）[體內(nèi)過程]都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)需要轉(zhuǎn)鐵蛋白

鐵劑[體內(nèi)過程]都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收鐵劑[藥理作用]鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)，吸收到骨髓的鐵，吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合，形成