典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)及處理

（一）錐體外系不良反應(yīng)錐體外系不良反應(yīng)是由于抗精神病藥對黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺通路D2受體過度拮抗所引起的一組不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)多巴胺D2受體的阻斷或藥物對D2受體的占有超過78%時(shí)，錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯升高。錐體外系不良反應(yīng)是典型抗精神病藥物最常見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。包括了四種表現(xiàn)：1、急性肌張力增高的表現(xiàn)，如雙眼上翻，頸強(qiáng)直、閉口困難，吐字不清等比較常見。一般情況下可以選用肌注東莨菪堿進(jìn)行緩解，可以應(yīng)用苯海索等緩解錐體外系反應(yīng)的藥物。2、靜坐不能，是一種內(nèi)源性緊張和不安感，以及主觀要求不斷運(yùn)動的需要，一些患者甚至感到被一種外來的力量所驅(qū)使。焦慮和不適是常見的合并癥狀。這種情況可以選擇苯二氮卓類藥如地西泮（安定）、氯硝西泮（氯硝安定）和B受體阻滯劑如普萘洛爾（心得安）等有效，而抗膽堿能藥通常無效。有時(shí)需減少抗精神病藥劑量，或選用錐體外系反應(yīng)低的藥物。3、類帕金森癥，主要表現(xiàn)患者動作緩慢，手腳或身體其它部分的震顫，身體失去柔軟性，變得僵硬。這種情況一般服用抗膽堿能藥物安坦或者藥物減量或換藥。4、遲發(fā)性運(yùn)動障礙，又稱遲發(fā)性多動癥、持續(xù)性運(yùn)動障礙，是指長期，一般指在1年以上，大量服用抗精神病藥物引起的另種錐體外系副作用，老年及腦器質(zhì)性病患者較多見。也可見于情感性精神障礙者。臨床特點(diǎn)為不自主的、有節(jié)律的刻板式運(yùn)動。有的表現(xiàn)為口唇及舌重復(fù)地不可控制地運(yùn)動如吸吮、鼓腮、咀嚼舐舌等。有的表現(xiàn)為無目的的抽動，如舞蹈樣動作、捻丸動作、上肢拋球樣動作。有的則表現(xiàn)為全身軀干運(yùn)動不協(xié)調(diào)，呈角弓反張，全身左右搖擺等。以上癥狀均于睡眠時(shí)消失，情緒緊張激動時(shí)加重。遲發(fā)性運(yùn)動障礙的原因是黑質(zhì)紋狀體多巴胺功能相對增高所致?？咕癫∷帉Χ喟桶肥荏w有阻滯作用，突觸后的多巴胺受體長期被藥物阻滯，處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)，對多巴胺變得更為敏感，因此在抗精神病藥減量或停用時(shí)，誘發(fā)或使癥狀加重。出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙首先就是減藥，患有椎體外系反應(yīng)小的并且停用一些抗膽堿能藥物，臨床上可以使用異丙嗪或安定類藥物進(jìn)行治療，但效果欠佳。（二）心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)抗精神病藥在心血管系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)以心律不齊和低血壓較常見。特別是吩噻嗪類藥物最為明顯，氟哌啶醇在這方面的影響則較少，故更適合老年患者使用。（三）認(rèn)知損害抗精神病藥對患者的認(rèn)知損害主要表現(xiàn)為過度鎮(zhèn)靜、注意力不集中、記憶力受損和譫妄等。藥物的抗組胺和抗膽堿能作用可能是導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜和遲緩精神狀態(tài)的原因。過度鎮(zhèn)靜在傳統(tǒng)的低效價(jià)藥物如氯丙嗪中十分常見，一般在治療早期，癥狀表現(xiàn)較為嚴(yán)重，當(dāng)患者逐漸耐受后有所改善。對需要進(jìn)行如駕駛、機(jī)械操控或高空作業(yè)的患者，用藥前應(yīng)充分告知建議暫停相關(guān)操作。（四）肝功能損害有關(guān)氯丙嗪等可能引起膽汁淤積性黃疸早年就有報(bào)道，發(fā)生率約為0.1%。與之相比無黃疽性肝炎或一過性的肝酶異常一般更為常見抗精神病藥在臨床應(yīng)用中都可能發(fā)生，部分可自行緩解或在停藥后逐步恢復(fù)。部分患者需要合并保肝藥物治療，治療時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測肝功能水平.（五）高泌乳素血癥傳統(tǒng)抗精神病藥常常引起高泌乳素血癥以及與之相關(guān)的泌乳、閉經(jīng)和性功能異常，給患者尤其是女性患者造成很大的身心影響。（六）惡性綜合癥已有的研究發(fā)現(xiàn)各種抗精神病藥在其治療過程中都有發(fā)生惡性綜合征的可能。發(fā)生率僅為0。5%?1。5%,盡管發(fā)生率低但發(fā)生后患者病情危重，甚至導(dǎo)致肝腎功能衰竭而死亡，是一種少見但危害性較大的嚴(yán)重不良反應(yīng)。（七）猝死抗精神病藥引起的猝死是指在抗精神病藥應(yīng)用時(shí)，患者在死前并未發(fā)現(xiàn)有致死性的軀體疾病而突然發(fā)生的死亡，后果極為嚴(yán)重。（八）其他胃腸道不良反應(yīng)抗精神病藥物可引起平滑肌肌張力降低，長期大量服藥時(shí)易發(fā)生麻痹性腸梗阻。（九）過量中毒